Journal Reading

Leptin in Anorexia Nervosa

Oleh:

Amelia Ramdhani
15014101226
Masa KKM : 29 Mei 2017 – 25 Juni 2017

Pembimbing:
dr. Frida M. Agu, Sp.KJ

BAGIAN ILMU KEDOKTERAN JIWA

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SAM RATULANGI
MANADO
2017
 LEMBAR PENGESAHAN

Journal Reading yang berjudul

“Leptin in Anorexia Nervosa“

telah dibacakan, dikoreksi dan disetujui pada, Juni 2017

Oleh:

Amelia Ramadhani

15014101226

Masa KKM : 29 Mei 2017 – 25 Juni 2017

Pembimbing

Prof. dr. Frida M. Agu, Sp.KJ

Abstrak : Kadar leptin pada pasien anoreksia nervosa yang tidak ditangani rendah,
namun penelitian mengenai hubungan antara leptin dan berat badan serta
pengaruh pemberian makanan pada anoreksia terbatas. Maka dari itu kami
meneliti kadar leptin, insulin like growth factor I, dan parameter endokrin lain
pada pasien anoreksia wanita sebelum dan sesudah penambahan berat badan dan
pada wanita dengan berat badan normal sebagai kelompok kontrol. Kadar leptin
pada anoreksia yang tidak ditangani secara signifikan lebih rendah daripada
dengan kelompok kontrol (3,6 ± 1,6 vs 12,0 ± 6,9 ng / mL; P <0,001), dan mereka
dipisahkan dari berat badan dalam hubungan nonlinier, menunjukkan efek
ambang pada tingkat terendah. Leptin meningkat secara signifikan dengan
pemberian makan (5,6 ± 3,8 ng/mL; P <0,01). Hubungan signifikan antara leptin
dan indeks massa tubuh pada pasien anoreksia setelah penambahan berat badan
dan kelompok kontrol (r = 0,69; P <0,001 dan r = 0,76; P <0,001) konsisten
dengan peningkatan leptin secara fisiologis terhadap berat badan. Leptin dan
insulin like growth factor I sangat berhubungan, bahkan setelah dilakukan
pengaturan berat badan (r = 0,63; P = 0,001) selama kelaparan, namun tidak lagi
berhubungan signifikan setelah penambahan berat badan pada pasien anoreksia
atau kelompok kontrol. Penelitian selanjutnya dibutuhkan untuk menjelaskan
hubungan leptin dengan abnormalitas neuroendokrin yang terlihat pada kelaparan
dan untuk menentukan kemungkinan pengaruh leptin terhadap sulitnya
pengembalian berat badan pada anoreksia nervosa.

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa obesitas manusia terjadi mungkin

karena resistensi terhadap aksi leptin pada tingkat hipotalamus, menyebabkan
peningkatan nafsu makan dan penurunan pemakaian energi walaupun produksi
leptin cukup. Leptin, hormone yang disekresikan oleh sel lemak, mengurangi
lemak tubuh dan meningkatkan aktivitas fisik pada hewan pengerat, mungkin
dengan menghentikan pelepasan neuropeptide Y oleh hipotalamus. Pada manusia,
kadar serum leptin dua kali lebih tinggi pada subyek obesitas dibandingkan
dengan orang normal (kelompok kontrol), berhubungan dengan peningkatan
massa lemak dan peningkatan kecepatan produksi leptin per unit lemak tubuh
pada subyek obesitas. Walaupun tingginya kadar leptin ini, kadar leptin di cairan
serebrospinal lebih rendah pada obesitas dibandingkan dengan orang kurus,
menunjukkan bahwa transport kadar leptin yang lebih rendah pada sistem saraf
pusat dapat menjelaskan bagian resistensi leptin pada obesitas. Secara
keseluruhan, kadar serum menunjukkan hubungan positif dengan persentase
lemak tubuh pada obesitas dan berat badan normal (kontrol), serta kehilangan
berat badan karena pengurangan asupan makan berhubungan secara negative
dengan kadar plasma leptin.
Anoreksia nervosa merupakan gangguan makan yang serius ditandai
dengan penurunan asupan kalori, peningkatan aktivitas fisik, berat badan rendah
kronik, dan tahanan terhadap usaha untuk meningkatkan berat badan.
Pathogenesis mengenai penyakit yang mungkin fatal ini belum sepenuhnya
dimengerti. Abnormalitas multipel dari sistem endokrin, mencerminkan
perubahan akibat kelaparan, termasuk aktivasi aksis hipotalamus-pituitari-adrenal
dan penekanan aksis tiroid dan gonad. Sebagai tambahan terdapat perubahan aksis
GH-insulin-like growth factor dengan downregulation mekanisme reseptor GH
atau post-receptor nya mengakibatkan peningkatan sekresi GH dari pituitary dan
penekanan IGF-I.

