Steril adalah suatu keadaan dimana suatu zat bebas dari mikroba hidup, baik

yang patogen(menimbulkan penyakit) maupunapatogen / non patogen (tidak menimbulkan

penyakit), baik dalam bentuk vegetatif (siap untuk berkembang biak) maupun dalam
bentuk spora (dalam keadaan statis, tidak dapat berkembang biak, tetapi melindungi diri dengan
lapisan pelindung yang kuat)
Tidak semua mikroba dapat merugikan, misalnya mikroba yang terdapat dalam usus yang
dapat membusukkan sisa makanan yang tidak terserap oleh tubuh. Mikroba yang patogen
misalnya Salmonella typhosa yang menyebabkan penyakit typus,E.coli yang menyebabkan
penyakit perut.

Sterilisasi adalah suatu proses untuk membuat ruang / benda menjadi sterilatau suatu proses untuk
membunuh semua jasad renik yang ada, sehingga jika ditumbuhkan di dalam suatu medium tidak
ada lagi jasad renik yang dapat berkembang biak. Sterilisasi harus dapat membunuh jasad renik
yang paling tahan panas yaitu spora bakteri (Fardiaz, 1992). Sedangkansanitasi adalah suatu
proses untuk membuat lingkungan menjadi sehat..

B. Tujuan Suatu Obat Dibuat Steril

Tujuan obat dibuat steril (seperti obat suntik) karena berhubungan langsung dengan darah
atau cairan tubuh dan jaringan tubuh yang lain dimana pertahanan terhadap zat asing tidak
selengkap yang berada di saluran cerna / gastrointestinal, misalnya hati yang dapat berfungsi
untuk menetralisir / menawarkan racun (detoksikasi = detoksifikasi).
Diharapkan dengan steril dapat dihindari adanya infeksi sekunder. Dalam hal ini tidak
berlaku relatif steril atau setengah steril , hanya ada dua pilihan yaitu steril dan tidak steril.
Sediaan farmasi yang perlu disterilkan adalah obat suntik / injeksi, tablet implant, tablet
hipodermik dan sediaan untuk mata seperti tetes mata / Guttae Ophth., cuci mata / Collyrium dan
salep mata /Oculenta.

C. Cara - Cara Sterilisasi Menurut FI.ed.IV.

1. Sterilisasi uap
Adalah proses sterilisasi thermal yang menggunakan uap jenuh dibawah tekanan selama 15 menit
pada suhu 121o. Kecuali dinyatakan lain,berlangsung di suatu bejana yang disebut otoklaf, dan
mungkin merupakan proses sterilisasi paling banyak dilakukan.
Alat :
Disebut otoklaf, yaitu suatu panci logam yang kuat dengan tutup yang berat, mempunyai lubang
tempat mengeluarkan uap air beserta krannya, termometer, pengatur tekanan udara, klep
pengaman.

Cara bekerja :
Otoklaf dipanaskan, ventilasi dibuka untuk membiarkan udara keluar. Pengusiran udara pada
otoklaf berdinding dua, uap air masuk dari bagian atas dan udara keluar dari bagian bawah yang
dapat ditunjukkan pada gelembung yang keluar dari ujung pipa karet dalam air.
 Setelah udara bersih, bahan yang akan disterilkan dimasukkan sebelum air mendidih, tutup otoklaf
dan dikunci, ventilasi ditutup dan suhu serta tekanan akan naik sesuai dengan yang dikehendaki.
Atur klep pengaman supaya tekanan stabil.
Setelah sterilisasi selesai, otoklaf dibiarkan dingin hingga tekanannya sama dengan tekanan
atmosfir. Cara sterilisasi ini lebih efektif dibanding dengan pemanasan basah yang lain, karena
suhunya lebih tinggi.

Bahan / alat yang dapat disterilkan :

Alat pembalut, kertas saring, alat gelas ( buret, labu ukur ) dan banyak obat-obat tertentu.
2. Sterilisasi panas kering
Sterilisasi cara ini menggunakan suatu siklus Oven modern yang dilengkapi udara yang
dipanaskan dan disaring. Rentang suhu khas yang dapat diterima di dalam bejana sterilisasi kosong
adalah lebih kurang 15o, jika alat sterilisasi beroperasi pada suhu tidak kurang dari 250o .
Alat :
Oven yaitu lemari pengering dengan dinding ganda, dilengkapi dengan termometer dan lubang
tempat keluar masuknya udara, dipanaskan dari bawah dengan gas atau listrik.

Bahan / alat yang dapat disterilkan dengan cara kering

Alat-alat dari gelas (gelas kimia, gelas ukur, pipet ukur, erlemeyer, botol-botol, corong), bahan
obat yang tahan pemanasan tinggi (minyak lemak, vaselin).
Ciri-ciri pemanasan kering :
1. Yang dipanaskan adalah udara kering
2. Proses pembunuhan mikroba berdasarkan oksidasi O2 udara
3. Suhu yang digunakan lebih tinggi, kira-kira 150o. Satu gram udara pada suhu 100o, jika
didinginkan menjadi 99o hanya membebaskan 0,237 kalori.
4. Waktu yang diperlukan lebih lama, antara 1 jam sampai 2 jam, kecuali pemijaran.
5. Digunakan untuk sterilisasi bahan obat / alat yang tahan pemanasan tinggi.

