Sebuah studi komparatif tentang kemanjuran dan keamanan

karboksimose besi intravena versus besi sukrosa dalam pengobatan

anemia defisiensi besi kehamilan di rumah sakit tersier

ABSTRAK Latar Belakang: Anemia adalah masalah kesehatan masyarakat global.

Untuk mengoptimalkan pengiriman zat besi pada kehamilan, kompleks intravena
baru seperti Ferric carboxymaltose (FCM) telah dikembangkan dalam beberapa
tahun. Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efikasi dan keamanan FCM
vs besi sukrosa selama kehamilan. Metode: Penelitian ini dilakukan di Departemen
Obstetri dan Ginekologi, Shri Maharaja Gulab Singh (SMGS) Hospital,
Government Medical College Jammu, Jammu dan Kashmir selama 1 tahun. 100
wanita hamil dengan hemoglobin (Hb) dalam kisaran 7-9,9 g / dl antara 28 hingga
36 minggu kehamilan, dipilih secara acak di mana 50 diberikan FCM (Grup A) dan
50 diberikan Iron Sucrose (Grup B). Hb dan serum ferritin dinilai 2 minggu dan 4
minggu setelah pengobatan dan efek samping dari masing-masing obat dipelajari.
Hasil: Kenaikan tingkat Hb rata-rata pada 2 minggu dan 4 minggu pada kelompok
FCM secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok Iron Sucrose
(1,09 vs 0,52 g / dl dan 1,80 vs 1,09 g / dl, masing-masing). Demikian pula,
peningkatan kadar serum feritin rata-rata pada 2 minggu dan 4 minggu lebih pada
FCM dibandingkan dengan kelompok Sodium Besi (144,25 vs 95,84 mcg / L dan
121,31 vs 84,46 mcg / L, masing-masing). Reaksi merugikan diamati pada 30%
pasien dalam kelompok FCM dan 48% pasien dalam kelompok besi sukrosa.
Kesimpulan: Ferric carboxymaltose ditemukan lebih aman dan berkhasiat
dibandingkan dengan besi sukrosa.

PENDAHULUAN

Kehamilan adalah waktu yang unik, menarik, dan sering kali

menyenangkan dalam kehidupan seorang wanita karena menyoroti wanita yang
luar biasa. kekuatan kreatif dan memelihara sambil memberikan jembatan ke masa
depan. Janin yang bertumbuh sepenuhnya bergantung pada tubuh sehat ibunya
untuk semua kebutuhan. Akibatnya, wanita hamil harus mengambil langkah untuk
tetap sehat dan bergizi baik yang mereka bisa, agar bayi mereka tetap sehat. Anemia
adalah gangguan medis yang paling umum selama kehamilan dengan prevalensi
bervariasi, etiologi dan tingkat keparahan dalam populasi yang berbeda.

Ini adalah masalah kesehatan masyarakat global dan bertanggung jawab

atas 40% kematian ibu di negara berkembang yang menjadi penyebab 25%
kematian maternal langsung. Prevalensi anemia defisiensi besi (ADB) pada
kehamilan di India berkisar antara 23,6% -61,4%.3 Selain mortalitas itu juga
menyebabkan peningkatan mortalitas perinatal dan morbiditas tetapi tetap menjadi
penyebab utama yang dapat dicegah dari hasil perinatal dan maternal yang tidak
baik.

World Health Organization (WHO) mendefinisikan anemia sebagai

hemoglobin (Hb) kurang dari 11 g / dl selama kehamilan. Progresi dari defisiensi
besi menjadi ADB pada kehamilan sering terjadi, karena meningkatnya kebutuhan
zat besi selama kehamilan (sekitar 1000 mg), diperlukan untuk mendukung
ekspansi massa hemoglobin ibu serta janin dan plasenta yang sedang tumbuh. Diet
saja tidak dapat menyediakan zat besi dalam jumlah yang tinggi, karena
bioavailabilitas yang buruk. Sehingga supplementasi zat besi merupakan suatu
keharusan.
Besi oral adalah rute pemberian yang lebih disukai untuk anemia ringan
hingga sedang, tetapi zat besi memiliki keterbatasan seperti efek samping
gastrointestinal dan terapi jangka panjang. Ketidakpatuhan dengan preparat besi
oral merupakan hal yang umum, dan bahkan pada pasien yang patuh, penyerapan
usus terbatas untuk mengkompensasi kebutuhan zat besi. Juga zat besi oral sering
tidak mampu mengisi defisit besi yang parah.