Laporan penelitian leptin pada pasien dengan anoreksia nervosa

terbatas. Dua studi yang dipublikasikan menunjukkan secara signifikan
mengurangi kadar leptin serum dalam anorektika pada berat badan rendah
sebelum di refinisi, namun hubungan sebenarnya antara leptin dengan berat badan
pada anoreksia nervosa tetap tidak jelas ( 14 , 15 ). Pada penelitian pertama, tidak
ada hubungan yang jelas antara indeks massa leptin dan body mass (BMI)
( 14 ). Pada studi kedua, ada korelasi linier tingkat leptin dengan BMI, persen
lemak tubuh, dan IGF-I dengan tingkat leptin yang semakin rendah seiring dengan
penurunan BMI ( 15 ). Penulis penelitian kedua menyimpulkan bahwa regulasi
fisiologis normal leptin dipertahankan pada anorektomi kekurangan gizi. Tidak
diketahui apakah peraturan leptin berbeda dalam kelaparan (anorektika sebelum di
refeeding) dibandingkan dengan keadaan gizi normal (anorektik setelah
penambahan berat badan dan / atau kontrol berat badan normal). Anorektika pada
penelitian kedua tidak dipelajari setelah rehabilitasi nutrisi. Penelitian kami
dirancang untuk mengklarifikasi hubungan yang tepat antara leptin dan berat
badan pada anoreksia nervosa sebelum dan sesudah perawatan dan penambahan
berat badan.

Kami berhipotesis bahwa dalam anoreksia nervosa, leptin dapat

disregulasi sebagai respons terhadap kelaparan, mungkin terkait dengan
perubahan hormon yang belum teridentifikasi, dan ini dapat menyebabkan
patogenesis anoreksia nervosa. Untuk lebih memperjelas peraturan dan peran
fisiologis leptin dalam anoreksia nervosa, kami mempelajari serum leptin dan
hubungannya dengan BMI, IGF-I, GH, dan hormon lain yang relevan dalam
anorektika perempuan dengan berat rendah saat mereka dirawat di rumah sakit
atau rumah sakit parsial. Program pengobatan dan lagi setelah penambahan berat
badan dalam program perawatan intensif ini. Kami membandingkan hasilnya
dengan mereka yang sehat, betina berat badan normal.

Subjek dan Metode

Subjek

Subjek dengan anoreksia nervosa direkrut dari program hospital in-

hospital dan partial hospital dari University of Minnesota Eating Disorders
Programme. Pasien wanita paling sedikit 16 tahun yang memiliki berat badan
kurang dari 80%, memenuhi kriteria Diagnostik dan Statistik Manual untuk
Mental Disorders IV untuk anoreksia nervosa ( 16 ), dan diberi informed consent
(termasuk izin orang tua untuk anak di bawah umur) memenuhi syarat untuk
pembelajaran. Subjek kontrol adalah wanita sehat yang direkrut dari populasi
umum melalui iklan surat kabar. Subjek kontrol harus antara 90-125% berat
badan ideal dan tidak dapat memiliki gangguan makan atau penyakit kejiwaan
utama lainnya. Baik kontrol maupun subjek anorektik memiliki penyakit tiroid
atau diabetes melitus, mereka juga tidak menggunakan obat yang diketahui
mempengaruhi metabolisme lemak atau keadaan gizi.

