Wiena Nadella Praja

04011281621079
Alpha 2016

Pengertian
Nyeri merupakan fungsi vital sistem saraf dalam memberi peringatan pada tubuh tentang
potensi atau cedera yang sebenarnya.

Nociceptors
Nociceptors(saraf aferen primer) adalah reseptor sensorik khusus yang bertanggung
jawab untuk mendeteksi rangsangan berbahaya (tidak menyenangkan)mengubah
rangsangan menjadi sinyal listrik yang dilakukan pada sistem saraf pusat. Berupa ujung
saraf bebas dari serat aferen A dan C primer. Didistribusikan ke seluruh tubuh (kulit,
kental, otot, sendi, meninges) yang dapat distimulasi oleh rangsangan mekanik, termal
atau kimia.

Mediator inflamasi (misalnya bradikinin, serotonin, prostaglandin, sitokinin, dan H +)

dilepaskan dari jaringan yang rusak  merangsang nociceptors secara langsung.
Mediator tersebut juga dapat bertindak untuk mengurangi ambang aktivasi nociceptors
sehingga stimulasi yang diperlukan untuk menyebabkan aktivasi kurang(sensitisasi
primer).

Klasifikasi Nyeri

Nyeri

Waktu
(Lama) Lokasi Cara Transmisi

Akut Kronik Nyeri somatic Alih Nyeri nosiseptif

Nyeri yang Nyeri yang Terbagi menjadi Visceral Nyeri Nyeri yang terjadi karena
terjadi terjadi dalam dua yaitu; Mengacu yang melibatkan organ dan
dalam waktu lebih Nyeri somatic pada nyeri berasal ditransmisikan melalui
kurun dari 6 bulan. superfisial yang yang berasal dari salah nosiseptor.
waktu Nyeri terus merupakan nyeri dari organ- satu Nyeri neuropatik
yangsingka berlanjut kulit berasal dari organ tubuh daerah di Nyeri yang terjadi akibat lesi
t(kurang meskipun struktur dimana tubuh di SSP(sentral)atau kerusakan
dari 6 telah superfisial kulit receptor lebih dirasakan saraf perifer. Mekanisme yang
bulan). diberikan dan jaringan jarang terletak di menyebabkan terjadinya
Biasanya pengobatan subkutis. dibandingkan daerah sensitisasi diperkirakan adalah
terjadi atau Nyeri somatic nyeri somatic lain. perubahan molekuler di ujung-
secara penyakit dalam yaitu dan terletak Nyeri ujung nosiseptif , lepas muatan
mendadak tampak nyeri yang di dinding viscera ektopik serat nyeri aferen ,
dan sembuh dan berasal dari otot, otot polos juga perubahan fisiologik reseptor
memicu nyeri tidak tendon, organ-organ sering N-Metil-D-Aspartat (NMDA)
individu memiliki ligamentum, beronggaa dialihkan yang menyebabkan nyeri
untuk makna sendi dan arteri (lambung, ke nosiseptif kronik. Sindrom
segera biologis.  kurangnya kandung dermatom nyeri thalamus adalah contoh
bertindak reseptor nyeri empedu,salur (daerah nyeri neuropatik sentral. Nyeri
menghilan pada struktur an empedu, kulit) neuropatik perifer akibat
gkn nyeri. tersebut ureter,kandun yang kerusakan saraf perifer.
lokalisasi nyeri g kemih) dan dipersaraf
tidak jelas. di kapsul i oleh
organ-organ segmen
padat(hati,
Wiena Nadella Praja
04011281621079
Alpha 2016
Wiena Nadella Praja
04011281621079
Alpha 2016

Aβ fibres Aδ fibres C fibres

Diameter Large Small 2-5µm Smallest <2µm
Myelination Highly Thinly Unmyelinated
Conduction > 40 ms-1 5-15ms-1 < 2ms-1
velocity
Receptor Low High and low High
activation
thresholds
Sensation on Light touch, Rapid, sharp, Slow, diffuse, dull
stimulation non-noxious localised pain pain
Table 1 Characteristics of primary afferent fibres

Saraf perifer terdiri dari tiga tipe akson neuron, yaitu : neuron aferen atau sensorik primer,
neuron motoric, dan neuron pasca ganglion simpatis. Serat pascaganglion simpatis dan
motoric adalah serat eferen(membawa impuls dari medulla spinalis ke jaringan dan organ
efektor).

Nyeri nociceptive terjadi dalam 5 fase:

1. Transduksi

Transduksi merupakan suatu perubahan dari suatu informasi kimia pada tingkat selular
menjadi impuls listrik yang bergerak menuju medulla spinalis. Biasa dimulai saat sel terluka,
sel melepaskan bahan kimia(yang berupa zat P) .

Transduksi dimulai ketika terminal perifer serat C nociceptive dan serat A-delta (Aδ)
terdepolarisasi oleh energi mekanik, termal, atau kimia berbahaya. Selaput dari terminal ini
mengandung protein dan saluran ion voltage-gated yang mengubah energi termal, mekanik,
atau kimia menjadi potensial aksi (AP). Terminal nociceptor tersebar dengan padat di seluruh
kulit. Mereka ditemukan kurang pada periosteum, persendian, tendon, oto..