3. Sterilisasi gas
Bahan aktif yang digunakan adalah gas etilen oksida yang dinetralkan dengan gas
inert, tetapi keburukan gas etilen oksida ini adalah sangat mudah terbakar, bersifat mutagenik,
kemungkinan meninggalkan residu toksik di dalam bahan yang disterilkan, terutama yang
mengandung ion klorida.
Pemilihan untuk menggunakan sterilisasi gas ini sebagai alternatif dari sterilisasi
termal, jika bahan yang akan disterilkan tidak tahan terhadap suhu tinggi pada sterilisasi uap
atau panas kering.
Proses sterilisasinya berlangsung di dalam bejana bertekanan yang didesain seperti pada
otoklaf dengan modifikasi tertentu. Salah satu keterbatasan utama dari proses sterilisasi dengan
gas etilen oksida adalah terbatasnya kemampuan gas tersebut untuk berdifusi sampai ke daerah
yang paling dalam dari produk yang disterilkan.

4. Sterilisasi dengan radiasi ion

 Ada 2 jenis radiasi ion yang digunakan yaitu disintegrasi
radioaktif dari radioisotop (radiasi gamma) dan radiasi berkas elektron.Digunakan isotop radio
aktif, misalnya Cobalt 60.
Pada kedua jenis ini, dosis yang menghasilkan derajat jaminan sterilitas yang diperlukan
harus ditetapkan sedemikian rupa hingga dalam rentang satuan dosis minimum dan maksimum,
sifat bahan yang disterilkan dapat diterima. Walaupun berdasarkan pengalaman dipilih dosis 2,5
megarad (Mrad) radiasi yang diserap, tetapi dalam beberapa hal, diinginkan dan dapat diterima
penggunaan dosis yang lebih rendah untuk peralatan, bahan obat dan bentuk sediaan akhir.
Cara ini dilakukan jika bahan yang disterilkan tidak tahan terhadap sterilisasi panas dan
khawatir tentang keamanan etilen oksida.Keunggulan sterilisasi ini adalah reaktivitas kimia
rendah, residu rendah yang dapat diukur serta variabel yang dikendalikan lebih sedikit.

5. Sterilisasi dengan penyaringan

Sterilisasi larutan yang labil terhadap panas sering dilakukan dengan penyaringan
menggunakan bahan yang dapat menahan mikroba, hingga mikroba yang dikandungnya dapat
dipisahkan secara fisika.
Perangkat penyaring umumnya terdiri dari suatu matriks berpori bertutup kedap atau
dirangkaikan pada wadah yang tidak permeable.Efektivitas penyaring media atau penyaring
subtrat tergantung pada ukuran pori matriks, daya adsorpsi bakteri dari matriks dan mekanisme
pengayakan.
Penyaring yang melepas serat, terutama yang mengandung asbes harus dihindari
penggunaannya kecuali tidak ada penyaringan alternatif lain yang mungkin bisa digunakan.
Ukuran porositas minimal membran matriks tersebut berkisar 0,2mm – 0,45 mm
tergantung pada bakteri apa yang hendak disaring. Penyaring yang tersedia saat ini adalah selulosa
asetat, selulosa nitrat, flourokarbonat, polimer akrilik, polikarbonat, poliester, polivinil klorida,
vinil nilon, potef dan juga membran logam.
Larutan disaring melalui penyaring bakteri steril, diisikan ke dalam wadah steril, kemudian ditutup
kedap menurut teknik aseptik .
Keuntungan cara ini :
1. Digunakan untuk bahan obat yang tidak tahan pemanasan tetapi larut dalam air.
2. Dapat dilakukan dengan cepat, terutama untuk pembuatan kecil-kecilan.
3. Semua mikroba hidup atau mati dapat disaring dari larutan, virus jumlahnya dikurangi.
4. Penyaring dapat bersifat adsorpsi, sebagian besar virus dapat diadsorpsi

Kerugian cara ini :

1. Masih diperlukan zat bakterisida.
2. Hanya dapat digunakan untuk pembawa berair, tidak dapat digunakan untuk pembawa minyak.
3. Beberapa jenis penyaring dapat mengadsorpsi bahan obat, terutama kalau kadarnya kecil.
4. Beberapa penyaring sukar dicuci : porselin, Keiselguhr.
5. Beberapa penyaring bersifat alkalis (Seitz filter) dan penyaring dari asbes melepaskan asbes ke
dalam larutan.
6. Filtrat yang diperoleh belum bebas dari virus.

Cara-cara menyaring :
 Ada 2 cara untuk menyaring , yaitu :
1. Dengan tekanan positip : larutan dalam penyaring ditekan dengan tekanan yang lebih besar dari
udara luar.
2. Dengan tekanan negatip : larutan dalam penyaring diisap (penampung di vakumkan).
Udara yang dipakai untuk itu harus udara bersih, biasanya digunakan gas nitrogen (N2) yang
dialirkan melalui kapas berlemak dalam tabung gelas atau platina yang dipanaskan.

Pembersihan penyaring bakteri :

1. Dengan menyedot air bersih berlawanan dengan cara penyaringan atau larutan HCl panas lalu
dibilas.
2. Memasak dalam larutan Na-karbonat 2 % lalu dibilas (protein akan hancur , karena pH 8,5)
3. Penyaring bakteri disterilkan dengan cara pemanasan kering, pemijaran, otoklaf atau secara
kimiawi..
6. Sterilisasi dengan cara aseptic
Proses ini untuk mencegah masuknya mikroba hidup ke dalam komponen steril atau
komponen yang melewati proses antara yang mengakibatkan produk setengah jadi atau produk
ruahan atau komponennya bebas dari mikroba hidup.
Cara sterilisasi dengan menggunakan teknik yang dapat memperkecil kemungkinan terjadi
cemaran/ kontaminasi dengan mikroba hingga seminimal mungkin.
Digunakan untuk bahan obat yang tidak dapat disterilkan dengan cara pemanasan atau
dengan cara penyaringan.
Caranya :
Bahan obat : memenuhi syarat p.i , tidak disterilkan.
Zat pembawa : disterilkan tersendiri dahulu.
Zat pembantu : disterilkan tersendiri.
Alat-alat : disterilkan dengan cara yang cocok.
uang kerja : bersih, bebas debu, dan angin, disterilkan dengan sinar u.v atau cara lain yang sesuai.

