ANTIPSICÓTICOS

NEUROLEPTICOS
MECANISMOS PATOGENICOS

Monday, November 24, 2014

 Naturaleza de la Psicosis y la
esquizofrenia
 El tèrmino psicosis denota una variedad de trastornos
mentales. Como la presencia de ideas delirantes (falsas
creencias), diversos tipos de alucinaciones, por lo general
auditivas y visuales, pero a veces táctiles u olfatorias y un
pensamiento muy desorganizado.
 Etiologìa de la esquizofrenia:Los estudios de electrofisiologìa
demuestran alteraciones dl sistema lìmbico(hipocampo) , la
corteza prefrontal y frontal(disminuciòn del volumen de la
sustancia gris) los ganglios de la base y del diencèfalo,
modificaciones en la densidad neuronal, y disminuciòn
tambièn de neuronas del GABA.

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  Los antipsicoticos pueden disminuìr algunas psicosis y una variedad
de trastornos que incluyen la esquizofrenia, trastorno bipolar,
depresión psicótica, psicosis senil, diversas psicosis orgánicas y
psicosis inducidas por fármacos.Los estudios realizados en grupos
familires demuestran de manera evidente , la existencia de
componentes genèticos en la transmisiòn de esta enfermedad . No
obstante tambièn se indica la influencia de factores ambientales
(sociales, familiares) que puedan actuar a lo largo del desarrollo.La
contribuciòn genètica en la etiologìa puede alcanzar hasta el 80%.
Luego la etiologìa de la Esquizofrenia es el resultado de una
compleja interacciòn entre gen y medio ambiente.
.

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 Antipsicòticos-Neurolèpticos
 Un NEUROLÉPTICO es un de fármaco antipsicótico que
produce una elevada incidencia de efectos secundarios
extrapiramidales (EPS) a dosis eficaces en clínica, o
catalepsia en animales de laboratorio.
 Los fármacos antipsicóticos atípicos, disocian la acción
antipsicótica y EPS.

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 Antecedentes
 La reserpina y la clorpromacina fueron los primeros
fármacos que tenían utilidad para disminuir los síntomas
psicóticos en la esquizofrenia., siguiò el desarrollo de
familias de fenotiazinas , con un perfil terapèutico bastante
similar , mostraban similar eficacia en el tratamiento de los
sìntomas positivos , aunque tenìan limitaciones :
Refractoriedad en el 45% de los pacientes Mejoran poco los
sìntomas negativos y provocan frecuentes reacciones EPS .
Este conjunto de neurolèpticos se llaman «Tìpicos». El
descubrimiento de la Clozapina marca una nueva era
«Atìpicos» con menor tendencia en la EPS pero aumentan la
secreciòn de prolactina

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 ¿Que es la esquizofrenia?
 La esquizofrenia es una enfermedad mental severa.
Aproximadamente el 1% de la población tiene esta enfermedad.
 La gente con esquizofrenia puede oír voces donde otros no oyen
nada, pueden creer que otra gente lee sus mentes, controlando sus
pensamientos o quieren dañarlos. Esto puede aterrorizar a la gente
con esta enfermedad y provocar el aislamiento social.
 Presenta sintomas positivos(alucinaciones, delirio, desorganizaciòn
del lenguaje y de la conducta y sìntomas negativos. Pobreza de
expresiòn linguìstica, retraimiento y empobrecimiento de las
emociones. Tambièn es necesario considerar los sìntomas
cognitivos, como son las alteraciones de la memoria a corto plazo

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 EFECTO ANTIPSICOTICO
 La acciòn antipsicòtica no es inmediata sino que tarda
varias semanas en aparecer , la mejorìa de los sìntomas
positivos es màs constante y màs completa que los sìntomas
negativos y cognitivos Cuando las dosis de los
neurolèpticos son elevadas producen un cuadro motòrico de
inmovilizaciòn completa llamado «catalepsia» La clozapina
no posee esta acciòn

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 Bloqueo Dopaminergico
 Los Neurolèpticos muestran afinidad por el grupo formado
por los sub tipos D2/D3/D4 y especialmente por el D2 (la
ùnica excepciòn es la clozapina que se considera su
afinidad por los receptores D4.) El bloqueo de los receptores
D2 aparece unas pocas horas despuès de la administraciòn
del fàrmaco ,asì como la apariciòn de algunos de sus efectos
farmacològicos , mientras que los efectos autènticamente
antipsicòticos necesitan semanas. Ello obliga a pensar que
el bloqueo dopaminèrgico es el comienzo de una serie de
reacciones en cadena y sòlo cuando se estabilizan, aparece
la actividad antipsicòtica.

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 SELECTIVIDAD DE LOS
RECEPTORES
 Es necesario considerar su actividad sobre otros tipos de
receptores .Los estudios realizados demuestran que la
clozapina a dosis terapèuticas antipsicòticas , presenta una
ocupaciòn elevada de receptores 5-HT2A (màs del 80% )
mientras que la de los receptores D2 es del 30-50%, frente
al 80 a 100% de los neurolèpticos tìpicos.
 Tambièn la acciòn de estos neurplèpticos en el receptor
5HT1A puede contribuìr a la acciòn antipsicòtica .La afinidad
de la clozapina, risperidona, quetiapina y ziprasidona por
èste receptor es muy superior a la del haloperidol .

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  Varias líneas de prueba sugieren que la actividad dopaminergica
límbica excesiva participa en la psicosis:

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  Varias líneas de prueba sugieren que la actividad dopaminergica
límbica excesiva participa en la psicosis:

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 Muchos fármacos antipsicóticos bloquean con gran
intensidad los receptores postsinápticos D2 en el
sistema nervioso central (sistema mesolimbico y el
estriado frontal).