Dua puluh sembilan subjek anorektik wanita dan 15 berat badan normal,
subjek wanita kontrol yang sehat terdaftar dan dipelajari ( Tabel 1 ). Usia rata-rata
anorektika adalah 25,8 ± 8.1 tahun (kisaran, 16-43) dan tidak berbeda nyata
dengan usia rata-rata 30,1 ± 6,8 thn (kisaran, 19-41) dari kontrol wanita
sehat. Berat badan ideal ditentukan oleh tabel Asuransi Jiwa Metropolitan tahun
1959 ( 17 ).

Tabel 1.
Karakteristik dan parameter biokimia serum pada subjek dan kontrol anoreksia
nervosa

Subjek Anorexia nervosa

Subjek
Anorexia
nervosa
dipelajari
sebelum Anorexia nervosa subyek
mendapatkan dipelajari baik sebelum Subjek
keuntungan dan sesudah gain kontrol

Baselin Baselin Setela

e tidak e tidak h gain
diobati diobati wt Mea
Paramete (mean (mean (mean n
r N ± SD ) N ± SD ) ± SD ) N ± SD

Usia 2 25,8 ± 2 27,0 ± 1 30,1

(tahun) 9 8,1 1 7,8 N/A 5 ± 6,8
 Subjek Anorexia nervosa

Subjek
Anorexia
nervosa
dipelajari
sebelum Anorexia nervosa subyek
mendapatkan dipelajari baik sebelum Subjek
keuntungan dan sesudah gain kontrol

Baselin Baselin Setela

e tidak e tidak h gain
diobati diobati wt Mea
Paramete (mean (mean (mean n
r N ± SD ) N ± SD ) ± SD ) N ± SD

BMI (kg / 2 15,3 ± 2 15,3 ± 17,7 ± 1 22,3

m2) 9 2,0 a 1 2,0 1,6 a 5 ± 1,8

Leptin (ng 2 3,6 ± 2 3,3 ± 5,6 ± 1 12,0

/ mL) 9 1,6 a 1 1,3 3,8 b 4 ± 6,9

287,2 326,4
IGF-I (μg 2 186,6 ± 2 173,4 ± ± 1 ±
/ L) 9 69,7 a 1 71,8 115,2 4 81,8

GH (μg / 1 5.6 ± 1 5.6 ± 3,9 ± 1 3,6 ±

L) 8 6.9 1 8.6 4,0 1 5,1

Transferri 2 271,3 ± 225,0 ± 288,2 1 313,7

n (mg / 4 76,4 7 37,2 ± 3 ±
 Subjek Anorexia nervosa

Subjek
Anorexia
nervosa
dipelajari
sebelum Anorexia nervosa subyek
mendapatkan dipelajari baik sebelum Subjek
keuntungan dan sesudah gain kontrol

Baselin Baselin Setela

e tidak e tidak h gain
diobati diobati wt Mea
Paramete (mean (mean (mean n
r N ± SD ) N ± SD ) ± SD ) N ± SD

dL) 46,5 c 50,2

Kortisol 2 20.1 ± 16,3 ± 9,8 ± 1 15,4

(μg / dL) 4 11.1 7 4,9 5,2 d 3 ± 4,2

LH (IU / 2 1,0 ± 1,6 ± 11,0 ± 1 6.1 ±

L) 2 2,1 e 5 2,1 21,3 3 6.1

FSH (IU / 2 3,9 ± 2,25 ± 3,0 ± 1 5,3 ±

L) 2 7,1 4 3,3 1,8 2 2,8

Total 186.6 196.3

estrogen 2 126,7 ± 171.6 ± ± 1 ±
(pg / mL) 0 71,0 5 93.2 182.1 2 129.6

N / A Tidak berlaku; BMI, indeks massa tubuh.

Sebuah
P <0,001 vs kontrol normal.
B

P <0,01 vs kontrol normal.

C

P <0,05 vs subjek yang sama, tidak diobati.

