Abstrak

prolymphocytic T-sel leukemia adalah keganasan yang jarang dan tidak biasa ditandai dengan proliferasi
kecil hingga prolymphocytes menengah asal postthymic dengan khas klinis, morfologis,
immunophenotypic, dan fitur sitogenetik. Keterlibatan darah perifer, sumsum tulang, kelenjar getah
bening, hati, limpa, dan kulit dapat terjadi. Kursus klinis biasanya sangat agresif dengan respon yang
buruk terhadap kemoterapi konvensional dan tingkat kelangsungan hidup pendek, dan satu-satunya
potensi pengobatan kuratif jangka panjang adalah transplantasi sel induk hematopoietik. Kami
melaporkan kasus seorang pria dengan de novo-sel T prolymphocytic leukemia dan membahas khas
klinis, morfologis, immunophenotypic, dan fitur sitogenetik dari entitas ini.

Prolymphocytic leukemia (PLL) adalah gangguan limfositik langka yang ditandai dengan ditandai
limfositosis dan splenomegali dan hanya mewakili 2% dari semua leukemia limfositik dewasa pada orang
dewasa di atas usia 30. PLL didefinisikan secara jelas dalam subtipe sebagai prolymphocytic-sel B
leukemia (B-PLL ) dan T-sel prolymphocytic leukemia (T-PLL), dengan T-PLL mewakili sekitar 20% dari
kasus (1). Sementara subtipe ini memiliki kesamaan mereka, T-sel dan sel B PLL adalah dua penyakit
yang berbeda dengan fitur klinis dan laboratorium yang berbeda. T-PLL lebih jarang dan lebih cepat
progresif dan agresif daripada (2) B-PLL. T-PLL umumnya resisten terhadap kemoterapi konvensional,
dan secara historis hidup rata-rata sudah sekitar 7 bulan, sedangkan untuk B-CLL adalah 30 sampai 50
bulan (3-5). Kami melaporkan kasus de novo T-PLL dan mendiskusikan khas klinis, morfologis,
immunophenotypic, dan fitur sitogenetik dari entitas ini.

Pergi ke:

PRESENTASI KASUS

Seorang pria Afrika Amerika 75 tahun itu dirawat di Baylor University Medical Center di Dallas Mei 2012
setelah jatuh baru-baru ini dan sejarah 4 bulan kelemahan progresif. Evaluasi oleh seorang ahli onkologi
18 bulan sebelumnya telah diungkapkan hitungan putih sel 47.000 K / uL, hematokrit 44%, dan jumlah
trombosit 165.000 K / uL. Sebuah hitungan diferensial pada waktu itu mengungkapkan banyak berbelit-
belit, limfosit atipikal yang terdiri 91% dari sel-sel mononuklear beredar. aliran darah perifer cytometry
dikonfirmasi T-PLL dengan limfosit mengekspresikan CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD26, dan CD52.
populasi ini adalah negatif untuk CD1a, CD8, dan TdT. Reseptor T-sel gen beta tes penataan ulang klonal
yang positif. Sitogenetika dikonfirmasi kariotipe kompleks termasuk inversi kromosom 14 dan
isochromosomes 8Q. Fluoresensi hibridisasi in situ juga mengungkapkan 11q22 penghapusan dan 17p13
kerugian. Pasien mangkir, dan ia tidak kembali untuk penilaian sumsum atau untuk mendiskusikan
pilihan pengobatan.
Pada penerimaan ini, ia lesu dan muncul sakit kronis. Obat termasuk amlodipine, rosuvastatin, dan
ranitidine. Tidak ada limfadenopati perifer. Auskultasi dada mengungkapkan ronki difus, suara jantung
normal, dan murmur 2/6 sistolik. limpa nya sangat terasa 7,0 cm di bawah batas kosta. hematokrit nya
adalah 29% dan jumlah sel darah putih adalah 476.000 K / uL dengan 96% limfosit dan 3% neutrofil.
Banyak limfosit besar atipikal dengan inti sedikit berbelit-belit yang mengandung nukleolus menonjol
dan sitoplasma nongranular berlebihan hadir (Gambar (Figure1a1a). Jumlah trombosit adalah 47.000 K /
uL. Kultur darah pada masuk positif untuk Staphylococcus coagulase-negatif. Asam urat adalah 7,9 mg /
dL, dan laktat dehidrogenase telah nyata meningkat pada 2369 u / L (referensi kisaran 185-249).
kreatinin adalah 1,6 mg / dL, dan studi fungsi hati yang normal. sebuah computed tomography scan
dada mengungkapkan limfadenopati mediastinum, dan perut sonogram dikonfirmasi splenomegali
tersebut.

