EFECTOS DEL ALCOHOL

SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO

GARY G. MEADOWS, Ph.D.

Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy,
Centro de Prevención e Investigación del Cáncer
Facultad de Farmacia
Washington State University, Pullman, WA

Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D.

Departamento de Biología Celular y Anatomía
Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA

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 OBJETIVOS

• Revisión del sistema inmune y la respuesta

inmune

• Efectos del alcohol sobre las enfermedades

infecciosas y cáncer

• Efectos específicos del alcohol sobre las

respuestas inmunes

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FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE

Proteger al cuerpo de:

• Sustancias ajenas
• Agentes infecciosos

Eliminar:

• Células desgastadas
• Células mutantes

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 DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS
LINFOIDES EN EL CUERPO

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 INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA):
participa en la respuesta inflamatoria
inicial a la infección

Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos

Neutrófilos Macrófago

Células Natural Killer

Complemento y otros mediadores inflamatorios

Solubles como citokinas, leukotrienos,
y prostaglandinas

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 FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS
NATURAL KILLER
Cél. Natural Killer (NK) Vigilancia inmune contra el
cáncer

Bloquear las metástasis

tumorales hematógenas

Importantes en la respuesta
inmune a algunas infecciones bacterianas,
virales y fúngicas

Secretan citokinas (TNF-α, GM-CSF, IFN-γ)

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 INMUNIDAD ADQUIRIDA
(ESPECÍFICA): Estimulada por la
exposición a antígenos

• Respuesta Inmune Humoral

• Respuesta Inmune Celular

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 RESPUESTA INMUNE HUMORAL

cadena cadena Anticuerpos:

IgG, IgM, IgA, IgE,
liviana liviana

cadena cadena
pesada
IgD
pesada

Los anticuerpos son producidos por las células

plasmáticas, que se derivan de la activación de
los linfocitos B durante la estimulación antigénica.

Los anticuerpos son críticos para matar bacterias

y algunos virus

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 LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS
HUMORALES INVOLUCRAN:
Linfocitos B
(células TH2)
Linfocitos T CD4 (células
Células presentadoras de antígeno
Antígeno: unión al receptor y Antígeno: unión al receptor y coes-
activación de célula B por célula T timulación de LT por cél.dendrÍtica

Linfocito T Linfocito B C. dendrítica Linfocito T

Proliferación y diferenciación Proliferación y diferenciación

hacia función efectora hacia función efectora
© 1999 Elsevier Science/Garland Publishing

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 Secreción de anticuerpos por células plasmáticas

Neutralización Opsonización Activación de complemento

Anticuerpo activa el
Anticuerpo previene la Anticuerpo promueve complemento, que mejora
adherencia bacteriana la fagocitosis la opsonización y lisa
algunas bacterias

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 LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T
ACTIVADOS

Linfocitos T Citotóxicos CD8

Esenciales en la eliminación de virus

Célula infectada por virus LT citotóxico mata la cél infectada

Célula T
virus citotóxica

Célula infectada Mató célula infectada

©1999
©1999Elsevier
ElsevierScieg
Science/Garland Publishing

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 LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
INVOLUCRA:
Linfocitos T CD4 (TH1)
Esenciales en la eliminación de bacterias
intracelulares

TH1 TH1
activa

bacterias
intra- bacterias intracel muertas
macrófago celulares

©1999 Elsevier Science/Garland Publishing

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 REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE
LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8
Células T CD8: Células T CD4:
Péptido+CMH clase I Péptido + CMH clase II

LT citotóxicos (killer) Células TH1 Células TH2

CTL TH1 TH2

citotoxinas Ligando Ligando Ligando
citokinas citokinas
Fas CD40 CD40

CD40 CD40
Fas

Toxina
bacteriana
Células infec- Célula B
bacteria
tadas por virus Antígeno-específica
intra-
macrófago
cellular
Efector citotóxico Efector activador de Activador de cél. B
Otras Macrófago Otras
moléculas Otras moléculas Moléculas efectoras
efectoras
IFN-γ IL-3
Perforina IFN-γ GM-CSF IL-3 IL-4 GM-CSF
Granzimas TNF-α TNF-α TNF-β IL-5 IL-10
Ligando Fas TNF-β Ligando CD40 (IL-2) Ligando CD40 TGF-β
Ligando Fas
©1999 Elsevier Science/Garland Publishing