D

P <0,01 vs subjek yang sama, tidak diobati.

E

P <0,05 vs kontrol normal.

Metode

Subjek anorektik diobati dengan program gangguan makan di rumah sakit

dan / atau sebagian rumah sakit biasa yang membahas rehabilitasi nutrisi dan
normalisasi perilaku makan sesuai dengan pendekatan sistematis, yang mencakup
harapan kenaikan 0,5 lb / hari di rumah sakit dan 2 pon / Minggu dalam program
rumah sakit parsial. Subjek hampir selalu memenuhi harapan untuk
menyelesaikan makanan yang disetujui ahli gizi atau setaranya dalam nutrisi cair,
karena konsekuensi perilaku, seperti diberi makan tabung, karena ketidakpatuhan
telah digunakan. Tidak ada hyperalimentation yang digunakan.

Venipuncture dilakukan sekali untuk subyek kontrol dan dua kali untuk
anorektika: selama 2 hari pertama setelah masuk rumah sakit (baseline tidak
diobati; n = 29) dan lagi setelah periode rehabilitasi nutrisi sebelum debit (setelah
penambahan berat badan; n = 21). Venipuncture dilakukan 1-3 jam setelah makan
300 sampai 500 hari selesai; Umumnya antara 0900-1100 h. Sampel serum
disimpan pada suhu -70 C.

Tingkat leptin serum dinilai oleh RIA (Linco Research, St. Charles, MO),
dengan koefisien variasi intraassay 3,4-8,3% dan sensitivitas 0,5 ng / mL. Serum
IGF-I dinilai setelah ekstraksi asam-alkohol oleh RIA (Nichols Institute
Diagnostics, San Juan, CA). Variasi intra dan interassay adalah 4,8% dan
10,1%. Tingkat GH serum diukur dengan uji imunoradiometrik dari Nichols
Institute Diagnostics. Sensitivitas pengujian adalah 0,2 μg / L; Koefisien variasi
intra dan interassay masing-masing adalah 4,22% dan 7,2%. Sampel diuji dalam
rangkap dua. Cortisone, LH, FSH, transferrin, insulin, dan estrogen total dinilai
dengan metode laboratorium standar.

Berat badan dan status gizi subyek ( Tabel 1 )

BMI anorektika yang tidak diobati saat masuk (15,3 ± 2,0; range, 10.7-
17,8) secara signifikan lebih rendah ( P <0,001) dibandingkan dengan BMI
kontrol (22,3 ± 1,8; range, 19,7-25,2). Dua puluh satu dari 29 anorektik
dipulihkan setelah perawatan dan penambahan berat badan di rumah sakit dan /
atau program rumah sakit sebagian ketika mereka meningkatkan berat badan
mereka sebesar 5,9 ± 4,3 kg (kisaran 1,8-18,0 kg). Ke 21 anorektik ini secara
signifikan meningkatkan BMI mereka ( P <0,001), walaupun jumlahnya masih
jauh lebih rendah daripada nilai kontrol ( P <0,001).

Anorektik pada penerimaan di rumah sakit memiliki bukti gangguan gizi,

dengan transferin serum 271,3 ± 76,4 mg / dL (n = 24) dibandingkan dengan
313,7 ± 50,2 mg / dL (n = 13) pada kontrol ( P = 0,09). Peningkatan transferin
sejajar dengan kenaikan berat badan, sehingga setelah perawatan, tingkat
transferrin adalah 288,2 ± 46,5. Ini tidak berbeda nyata dengan nilai kontrol,
namun secara signifikan meningkat dari awal ( P <0,05).

Analisis data

Data dinyatakan sebagai mean ± SD . Tes t Student Independent

digunakan untuk membandingkan usia, subkelompok anorektika, BMI, leptin,
IGF-I, GH, dan parameter lainnya antara anorektika dan kontrol. Perbandingan
antara anorektika pada dua titik waktu dilakukan dengan menggunakan uji t pair
yang sesuai. Dengan menggunakan model linier, serum leptin mengalami regresi
pada BMI secara terpisah untuk kontrol, untuk anorektomi kelaparan pada awal,
dan untuk anorektika setelah penambahan berat badan. Serum leptin mengalami
regresi pada IGF-I, mengendalikan BMI.