Gambar 1

Gambar 1

Morfologi prolymphocytic T-sel leukemia. (A) darah perifer bernoda dengan noda Wright (pembesaran
asli di bawah minyak 1000 ×). sumsum (b) tulang diwarnai dengan hematoxylin dan eosin (asli
perbesaran 400 ×).

Pada hari rumah sakit kedua, biopsi sumsum tulang (Gambar (Figure1b1b) bersama dengan aliran
cytometry dan Sitogenetika dikonfirmasi T-PLL. Selama dirawat di rumah sakit ia dirawat dengan kursus
7 hari dari 2-chlorodeoxyadenosine pada 0,1 mg / kg intravena harian dengan infus. Ia dipelihara pada
antibiotik spektrum luas tetapi dikembangkan insufisiensi ginjal dan gastrointestinal berulang
perdarahan sekunder untuk ulkus esofagus jinak didokumentasikan di endoskopi. sel darah putihnya
menghitung hanya sedikit ditingkatkan dengan kemoterapi nya, dengan hitungan putih 199.000 K / uL
setelah 6 hari dari kemoterapi. pada waktu itu perawatan intensif dirahasiakan, langkah-langkah
perawatan kenyamanan yang dilembagakan, dan pasien meninggal pada hari rumah sakit 10.

Pergi ke:

DISKUSI

T-PLL, keganasan hematologi langka, pertama kali dijelaskan pada tahun 1973. Ini merupakan <2% dari
leukemia limfositik dewasa (1, 6, 7). T-PLL terutama mempengaruhi orang dewasa yang lebih tua dengan
usia rata-rata pada presentasi dari 65 tahun dengan dominasi laki-laki sedikit (8). Kebanyakan pasien
datang dengan hepatosplenomegali (splenomegali di 82% menjadi 92%) dan limfadenopati generalisata
(1). Temuan umum lainnya termasuk lesi kulit (27%) dan efusi serosa pleura (14%) (7).
Darah perifer umum menunjukkan anemia dan trombositopenia dengan limfositosis ditandai dan
limfosit menghitung sering> 100.000 K / uL (7). Aspek hematologi khas adalah menghitung sel darah
putih meningkat dengan cepat dengan waktu dua kali lipat dari minggu ke bulan (9). Fitur morfologi
kunci dalam diagnosis T-PLL adalah populasi prolymphocytes dalam darah perifer. Morfologi khas terdiri
dari prolymphocytes berukuran sedang dengan kromatin kental nuklir, nucleolus menonjol tunggal, dan
sitoplasma nongranular intens basophilic dengan tonjolan sitoplasma atau "blebs." Inti dapat bulat, oval,
atau tidak teratur (10, 11). Dalam 25% kasus, ukuran sel lebih kecil dan nucleolus mungkin tidak terlihat
dengan mikroskop cahaya (varian sel kecil) (12). Dalam 5% garis nuklir nyata tidak teratur dan bahkan
dapat cerebriform, meniru sel Sezary (13). Kedua varian ini dinyatakan mirip dengan khas T-PLL,
termasuk imunofenotipe dan Sitogenetika, dan dengan demikian dibenarkan bahwa ketiga
dikelompokkan bersama dalam satu kategori (11).

Sumsum tulang difus disusupi oleh prolymphocytes dalam banyak kasus dengan hematopoiesis residual
variabel. Reticulin fibrosis hampir selalu hadir (10, 11). Ketika limpa yang terlibat, histologi menemukan
bubur merah padat menyusup dengan invasi ke kapsul limpa, pembuluh darah, dan penyuluhan ke
dalam bubur putih berhenti berkembang. Di kelenjar getah bening, keterlibatan longgar dengan
ekspansi paracortical oleh prolymphocytes T, kadang-kadang dengan hemat folikel (14). Beberapa
venula tinggi endotel yang menonjol sering disusupi oleh sel-sel neoplastik (10). Keterlibatan kulit
berbeda dari yang terlihat pada mikosis fungoides dan sindrom Sezary, dengan dermal infiltrat terutama
di sekitar pelengkap dan tanpa epidermotropism (7, 15).

