LAPORAN JOURNAL

Effects of oral vitamin E on treatment of atopic

dermatitis: A randomized controlled trial

Dokter Pembimbing :
dr. H. Dindin Budhi Rahayu, Sp. KK

Disusun Oleh :
Dwi Suci Hariyati
2013730138

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT KULIT DAN

KELAMIN
RSUD SAYANG CIANJUR
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH JAKARTA
 2018
Latar Belakang
Patogenesis dermatitis atopik (AD) masih terus dipelajari, namun baru-baru ini adanya
kemungkinan pada perubahan sistem kekebalan tubuh dengan produksi imunoglobulin E
(IgE) dan imunoglobulin G (IgG). Penyakit ini diketahui dengan pruritus, lesi eksematosa,
kulit kering, kulit tipis dan prominent ridges of the skin. Epidemi penyakit ini terus
berkembang, sekitar 15-30% anak di negara maju dan 10-20% orang dewasa menderita
AD.

Prevalensi penyakit ini tinggi pada orang imigran dari negara maju ke negara berkembang.
Ada dua hipotesis mengenai patofisiologi penyakit ini. Pada orang sehat, terdapat
keseimbangan antara T helper 1 dan T helper 2. Pada pasien AD, T helper 2 meningkat dan
hasilnya adalah kadar IgE dan interferon-gamma tinggi, yang seharusnya rendah. Hipotesis
kedua adalah disfungsi barrier kulit stratum korneum yang terkait dengan AD. Dalam hal
ini, hal itu membuat masuknya antigen dan produksi sitokin inflamasi.

AD sering dipicu oleh keadaan stress. Dibandingkan dengan orang sehat, orang dewasa
dengan AD biasanya lebih cemas dan depresi. Rasa gatal yang terus menerus dan tidak
terdapatnya pekerjaan pada orang dewasa menyebabkan beban ekonomi menjadi semakin
membesar, dan karena penolakan mereka terhadap terapi konvensional, pasien AD
menghadapi kekambuhan klinis dan masalah sosial. Pada anak-anak dengan AD memiliki
lebih banyak masalah perilaku dan psikologis daripada anak-anak yang sehat.

Kebanyakan orang berkecil hati setelah mencoba berbagai perawatan, termasuk

antihistamin, steroid, dan siklosporin A. Vitamin E dikenal karena sifat antioksidannya
dan terbukti memiliki efek perlindungan terhadap masalah kesehatan umum seperti
penyakit jantung, katarak, kanker, dan stroke. Penelitian terbaru juga menunjukkan
bahwa vitamin E dapat mengurangi kadar antibodi IgE pada pasien AD. Mengingat
bahwa pengobatan dengan vitamin E aman dan hemat biaya, tujuan dari penelitian ini
adalah untuk mengetahui efek vitamin E pada pengobatan AD.

BAHAN DAN METODE

Penelitian ini dilakukan sebagai penelitian double-blind, uji coba terkontrol acak (RCT) .
Jumlah total 70 kasus AD yang diketahui dipilih secara acak dari pasien tersebut dari
klinik dermatologi di dua rumah sakit pendidikan (Alzahra dan Noor) yang berafiliasi
dengan Universitas Kedokteran Isfahan, Isfahan, Iran. Uji coba tersebut telah disetujui oleh
Komite Penelitian dan Etika, Pusat Penelitian Kulit dan Leishmaniasis, Universitas Ilmu
Kedokteran Isfahan. Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta.

Kasus tersebut dipilih dari pasien yang berusia 10-50 tahun, dan penyakit mereka
dikonfirmasi berdasarkan kriteria diagnostik Hanifin dan Rajka. Pasien yang memenuhi
kriteria berikut tidak direkrut untuk masuk dalam penelitian : Penyakit berat dengan skor
SCORAD lebih dari 50, membutuhkan rawat inap, wanita hamil, ibu menyusui,
koagulopati, menggunakan obat antikoagulan, kortikosteroid sistemik atau
imunosupresan, serta memiliki riwayat alergi terhadap vitamin E, dan tinggal jauh
dari kota Isfahan. Pasien yang menunjukkan gejala alergi parah pada vitamin E dan
mereka yang hamil selama terapi diberikan dikeluarkan dari percobaan ini, dan mereka
mendapat pengobatan standar.

Semua pasien menerima perawatan biasa untuk AD, termasuk Children Vaseline (Firooz
Company, Iran), Gliserin Soap (Ejhe Company, Iran), tablet hidroksizin (Daroopakhsh
Company, Iran) dan krim hidrokortison topikal 1% (Tehran Daroo Company, Iran) . 70
pasien terpilih dibagi menjadi dua kelompok dengan jumlah yang sama (pengacakan
sederhana): Satu kelompok menerima unit vitamin E 400 (Nature Company) dan kelompok
lainnya menerima plasebo. Plasebo tidak memiliki bahan aktif dan tanpa bau; dikemas
dalam bungkus yang sama seperti vitamin E.
Evaluasi klinis dilakukan dengan indeks SCORAD, yang merupakan gabungan indeks yang
terdiri dari kriteria objektif yang dapat diamati, tingkat dan keparahan cedera, serta gejala
subyektif seperti gatal dan sulit tidur.

