Antagonistas Colinérgicos Muscarínicos

• Los antagonistas muscarinicos a veces son llamados parasimpaticoliticos porque bloquean

los efectos de la descarga del sistema nervioso autónomo parasimpático.

• Sin embargo ellos no anulas la acción de los nervios de ese tipo y ejerces algunos efectos
que no se pueden predecir partiendo del bloqueo del sistema nervioso comentado
(parasimpático) por ello seria preferible el termino antimuscarinico

• Desde hace mucho se conocen compuestos naturales que poseen efectos antimuscarinios
y se les ha utilizado durante miles de años como fármacos, tóxicos y cosméticos.

• La Atropina es el prototipo

• Se tiene conocimiento de muchos alcaloides vegetales semejantes y se han preparado

cientos de compuestos antimuscarinicos sintéticos

La mayoría son sintéticos, pero los alcaloides de belladona, como la escopolamina y la atropina
son extractos naturales.

Se pueden clasificar como:

• Bloqueantes directos de los receptores muscarínicos;

• Inhibidores de la síntesis de colina, bien sea por inhibición de la captación de colina o por
inhibición de la enzima colina-acetil transferasa;
• Inhibidores de la liberación de acetilcolina.
•

Absorsion

• Los alcaloides naturales y muchos de los antimuscarinicos teriarios se absorben de forma

perfecta en el intestino y las membranas conjuntivales.

• Si se aplican en un vehículo adecuado, algunos son absorbidos (como la escopolamina)

incluso por la piel

• Después de ingerida se absorbe solo 10 a 30% de una dosis de antimuscarinico

cuaternario, lo cual traduce la menor liposolubilidad de la molécula cargada

Distribucion

• La atropina y otros agentes terciarios se distribuyen en el organismo en termino de 30 a 60

minutos de su administración se alcanzan niveles notables en el SNC y ello puede limitar la
dosis tolerada si se utiliza el fármaco por sus efectos periféricos.

• La escopolamina se distribuye en forma breve y completa en el sistema nervioso central,

en el cual ejerce sus efectos de mayor cuantia, en comparación con otros
antimuscarinicos.
 • El encéfalo casi no capta los derivados cuaternarios y por ello en dossi pequeñas
prácticamente no ejercen efectos en el sistema nervioso central

Metabolismo y excreción

• Una ves administrada la atropina, su eliminación de la sangre se efectúa en dos fases:

• La duración en por medio de la fase rápida es de dos horas y la de la fase lenta de unas 13
horas

• Casi la mitad de la dosis se excreta sin modificaciones en su forma original por la orina y
gran parte del resto se elimina por la misma vía en la forma de productos de hidrolisis y de
conjugación

• El efecto del fármaco en la función parasimpática disminuye a muy breve plazo en todos
los órganos, excepto en los ojos.

• Los efectos en los músculos del iris y ciliar persisten 72 horas o mas

• El ipatropio, el tiotropio y el aclidinio análogos sintéticos de la atropina se utilizan como

fármacos inhalables en le EPOC.

• EL TIOTROPIO Y EL ACLIDINIO TIENEN UN EFECTO BRONCODILATADOS MAS PROLONGADO

QUE EL IPRATROPIO, Y SE ADMINISTRAN UNA VEZ AL DIA PORUQE DISOCIAN DESPACIO DE
LOS RECEPTORES m.

• SU SEMIVIDA DE ELIMINACION TERMINAL ES DE 5 A 6 DIAS

• El reflejo bronco broncoconstrictor nural hiperactivo presente en la mayoría de las

personas con asma esta mediado por el nervio vago, que actúa sobre receptores
muscarinicos en las células musculares lisas bronquiales.

• Ambos fármacos se utilizan el forma inhalable en pacientes con asma.

• En pacientes asmáticos, los fármacos anticolinergios son menos eficaces como

broncodilatadores que los agonistas B2 y ofrecen una protección menos eficiente contra
los factores desencadenantes bronquiales

• Estos fármacos pueden ser mas eficacia en personas de edad avanzada con asma en
quienes existe un elemento fijo de obstrucción de la vía respiratoria.

• El bromuro de tiotropio es el fármaco anticolinérgico de acción prolongada que es

adecuado para su dosificación una vez al día como DPI o a través de un dispositivo
mininebulizador de partícula pequeña

Farmacodinamia

La atropina bloquea en forma reversible las acciones colinomimeticas en los receptores

muscarinicos, es decir, es posible que el efecto de bloqueo de una dosis pequeña de atropina
pueda ser superado por una concentración mauor de acetilcolina o un agonista muscaninico
equivalente.

Los tejidos mas sensibles a la atropina son las glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas . el
fenómeno menos sensible es la secreción de acido por las células parietales del estomago. En
muchos tejidos, los agentes antimuscarinicos bloquean los agonistas de receptores colinérgicos
exógenos y lo hacen con eficacia mayor que la acetilcolina endógena.

La atropina muestra enorme selectividad por los receptores muscarinicos. Su potencia a nivel de
los receptores nicotínicos es mucho menor y por lo regular no se detectan en clínica las acciones a
nivel de los receptores no muscarinicos.

Bromuro de tiotropio

Accion prolongada

Dosificación una vez al dia

Se une a todos los subtipos de receptores muscarinicos

Se disocia con lentinud de m3 y M1

Eficaz en pacientes con COPD

Mas eficaz que el ipratropio 4 vees al dia

Sin perdida de eficacia después de un año de Tx

En 4 años mejora la función pulmonar, redue la exacerbaciones y la morbilidad

Se ha vuelto el preferido en pacintes con COPD

Efectos secundarios

Generalmente son bien tolerados

Pequeña respuesta de rebote que se desconoce su importancia clínica

Efectos sistémicos poco comunes debid a la poca absorción sistémica

Efecto indeseable significativo es el sabor amargo o del ipratropio inhalado

Glaucoma en persona de edad avanzada por bromuro de ipratropio por contacto directo con el ojo

El tiotropio causa resequedad de la boca en 10-15%

En ocaciones retención de orina en edad avanzada

Usos clinicos

Menos eficaces que los agonistas B2 en asmáticos

Se usa como broncodilatadores adicionales en asmáticos no controlados con LABA

Se emplea cuando hay problemas con la teofilina o cuando los agonistas B2 causan temblor
problemático en personas de edad avanzada

Tienen mayor efecto en COPD que en el asma por efecto inhibidor en el tono vagal

Mejoran la tolerancia en pacientes con COPD

Elección terapéutica:

Bromuro de ipratropio

Máxima boncodilatación en 30 a 60 min después de la inhalación puede persistir de 6-8 Horas de

administra con PMD1, 3 O 4 VECES AL DIA

BROmuro de oxitropio

Broncodilatador anticolinérgico coaternario

Efecto mas prolongado que el bromuro de ipratropio útil en pacientes con asma nocturna