Immunophenotypically, T prolymphocytes yang matang sel T perifer postthymic yang tidak

mengungkapkan TdT dan kortikal thymus penanda CD1a. Sel-sel yang positif untuk CD2, CD3, dan CD5
dan memiliki pewarnaan CD7 kuat. Intensitas CD7 kuat ini berbeda dengan keganasan sel T dewasa
lainnya, di mana penanda ini mungkin lemah atau negatif. Ekspresi membran CD3 mungkin lemah atau
bahkan negatif dalam kasus sesekali, tapi gen T-sel reseptor-beta / rantai gamma selalu diatur ulang.
CD52 biasanya dinyatakan pada kepadatan tinggi di prolymphocytes T dan dapat digunakan sebagai
target terapi dengan alemtuzumab antibodi monoklonal (8, 16). Dalam 65% dari pasien, sel-sel yang CD4
+, CD8, dan di 13% mereka CD4-, CD8 +. Dalam 21% T prolymphocytes coexpress CD4 dan CD8, yang
merupakan fitur hampir unik untuk T-PLL. The coexpression khas CD4 dan CD8 bersama-sama dengan
ekspresi membran CD3 lemah dan ekspresi CD7 kuat menunjukkan bahwa sel T-PLL mungkin pada tahap
peralihan dari diferensiasi antara thymocyte kortikal dan beredar sel T matang (7). Penanda paling
spesifik untuk T-PLL oleh immunophenotyping yang CD26 dan TCL-1 ekspresi protein, yang tidak
terdeteksi di lain matang-sel T leukemia / limfoma (11). Overekspresi dari TCL1 onkogen berguna untuk
mendeteksi sisa T-PLL di bagian sumsum tulang setelah terapi (9).

T-PLL ditandai dengan kelainan kromosom yang kompleks, yang menunjukkan bahwa penyimpangan
kromosom mungkin terjadi secara progresif selama perjalanan penyakit, sehingga menjelaskan sifat
agresif kondisi ini. Perubahan berulang terutama mempengaruhi kromosom 14, 8, 11, dan X (17). Yang
paling umum kromosom kelainan karakteristik, terlihat pada 80% kasus, adalah inversi kromosom 14
dengan breakpoints di lengan panjang di Q11 dan Q32 (inv (14) (Q11; Q32)). translokasi tandem timbal
balik antara dua kromosom 14 terjadi pada 10% (T14; 14) (Q11; Q32) (17, 18). Kedua penyusunan ulang
melibatkan lokus 14q11 dan 14q32.1, di mana gen coding untuk TCRα dan protoonkogen TCL-1
terlokalisasi, masing-masing. Penyusunan ulang menghasilkan penjajaran dari dua gen tersebut dan
menyebabkan ekspresi dan aktivasi TCL-1 (19). Sekitar 20% dari pasien memiliki translokasi t (X; 14)
(q28; Q11), yang menghasilkan penataan ulang gen MTCP1 (20). Kedua TCL-1 dan MTCP-1 memiliki sifat
onkogenik, karena keduanya dapat menimbulkan leukemia sel T (CD4- / CD8 +) pada tikus transgenik
(19, 21, 22). Kelainan yang melibatkan kedua lengan kromosom 8 sering, t (8; 8) (p11-12; Q12) serta
trisomi 8Q, dengan kedua terlihat di 70% sampai 80% kasus. perubahan lain terlihat di T-PLL mencakup
penghapusan dari 12p13 dan 11q22, dengan yang terakhir menjadi lokus untuk telangiectasia ataksia
bermutasi gen. Kelainan kromosom 6 dan 17 dan penghapusan gen TP53 juga tidak jarang ditemui (10).