Tingkat lesi terdiri dari enam ukuran sebagai berikut :

• Kemerahan (eritema)
• Edema / papula (lesi padat, berukuran kurang dari 5 mm),
• Gejala ruam (eksoriasi),
• Punggung kulit menonjol dan penebalan lapisan tanduk dari likenifikasi epidermis),
• Cairan serosa yang disekresikan dari epidermis (oozing)
• Krusta, yang dinilai dari 0 sampai 3.

Rumus indeks SCORAD didefinisikan sebagai: A/5 + 7B/2 + C, dimana: A adalah luas
daerah lesi dan dipertimbangkan dari 0 sampai 10, B adalah intensitas lesi dan
dipertimbangkan dari 0 sampai 18, dan C adalah gejala subjektif yang dihitung dari 0
sampai 20.

Skor totalnya adalah 103. Tingkat lesi berada pada 0-100 dan untuk penilaian, di area
pengukuran, kami menggambar garis dan setelah itu, luas permukaan yang terlibat dihitung
dengan bantuan Rule No. 9 dan kemudian hasilnya dikumpulkan. Untuk menilai tingkat
keparahan lesi, permukaan yang menjadi penyebab utama dan alasan pasien berobat,
dipertimbangkan dan untuk mengukur gejala subjektif, penggaris yang diukur dari 0 sampai
10 digunakan untuk menentukan tingkat keparahan gejala. Jenis eksim, didefinisikan
sebagai berikut :

• Skor eksim ringan pada indeks SCORAD kurang dari 25; Misalnya, kulit kering dan
gatal ringan.
 • Skor eksim sedang pada indeks SCORAD lebih dari 25 dan kurang dari 50;
Misalnya, rata-rata kemerahan kulit, gatal, gangguan tidur, dan infeksi kulit
sekunder (ringan sampai sedang).
• Skor eksim berat pada indeks SCORAD lebih dari 50; misalnya, kemerahan kulit
yang parah, gatal parah, insomnia, membesarnya lekukan kulit, penebalan lapisan
tanduk epidermis akibat infeksi kulit sekunder yang parah. Pasien dengan indeks
SCORAD lebih dari 50 tidak terdaftar dalam percobaan ini.

Setiap bulan, tingkat keparahan, tingkat lesi, dan keseluruhan keadaan subjektif dari pasien
(insomnia dan pruritus) diukur dengan menggunakan indeks SCORAD, dan dicatat setiap
hari. Juga setiap dua minggu, pasien difollow up melalui telepon untuk memeriksa gejala
yang tidak biasa, efek samping, perburukan gejala, dan bagaimana cara menggunakan
vitamin E oral, dilakukan dan dicatat. Tiga bulan setelah perawatan, tingkat kekambuhan
(kembalinya setidaknya 50% lesi eczematous pada indeks SCORAD) dievaluasi. Selama
masa pengobatan, dua orang dari kelompok yang menerima vitamin E dan tiga dari
kelompok plasebo berhenti dari penelitian karena alasan pribadi.

HASIL

Rasio laki-laki terhadap perempuan yakni 43% vs 57% pada kedua kelompok [Tabel 1].
Seperti yang disajikan pada Tabel 2, skor rata-rata untuk gangguan tidur atau tidak bisa
tidur dan lesi yang gatal pada kelompok yang menerima vitamin E dan rata-rata skor total
indeks SCORAD negatif pada kedua kelompok.

Gatal, luasnya lesi, dan peningkatan indeks SCORAD secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok perlakuan vitamin E dibandingkan kelompok plasebo (-1,5 vs 0,218 pada gatal, -
10,85 vs -3,54 pada tingkat lesi, dan -11,12 vs -3,89 pada Indeks SCORAD, masing-
masing, P <0,05). Penurunan skor total indeks SCORAD tertinggi, dan penurunan
gangguan tidur atau skor tidur paling rendah diamati pada kelompok plasebo.
Pada kelompok yang menerima vitamin E, total perbedaan rata-rata pada semua variabel
yang diukur adalah negatif, yang menunjukkan respons positif terhadap terapi vitamin E.