Los fármacos que aumentan la actividad

dopaminérgica, como levodopa, anfetaminas,
bromocriptina y apomorfina, agravan la
psicosis de la esquizofrenia.

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 FARMACOS
 Varias estructuras químicas se han vinculado con las
propiedades antipsicóticas.

 Los fármacos se pueden clasificas en varios grupos.

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 A. Derivados de fenotiacinas
 Tres familias de fenotiacinas, sobre todo aquellas con
moléculas con cadena lateral, alguna vez fueron las más
utilizadas como antipsicóticos. Los derivados como la
cloropromacina y los derivados de la piperacina como la
tioridacina, son los menos potentes.

 Estos fármacos producen más sedación y aumentan de

peso. Menor costo.

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 B. Derivados del tioxanteno
 Butirofenonas: Destacan el haloperidol en clìnica y el
droperidol en anestesia.
 El haloperidol tiene una elevada potencia antipsicòtica y
antiemètica y a su escasa capacidad de producir sedaciòn y
signos de bloqueo alfa.adrenèrgico .

 Causa sin embargo abundantes reacciones extrapiramidales .

El decanoato de haperidol es una forma retard de muy lenta
absorciòn. El metabolismo del haloperidol es inducido por la
fenitoìna,fenobarbital,carbamacepina, rifampicina, y el tabaco.

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 Otros efectos farmacològicos
 En el tronco cerebral: La actividad antiemètica, se debe
principalmente a la depresiòn de la zona gatillo
quimiorreceptora del àrea postrema , grandes dosis como la
clorpromacina deprimen el centro del vòmito .
 Pueden modificar la respiraciòn cuando se administran por
vìa parenteral , haciendola màs lenta y profunda . A la acciòn
central se puede sumar la acciòn perifèrica bloqueante alfa
adrenèrgica y anticolinèrgica que poseen algunos
neurolèpticos.

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 Efectos Neuroendocrinos
 A) Los neurolèpticos tìpicos aumentan la secreciòn y
liberaciòn de prolactina , tanto por inhibir la vìa dopminergica
que controla la secreciòn hipotalàmica del factor inhibidor
de prolactina como por bloquear directamente los
receptores dopaminèrgicos que existen en las cèlulas
mamòtrofas de la hipofisis.
 B) Producen amenorrea en las mujeres por reducir la
secreciòn de gonadotrofinas FSH y LH. Pueden aparecer
reacciones de pseudoembarazo y en el varòn reducciòn del
 tamaño testicular y de la concentración de andrógenos. Se
aprecia también disminución de la lívido.

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 Otros efectos farmacològicos
.

C) Con frecuencia ls pacientes aumento de peso, tanto por

incremento del apetito , o por una posible reducciòn de la
actividad fìsica.

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 Otro efectos
 Efectos vegatativos:Pueden bloquear receptores de
localizaciòn perifèrica : Dopaminèrgicos, colinèrgicos,
serotoninergicos, histaminèrgicos.
 En consecuencia pueden producir sequedad de la boca,
estreñimiento, dificultad para la micciòn , pèrdida de
eyaculaciòn hipotensiòn postural .
 Reacciones adversas generales: Derivan del propio
mecanismo de acciòn mientras que otras son alèrgicas o de
causa desconocida. La gravedad y la frecuencia tambièn son
variables , segùn el fàrmaco utilizado

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 A. Absorción y Distribución
 La mayor parte de los fármacos antipsicóticos se absorbe
con facilidad pero en forma incompleta. La Clozapina nunca
debería interrumpirse en forma abrupta, a menos que se
requiera desde el punto de vista clínico por los efectos
adversos como miocarditis o agranulocitosis que son
urgencias reales.

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 B. Metabolismo
 La mayor parte de los fármacos antipsicóticos se degrada
casi por completo por oxidación. Deben considerarse las
interacciones entre los fármacos cuando se combinan
antipsicóticos con otros psicotrópicos diversos .

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 A. Sistemas dopaminérgicos
 Para la comprensión de la esquizofrenia y el mecanismo de
acción de los fármacos antipsicóticos son importantes cinco
sistemas o vías dopaminérgicas.

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 Farmacodinamia
Vía Mesolímbica-mesocortical
Vía Negroestriada
Sistema tuberoinfundibular
Vía medular periventricular
Vía hipotalámica

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 B. Efectos psicológicos
 Casi todos los fármacos antipsicóticos causan efectos subjetivos
desagradables en individuos sin psicosis. Los EPS leves a graves,
que incluyen acatisia, somnolencia, inquietud y efectos
autonómicos, son poco probables en relación con los sedantes o
hipnóticos más conocidos.
 No obstante, se usan dosis menores de algunos de estos fármacos,
en particular la quetiapina, para promover el inicio del sueño ,
aunque no hay indicación aprobada para tal uso.

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 Fàrmacos Atìpicos
 La capacidad de los fármacos antipsicóticos atípicos de
mejorar algunos aspectos de la cognición en pacientes con
esquizofrenia y trastoro bipolar, es importante.

 Algunos individuos experimentan mejoría notoria y por ese

motivo debería valorarse el estado cognitivo en todos
aquellos con esquizofrenia y considerar el intento terapéutico
con un antipsicótico atípico.

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 Antipsicòticos
 Los fármacos antipsicóticos también están indicados para
los trastornos esquizoafectivos, que comparten
características de esquizofrenia y trastornos afectivos. No se
ha demostrado manera confiable una diferencia fundamental
entre esos dos diagnósticos.
 La fase maniaca del trastorno afectivo bipolar a menudo
requiere tratamiento con antipsicóticos, litio o el ácido
valproico.

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