Nama : Leni Dirgahayu

Nim : C12114319

Billirubim Direct dan Indirect

Bilirubin merupakan pigmen kuning yang berasal dari perombakan heme

dari hemoglobin dalam proses pemecahan eritrosit oleh sel retikuloendotel.
Sebagian besar bilirubin (70% -90%) berasal dari degradasi hemoglobin dan,
lebih rendah dari dari protein hemo lainnya. Dalam serum, bilirubin biasanya
diukur baik sebagai bilirubin direct (dbil) dan jumlah-nilai bilirubin (tbil). Kadar
bilirubin tinggi (> 2,5-3 mg / dl) penyebab penyakit kuning dan dapat
diklasifikasikan ke dalam anatomi patologi: prehepatic (peningkatan produksi
bilirubin), hati (disfungsi hati), atau posthepatic (obstruksi duktus). Cara lain
untuk mengetahui hiperbilirubinemia dengan menjadi dua kategori umum:
bilirubin indirect dan bilirubin direct. Prevalensi hiperbilirubinemia bervariasi
tergantung pada penyebabnya.
Bilirubim direct umumnya terjadi pada individu cedera hepatoseluler dan
obstruksi bilier dan juga umum pada orang dengan sepsis. Beberapa penyakit
yang terkait dengan warisan bilirubin direct, seperti sindrom gilbert, diperkirakan
mempengaruhi 4% -13% dari populasi amerika serikat, sementara dubin-johnson
syndrome (djs) jarang, kecuali pada orang-orang yahudi iran, di antaranya
prevalensinya sekitar 1 di 1300.
Bilirubin indirect umumnya terjadi pada bayi baru lahir dan terkait dengan
hematokrit lebih tinggi (50% -60%) dengan pergantian sel meningkat (rata-rata
usia dari sel darah merah adalah sekitar 85 hari pada neonatus) dikombinasikan
dengan penurunan uridin diphosphoglucuronate glusuronosiltransferase (ugt)
aktivitas. Satu studi menemukan bahwa hingga 6,1% dari neonatus memiliki
tingkat bilirubin indirect lebih tinggi dari 12,9 mg / dl. Menyusui umumnya pada
neonatus dengan tingkat yang lebih tinggi dari bilirubin indirect.
a. Bilirubin direct
1. Hepatitis
Hepatitis (virus, alkohol, autoimun) dikaitkan dengan hiperbilirubinemia
terkonjugasi
2. infiltrasi hati
Penyakit berikut dapat menyebabkan infiltrasi hati, berpotensi
menghasilkan hiperbilirubinemia terkonjugasi: amiloidosis, limfoma,
sarkoidosis, tuberkulosis
3. obstruksi bilier
obstruksi bilier dapat disebabkan oleh berikut: Keganasan
(cholangiocarcinoma, kanker pankreas), pankreatitis kronis (pseudocysts,
striktur), pankreatitis akut, primary sclerosing cholangitis (PSC),
choledocholithiasis, striktur bilier pascaoperasi, kista Choledochal, atresia
bilier.
PSC ditandai oleh peradangan yang progresif dan jaringan parut
pada saluran empedu. Hal ini dianggap autoimun dan sering dikaitkan
dengan penyakit inflamasi usus (IBD; ulcerative colitis atau Crohn
colitis). Perjalanan penyakit adalah independen dari IBD. Pengobatan
terutama mendukung. PSC dikaitkan dengan peningkatan risiko
cholangiocarcinoma. [6] Transplantasi hati adalah pengobatan yang
digunakan ketika hasil PSC pada penyakit hati stadium akhir.
dilations kistik kongenital saluran empedu biasanya berhubungan
dengan nyeri intermiten perut, sakit kuning, dan massa kuadran kanan
atas. Ini penting untuk mengenali karena risiko keganasan. Pengobatan