T-PLL adalah agresif dan sering resisten terhadap terapi. Prognosis keseluruhan miskin, dengan
kelangsungan hidup rata-rata sekitar 7 bulan pada pasien yang diobati dengan regimen konvensional.
Baru-baru ini kelangsungan hidup rata-rata telah diperpanjang untuk> 2 tahun setelah pengenalan
terapi baru (11). Pengobatan awal pilihan untuk sebagian besar pasien adalah alemtuzumab monoklonal
antibodi (anti-CD52); respon terbaik telah terlihat dengan agen ini, tapi respon masih sementara dan
perkembangan penyakit lebih lanjut tidak bisa dihindari (3, 23). analog purin juga memiliki aktivitas pada
penyakit ini (24, 25). Kedua transplantasi sel induk autologus dan alogenik pada pasien yang mencapai
remisi telah digunakan dan dikaitkan dengan hasil yang lebih tahan lama (26). Karena kekebalan tubuh
yang berat terkait dengan alemtuzumab, purin analog 2-chlorodeoxyadenosine dipilih untuk
pengobatan pasien melaporkan ini.

Pergi ke:

Referensi

1. Robak T, Robak P. pilihan pengobatan sekarang di leukemia prolymphocytic. Med Sci Monit. 2007; 13
(4): RA69-RA80. [PubMed]

2. Madaris L. prolymphocytic T-sel leukemia: penyakit langka di perempuan lanjut usia. J Am Acad
Perawat Pract. 2010; 22 (12): 648-653. [PubMed]

3. Dearden CE, Matutes E, Cazin B, Tjønnfjord GE, Parreira A, Nomdedeu B, Leoni P, Clark FJ, Radia D,
Rassam SM, Roques T, Stuttgart N, Brito-Babapulle V, Dyer MJ, Catovsky D. Tinggi tingkat remisi pada T-
sel leukemia prolymphocytic dengan CAMPATH-1H. Darah. 2001; 98 (6): 1721-1726. [PubMed]
4. Del Giudice saya, Davis Z, Matutes E, Osuji N, Parry-Jones N, Morilla A, Brito-Babapulle V, Oscier D,
Catovsky D. IgVH gen mutasi dan penggunaan, ZAP-70 dan ekspresi CD38 memberikan wawasan baru
tentang -sel B prolymphocytic leukemia (B-PLL) leukemia. 2006; 20 (7): 1231-1237. [PubMed]

5. Ruchlemer R, Parry-Jones N, Brito-Babapulle V, Attolico saya, Wotherspoon AC, Matutes E, leukemia

Catovsky D. B-prolymphocytic dengan t (11; 14) ditinjau kembali: bentuk splenomegalic limfoma sel
mantel berkembang dengan leukemia . Br J Haematol. 2004; 125 (3): 330-336. [PubMed]

6. Catovsky D, Galetto J, Okos A, Galton DA, Wiltshaw E, Stathopoulos G. Prolymphocytic leukemia dari B
dan T jenis sel. Lanset. 1973; 2 (7823): 232-234. [PubMed]

7. Matutes E, Brito-Babapulle V, Swansbury J, Ellis J, Morilla R, Dearden C, Sempere A, Catovsky D. klinis

dan laboratorium fitur 78 kasus leukemia T-prolymphocytic. Darah. 1991; 78 (12): 3269-3274. [PubMed]

8. Dearden CE. T-sel prolymphocytic leukemia. Med Oncol. 2006; 23 (1): 17-22. [PubMed]

9. Herling M, Khoury JD, Washington LT, Duvic M, Keating MJ, Jones D. Pendekatan sistematis untuk
diagnosis leukemia sel T matang mengungkapkan heterogenitas antara WHO kategori. Darah. 2004; 104
(2): 328-335. [PubMed]

10. Catovsky D, Ralfkiaer E, Muller-Hermelink HK. T-sel prolymphocytic leukemia. Patologi dan genetika
tumor jaringan haemopoietik dan limfoid. Dalam: Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW, editor.
Organisasi Kesehatan Dunia Klasifikasi Tumor. Lyon, Prancis: IARC Tekan; 2008. pp. 270-271.

11. Dearden CE. T-sel prolymphocytic leukemia. Clin Limfoma Myeloma. 2009; 9 (Suppl 3): S239-S243.
[PubMed]

12. Matutes E, Garcia Talavera J, O'Brien M, Catovsky D. Spektrum morfologi leukemia T-

prolymphocytic. Br J Haematol. 1986; 64 (1): 111-124. [PubMed]

13. Pawson R, Matutes E, Brito-Babapulle V, Maljaie H, Hedges M, Mercieca J, Dyer M, Catovsky D.

Sezary sel leukemia: gangguan sel T yang berbeda atau bentuk varian dari T leukemia prolymphocytic?
Leukemia. 1997; 11 (7): 1009-1013. [PubMed]