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 EFECTOS PRIMARIOS DEL
ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA
INMUNE
• Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de
enfermedades infecciosas

• Autoinmunidad: Contribuye a la disfunción

hepática y nefropatía

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 LOS ABUSADORES CRÓNICOS
DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS
PROPENSOS A:
• Neumonía bacteriana
• Septicemia (infecciones de la sangre)
• Tuberculosis
• Hepatitis C
• VIH (?)

• Enfermedades menos comunes como:

9 meningitis
9 absceso pulmonar
9 difteria
9 celulitis

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 AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A
ABUSO DE ALCOHOL

• Hepatitis alcohólica

• Cirrosis hepática alcohólica

• Nefropatía asociada a depósitos de IgA

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 EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA
INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES

• Cavidad oral y faringe

• Laringe
• Esófago
• Hígado

EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ

MODERADAMENTE ASOCIADO CON:

• Cáncer de mama
• Cáncer colorrectal

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 CAMBIOS INMUNES EN
ALCOHÓLICOS SIN
ENFERMEDAD HEPÁTICA

• Aumenta
1. IgA

• Disminuye o no cambia
1. Linfocitos B

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 CAMBIOS INMUNES EN
ALCOHÓLICOS CON
ENFERMEDAD HEPÁTICA
• Aumentan
1. IgA, IgG, IgM
2. Linfocitos T (persistentemente activados)
3. IL1, TNFα, IL6, IL8
4. Neutrófilos y monocitos

• Disminuyen
1. Linfocitos B y T en la sangre
2. Respuesta a la tuberculina cutánea
(hipersensibilidad retardada)

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 EFECTOS DE LA INGESTA
ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS
RESPUESTAS DE ROEDORES

Mayor mortalidad o gravedad de las

enfermedades producidas por agentes
infecciosos:

• Klebsiella
• Streptococcus pneumoniae
• Nippostrongylus
• Salmonella
• Listeria
• Mycobacterium tuberculosis

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 EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA
ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES

A. Exposición aguda al alcohol (autolimitada)

1. Deteriora la producción de citokinas
inflamatorias y respuestas inmunes no
específicas (células natural killer, neutrófilos,
macrófagos)

2. Menor actividad de las células natural killer

asociada a mayor incidencia metástasis
tumorales

3. Desbalance entre la producción de citokinas

TH1 y TH2

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 TH2

IL12 Inmunidad
Humoral
TH1

Proliferación de células T
Citokinas inflamatorias
Procesamiento y presentación de antígenos
Hipersensibilidad retardada

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 EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA
ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
B. Exposición crónica al alcohol

1. Menor respuesta de linfocitos B dependiente

de linfocitos T

2. Disminución de
a) Actividad de células natural killer
b) Proliferación inducida por IL2
c) Actividad de células killer activadas por
linfokinas

3. La exposición prenatal lleva a deficiencias

inmunes en la descendencia, primariamente
en machos.

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 RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1
• El alcoholismo lleva a menores respuestas
inmunes que predisponen al alcohólico a
enfermedades infecciosas y cáncer.

• Las deficiencias inmunes se vuelven más

pronunciadas a medida que se compromete la
función hepática y el estado nutricional.

• Las células cuyas funciones son moduladas

incluyen: neutrófilos, monocito/macrófagos,
linfocitos T CD4 (TH1 y TH2) y células natural
killer.

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 RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2
La evidencia experimental sugiere que el
consumo agudo de alcohol y la embriaguez
suprimen temporalmente la respuesta inmune y
deteriora las defensas del huésped

Implicancias:
Mayor susceptibilidad a las enfermedades
infecciosas y cáncer

Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo

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