Hasil

Tingkat leptin serum rata-rata mengalami penurunan secara signifikan

( P <0,001) pada anorektika yang tidak diobati (3,6 ± 1,6 ng / mL; kisaran 1,4-
8,2) dibandingkan dengan kontrol normal (12,4 ± 6,9 ng / mL; kisaran 5,4-
26,3; Tabel 1 ). Setelah kenaikan berat badan, tingkat leptin pada anorektika
meningkat secara signifikan ( P <0,01) sebesar 2,3 ± 3,3 ng / mL (kisaran, 0,9-
12,8 ng / mL), namun tingkat leptin masih jauh di bawah kontrol berat badan
normal ( 5,6 ± 3,8 vs 12,0 ± 6,9 ng / mL; P <0,05).

Hubungan leptin dengan BMI ditunjukkan dalam dua perbandingan yang

terpisah ( Gambar 1 , A dan B). Gambar 1A menunjukkan hubungan leptin
dengan BMI pada anorektomi kelaparan pada awal dibandingkan dengan kontrol
berat badan normal. Kontrol menunjukkan korelasi linier yang sangat kuat (r =
0,76; P <0,001). Sebaliknya, tidak ada korelasi linier signifikan yang ditemukan
pada anorektika pada awal (r = 0,18). Data menunjukkan bahwa pada IMT yang
sangat rendah, ada ambang batas di bawah mana leptin tidak dapat menurun dan
karenanya tampaknya tidak terbentuk dari BMI dalam hubungan nonlinier. Efek
ambang ini nampaknya terjadi pada BMI antara 14-17. Gambar 1B menunjukkan
bahwa setelah penambahan berat badan, anorektika menunjukkan korelasi linier
kuat antara leptin dan BMI (r = 0,69; P <0,001), serupa dengan yang ada pada
kontrol. Namun, perlu dicatat bahwa pada anorektomi perlakuan yang mengalami
perbaikan berat badan dengan BMI di atas sekitar 17, rasio leptin terhadap BMI
lebih tinggi daripada pada kontrol pada BMI serupa.

Hubungan linier antara leptin serum dan BMI pada subjek dan kontrol
anorektik. A, Anorektik pada kontrol dasar, tidak diobati, dan berat badan
normal. B, Anorektik setelah penambahan berat badan dan kontrol berat badan
normal.

Anorektik dibagi menjadi subkelompok dewasa dan remaja dan juga

menjadi subtipe restrikter dan binge dan / atau pembersihan. Ada lima
remaja. Sembilan anorektika diklasifikasikan sebagai penghambat murni, dan
sisanya memiliki riwayat makan dan / atau pembersihan. Tidak ada hubungan
antara leptin dan subtipe pada anorektika pada awal atau setelah penambahan
berat badan, dan tidak ada perbedaan yang signifikan pada IMT dan leptin antara
orang dewasa dan remaja.

Anorektika yang tidak dirawat di rumah sakit masuk secara signifikan

lebih rendah ( P <0,001) kadar IGF-I serum (186,6 ± 69,7 μg / L) dibandingkan
kontrol (333,33 ± 84,4 μg / L), sekali lagi mencerminkan keadaan gizi buruk dari
anorektika sebelum pengobatan . Seiring anorektika mendapatkan berat badan,
tingkat IGF-I mereka meningkat secara progresif dan signifikan ( P <0,001) ke
arah normal. Setelah mendapatkan berat badan, tingkat IGF-I dalam anorektika
tidak lagi jauh lebih rendah daripada kontrol. IGF-I berkorelasi dengan BMI
dalam anorektika sebelum pengobatan (r = 0,47; P <0,01), namun korelasi ini
berkurang dan gagal mencapai signifikansi statistik bila dianalisis setelah
penambahan berat badan. IGF-I tidak berkorelasi secara signifikan dengan BMI
dalam kontrol.