Kemudian bahan obat, zat pembawa, zat pembantu disimpan secara aseptic dalam ruang aseptic
hingga terbentuk obat / larutan injeksi dan dimasukkan ke dalam wadah secara aseptic.

D. Pemilihan cara sterilisasi

Pemilihan cara sterilisasi harus mempertimbangkan beberapa hal seperti berikut:
1. Stabilitas : sifat kimia, sifat fisika, khasiat, serat, struktur bahan obattidak boleh mengalami
perubahan setelah proses sterilisasi.
2. Efektivitas : cara sterilisasi yang dipilih akan memberikan hasil maksimal dengan proses yang
sederhana, cepat dan biaya murah.
3. Waktu : lamanya penyeterilan ditentukan oleh bentuk zat, jenis zat, sifat zat dan kecepatan
tercapainya suhu penyeterilan yang merata.

Dengan penambahan zat-zat tertentu.

Zat-zat yang ditambahkan dapat berfungsi sebagai :
1. Penyuci hama (desinfektan) :
 Suatu zat anti mikroba yang digunakan untuk berbagai peralatan kedokteran / instrumen / barang
/ benda dengan tujuan untuk mencegah terjadinya infeksi pada manusia; dapat mematikan mikroba
patogen, jadi mencegah infeksi (germisida), mematikan bakteri (bakterisida), mematikan fungi /
cendawan / jamur (fungisida).
2. Antiseptika :
Suatu zat anti mikroba yang biasa digunakan secara topikal / lokal pada tubuh manusia ;
dapat mencegah pembiakan bakteri.
Bakteriostatika : mencegah pertumbuhan fungi / cendawan / jamur.
Zat pengawet : mencegah pertumbuhan bakteri dan cendawan dalam makanan atau minuman.
3. Antibiotik :
Segolongan zat yang dihasilkan oleh cendawan atau bakteri yang dapat menentang / mematikan
cendawan atau bakteri lain.
2. Untuk alat-alat sterilisasi dapat dilakukan dengan :
Zat yang dipakai : alkohol-alkohol, kresol, fenol, formaldehida, garam raksa organik / anorganik,
amonium kwartener.
Caranya :
Alat yang disterilkan direndam dalam larutan bakterisida, untuk logam tambahkan zat yang
dapat mencegah perkaratan (Natrium nitrat, Natrium borat). Didihkan selama 20 menit bersama
dengan Natrium karbonat 1 – 2 %, sefirol 1 %, fenol 5 %, losol 2 %.
3. Untuk Ruangan sterilisasi dapat dilakukan dengan cara :
Disemprot dengan larutan bakterisida kemudian didiamkan beberapa waktu. Udara diisap dan
diganti dengan udara yang sudah steril (dilewatkan melalui penyaring udara).
Zat yang digunakan :
- uap farmaldehida
- Campuran 1 bagian etilen oksida dan 9 bagian gas karbondioksida (CO2) dan dapat dipanaskan
hingga suhu 600. Jika hanya etilen oksida saja dengan udara akan mudah terbakar atau meledak.

Yang disterilkan : Penisillin-Na, Streptomycin sulfat, Hidrolisat protein, Hormon pituitarium,

insulin, vaksin influensa, vaksin caca
Menurut FI IV halaman 12, Larutan obat mata adalah larutan steril, bebas partikel asing,
merupakan sediaan yang dibuat dan dikemas sedemikian rupa hingga sesuai digunakan pada mata.
Pembuatan larutan obat mata membutuhkan perhatian khusus dalam hal toksisitas bahan obat, nilai
isotonisitas, kebutuhan akan dapar, kebutuhan akan pengawet (dan jika perlu pemilihan pengawet)
sterilisasi dan kemasan yang tepat. Perhatian yang sama juga dilakukan untuk sediaan hidung dan
telinga.
Menurut FI III halaman 10, Tetes mata adalah sediaan steril yang berupa larutan atau
suspensi yang digunaka dengan cara meneteskan obat pada selaput lendir mata disekitar kelopak
mata dari bola mata.
Menurut DOM Martin : Tetes mata adalah seringkali dimasukkan ke dalam mata yang
terluka atau kecelakaan atau pembedahan dan mereka kemudian secara potensial lebih berbahaya
daripada injeksi intavena.
Menurut Scoville’s : Larutan mata merupakan cairan steril atau larutan berminyak dari
alkaloid garam-garam alkaloid, antibotik atau bahan-bahan lain yang ditujukan untuk dimasukkan
ke dalam mata. Ketika cairan, larutan harus isotonik, larutan mata digunakan untuk antibakterial,
anstetik, midriatikum, miotik atau maksud diagnosa. Larutan ini disebut juga tetes mata dan
collyria (singular collyrium).
Menurut Parrot : Larutan mata (colluria) Obat yang dimasukkan ke dalam mata harus
diformulasi dan disiapkan dengan pertimbangan yang diberikan untuk tonisitas, pH, stabilitas,
viskositas dan sterilisasi. Sterilisasi ini diinginkan karena kornea dan jaringan bening ruang
anterior adalah media yang bagus untuk mikroorganisme dan masuknya larutan mata yang
terkontaminasi ke dalam mata yang trauma karena kecelakaan atau pembedahan dapat
menyebabkan kehilangan penglihatan.
Menurut Teks Book of Pharmaceutics : Tetes mata adalah cairan steril atau larutan
berminyak atau suspensi yang ditujukan untuk dimasukkan ke dalam saccus conjungtival. Mereka
dapat mengandung bahan-bahan antimikroba seperti antibiotik, bahan antiinflamasi seperti
kortikosteroid, obat miotik seperti fisostigmin sulfat atau obat midriatik seperti atropin sulfat.
Menurut Ansel INA : Dengan definisi resmi larutan untuk mata adalah larutan steril yang
dicampur dan dikemas untuk dimasukkan dalam mata. Selain steril preparat tersebut memerlukan
pertimbangan yang cermat terhadap faktor-faktor farmasi seperti kebutuhan bahan antimikroba,
isotonisitas, dapar, viskositas dan pengemasan yang cocok.
Sehingga dapat disimpulkan bahwa sediaan obat mata merupakan sediaan steril, yang
terdiri dari bahan bahan berkhasiat obat dan bahan tambahan dan membutuhkan perhatian khusus
 dalam pembuatannya terutama dalam hal toksisitas bahan obat, nilai isotonisitas, kebutuhan akan
dapar, pengawet, sterilitas, serta kemasan yang tepat.