Seperti yang disajikan pada Tabel 3, pada kedua kelompok, skor rata-rata pruritus dan luas
lesi menunjukkan penurunan yang lebih besar pada wanita, dan perbedaan rata-rata total
indeks SCORAD menurun lebih banyak pada pria daripada pada wanita.
Tingkat relaps, menurut indeks SCORAD, ditentukan dari 3 bulan setelah intervensi. Dari
total 55 pasien yang masih dalam studi tersebut, 23,6% melaporkan kambuh. Tingkat
kekambuhan adalah 25% (7/28) pada kelompok perlakuan vs 22,2% pada kelompok
plasebo (6/21) dibandingkan kelompok plasebo tanpa perbedaan signifikan antara dua
kelompok. Tidak ada efek samping yang dilaporkan pada kedua kelompok.

DISKUSI

Ini adalah penelitian RCT dari terapi dosis tunggal vitamin E dosis rendah pada pasien
dengan AD. Hasil penelitian ini menunjukkan efektivitas suplementasi vitamin E dan
beberapa perbaikan gejala klinis pada pasien AD.

Kortikosteroid topikal biasanya merupakan komponen utama protokol pengobatan untuk

fase akut AD. Komplikasi yang paling umum dari obat ini adalah rasa terbakar, gatal,
dan kering, yang disebabkan oleh molekul pembawa steroid.

Kortikosteroid topikal dikaitkan dengan efek samping lokal dan sistemik. Telangiektasis,
purpura, stretch mark, dan atrofi kulit adalah beberapa komplikasi lokal dari kortikosteroid.
Atrofi dapat membaik dengan penghentian penggunaan obat, namun kadang-kadang terjadi
kerusakan ireversibel. Efek samping lokal lainnya meliputi rosasea, jerawat, folikulitis, dan
dermatitis perioral.

Peningkatan tekanan intraokular, katarak, dan glaukoma dapat diakibatkan dari penggunaan
kortikosteroid topikal jangka panjang di sekitar mata. Kortikosteroid topikal dapat
diserap secara sistemik dan efek samping sistemik termasuk penekanan sumbu
hipotalamus-hipofisis-adrenal adalah masalah utama. Vitamin E adalah nutrisi penting
dengan aktivitas antioksidan. Tubuh manusia tidak bisa menghasilkan vitamin ini dan kadar
vitamin E kulit tergantung pada penggunaan oral atau topikalnya.

Sumber alami vitamin E adalah sayuran, minyak nabati, dan kacang-kacangan. Survei
nutrisi yang dilakukan pada 10.000 orang di AS menunjukkan bahwa kebanyakan wanita
dan pria tidak mendapatkan jumlah vitamin E. yang direkomendasikan. Bentuk isomer alfa-
tocopherol yang secara alami ditemukan dalam makanan, juga disebut alfa-tocopherol
alami (RRR-alpha-tocopherol), secara biologis aktif. Fungsi yang paling penting dari alpha-
tocopherol di dalam tubuh adalah sifat antioksidannya.

Alpha-tocopherol mencegah stres oksidatif radikal bebas pada membran sel. Selanjutnya,
vitamin E terlibat dalam aktivasi beberapa molekul dan enzim dalam sel imun dan
inflamasi. Vitamin E melindungi membran makrofag terhadap kerusakan oksidatif dan
mengurangi produksi prostaglandin melalui sistem kekebalan tubuh.

Stres oksidatif dan aktivitas antioksidan yang berubah mungkin terlibat dalam eksaserbasi
akut AD pada anak-anak. Gueck dkk. melaporkan penurunan kadar prostaglandin dan
pelepasan histamin yang signifikan dari sel mast.

Noh dkk. menemukan bahwa kadar IgE serum bisa menjadi faktor prediktif untuk
prognosis penyakit dermatologis dan menunjukkan bahwa kadar IgE serum telah menurun
secara signifikan pada pasien yang diobati dengan interferon gamma.

Tsouri-Nikita dkk. melakukan penelitian terhadap 96 pasien dengan AD dan

menemukan hubungan yang signifikan antara tingkat vitamin E dan serum IgE;
Selain itu, gejala klinis membaik setelah pengobatan dengan vitamin E.

Beberapa efek samping telah dilaporkan pada orang dewasa yang mengkonsumsi <alpha-
tocopherol <2.000 mg / hari; Namun, efek samping jangka panjang belum dipelajari. Pasien
yang menerima antikoagulan atau mereka yang kekurangan vitamin K memiliki
peningkatan risiko perdarahan dan harus berada di bawah pengawasan langsung seorang
dokter untuk menerima vitamin E.

Meskipun dermatitis kontak, terbakar, dan gatal telah dilaporkan pada penggunaan
topikal vitamin E, tidak ada satupun diantaranya yang terjadi pada pasien yang
menerima vitamin E (400 IU / hari) dari penelitian kami.

KESIMPULAN

Dosis rendah vitamin E (400 IU / hari) dapat efektif dalam pengobatan pasien AD tanpa
efek samping. Namun, penelitian RCT double blind yang lebih besar dan dirancang dengan
baik dibutuhkan sebelum diintegrasikan dalam pedoman klinis untuk pengobatan AD.