QUÍMICA FARMACÊUTICA
HIPNÓTICOS E SEDATIVOS
sedação.
Efeitos Adversos:
Sonolência, letargia e ressaca, coma e até a morte, causadas pela
depressão dos centros medulares vitais do cérebro, resultam de
superdose.
Uso prolongado, mesmo em doses terapêuticas, pode causar
dependência física e psíquica.
Retirada abrupta desses fármacos pode ressaltar em grave Síndrome
de Abstinência, caracterizada por convulsões e delírio, podendo
ocorrer também, coma e morte.
Intoxicação é tratada por indução ao vômito, se possível; se não, por
lavagem estomacal e manutenção da respiração e circulação
adequados.
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CLASSIFICAÇÃO:
Álcoois
Brometos
Amidas
Sulfonas
Aldeídos e derivados
Carbamatos
Barbitúricos
Benzodiazepínicos
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Histórico:
Na antiguidade o Etanol, Ópio e Beladona efeitos similares;
Histórico
1912 – Alfred Hauptmann, que tratou pacientes epiléticos com o
Fenobarbital, mas cujo objetivo era somente acalmar os pacientes,
observando que as crises epiléticas diminuíam com o uso do fármaco;
1934 – 1945 – Usado para eutanásia obrigatória eliminar crianças
com deficiências físicas e/ou mentais, doentes incuráveis ou com
idade avançada.
1954 – Talidomida foi sintetizada (N-ftaliglutâmico)
1957 – Lançado na Europa e Brasil, mas não nos EUA
1961 – Talidomia é retirada no mercado Efeitos teratogênicos.
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Histórico
1963 – Benzodiazepínicos são sintetizados Nitrazepam
1960 – Fenobarbital foi largamente prescrito como sedativo e
hipnótico. Ele é o anticonvulsivante mais utilizado em todo o mundo e
o fármaco mais antigo empregado para este fim;
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ÁLCOOIS (HIPNÓTICOS)
O primeiro membro da família , o metanol, não é usado como hipnótico e
sedativo porque causa cegueira.
Álcoois usados como hipnóticos são:
Hidrato de amileno,
Bromometil-pentinol,
Carbamato de meparfinol,
Centalun,
Clorobutanol,
Etclorvinol
Metilpentinol.
Para o tratamento de alcoolismo crônico usa-se o Dissulfiram.
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ÁLCOOIS (HIPNÓTICOS)
REA:
Atividade hipnótica aumenta com o aumento da cadeia carbônica, até
n-hexanol ou n-octanol;
Instauração aumenta tanto a atividade, quanto a toxicidade;
Álcoois terciários são mais ativos que secundários, e estes mais ativos
que os primários;
Ramificação resulta em maior depressão;
Introdução de um grupo hidroxila tende a diminuir a toxicidade e
também a atividade;
Substituição de Hidrogênio por Halogênio realça a atividade;
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BROMETOS:
São sedativos inorgânicos;
Os mais receitados eram: NaBr, KBr, NH4Br, CaBr2 . 2 H2O,
SrBr2 . 2 H2O
Não são mais utilizadas devido a intoxicação
Bromismo
Intoxicação por acumulo Bromo que caracterizam-se por
dermatites, distúrbios gastrintestinais e mentais.
Pode ser tratado com Cloreto de sódio ou Cloreto de amônio.
Sintomas: Delírio, com desorientação; Alucinações com reações
de medo; Psicose ou Pseudo-epilepsia.
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AMIDAS:
Apresentam ação sedativa, mas são utilizada como Miorrelaxantes ou
Ansiolíticos.
Sulpirida(Dogmatil), Tricetamida, Valnoctamida (Nirvanil)
SULFONAS:
Obsoletos e não se utilizada devido sua alta toxicidade. Sulfanolona e
Trionalona.
CARBAMATOS:
São pouco utilizados devido sua alta toxicidade e baixa potência
sedativa;
Carbamato de amila, Carbocloral, Etinamato, Oxanamida
Mebutamato, Meprobamato usados como ansiolítico.
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UREIAS ACÍCLIAS:
Capurida.