Syarat-syarat Tetes Mata

Faktor-faktor dibawah ini sangat penting dalam sediaan larutan mata :
1. Ketelitian dan kebersihan dalam penyiapan larutan :Sterilitas akhir dari collyrium dan kehadiran
bahan antimikroba yang efektif untuk menghambat pertumbuhan dari banyak mikroorganisme
selama penggunaan dari sediaan;
2. Isotonisitas dari larutan; pH yang pantas dalam pembawa untuk menghasilkan stabilitas yang
optimum
Tetes mata adalah larutan berair atau larutan berminyak yang idealnya harus memiliki sifat-
sifat sebagai berikut :
1. Ia seharusnya steril ketika dihasilkan
2. Ia seharusnya bebas dari partikel-partikel asing
3. Ia seharusnya bebas dari efek mengiritasi
4. Ia seharusnya mengandung pengawet yang cocok untuk mencegah pertumbuhan dari
mikroorganisme yang dapat berbahaya yang dihasilkan selama penggunaan. Jika dimungkinkan
larutan berair seharusnya isotonis dengan sekresi lakrimal konsentrasi ion hidrogen sebaliknya
cocok untuk obat khusus, dan idelanya tidak terlalu jauh dari netral
5. Ia seharusnya stabil secara kimia. Sediaan untuk mata terdiri dari bermacan-macam tipe produk
yang berbeda. Sediaan ini basa berupa larutan (tetes mata/pencuci mata), suspensi/salep. Kadang-
kadang injeksi mata digunakan dalam kasus khusus. Sediaan mata sama dengan sediaan steril
lainnya yaitu harus steril dan bebas dari bahan partikulat. Dengan pengecualian jumlah tertentu
dari injeksi mata, sediaan untuk mata adalah bentuk sediaan topical yang digunakan untuk efek
local dan karena itu tidak perlu untuk bebas pirogen.
Farmasis seharusnya menyiapkan larutan mata yang :
1. Steril.
2. Dalam pembawa yang mengadung bahan-bahan germisidal untuk meningkatkan sterilitas;
3. Bebas dari partikel yang tersuspensi;
4. Bahan-bahan yang akurat;
5. Isotonik atau sangat mendekati isotonic;
6. Dibuffer sebagaimana mestinya;
7. Dimasukkan dalam wadah yang steril;
8. Dimasukkan dalam wadah yang kecil dan praktis
9. Secara umum disetujui sediaan mata harus steril, menggunakan pengawet, harus memiliki tekanan
osmotik yang sama dengan cairan lakrimal normal.
Faktor yang paling penting dipertimbangkan ketika menyiapkan larutan mata adalah
tonisitas, pH, stabilitas, viskositas, seleksi pengawet dan sterilisasi. Sayang sekali, yang paling
penting dari itu dalah sterilitas yang telah menerima sifat/perhatian dan farmasis dan ahli mata.
Ini diinginkan bahwa larutan mata stabil, isotonis, dan sifat pH, dan tidak ada pernah telah
kehilangan mata karena larutan sebagian terurai atau mengiritasi. Penggunaan larutan tidak steril
ke dalam mata yang terluka, di lain hal sering menyebabkan kecelakaan.
Obat yang dimasukkan ke dalam mata harus diformulasi dan disiapkan dengan
pertimbangan yang diberikan terhadap tonisitas, pH, stabilitas, viskositas dan sterilisasi. Sterilisasi
diinginkan karena kornea dan jaringan bening ruang anterior adalah media yang baik untuk
pertumbuhan mikroorganisme dan masuknya cairan mata yang terkontaminasi dalam mata yang
trauma oleh kecelakaan atau pembedahan dapat menyebabkan kehilangan penglihatan.
Mata manusia adalah organ yang paling sensitif. Maka bereaksi dengan cepat. Sampai
mendekati perubahan apapun dalam lingkungannya. Untuk alasan ini larutan yang digunakan pada
mata sebaik suspensi dan salep harus dibuat dengan perhatian yang sangat teliti. Syarat-syarat
harus dipertimbangkan dalam perbuatan dan kontrol terhadap produk optalmik untuk :
1. Sterilitas Pengawet
2. Kejernihan Bahan aktif
3. Buffer Viskositas
4. pH Stabilitas
5. Isotonisitas
Banyak dari syarat ini saling berkaitan dan tidak dapat dipandang sebagai faktor terisolasi
yang dipertimbangkan secara individual. Sterilisasi misalnya, dapat dihubungkan dengan pH,
buffer, dan pengemasan. sistem buffer harus dipertimbangkan dengan pemikiran tonisitas dan
dengan pemikiran kenyamanan produk.