Terapi besi parenteral adalah alternatif yang efektif. Formulasi besi

intramuskular tersedia tetapi komplikasi seperti nyeri, perubahan warna kulit,
pembentukan abses, reaksi alergi, demam, limfadenopati dan anafilaksis
membatasi penggunaannya. Besi sukrosa secara luas digunakan di seluruh dunia
dengan profil keamanan yang baik dalam kehamilan. Kerugian utama dari sukrosa
besi intravena (IV) adalah bahwa ia tidak dapat diberikan dalam dosis yang lebih
tinggi karena risiko toksisitas yang terkait, sehingga membutuhkan kunjungan yang
sering ke rumah sakit.
Dengan tantangan mengoptimalkan pengiriman zat besi, kompleks
intravena baru telah dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir. Contoh yang
sangat bagus dari hal ini adalah Ferric carboxymaltose (FCM). Maltose Ferric
Carboxy intravena adalah kompleks besi baru yang terdiri dari inti hidroksida besi
yang distabilkan oleh cangkang karbohidrat. Sifat-sifatnya seperti pH hampir
netral, osmolaritas fisiologis dan peningkatan bioavailabilitas memungkinkan
pemberian dosis besar (15 mg / kg; maksimum 1000 mg / infus) dalam sesi tunggal
dan cepat (15 menit infus) tanpa persyaratan dosis uji. Ini memiliki potensi
imunogenik yang sangat rendah dan oleh karena itu tidak rentan terhadap reaksi
anafilaksis.
Meskipun insiden tinggi dan beban penyakit yang terkait dengan anemia,
ada kekurangan uji kualitas yang baik mengenai penggunaan FCM pada kehamilan.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi dan membandingkan efikasi
dan keamanan dari Ferric Carboxymaltose intravena versus Iron Sucrose intravena
dalam pengobatan anemia defisiensi besi kehamilan dalam hal peningkatan
hemoglobin (g / dl) dan serum feritin (mcg / L).
METODE
Penelitian ini dilakukan di Departemen pasca-sarjana Obstetri dan
Ginekologi, Rumah Sakit SMGS, GMC Jammu selama periode satu tahun dari
November 2016 hingga Oktober 2017 setelah persetujuan dari komite etik rumah
sakit. 100 wanita hamil yang memenuhi kriteria inklusi dipertimbangkan untuk
penelitian ini.

Kriteria inklusi

● Usia kehamilan 28-36 minggu

● Tingkat hemoglobin antara 7-9,9 g / dl (anemia sedang)
 ● Serum feritin <30 mcg / L.

Kriteria eksklusi

● Kehamilan <28 minggu periode kehamilan.

● Riwayat transfusi darah sebelumnya atau kebutuhan yang diantisipasi
untuk transfusi darah selama penelitian.
● Riwayat penyakit yang terkait dengan kelebihan zat besi e.g. Thalassemia,
Haemochromatosis, atau gangguan penyimpanan zat besi lainnya
● Kehamilan yang diketahui Riwayat hipersensitivitas terhadap persiapan zat
besi
● Sejarah terbaru dari perdarahan / pembedahan yang signifikan (dalam
waktu tiga bulan sebelum skrining)
● Kasus hipotiroidisme yang diketahui
● Kondisi medis serius atau penyakit sistemik yang tidak terkontrol seperti
kronis penyakit ginjal, penyakit kardiovaskular berat, kelainan hati kronis
atau akut, tuberkulosis dll.
● Kasus infeksi Hepatitis B / C yang diketahui atau sindrom defisiensi imun
yang didapat (HIV / AIDS).
● Bukti adanya anomali kongenital signifikan pada USG.

