4.5. Enlaces de los fármacos con sus dianas biológicas .............. 47 4.6. Topología molecular y actividad biológica........................... 56
5. Procesos metabólicos en los fármacos .......................................... 67
5.1. Procesos metabólicos de Fase I............................................. 68 5.2. Procesos metabólicos de Fase II ........................................... 77 5.3. Consecuencias de los procesos metabólicos ......................... 81 5.4. Selectividad estereoquímica de los procesos metabólicos.... 84 5.5. Diseño de fármacos biorreversibles ..................................... 88
6. Estrategias en la búsqueda de nuevos fármacos ......................... 97
6.1. Principales procedimientos para el descubrimiento de nue- vos fármacos ......................................................................... 99 6.2. Estudio u observación fortuita de los efectos biológicos de productos de origen natural o sintético ................................ 100 6.3. Cribado sistemático .............................................................. 103 6.4. Mejora de los fármacos ya existentes .................................. 105 6.5. Diseño racional .................................................................... 110 6.6. Contribución de la biotecnología y de la genómica al diseño de fármacos .......................................................................... 113
7. Estrategias generales de farmacomodulación ............................. 119
7.1. Finalidad de la farmacomodulación ..................................... 119 7.2. Técnicas de farmacomodulación .......................................... 127
8. Relaciones cuantitativas entre la estructura química y la acti-
vidad biológica ............................................................................... 143 8.1. Relaciones lineales de energía libre: el método de Hansch . 144 8.2. Modelo de FreeWilson ......................................................... 165 8.3. Métodos semicuantitativos para el diseño de series de fár- macos ................................................................................... 167
9. Nuevas tecnologías en el diseño de fármacos .............................. 169
9.1. Modelización molecular ....................................................... 169 9.2. Difracción de rayos X y resonancia magnética nuclear ....... 172 9.3. Relaciones cuantitativas estructura-actividad tridimensiona- les (3D-QSAR) ..................................................................... 177
10. Fármacos moduladores de la acetilcolina .................................... 183
10.1. Neurotransmisores y sinapsis ............................................... 183 10.2. Procesos bioquímicos en la sinapsis .................................... 185 10.3. Neurotransmisores del sistema nervioso autónomo ............. 185 10.4. La sinapsis colinérgica ......................................................... 187
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