Karakteristik Sediaan Mata

1. Kejernihan
Larutan mata adalah dengan definisi bebas adari partikel asing dan jernih secara normal
diperoleh dengan filtrasi, pentingnya peralatan filtrasi dan tercuci baik sehingga bahan-bahan
 partikulat tidak dikontribusikan untuk larutan dengan desain peralatan untuk menghilangkannya.
pengerjaan penampilan dalam lingkungan bersih.
Penggunaan Laminar Air Flow dan harus tidak tertumpahkan akan memberikan
kebersamaan untuk penyiapan larutan jernih bebas partikel asing. Dalam beberapa permasalahan,
kejernihan dan streilitas dilakukan dalam langkah filtrasi yang sama. Ini penting untuk menyadari
bahwa larutan jernih sama fungsinya untuk pembersihan wadah dan tutup. keduanya, wadah dan
tutup harus bersih, steril dan tidak tertumpahkan. Wadah dan tutup tidak membawa partikel dalam
larutan selama kontak lama sepanjang penyimpanan. Normalnya dilakukan test sterilitas.
2. Stabilitas
Stabilitas obat dalam larutan, seperti produk tergantung pada sifat kimia bahan obat, pH
produk, metode penyimpanan (khususnya penggunaan suhu), zaat tambahan larutan dan tipe
pengemasan.
Obat seperti pilokarpin dan fisostigmin aktif dan cocok pada mata pada pH 6.8 namun
demikian, pH stabilitas kimia (atau kestabilan) dapat diukur dalam beberapa hari atau bulan.
Dengan obat ini, bahan kehilangan stabilitas kimia kurang dari 1 tahun. Sebaliknya pH 5, kedua
obat stabil dalam beberapa tahun.
Tambahan untuk pH optimal, jika sensitivitas oksigen adalah satu faktor, stabilitas adekuat
diinginkan antioksidan. kemasan plastik, polietilen densitas rendah “Droptainer” memberikan
kenyamanan pasien, dapat meningkatkan deksimental untuk kestabilan dengan pelepasan oksigen
menghasilkan dekomposisi oksidatif bahan-bahan obat.
3. Buffer dan pH
Idealnya, sediaan mata sebaiknya pada pH yang ekuivalen dengan cairan mata yaitu 7,4.
Dalam prakteknya, ini jarang dicapai. mayoritas bahan aktif dalam optalmologi adalah garam basa
lemah dan paling stabil pada pH asam. ini umumnya dapat dibuat dalam suspensi kortikosteroid
tidak larut suspensi biasanya paling stabil pada pH asam.
pH optimum umumnya menginginkan kompromi pada formulator. pH diseleksi jadi
optimum untuk kestabilan. Sistem buffer diseleksi agar mempunyai kapsitas adekuat untuk
memperoleh pH dengan range stabilitas untuk durasi umur produk. kapasitas buffer adalah kunci
utama, situasi ini.
4. Tonisitas
Tonisitas berarti tekanan osmotik yang diberikan oleh garam-garam dalam larutan berair,
larutan mata adalah isotonik dengan larutan lain ketika magnefudosifat koligatif larutan adalah
sama. larutan mata dipertimbangkan isotonik ketika tonisitasnya sama dengan 0,9% laritan Na Cl.
 Sebenarnya mata lebih toleran terhadap variasi tonisitas daripada suatu waktu yang
diusulkan. Maka biasanya dapat mentoleransi larutan sama untuk range 0,5%-1,8% NaCl.
Memberikan pilihan, isotonisitas selalu dikehendaki dan khususnya penting dalam larutan
intraokuler. Namun demikian, ini tidak dibutuhkan ketika total stabilitas produk dipertimbangkan.

5. Viskositas
USP mengizinkan penggunaan bahan pengkhelat viskositas untuk memperpanjang lama
kontak dalam mata dan untuk absorpsi obat dan aktivitasnya. Bahan-bahan seperti metilselulosa,
polivinil alkohol dan hidroksi metil selulosa ditambahkan secara berkala untuk meningkatkan
viskositas.
Para peneliti telah mempelajari efek peningkatan viskositas dalam waktu kontak dalam
mata. umumnya viskositas meningkat 25-50 cps range yang signifikan meningkat lama kontak
dalam mata.
6. Additives/Tambahan
Penggunaan bahan tambahan dalam larutan mata diperbolehkan, namun demikian
pemilihan dalam jumlah tertentu. Antioksidan, khususnya Natrium Bisulfat atau metabisulfat,
digunakan dengan konsentrasi sampai 0,3%, khususnya dalam larutan yang mengandung garam
epinefrin. Antioksidan lain seperti asam askorbat atau asetilsistein juga digunakan. Antioksidan
berefek sebagai penstabil untuk meminimalkan oksidasi epinefrin.
Penggunaan surfaktan dalam sediaan mata dibatasi hal yang sama. surfaktan nonionik,
kelas toksis kecil seperti bahan campuran digunakan dalam konsentrasi rendah khususnya suspensi
dan berhubungan dengan kejernihan larutan.
Penggunaan surfaktan, khususnya beberapa konsentrasi signifikan sebaiknya dengan
karakteristik bahan-bahah. surfaktan nonionik, khususnya dapat bereaksi dengan adsorpsi dengan
komponen pengawet antimikroba dan inaktif sistem pengawet.
Surfaktan kationik digunakan secara bertahap dalam larutan mata tetapi hampir invariabel
sebagai pengawet antimikroba. benzalkonium klorida dalam range 0,01-0,02% dengan toksisitas
faktor pembatas konsentrasi. Benzalkonium klorida sebagai pengawet digunakan dalam jumlah
besar dalam larutan dan suspensi mata komersial.