Berdasarkan dosis yang dihitung, satu kelompok dari 50 pasien diberi IV

Ferric Carboxymaltose (Grup A) dan kelompok lain dari 50 pasien diberi IV Iron
Sucrose (Group B). Data demografis seperti usia, pendidikan, pekerjaan, status
sosial ekonomi diperoleh. Pasien diwawancarai untuk riwayat kandungan dan
menstruasi mereka. Hb basal dan serum feritin dari kedua kelompok dicatat.
Persyaratan dosis total untuk besi dihitung dengan rumus:

2.4 × Berat badan dalam kg × (Target Hb - Hb Aktual di g / dl) + depot

penyimpanan besi (mg). Target Hb telah diambil 11 g / dl sesuai WHO.
 Untuk Besi Sucrose 200 mg besi unsur diencerkan dalam 200 ml normal
saline 0,9% adalah dosis maksimum yang diberikan sebagai infus IV lambat
selama 30 menit dalam penelitian ini dan diulang pada hari-hari alternatif sampai
dosis yang diperlukan diberikan.
Untuk Ferric Carboxymaltose dosis tunggal maksimum 1000 mg (20 ml)
diencerkan dalam 250 ml steril 0,9% normal saline diberikan selama 15 menit.
Setiap penerima disimpan di bawah pengawasan di rumah sakit setidaknya selama
4 jam untuk tanda-tanda intoleransi. Semua efek samping lokal dan sistemik kecil
didokumentasikan. Efek samping yang tertunda dari kedua obat tersebut diatasi
dan protokol diikuti untuk memantau mereka. Hasil dinilai dengan mengukur
peningkatan hemoglobin (g / dl) dan serum feritin (mcg / L) pada 2 minggu dan 4
minggu pengobatan dan mempelajari efek samping dari masing-masing obat dan
perbandingan kemanjuran dan keamanan antara kedua kelompok dibuat.

HASIL
Sebagian besar pasien termasuk dalam kelompok usia 20-29 tahun. Rata-
rata usia kehamilan, paritas dan indeks massa tubuh rata-rata kedua kelompok
sebanding. Karakteristik demografis dan umum dari subjek penelitian telah
diringkas (Tabel 1).

Tabel 1: Karakteristik umum dari subjek penelitian.

Variabel Kelompo Kelompo

kA kB
Usia rata-rata 26,02 ± 24,9 ±
(tahun) 3,59 3,57
Rata-rata usia 1,92 33,44
kehamilan ±33,02 ±
(minggu) 2,36
Primigravida 34% 40%
 Mutligravida 66% 60%
Kelas menengah 68% 66%
Tempat
tinggal pedesaan 46% 48%
Tempat tinggal 54% 52%
perkotaan
Berarti BMI (kg / 23,47 ± 22,90 ±
m2 ) 2,41 2,48
Tidak
terdidik 16% 20%
Baca dan tuliskan 84% 80%
Menganggur 76% 78%

Berarti Hb pada pasien Grup A adalah 8,49 ± 0,57 g / dl dan Grup B adalah 8,48 ±
0,64 g / dl kedua kelompok secara statistik sebanding (p = 0,93).

Tabel 2: Perbandingan dua kelompok sesuai dengan hasil yang diperoleh.

Variabel (Mean ± Grup A Kelompo

SD) kB
Hemoglobin 8,49 ± 8,48 ±
basal (g / dl) 0,57 0,64
Hemoglobin (g / 9,58 ± 9,01 ±
dl) pada 2 0,48 0,60
minggu
Hemoglobin (g / 1,09 ± 0,53 ±
dl) meningkat 0,37 0,17
pada 2 minggu
Hemoglobin (g / 10,29 ± 0,48,57 ±
 dl) pada 4 0,61
minggu
Hemoglobin (g / 1,80 ± 1,09 ±
dl) meningkat 0,51 0,13
pada 4 minggu
Baseline serum 14,5 ± 16,03 ±
feritin (mcg / l) 6,29 5,95
Serum ferritin 158,73 ± ± 12,86
(mcg / L) pada 16,02
2 minggu 111,87
Serum feritin 144,25 ± 95,84 ±
(mcg / L) 15,89 12,25
meningkat pada
2 minggu
ferritin serum 135,79 ± 100,49 ±
(mcg / L) 15,14 10,43
pada 4 minggu ferrit
serum (mcg / L) 121,31 ± 84,46 ±
meningkat pada 14,96 10,26
4 minggu
Reaksi obat yang 30 48
merugikan
(%)