+ H20
Álcool Desidrogenase
Halogenação do Etanol
Hipnótico de curta duração.
Sedativo de rotina no pré-operatório
Diminui ansiedade e causa sedação,
Tricloroetanol depressão respiratória ou reflexo de
tosse
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ALDEÍDOS E DERIVADOS
Obtenção de Fármacos mais fáceis de manipular Alterações na
estrutura:
Latenciação : Cloralamida, Cloralodol, Cloralose, Triclofos;
Adição Molecular: Betaína de cloral, Cloralfenazona,
Dicloralfenazona;
Replicação Molecular: Petricloral (4X), Toloxiclorinol (2x)
Hibridação Molecular: Carboclorol (com uretana), Cloracetadol
(com paracetamol), Mecloaluréia (com uréia), Triclofilina (com
Teofilina)
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BENZODIAZEPÍNICOS
Quase todos os efeitos resultam em atividades sobre o SNC;
Causam sedação, hipnose, redução da ansiedade, relaxamento
muscular e atividade anticovulsivante;
Não produzem o mesmo grau de depressão como os barbitúricos e
Anestésicos voláteis;
A consciência geralmente persistem, por isso não podem ser
utilizados como anestésicos;
Todos os Benzodiazepínicos apresentam perfil farmacológico similar;
Diferem na seletividade;
São dose dependentes
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BENZODIAZEPÍNICOS
Embora apresentam Ação hipnótica e Sedativa, são mais utilizados
como Ansiolíticos;
Exemplos: Alprazolan, Diazepan, Midazolan, Lorazepan, Flurazepan.
Diazepam: Tensil® , Dienpax ®, Valium ®
Triazolam: Halcion®
Lorazepam: Lorium® , Lorax®
Nitrazepam: Sonebom®, Sonetrat®
Midazolam: Dormonid®
Alprazolam : Frontal®
Clonazepam : Rivotril®
BENZODIAZEPÍNICOS
Estazolam
Flumazenil
(Antagonista)
Triazolam
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FARMACOCINÉTICA X CLASSIFICAÇÃO
BARBITÚRICOS:
Diz a história que o químico europeu que fez a síntese de uma delas
Bárbara;
BARBITÚRICOS:
Fenobarbital
São classificados quanto a duração de efeito ou ação:
Fenobarbital e Barbital;
Amobarbital
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BARBITÚRICOS
Pentobarbital
Hexobarbital
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BARBITÚRICOS.
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Geral 5
Fenobarbital
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BARBITÚRICOS:
REA: Tiopental
S na posição de X (tiobarbitúricos)
Ação curta;
Elevada lipossolubilidade;
Maior potência hipnótica;
Maior degradação.
Fenila e Etila na posição do C5
Propriedades anticonvulsivantes
Grupo Alquil ou Aril no C5
Propriedades Sedativas
Fenobarbital
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BARBITÚRICOS:
Efeitos Tóxicos:
São perigosos porque são drogas de baixo índice terapêutico;
Doses tóxicas:
Começam a surgir sinais de incoordenação motora;
Estado de inconsciência;
Por fim aparece um estado de coma;
A pressão sanguínea fica muito baixa e a respiração é tão
lenta que pode parar;
A morte ocorre exatamente por parada respiratória.
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BARBITÚRICOS:
Efeitos Tóxicos:
Potencializados com a ingestão de álcool ou outros sedativos;
Têm potencial teratogênico;
Podem provocar sinais de abstinência;
Dificuldades respiratórias
Irritabilidade
Distúrbios de sono
Dificuldade de alimentação
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HIPNÓTICO IDEAL:
Lipofilicidade
Ação nos receptores específicos
Efeito rápido
Duração de efeito
Sono normal
Eficácia em todas as idades
Sem causar:
Tolerância
Depressão respiratória
Alteração da memória
Dependência física
Efeito residual
EXERCÍCIOS
Descrever sobre os fármacos:
Mecanismo de ação;
Características farmacocinéticas:
Absorção, metabolização e excreção;
Tempo de meia vida;
Efeitos terapêuticos;
Efeitos colaterais;