Talle 1.

Digestión y absorción

1.

a. Describa brevemente la fisiopatología de la fibrosis quística.

Los avances en torno a la proteína de regulación de transmembrana de la fibrosis quística

(CFTR) han permitido entender mejor la fisiopatología de ésta enfermedad y la compleja
relación genotipo-fenotipo. Los diversos fenotipos clínicos están influenciados no sólo por
la clase de mutación registrada, sino también por factores ambientales y probablemente
otros genes reguladores. Las mejores pruebas señalan la desregulación del transporte de
iones como trastorno subyacente, causante de la depleción del volumen de líquido de la
superficie de las vías respiratorias, es decir, la deshidratación, y un deterioro asociado de
la depuración de moco.

La clonación del gen RTFQ y su identificación subsiguiente como canal de cloruros

representan acontecimientos destacados que consolidaron adicionalmente el vínculo
entre la desregulación del transporte de iones y las diversas manifestaciones de la FQ a
nivel de órganos. Por lo tanto, la reducción de la secreción neta de líquidos a través de los
epitelios afectados es un fenómeno común que ocasiona la obstrucción de los conductos
(pancreáticos, biliares) y la disfunción orgánica subsiguiente (insuficiencia pancreática
exocrina, cirrosis, bronquiectasia e infertilidad masculina).

b. Cómo afecta la fibrosis quística la digestión de grasas, proteínas y lípidos y cuales

moléculas se más afectado.

La afectación digestiva es prácticamente total y se alteran las tres funciones principales: digestión,
absorción y motilidad, siendo la malabsorción el síntoma capital. La pérdida de la función de los
acinos y los conductos reduce la secreción de agua, bicarbonato y enzimas pancreáticas
dando lugar a una mal digestión de grasas y proteínas que es la causa de manifestaciones
como diarrea crónica con esteatorrea y disminución de la absorción de vitaminas
liposolubles.

2. Fisiopatología de la enfermedad celiaca

La enfermedad celíaca es un trastorno inmunológico, cuyo desencadenante es el contacto de la

mucosa intestinal con determinados péptidos presentes en el trigo, la cebada y el centeno.
Todavía desconocemos puntos clave del mecanismo, pero aparece en algunas de las personas con
un haplotipo HLA DQ2 o DQ8, con un riesgo diferente según los alelos presentes y otros factores
genéticos y ambientales sólo parcialmente conocidos, con un espectro muy variable de
manifestaciones clínicas que van desde la completa ausencia de síntomas hasta una malabsorción
muy evidente. Los pacientes homocigotos para el HLA DQ2 son mucho más susceptibles que los
heterocigotos para la enfermedad.

El gluten es digerido en el lumen y ribete en cepillo intestinal a péptidos, principalmente gliadina. La gliadina
induce cambios a través de la inmunidad innata en el epitelio y de la inmunidad adaptativa en la lámina
propria. En el epitelio el daño provoca sobreexpresión de interleukina 15, que a la vez activa los linfocitos
intraepiteliales. Estos linfocitos se tornan citotóxicos y dañan los enterocitos que expresan proteínas de
stress en su superficie. En situaciones de aumento de la permeabilidad intestinal, como en las infecciones, la
gliadina entra a al lamina propria donde es deaminada por la enzima transglutaminasa tisular, permitiendo
la interacción con el HLA-DQ2 o HLA-DQ8 de la superficie de las células presentadoras de antígenos. La
gliadina es presentada entonces a los linfocitos T CD4+ resultando en mayor producción de citokinas que
causan daño. Todo esto lleva a la atrofia vellositaria e hiperplasia de criptas, y a la expansión de linfocitos B
con la consecuente producción de anticuerpos

b. Explique cuales enzimas se ven disminuidas con esta enfermedad.

La enfermedad celíaca es una enfermedad sistémica en la cual el sistema inmune del

organismo reacciona produciendo anticuerpos contra un antígeno exógeno (gluten de la
dieta) y contra un antígeno propio (la enzima transglutaminasa tisular 2).

Durante la digestión hay ausencia de enzimas digestivas (glutaminasa intestinal) y las

enzimas (exopectidasas) en el intestino rompen las proteínas en pequeñas cadenas de aa
para su absorción, pero la glidina no es dividida por las enzimas intestinales, entran a las
células las cadenas largas y resultan toxicas.

c. Por qué la enfermedad celiaca se asocia a la esteatorrea idiopática?

Se asocia con la esteatorrea idiopática por ausencia de las enzimas digestivas, de tal modo que los
cambios en el intestino hacen que sea menos capaz de absorber los nutrientes, minerales y las
vitaminas liposolubles A, D, E y K.