Keuntungan Tetes Mata dan Kerugian

1. Keuntungan
 Secara umum larutan berair seperti tetes mata lebih stabil dari pada sediaan salep,
meskipun salep dengan obat yang larut dalam lemak diabsorpsi lebih baik dari larutan/salep yang
obat-obatnya larut dalam air .
2. Kerugian
Kerugian yang prinsipil dari larutan tetes mata adalah waktu kontak yang elative singkat
antara obat dan permukaan yang terabsorsi (RPS 18 th : 1585 ). Bioavailabilitas obat mata diakui
buruk jika larutannya digunakan secara topical untuk kebanyakan obat kurang dari 1-3% dari dosis
yang dimasukkan melewati kornea.Sampai ke ruang anterior. Sejak boavailabilitas obat sangat
lambat, pasien mematuhi aturan dan teknik pemakaian pemakaian yang tepat.

Penggunaan Tetes Mata

1. Cuci tangan
2. Dengan satu tangan, tarik perlahan-lahan kelopak mata bagian bawah
3. Jika penetesnya terpisah, tekan bola karetnya sekali ketika enates dimasukkan ke dalam botol
untuk membawa larutan ke dalam enates
4. Tempatkan penates di atas mata, teteskan obat ke dalam kelopak mata bagian bawah sambil
melihat ke atas jangan menyentuhkan enates pada mata atau jari.
5. Lepaskan kelopak mata, coba untuk menjaga mata tetap terbuka dan jangan berkedip paling
kurang 30 detik
6. jika penetesnya terpisah, tempatkan kembali pada botol dan tutup rapat

Parameter Sediaan Tetes Mata yang Baik :

1. Kejernihan
Larutan mata adalah dengan definisi bebas dari partikel asing dan jernih secara normal
diperoleh dengan filtrasi, pentingnya peralatan filtrasi dan tercuci baik sehingga bahan-bahan
partikulat tidak dikontribusikan untuk larutan dengan desain peralatan untuk
menghilangkannya.Pengerjaan penampilan dalam lingkungan bersih.
Penggunaan Laminar Air Flow dan harus tidak tertumpahkan akan memberikan
kebersamaan untuk penyiapan larutan jernih bebas partikel asing. Dalam beberapa permasalahan,
kejernihan dan streilitas dilakukan dalam langkah filtrasi yang sama. Ini penting untuk menyadari
bahwa larutan jernih sama fungsinya untuk pembersihan wadah dan tutup. Keduanya, wadah dan
tutup harus bersih, steril dan tidak tertumpahkan.Wadah dan tutup tidak membawa partikel dalam
larutan selama kontak lama sepanjang penyimpanan. Normalnya dilakukan test sterilitas.
2. Stabilitas
Stabilitas obat dalam larutan, seperti produk tergantung pada sifat kimia bahan obat,pH
produk, metode penyimpanan (khususnya penggunaan suhu), zat tambahan larutan dan tipe
pengemasan.
3. Tonisitas
Tonisitas berarti tekanan yang diberikan oleh garam-garam dalam larutan berair, larutan
mata adalah isotonik dengan larutan lain ketika magnefudosifat koligatif larutan adalah sama.
larutan mata dipertimbangkan isotonik ketika tonisitasnya sama dengan 0,9% laritan Na Cl.
Sebenarnya mata lebih toleran terhadap variasi tonisitas daripada suatu waktu yang
diusulkan. Maka biasanya dapat mentoleransi larutan sama untuk range 0,5%-1,8% NaCl.
Memberikan pilihan, isotonisitas selalu dikehendaki dan khususnya penting dalam larutan
intraokuler. Namun demikian, ini tidak dibutuhkan ketika total stabilitas produk dipertimbangkan.
4. Viskositas
USP mengizinkan penggunaan bahan pengkhelat viskositas untuk memperpanjang lama
kontak dalam mata dan untuk absorpsi obat dan aktivitasnya.Bahan-bahan seperti metilselulosa,
polivinil alkohol dan hidroksi metil selulosa ditambahkan secara berkala untuk meningkatkan
viskositas.Para peneliti telah mempelajari efek peningkatan viskositas dalam waktu kontak dalam
mata.umumnya viskositas meningkat 25-50 cps range yang signifikan meningkat lama kontak
dalam mata.
5. Tambahan (Additives)
Penggunaan bahan tambahan dalam larutan mata diperbolehkan, namun demikian
pemilihan dalam jumlah tertentu. Antioksidan, khususnya Natrium Bisulfat atau metabisulfat,
digunakan dengan konsentrasi sampai 0,3%, khususnya dalam larutan yang mengandung garam
epinefrin. Antioksidan lain seperti asam askorbat atau asetilsistein juga digunakan. Antioksidan
berefek sebagai penstabil untuk meminimalkan oksidasi epinefrin.