Biasanya, terminal nociceptor memiliki ambang aktivasi tinggi. Mereka membutuhkan

stimulasi yang kuat untuk menghasilkan sebuah AP. Sebagai contoh, nociceptors termal
hanya diaktifkan pada suhu yang ekstrim (> 45 ° C atau <5 ° C). Namun, nociceptors dapat
dibuat lebih sensitif terhadap rangsangan. Cedera pada neuron dan jaringan sekitarnya
Wiena Nadella Praja
04011281621079
Alpha 2016

mengekspos nociceptors tetangga ke zat yang mengganggu, termasuk: neurotransmiter, ATP,

prostanoid, bradikinin, serotonin, histamin, dan ion hidrogen (pH asam), dan sebagainya. Zat
ini menurunkan ambang aktivasi nosiseptor (sensitisasi), menciptakan kondisi hiperestesi

Hyperesthesia adalah istilah yang mencakup allodynia dan hyperalgesia. Contoh umum
allodynia adalah respons menyakitkan terhadap sentuhan di area luka bakar derajat 1, mis.
terbakar sinar matahari. Biasanya, allodynia mereda saat penyembuhan berlangsung.
Hyperalgesia, di sisi lain, hasil dari hiperstimulasi berkepanjangan yang dapat menyebabkan
perubahan struktural dan fungsional pada neuron perifer dan pusat. Perubahan ini dapat
menyebabkan sensitisasi sentral yang menyebabkan perkembangan nyeri neuropatik.

2. Konduksi AP
Sebuah AP yang dihasilkan di terminal nociceptor dilakukan di seluruh proses perifer ke
proses pusat sehingga depolarisasi terminal presinaptik. Terminal presinaptik berinteraksi
dengan jaringan interneuron dan neuron orde kedua di tanduk dorsal. Interneurons dapat
memfasilitasi atau menghambat transmisi ke neuron orde kedua.

Ada 3 jenis serat nociceptor yang melakukan AP

ke sumsum tulang belakang. Serat A-delta (Að)
,Serat C, dan Serat A-beta (Aß Dorsal horn
dibagi menjadi laminae warna abu-abu yang
berbeda. Terminal terminal presinaptik aferen
utama menjadi laminae tertentu.
Lamina I menerima terminal presynaptic dari
serat A dan C.

Lamina II menerima terminal presinaptik dari

serat C yang sinaps pada interneuron

Lamina III menerima terminal presinaptik dari serat Aβ.

Lamina IV menerima terminal presinaptik dari serat Aβ.

Lamina V menerima terminal presynaptic Að.

Wiena Nadella Praja
04011281621079
Alpha 2016

3. Transmisi
Fase ketiga dimulai saat AP yang nociceptive mencapai terminal presinaptik di dorsal horn. AP
menyebabkan terminal presynaptic serat Að dan C melepaskan berbagai sub pro-nociceptive.
Rangsangan bergerak dari saraf perifer system menuju otak. Að membawa impuls dengan cepat
sedang serat C
Transmisi adalah fase di mana
Rangsangan bergerak dari saraf perifer
sistem menuju otak
A - serat delta ~ membawa impuls dengan cepat
C-fiber ~ membawa impuls lebih lambat
Di thalamus, dengan di otak
Mengirimkan pesan ke korteks
Memberitahu necoceptors bahwa pesan telah diterima
Untuk menghentikan transmisinya

4. Modulasi
Modulasi penularan nociceptive adalah proses adaptif yang melibatkan mekanisme eksitasi dan
penghambatan. "Dalam keadaan normal, respons neuron orde kedua dapat ditekan atau difasilitasi
bergantung pada kejadian lain yang penting bagi organisme." • Untuk tujuan kita, kita akan berfokus
pada proses yang
menghambat atau
menekan
transduksi,
konduksi atau
transmisi, sehingga
mengganggu atau
mengurangi
persepsi rasa sakit.
Modulasi periferal
dapat dilakukan
dengan cara: a)
menghambat
sensitisasi terminal
nociceptor dengan
obat-obatan seperti
inhibitor
siklooksigenase,
mis. aspirin,
ibuprofen, dll b)
menghambat
depolarisasi dan
repolarisasi
membran aksonal.
Anestesi lokal
seperti lidokain mencegah pembangkitan atau konduksi potensial aksi dengan menghalangi masuknya
sodium melalui saluran natrium dengan tekanan voltase yang berada di sepanjang aferen orde pertama
dan kedua. c) menghambat respon inflamasi terhadap trauma dengan hidrokortison. Hydrocortisone
diyakini dapat merangsang produksi lipocortin-1, yang menghambat biosintesis prostaglandin dan
leukotrien dari asam arakidonat dengan menghambat enzim sitosol fosfolipase A2. Lipokortin-1 juga
diyakini menghambat kejadian radang leukositik termasuk: adhesi epitel, emigrasi, kemotaksis,
fagositosis • d) menstimulasi serat Aβ cepat di daerah luka dapat menyebabkan interneuron di tanduk
dorsal untuk melepaskan GABA dan glisin yang menghambat pelepasan glutamat dari terminal aferen
utama, sehingga mencegah depolarisasi neuron orde kedua. Stimulasi mekanis dan stimulasi saraf
elektrik transkutan dipercaya dapat mengurangi persepsi nyeri dengan mengaktifkan serat Aβ cepat.
Modulasi sentral nociception melibatkan banyak lokasi dan mekanisme: a) Opioid eksogen seperti
Wiena Nadella Praja
04011281621079
Alpha 2016