sebagian besar bedah tergantung pada jenis kista choledochal.
4. infeksi
Infeksi yang terkait dengan hiperbilirubinemia terkonjugasi meliputi:
CMV, infeksi parasit, kolangitis, kolesistitis.
5. kelainan bawaan
DJS adalah penyakit autosomal resesif-ditandai dengan mutasi pada gen
yang berfungsi untuk protein manusia canalicular multispecific organik
anion transporter (cMOAT), juga dikenal sebagai protein resistensi
multidrug 2 (MRP2). Ini hasil mutasi dalam transportasi terganggu anion
organik garam nonbile melintasi membran canalicular dari hepatosit,
mengakibatkan hiperbilirubinemia terkonjugasi. Sindrom Rotor sangat
mirip dengan DJS. Hal ini juga autosomal resesif, meskipun cacat genetik
 yang tepat belum ditentukan. Seperti DJS, sindrom Rotor jinak dan tidak
memerlukan terapi khusus. DJS dapat dibedakan dari sindrom Rotor di
DJS yang ditandai dengan kadar urin normal coproporphyrin, sebagai
lawan sindrom Rotor, yang ditandai oleh tingginya tingkat. Selain itu,
DJS dikaitkan dengan pigmentasi hitam hati, sedangkan sindrom Rotor
tidak.
6. primary biliary cirrhosis
PBC adalah penyakit autoimun dari hati yang melibatkan
kerusakan progresif saluran intrahepatik kecil. Hal ini jauh lebih umum
pada wanita dan biasanya menyajikan dengan pruritus, kelelahan, dan
penyakit kuning. Hasilnya penyakit hati stadium akhir. Pengobatan
dengan ursodiol memperlambat perkembangan penyakit. Seperti PSC,
transplantasi hati adalah pengobatan pilihan setiap kali sirosis set di.
7. Benign recurrent intrahepatic cholestasis
Benign recurrent intrahepatic cholestasis (BRIC) adalah autosomal
resesif atau sporadis gangguan langka dengan episode berulang dari
pruritus intens dan penyakit kuning yang menyelesaikan secara spontan
tanpa kerusakan hati yang signifikan.
8. AIDS cholangiopathy
AIDS cholangiopathy adalah sindrom obstruksi bilier diduga hasil dari
striktur infeksi yang disebabkan saluran empedu. Organisme yang paling
umum yang terkait dengan cholangiopathy AIDS adalah Cryptosporidium
parvum, meskipun organisme lain juga telah terlibat. Total nutrisi
parenteral. Etiologi nutrisi parenteral total (TPN) kolestasis imbas tidak
sepenuhnya dipahami dan kemungkinan multifaktorial, melibatkan kalori
berlebihan dengan kekurangan mikronutrien dan translokasi mungkin
bakteri dari usus.
9. penyakit Wilson
penyakit Wilson adalah penyakit autosomal resesif yang melibatkan
deposisi tembaga di beberapa jaringan, termasuk otak dan hati. Gejala
biasanya hadir sekitar age20 tahun, meskipun kasus pada orang tua telah
 dijelaskan. Tingkat ceruloplasmin biasanya berkurang. Cupper chelation
digunakan untuk pengobatan.
10. Narkoba
Banyak obat dapat menyebabkan kerusakan hati yang mengakibatkan
hiperbilirubinemia dikaitkan dengan peningkatan enzim hati. Terisolasi
kadar bilirubin meningkat yang disebabkan oleh obat jauh kurang umum,
namun beberapa obat yang dikenal untuk melakukan hal ini, sebagai
berikut: isoniazid, klorpromazin, eritromisin, steroid anabolik.
11. penyebab Lain
Penyebab lain dari hiperbilirubinemia terkonjugasi meliputi berikut ini:
Syok, hemochromatosis
b. Bilirubin inderect