Pada dua minggu pasca perawatan, rata-rata kadar Hb total secara

signifikan lebih tinggi di Grup A dibandingkan dengan Grup B (9,58 dibandingkan
9,01 g / dl; p <0,0001). Berarti kenaikan Hb adalah 1,09 ± 0,37 g / dl di Grup A
dan 0,53 ± 0,17 g / dl di Grup B. Jadi, secara statistik perbedaannya sangat
signifikan (p <0,0001) (Tabel 2).
Pada empat minggu pasca perawatan juga, rata-rata tingkat Hb total secara
signifikan lebih tinggi di Grup A dibandingkan dengan Grup B (10.29 vs 9.57 g /
dl; p <0,0001). Pada 4 minggu pasca perawatan, pada pasien Grup B peningkatan
hemoglobin adalah 0,5-1,99 g / dl saja, sedangkan pada pasien Grup A meningkat
secara signifikan lebih dari 1,0-3,49 g / dl (Tabel 3). Kenaikan total kadar
hemoglobin rata-rata lebih banyak di Grup A dibandingkan dengan Kelompok B
(1,80 vs 1,09 g / dl), kenaikan menjadi sangat signifikan secara statistik (p
<0,0001) (Tabel 2).

Tabel 3: Kenaikan pasca perawatan hemoglobin (g / dl) pada 4 minggu.

Kenaikan Hb Grup Grup B

(g / dl) A No.
No. (%)
(%)
0,5- 0,99 00 (0) 05 (10,00)
1,0-1,49 16 (32,00) 44 (88,00)
1,5-1,99 17 (34,00) 01 (02.00)
)
2.0-2.49 09 (18.00) 00 (0)
2.5-2.99 07 (14.00) 00 (0)
3.0-3.49 01 (02.00) 00 (0)
Jumlah 50 50 (100.00)
(100.00)

Berarti serum ferritin Kelompok A adalah 14,5 ± 6,29 mcg / L dan Grup B
adalah 16,03 ± 5,95 mcg / L, perbedaannya secara statistik tidak signifikan (p =
0,21). Pada dua minggu pasca perawatan, rata-rata total kadar feritin serum
secara signifikan lebih tinggi di Grup A dibandingkan dengan Kelompok B
(158,73 berbanding 111,87 mcg / L; p <0,0001). Kenaikan total kadar serum
 ferritin rata-rata pada 2 minggu lebih di Grup A dibandingkan dengan Grup B
(144,25 vs 95,84 mcg / L). Secara statistik, kenaikan itu sangat signifikan (p
<0,0001) (Tabel 2).

Tabel 4: Kenaikan pasca perawatan serum ferritin (mcg / L) pada 4

minggu.

Naik di S. Grup A Grup B

Ferritin (mcg No. (%) No.
/ l) (%)
50-99.99 04 (08.00) 45 (90.00)
100-149.99 44 (88.00) 05 (10.00)
150-199.99 02 (04.00) 00 (0)
Total 50 50
(100,00) (100,00)

Setelah empat minggu pasca perawatan, rata-rata kadar serum feritin total
juga secara signifikan lebih tinggi di Grup A dibandingkan dengan Grup B
(135,79 vs 100,49 mcg / L; p <0,0001) dengan kenaikan rata-rata menjadi 121,31
mcg / L di Grup A dibandingkan dengan 84,46 mcg / L di Grup B. Secara
statistik, kenaikan itu sangat signifikan (p <0,0001) (Tabel 2). Pada pasien Grup
B, kenaikan serum feritin adalah 50-149.99 mcg / L pada 4 minggu pasca
perawatan, sedangkanpada pasien kelompok A secara signifikan lebih dari 50
hingga 199,99 mcg / L (Tabel 4).

Tabel 5: Reaksi obat pasca pengobatan yang merugikan.