hidromorfon, morfin dan oksikodon menghasilkan analgesia dengan meniru endorfin endogen. Opioid
mampu mengaktifkan reseptor endorphin: Mu, Kappa dan Delta. Reseptor Mu bertanggung jawab
atas sebagian besar efek analgesik opioid dan hadir pada neuron di sumsum tulang belakang, batang
otak dan otak tengah. • Di tanduk dorsal, reseptor Mu bekerja dengan menutup saluran kalsium
sensitif tegangan pada terminal presinaptik aferen primer. Memblokir masuknya Ca ++ menghambat
depolarisasi dan pelepasan neurotransmitter glutamat dan reseptor P. Mu selanjutnya juga
meningkatkan efesiensi K + dari terminal postsynaptic orde kedua, yang meningkatkan muatan
internal (-), menciptakan keadaan hiperfrase. • Di batang otak dan otak tengah, reseptor Mu yang aktif
mematikan loket GABAergik yang bertanggung jawab untuk menekan jalur menurun antinokokus.
Dengan kata lain, opioid meningkatkan aktivitas jalur turun yang menghasilkan pelepasan serotonin
antinociceptive dan norepinephrine yang meningkat dari terminal neuron yang menurun ke dalam
tanduk dorsal. • b) Opioid endogen (endorfin) bekerja dengan cara yang mirip dengan opioid eksogen.
Adanya endorfin telah ditunjukkan dengan penerapan stimulasi yang menghasilkan analgesia (SPA).
Stimulasi listrik abu-abu periaqueductal (PAG) menimbulkan tDia melepaskan endorfin yang
menghasilkan analgesia yang bisa diblokir oleh antagonis opioid nalokson. Bila opioid disuntikkan ke
dalam PAG, analgesia dihasilkan melalui jalur turun. • c) Antidepresan diyakini dapat meningkatkan
aktivitas analgesik jalur turun dengan meningkatkan ketersediaan monoamina sinaptik. Monoamina
serotonin dan norepinephrine adalah neurotransmiter utama yang dilepaskan oleh jalur neuron yang
menurun. Neuron jalur yang menaik muncul di batang otak dan berhenti di dekat terminal aferen
utama, interneuron dan selaput sinapsis dari neuron orde kedua yang terletak di tanduk dorsal. •
Stimulasi nukleus raphe magnus di batang otak menghasilkan antinociception yang dikaitkan dengan
pelepasan serotonin (5-HT) di dalam tanduk dorsal. "Agen yang memblokir sintesis 5-HT menipiskan
stimulasi yang diproduksi stimulasi, dan penerapan beberapa agonis 5-HT di sumsum tulang belakang
menyebabkan penghambatan sel responsif terhadap rangsangan nociceptive." Penghambat selektif
serotonin-reuptake dapat berkontribusi pada modulasi nosisepsi. • • Stimulasi lokus koeruleus di
medula menghasilkan antinociception yang dikaitkan dengan pelepasan norepinephrine di dalam
tanduk dorsal. Noradrenalin secara presynaptis meningkatkan penghambat penghambatan dari
interneuron dan menekan pelepasan glutamat dari terminal Aδ dan C aferen. •
5. Persepsi
nyeri nociceptive bergantung pada proses saraf di sumsum tulang belakang dan beberapa daerah otak.
Nyeri menjadi lebih dari sekedar pola potensial aksi nociceptive saat mereka mencapai otak. Potensi
aksi yang naik ke saluran spinotalamus didekodekan oleh talamus, korteks sensorimotor, korteks
insular dan cingulate anterior untuk dianggap sebagai sensasi yang tidak menyenangkan yang dapat
dilokalisasi ke daerah tertentu di tubuh. Potensi aksi yang menaiki traktus spinobulbar diterjemahkan
oleh amigdala dan hipotalamus untuk menghasilkan rasa urgensi dan intensitas. Ini adalah integrasi
sensasi, emosi dan kognisi yang menghasilkan persepsi kita tentang rasa sakit. Positron Emission
Tomography (PET) dan Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) memungkinkan para
peneliti untuk memantau perfusi, metabolisme dan urutan aktivitas di beberapa struktur otak sebagai
respons terhadap rangsangan yang menyakitkan. Tes ini menunjukkan variasi yang signifikan dalam
pola, intensitas dan volume aktivitas otak antara individu yang terpapar stimulasi menyakitkan serupa.
Temuan ini memperkuat anggapan bahwa rasa sakit adalah pengalaman individu yang kompleks yang
tidak dapat diukur oleh orang lain selain orang yang mengalaminya.