1. Peningkatan produksi bilirubin melalui hemolisis dan dyserythropoiesis

Peningkatan penghancuran sel darah merah (hemolisis) dapat
meningkatkan produksi bilirubin tak terkonjugasi. eritropoiesis yang tidak
efektif adalah penyebab lain dari peningkatan produksi bilirubin tak
terkonjugasi yang melibatkan perputaran hemoglobin yang cepat dan
penghancuran sebagian kecil dari pengembangan sel eritroid dalam
sumsum tulang. Persentase produksi bilirubin dari mekanisme ini bisa
mencapai 70% pada gangguan dyserythropoiesis seperti thalassemia
mayor, anemia megaloblastik, bawaan erythropoietic porfiria, dan
keracunan timah. Jika produksi bilirubin tak terkonjugasi berkepanjangan,
dapat memicu garam bilirubin, yang mengarah pada pembentukan batu
empedu. Pengobatan ditujukan untuk mengelola proses penyakit yang
mendasarinya.
2. Penurunan bersihan hati dapat disebabkan oleh gagal jantung kongestif,
sirosis / pirau portosystemic, dan / atau obat-obatan tertentu.
pengiriman gangguan bilirubin ke hati dalam kondisi seperti gagal
jantung kongestif atau pada pasien dengan shunt portosystemic dapat
mengurangi penyerapan bilirubin hati oleh hati. Kadang-kadang, sirosis
dapat menyebabkan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi, seperti fibrosis
 hati mengarah ke capillarization dari sinusoid, menyebabkan penurunan
penyerapan bilirubin oleh hepatosit. Pengobatan termasuk merawat
kondisi yang mendasarinya. Obat-obatan seperti rifampisin, rifampin,
probenesid, asam flavaspidic, dan bunamiodyl menghambat penyerapan
bilirubin, yang dapat dibalik pada penghentian obat ini.
3. Cacat konjugasi bilirubin
gangguan yang terkait dengan warisan yang rusak bilirubin
konjugasi termasuk Crigler-Najjar jenis sindrom I dan II dan sindrom
Gilbert. Etinil estradiol dan hipertiroidisme juga terkait dengan cacat
bilirubin konjugasi. Sindrom Crigler-Najjar adalah gangguan autosomal
resesif sangat jarang disebabkan oleh perubahan dari daerah pengkode
gen yang bertanggung jawab untuk memproduksi bilirubin-UGT, yang
biasanya sarat dengan ratna bilirubin. Hal ini menyebabkan produksi
protein abnormal, yang dapat menyebabkan kerugian lengkap atau dekat
fungsi (tipe I) atau tingkat yang sangat rendah fungsi (tipe II).
Individu dengan tipe I Crigler-Najjar sindrom biasanya terjadi
dengan tingkat yang sangat tinggi dari hyperbilirubin tak terkonjugasi
pada saat lahir, mengakibatkan kernikterus. Pengobatan melibatkan
muncul pertukaran plasma untuk mengobati kernikterus diikuti oleh
fototerapi biasa. Jika tidak diobati, tipe I fatal sekitar usia dua tahun.
Pasien dengan tipe II tidak memerlukan terapi atau dapat diobati dengan
fenobarbital, yang dapat menginduksi ekspresi UGT. Pasien dengan tipe I
tidak menanggapi fenobarbital, seperti mutasi adalah mutasi loss-of-
function.
Sindrom Gilbert juga mengalami penurunan aktivitas UGT
(biasanya 10% -33% dari normal), tetapi hasil dari mutasi di wilayah
promotor dan karena itu penurunan kadar protein normal diproduksi.
Sindrom Gilbert benar-benar jinak dan tidak berpengaruh pada harapan
hidup. Oleh karena itu, manajemen berpusat pada keyakinan, dan tidak
ada terapi medis diindikasikan.
4. etiologi multifaktorial
 hepatitis kronis juga berhubungan dengan hiperbilirubinemia tak
terkonjugasi.
Perbedaan hasil test Billirubin direct dan indirect
a. signifikasi Klinis
Bilirubin adalah produk pemecahan hemoglobin. Bilirubin dibentuk dalam
sistem retikulo endothelial diangkut terikat oleh albumin ke hati. bilirubin ini
tidak larut air dan dikenal sebagai bilirubin indirect atau tak terkonjugasi.
Dalam hati, bilirubin terkonjugasi untuk asam glukuronat untuk membentuk
bilirubin direct. bilirubin terkonjugasi diekskresikan melalui sistem bilier ke
dalam usus. Ini dia dimetabolisme oleh bakteri menjadi urobilinogen dan
stercobilinogen.
Bilirubin total = bilirubin indirek + bilirubin direk
Total Bilirubin meningkat pada kondisi obstruktif pada saluran empedu,
hepatitis, sirosis, di gangguan haemoly tic dan beberapa kekurangan enzim
diwariskan. Tidak langsung Bilirubin meningkat oleh sebab-sebab pre-hati
seperti gangguan hemolitik atau penyakit hati mengakibatkan transportasi
masuk gangguan atau konjugasi dalam hati. Pemantauan bilirubin indirect
pada neonatus adalah penting khusus karena secara tidak langsung. bilirubin
terikat albumin yang
mampu melewati sawar darah otak lebih mudah meningkatkan bahaya
kerusakan otak.
b. Prinsip
Metode modifikasi dari Pearlman & Lee yang surfaktan yang digunakan
sebagai pelarut. Bilirubin glukuronat bereaksi langsung dengan
sulphodiazonium garam dan bentuk turunan berwarna azobilirubin. Intensitas
warna yang terbentuk azobilirubin diukur pada 540-550 nm sebanding
dengan konsentrasi bilirubin langsung dalam sampel.
c. Reagent composition
R1
Sulphanilic Acid 4.62 mmol/l
HCl 117.6 mmol/l
Cetrimide 27.44 mmol/l
 R2
Sulphanilic Acid 14.61 mmol/l
HCl 117.6 mmol/l
R3
Sodium Nitrite 145 mmol/l
d. Reagent preparation

e. Performance data
Data yang terkandung dalam bagian ini adalah perwakilan dari kinerja pada sistem
Erba XL.
f. Assay procedure

g. Calculation

h. Assay parameters for photometers