Reaksi obat Grup A Grup B

merugikan no. no. (%)

 (%)
Diare 2 (4.00) 5 (10.00)
Mual 3 (6.00) 3 (6.00)
Konstipasi 3 (6.00) 3 (6.00)
Nyeri perut 0 (0.00) 3 (6.00)
Reaksi di tempat 1 (2.00) 3 (6.00) )
suntikan
Sakit kepala 2 (4.00) 2 (4.00)
Dysgeusia 0 (0.00) 2 (4.00)
Perubahan warna 1 (2.00) 2 (4.00)
kulit
Muntah 2 (4.00) 1 (2.00)
Hipersensitivitas 0 (0.00) 0 (0.00)
Hipertensi 0 ( 0,00) 0 (0,00)
Pembilasan panas 1 (2,00) 0 (0,00)
Hipotensi 0 (0,00) 0 (0,00)
Total 15 24 (48,00)
(30,00)

Efek samping ringan diamati pada 30% pasien di Grup A, sementara di Grup B itu
diamati pada 48% pasien. Tidak ada efek samping utama yang tercatat membuat
kedua obat tersebut aman pada kehamilan (Tabel 5).

DISKUSI
Besi adalah salah satu mineral yang paling melimpah di alam dan sebagian
besar bentuk kehidupan membutuhkannya. Ironisnya, kekurangan gizi paling
umum di dunia yang menyebabkan anemia, yang kini telah menjadi masalah
kesehatan global yang serius. Sangat mengkhawatirkan untuk mengetahui bahwa
prevalensi anemia di India setinggi 62% dan diproyeksikan bahwa India memiliki
prevalensi paling tinggi di antara negara-negara Asia Selatan. Anemia pada
kehamilan dikaitkan dengan konsekuensi yang tidak menguntungkan baik untuk
ibu dan janin dan merupakan penyebab utama mortalitas dan morbiditas ibu dan
perinatal. Deteksi anemia pada kehamilan dan manajemen efektifnya tersedia,
terjangkau dan mungkin.
Pencarian untuk persiapan besi parenteral yang ideal telah menyebabkan
pengenalan carboxymaltose Ferric. Penelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk
membandingkan efikasi dan keamanan dari Ferric Carboxymaltose intravena
dengan Iron Sucrose pada anemia defisiensi besi pada kehamilan. Ada peningkatan
yang signifikan secara statistik pada Hb di grup FCM dibandingkan dengan Iron
Sucrose (1,80 vs 1,09 g / dl). Ferrit serum juga secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok FCM (121,31 vs 84,46 mcg / L) dengan efek samping yang relatif lebih
rendah (30% vs 48%), semuanya bersifat ringan. Hasil penelitian ini berkenaan
dengan kemanjuran dan keamanan FCM dibandingkan dengan Iron Sucrose telah
konsisten dengan penelitian lain yang dilakukan oleh Christoph et al, Patel J et al,
Garg R et al, Metgud MC dkk, Boughton S et. al, Joshi SD dkk dan Maheshwari B
et al.
Ferric Carboxymaltose adalah kompleks besi baru yang terdiri dari inti
hidroksida besi yang distabilkan oleh cangkang karbohidrat. Ini memiliki potensi
imunogenik yang sangat rendah dan karena itu tidak rentan terhadap reaksi
anafilaksis. Ini adalah kompleks makromolekul dengan berat molekul 150 Kilo
Dalton dengan stabilitas dan paruh yang sangat tinggi (16 jam).20 Pada pemberian
itu memungkinkan untuk pengiriman terkontrol besi dalam sel-sel dari sistem
retikuloendotelial dan pengiriman berikutnya ke protein pengikat besi ferritin dan
transferin, dengan risiko minimal pelepasan sejumlah besar besi ionik dalam
serum sehingga memungkinkan pemberian cepat tinggi. dosis zat besi dalam satu
duduk tanpa banyak masalah keamanan.
Karboksimetri aromatik tampaknya lebih unggul dari sukrosa Besi untuk
pengobatan anemia definitif dalam kehamilan. Satu-satunya faktor pembatas
adalah biaya tinggi tetapi ini sangat dikompensasi ketika jumlah kunjungan / hari
masuk di rumah sakit diperhitungkan. Juga mengurangi frekuensi akses vena
mengurangi risiko infeksi.
KESIMPULAN

Berdasarkan pengamatan penelitian ini maka layak untuk dikatakan bahwa

Ferric Carboxymaltose, karena kemanjuran dan keamanannya yang tinggi dapat
merevolusi pengelolaan anemia defisiensi besi pada kehamilan. Oleh karena itu,
harus digunakan sebagai obat lini pertama untuk manajemennya untuk
mengurangi insiden tinggi dan beban penyakit pada pengaturan kesehatan kita