Tingkat leptin serum menunjukkan korelasi linier yang substansial dengan

IGF-I pada anorektika pada awal (r = 0,63; P <0,001) bahkan setelah
mengendalikan BMI (r = 0,63; P <0,001) dalam analisis regresi. Setelah
anorektika mendapatkan berat badan, korelasi leptin dengan IGF-I mendekati
signifikansi (r = 0,4; P <0,09), namun tidak signifikan setelah mengendalikan
IMT. Di antara kontrol berat badan normal, leptin tidak berkorelasi secara
signifikan dengan IGF-I.
 Tingkat GH rata-rata lebih tinggi pada yang tidak diobati dibandingkan
dengan anorektomi yang dirawat dan dibandingkan dengan nilai kontrol. Namun,
ada banyak variabilitas dalam kadar GH, dan perbedaannya tidak signifikan secara
statistik. Rata-rata FSH, estrogen total, dan tingkat LH rendah, seperti yang
diharapkan pada anorektomi kelaparan, namun hanya LH yang secara signifikan
lebih rendah dibandingkan dengan kontrol ( P <0,05). Kortisol serum secara
nonsignifikan meningkat pada anorektomi kelaparan dibandingkan dengan
kontrol, namun secara signifikan menurun dengan kenaikan berat badan
( P <0,01). Serum leptin tidak berkorelasi secara signifikan dengan estrogen total,
LH, FSH, GH, atau kortisol dalam anorektika sebelum pengobatan.

Diskusi

Ini adalah studi pertama yang membandingkan leptin pada anorektika

wanita selama kelaparan dan longitudinal setelah periode rehabilitasi nutrisi dan
penambahan berat badan dan pada kontrol betina betina normal. Studi ini
mendukung laporan sebelumnya bahwa anorektik selama kelaparan pada berat
badan rendah memiliki tingkat leptin serum yang jauh lebih rendah daripada
normal ( 14 , 15 ).

Dalam penelitian ini, tidak ada korelasi signifikan antara leptin dengan
IMT ketika anorektik berada pada BMI yang sangat rendah selama kelaparan. Ini
sesuai dengan laporan 14 anorektika wanita oleh Hebebrand dkk. ( 14 ), namun
bertentangan dengan hasil penelitian oleh Grinspoon dkk. , Yang menemukan
korelasi linear leptin yang signifikan dengan BMI ( 15 ). Perbedaan ini dapat
dipertanggungjawabkan oleh fakta bahwa subjek kita memiliki BMI lebih rendah
daripada yang dilaporkan oleh Grinspoon dkk. Di Grinspoon dkk. Penelitian,
tidak ada subjek dengan BMI di bawah 13, sedangkan penelitian kami mencakup
lima subjek dengan BMI di bawah 13 yang masih memiliki tingkat leptin
substansial (rata-rata, 3,02 ng / mL). Kami menyimpulkan bahwa penjelasan yang
paling mungkin untuk kurangnya korelasi signifikan dalam penelitian kami adalah
bahwa ada ambang batas di luar mana leptin tidak dapat menurun secara
fisiologis. Namun, tetap mungkin bahwa faktor lain menjelaskan pembongkaran
leptin yang tidak terkoordinasi atau jelas ini dengan IMT yang sangat rendah.

Data kami menunjukkan bahwa setelah rehabilitasi nutrisi dan

penambahan berat badan, ada peningkatan leptin yang signifikan terhadap kontrol
normal, seperti yang diharapkan secara fisiologis. Namun, anorektika masih di
bawah kontrol normal dalam berat badan dan serum leptin. Kesamaan korelasi
positif dari leptin dengan berat badan pada anorektan pemulihan berat badan dan
kontrol berat badan normal kita adalah bukti pendukung lebih lanjut bahwa ada
respon fisiologis normal leptin terhadap kenaikan berat badan pada anoreksia
nervosa.