14. Osuji N, Matutes E, Catovsky D, Lampert saya, Wotherspoon A. Histopatologi dari limpa di T-sel
besar leukemia limfosit granular dan prolymphocytic T-sel leukemia: review komparatif. Am J Surg
Pathol. 2005; 29 (7): 935-941. [PubMed]

15. Mallett RB, Matutes E, Catovsky D, Maclennan K, Mortimer PS, Holden CA. infiltrasi kulit di T-sel
prolymphocytic leukemia. Br J Dermatol. 1995; 132 (2): 263-266. [PubMed]

16. Matutes E. T-sel prolymphocytic leukemia. Kanker Control. 1998; 5 (1): 19-24. [PubMed]

17. Maljaei SH, Brito-Babapulle V, Hiorns LR, Catovsky D. Kelainan kromosom 8, 11, 14, dan X di
leukemia T-prolymphocytic dipelajari oleh fluoresensi hibridisasi in situ. Kanker Genet Cytogenet. 1998;
103 (2): 110-116. [PubMed]
18. Brito-Babapulle V, Catovsky D. inversi dan translokasi tandem yang melibatkan kromosom 14q11 dan
14q32 di T-prolymphocytic leukemia dan sel-T leukemia pada pasien dengan telangiectasia ataksia.
Kanker Genet Cytogenet. 1991; 55 (1): 1-9. [PubMed]

19. Pekarsky Y, Hallas C, Isobe M, Russo G, Croce CM. Kelainan pada 14q32.1 di keganasan sel T
melibatkan dua onkogen. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999; 96 (6): 2949-2951. [PMC gratis artikel]
[PubMed]

20. Stern MH, Soulier J, Rosenzwajg M, Nakahara K, Canki-klain N, Aurias A, Sigaux F, Kirsch IR. MTCP-1:
gen baru pada kromosom manusia Xq28 translokasi ke T reseptor sel alpha / delta lokus di proliferations
sel matang T. Onkogen. 1993; 8 (9): 2475-2783. [PubMed]

21. Gritti C, Dastot H, Soulier J, Janin A, Daniel MT, Madani A, Grimber G, Briand P, Sigaux F, Stern MH.
tikus transgenik untuk MTCP1 mengembangkan T-sel prolymphocytic leukemia. Darah. 1998; 92 (2):
368-373. [PubMed]

22. Virgilio L, Lazzeri C, Bichi R, Nibu K, Narducci MG, Russo G, Rothstein JL, Croce CM. ekspresi
diregulasi dari TCL1 menyebabkan leukemia T sel pada tikus. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998; 95 (7):
3885-3889. [PMC gratis artikel] [PubMed]

23. Keating MJ, Cazin B, Coutré S, Birhiray R, Kovacsovics T, Langer W, Leber B, Maughan T, Rai K,
Tjønnfjord G, Bekradda M, Itzhaki M, pengobatan Hérait P. Campath-1H dari prolymphocytic T-sel
leukemia pada pasien untuk siapa setidaknya satu sebelum kemoterapi telah gagal. J Clin Oncol. 2002;
20 (1): 205-213. [PubMed]

24. Palomera L, Domingo JM, Agulló JA, Soledad Romero M. Lengkap remisi pada T-sel prolymphocytic
leukemia dengan 2-chlorodeoxyadenosine. J Clin Oncol. 1995; 13 (5): 1284-1285. [PubMed]

25. Mercieca J, Matutes E, Dearden C, MacLennan K, Catovsky D. Peran pentostatin dalam pengobatan
keganasan T-sel: analisis tingkat respon di 145 pasien sesuai dengan subtipe penyakit. J Clin Oncol. 1994;
12 (12): 2588-2593. [PubMed]

26. Krishnan B, Lain M, Tjonnfjord GE, Cazin B, Carney D, Carter J, Stuttgart N, Catovsky D, Ethell M,
Matutes E, Dearden CE. Transplantasi sel induk setelah alemtuzumab dalam hasil prolymphocytic
leukemia T-cell dalam kelangsungan hidup lebih lama dari setelah alemtuzumab sendiri: sebuah
penelitian retrospektif multisenter. Br J Haematol. 2010; 149 (6): 907-910. [PubMed]

Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs WebPeluang Pasar Global