Tetes Mata Harus Steril

Sterilisasi merupakan sesuatu yang penting.Larutan mata yang dibuat dapat membawa banyak
organisme, yang paling berbahaya adalah Pseudomonas aeruginosa.Infeksi mata dari organisme
ini yang dapat menyebabkan kebutaan.Ini khususnya berbahaya untuk penggunaan produk
nonsteril di dalam mata ketika kornea dibuka.Bahan-bahan partikulat dapat mengiritasi mata, ke
tidak nyamanan pada pasien dan metode ini tersedia untuk pengeluarannya
 Jika suatu batasan pertimbangan dan mekanisme pertahanan mata, bahwa sediaan mata
harus steril. air mata, kecuali darah, tidak mengandung antibodi atau mekanisme untuk
memproduksinya. Oleh karena itu, mekanisme pertahanan utama melawan infeksi mata secara
sederhana aksi pertahanan oleh air mata, dan sebuah enzim ditemukan dalam air mata (lizozim)
dimana mempunyai kemampuan untuk menghidrolisa polisakarida dari beberapa organisme ini.
Organisme ini tidak dipengaruhi oleh lizozim. satu yang paling mungkin yang menyebabkan
kerusakan mata adalah Pseudomonas aeruginosa (Bacillus pyocyneas).
Pseudomonas aeruginas (B. pyocyaneus; P. pyocyanea; Blue pas bacillus) ini merupakan
mikroorganisme berbahaya dan upportunis yang tumbuh baik pada kultur media yang
menghasilkan toksin dan zat/produk antibakteri, cenderung untuk membunuh kontaminan lain dan
membiarkan Pseudomonas aeruginosa untuk tumbuh pada kultur murni. Bacillus gram negative
menjadi sumber dari infeksi yang serius pada kornea. Ini dapat menybabkan kehilangan
penglihatan pada 24-48 jam. Pada konsentrasi yang ditoleransi oleh jaringan mata, menunjukkan
bahwa semua zat antimikroba didiskusikan pada bagian berikut dapat tidak efektif melawan
beberapa strain dari organisme ini.
Jika suatu batasan pertimbangan dan mekanisme pertahanan mata, bahwa sediaan mata
harus steril.Air mata, kecuali darah, tidak mengandung antibody atau mekanisme untuk
memproduksinya.Oleh karena itu, mekanisme pertahanan utama melawan infeksi mata secara
sederhana aksi pertahanan oleh air mata, dan sebuah enzim ditemukan dalam air mata (lizozim)
dimana mempunyai kemampuan untuk menghidrolisa polisakarida dari beberapa organisme
ini.Organisme ini tidak dipengaruhi oleh lizozim.Satu yang paling mungkin yang menyebabkan
kerusakan mata adalah Pseudomonas aeruginosa (Bacillus pyocyneas).

Tetes Mata Harus Isotonis

Isotonisitas dalam larutan mata. Ketika sekresi lakrimal sekarang dipertimbangkan untuk
mempunyai tekanan smotic yang sama sebagai cairan darah, dan kemudian menjadi isotonis
dengan 0,9% larutan natrium klorida, perhitungan untuk penyiapan larutan mata isotonis telah
disederhanakan. Farmasis selanjutnya selalu menuntut, sebagai bagian dari praktek
profesionalnya, untuk menyiapkan larutan mata yang isotonis (Scoville’s : 234).
Tonisitas adalah tekanan osmotik yang diberikan oleh garam dalam larutan berair. Larutan
mata adalah isotonik dengan cairan lain ketika magnetudo sifat koligatif larutan adalah sama.
Larutan yang dipertimbangkan isotonik ketika tonisitasnya sama dengan larutan NaCl 0,9%.
 Perhitungan isotonisitas dalam suatu waktu mendapat penekanan yang lebih berat. Calon
farmasis harus diajarkan persyaratan yang lebih mendetail dan peralatan untuk mencapai tonisitas,
kadang-kadang kerusakan disebabkan oleh faktor lain seperti sterilitas dan stabilitas.
Sebenarnya mata lebih toleran terhadap variasi tonisitas daripada suatu waktu yang
diusulkan. Mata biasanya dapat mentoleransi larutan yang ekuivalen dalam rentang 0,5-1,8%
NaCl. Memberikan pilihan, isotonisitas selalu diinginkan dan khususnya penting dalam larutan
intraokuler. Namun demikian, ini tidak dibutuhkan menjadi perkara yang berlebihan ketika total
stabilitas produk dipertimbangkan.
Tonisitas berarti tekanan osmotik yang dihasilkan oleh larutan dari keberadaan padatan
terlarut atau tidak larut. Cairan mata dan cairan tubuh lainnya memberikan tekanan osmotik sama
dengan garam normal atau 0,9% larutan NaCl. Larutan yang mempunyai jumlah bahan terlarut
lebih besar daripada cairan mata disebut hipertonik. Sebaliknya, cairan yang mempunyai sedikit
zat terlarut mempunyai tekanan osmotik lebih rendah disebut hipotonik. Mata dapat mentoleransi
larutan yang mempunyai nilai tonisitas dalam range dari ekuivalen 0,5% sampai 1,6% NaCl tanpa
ketidaknyamanan yang besar.
Tonisitas pencuci mata mempunyai hal penting lebih besar daripada tetes mata karena
volume larutan yang digunakan. Dengan pencuci mata dan dengan bantuan penutup mata, mata
dicuci dengan larutan kemudian overwhelming kemampuan cairan mata untuk mengatur beberapa
perbedaan tonisitas. Jika tonisitas pencuci mata tidak mendekati cairan mata, dapat, menghasilkan
nyeri dan iritasi.
Dalam pembuatan larutan mata, tonisitas larutan dapat diatur sama cairan lakrimal dengan
penambahan zat terlarut yang cocok seperti NaCl. Jika tekanan osmotik dari obat diinginkan
konsentrasi melampaui cairan mata, tidak ada yang dapat dilakukan jika konsentrasi obat yang
diinginkan dipertahankan, ketika larutan hipertonik. Contohnya 10 dan 30% larutan natrium
sulfasetamid adalah hipertonik, konsentrasi kurang dari 10% tidak memberikan efek klinik yang
diinginkan. Untuk larutan hipotonik sejumlah metode disiapkan untuk menghitung jumlah NaCl
untuk mengatur tonisitas larutan mata, salah satu metodenya adalah metode penurunan titik beku.