Temuan kami meningkatkan kemungkinan bahwa tingkat leptin

sebenarnya lebih tinggi daripada yang diperkirakan, yaitu tidak teratur, dalam
subyek kurang gizi dan subjek yang mengalami kenaikan berat badan. Hasilnya
menunjukkan bahwa anorektika pemulihan cenderung memiliki tingkat leptin
yang lebih tinggi daripada kontrol bobot tubuh yang sebanding. Tidak diketahui
apakah tingkat leptin lebih tinggi dari yang diperkirakan pada subjek normal
dengan kelaparan disengaja atau IMT sangat rendah. Peningkatan serum leptin
serum dalam anorektika dapat berarti bahwa faktor selain berat badan atau persen
lemak tubuh memiliki efek independen terhadap regulasi fisiologis sekresi leptin
selama kelaparan. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa insulin
( 18 , 19 ), sitokin proinflamasi ( 20 , 21 ), dan mungkin kortikosteroid ( 22 ) dan
GH ( 22 , 23 ) merangsang pelepasan leptin dan tampaknya berperan dalam
mengatur serum leptin, secara independen Dari perubahan lemak
tubuh. Ahima dkk. Baru-baru ini diusulkan bahwa selama kelaparan, regulasi
sistem neuroendokrin bisa menjadi peran fisiologis utama leptin ( 24 ). Meskipun
data kami tidak menunjukkan hubungan kortisol dan GH terhadap leptin, pada
penelitian sebelumnya terhadap anorektika yang tidak diobati, sitokin
proinflamasi ( 25 ), kortisol ( 11 ), dan GH ( 11 ) telah terbukti meningkat.
 Dalam anorektomi wanita yang tidak diobati, seperti yang dilaporkan oleh
Grinspoon dkk. ( 15 ), leptin sangat berkorelasi dengan IGF-I, bahkan setelah
mengendalikan BMI. Dalam penelitian kami, ini tidak lagi benar, karena berat
tubuh anorektik meningkat menjadi normal, dan hal itu tidak benar pada kontrol
tubuh normal. Keterkaitan leptin dengan faktor pertumbuhan IGF-I selama
kelaparan mendukung pengamatan sebelumnya bahwa insulin dan kemungkinan
GH dan kortikosteroid memiliki hubungan independen dengan regulasi fisiologis
leptin selama kelaparan ( 18 , 19 , 22 , 23 ).

Keterbatasan utama penelitian ini adalah kurangnya data persentase lemak

tubuh. Kurangnya korelasi leptin dengan BMI pada anorektika yang tidak diobati
dalam penelitian kami, terutama pada IMT yang sangat rendah, tidak
mengesampingkan korelasi leptin dengan persen lemak tubuh pada IMT rendah
dan karenanya pemeliharaan regulasi fisiologis normal leptin dalam kelaparan.
. Meskipun demikian, penyatuan tidak dapat dipastikan tentu saja dilakukan dan
konsisten dengan penelitian terbaru yang menunjukkan bahwa selama diet
hipokalik jangka panjang, leptin tidak berubah dari perubahan massa lemak tubuh
( 26 ).

Data dari penelitian ini menunjukkan bahwa pada anorektomi wanita

kelaparan dengan bobot tubuh sangat rendah, kadar leptin serum berkurang secara
signifikan, namun tampak menyimpang atau tidak bergejolak dari berat badan
dalam hubungan nonlinear. Ini mungkin merupakan efek ambang batas. Leptin
meningkat dengan penambahan berat badan, menunjukkan respons fisiologis
normal leptin terhadap penambahan berat pada anorektika. Namun, kadar leptin
cenderung lebih tinggi pada anorektra pemulihan berat daripada pada kontrol
berat badan yang sebanding. Hal ini meningkatkan kemungkinan tingkat leptin,
meskipun pada rentang normal, dapat diangkat secara patologis. Elevasi atau
disregulasi patologis semacam itu dapat dikaitkan dengan kelainan
neuroendrocrine yang terlihat pada kelaparan dan mungkin juga pada kesulitan
dengan restorasi berat dan perawatan pada anoreksia nervosa parah.