pH Cairan Mata
Ada persetujuan umum tentang konsentrasi ion hydrogen dari cairan lakrimal adalah mendekati
netral.Namun demikian, variasi nilai telah dilaporkan oleh beberapa peneliti. Kemudian Hasford
dan Hicks, Buchr dan Baeschlin, Feldman, Dekking, Byleveld, van Grosz dan Hild dan Goyan
dilaporkan telah menemukan pH cairan mata berhubungan dengan darah. Yang lain telah
mendapatkan nilai yang berbeda: Gyorffy dari 6,3-8,4, Lipschultz 8,0, Oguchi dan Nakasima dari
8,4-8,6.
Federsen-Bjergaard menemukan pH cairan lakrimal dari sepuluh orang normal dan
menemukan nilai 8,2. Dia membuat ketentuan dengan cara kolorimetri dan elektrometri, dan
ditemukan hasil yang sama pada kedua metode. Hind dan Goyan dalam pekerjaan terakhir,
menemukan pH air mata adalah 7,4. Berdasarkan hal itu, pH cairan lakrimal sekurang-kurangnya
7,4 dan mungkin lebih alkali. (Scoville’s : 224).
Konsentrasi ion hidrogen dari cairan mata berkisar 7,2-7,4. Sekresi lakrimal mempunyai
nilai pH antara 7,2-7,4 dan mempunyai kapasitas membuffer yang tinggi. Akibatnya, mata dapat
mentoleransi larutan yang mempunyai nilai pH dari 3,5-10, mereka tidak didapar dengan kuat
ketika cairan mata akan dengan cepat memperbaiki nilai pH normal dari mata.

pH Sediaan Tetes Mata

Larutan lakrimal normalnya pH 7,4 dengan rentang 5,2-8,3. Ini masih bisa ditoleransi oleh larutan
mata dengan range pH ini, disebabkan oleh (1) volume kecil larutan, (2) buffer cairan mata, dan
(3) peningkatan produksi air mata. (Parrot : 223). Dalam banyak perumpamaan, kita dapat
mencapai obat dengan seratus kali lebih stabil pada pH 5,0 dan kemudian pH 7,0. pH dari larutan
mata sebaiknya antara 4,5 dan 9

Pewadahan
Wadah untuk larutan mata.Larutan mata sebaiknya digunakan dalam unit kecil, tidak pernah lebih
besar dari 15 ml dan lebih disukai yang lebih kecil. Botol 7,5 ml adalah ukuran yang
menyenangkan untuk penggunaan larutan mata. Penggunaan wadah kecil memperpendek waktu
pengobatan akan dijaga oleh pasien dan meminimalkan jumlah pemaparan kontaminasi. Botol
lastic untuk larutan mata juga dapat digunakan.Meskipun beberapa botol lastic untuk larutan mata
telah dimunculkan dalam pasaran, mereka masih melengkapi dan yang terbaik adalah untuk
menulis secara langsung produksi untuk menghasilkan informasi teknik dalam perkembangan
terakhir.
Tipe wadah yang biasa digunakan untuk tetes mata adalah vertikal dilipat ambar atau gelas
botol hijau layak dengan tutup bakelite yang membawa tube tetes dengan sebuah pentil dan
kemampuan untuk ditutup sebagaimana untuk menahan mikroorganisme. Sifat-sifat yang penting
sebagai berikut :
1. Mereka (wadah) dilengkapi dengan uji untuk membatasi alkali gelas. Copper (1963) menunjukkan
bahwa kadang-kadang botol dapat dibebasalkalikan tetapi tube tetes tidak. Ini dapat dicontohkan
oleh tetes mata fisostigmin dalam larutan dalam botol tidak berwarna tetapi pada tube tetes
berwarna merah muda.
2. Mereka melindungi isi bahan terhadap cahaya. Banyak bahan obat sensitif terhadap cahaya.
3. Mereka mempunyai segel yang memuaskan. Norton (1963) menunjukkan test warna.
4. Pentil karet atau pentil dari bahan-bahan lain adalah penyerap dan sebaiknya dijenuhkan dengan
pengawet yang digunakan dalam larutan mata dimana mereka digunakan.
5. Mereka menyiapkan penetes yang siap digunakan dan melindungi terhadap kerusakan dan
kontaminasi.
6. Mereka dilengkapi dengan pengaturan racun. Banyak obat mata adalah racun.
7. Wadah non gelas tidak bereaksi dengan obat-obat atau partikel lain yang menjadi isi larutan.
Wadah untuk larutan mata. Larutan mata sebaiknya digunakan dalam unit kecil, tidak
pernah lebih besar dari 15 ml dan lebih disukai yang lebih kecil. Botol 7,5 ml adalah ukuran yang
menyenangkan untuk penggunaan larutan mata. Penggunaan wadah kecil memperpendek waktu
pengobatan akan dijaga oleh pasien dan meminimalkan jumlah pemaparan kontaminasi.
Botol plastik untuk larutan mata juga dapat digunakan. Meskipun beberapa botol plastik
untuk larutan mata telah dimunculkan dalam pasaran, mereka masih melengkapi dan yang terbaik
adalah untuk menulis secara langsung produksi untuk menghasilkan informasi teknik dalam
perkembangan terakhir.
Larutan mata disiapkan secara terus-menerus dikemas dalam wadah tetes (droptainers)
polietilen atau dalam botol tetes gelas. Untuk mempertahankan sterilitas larutan, wadah harus
steril. Wadah polietilen disterilkan dengan etilen oksida, sementara penetes gelas dapat dengan
dibungkus dan diotoklaf. Secara komersial disiapkan unit dosis tunggal dengan volume 0,3 ml atau
kurang dikemas dalam tube polietilen steril dan disegel dengan pemanasan.
Wadah gelas sediaan mata tradisional dengan dilengkapi penetes gelas telah dilengkapi
hampir sempurna dengan unit penetes polietilen densitas rendah yang disebut “Droptainer”. Hanya
sejumlah kecil wadah gelas yang masih digunakan, biasanya karena pembatasan sterilitas. Larutan
intraokuler volume besar 250-500 ml telah dikemas dalam gelas, tetapi bahkan sediaan parenteral
mulai dikemas dalam pabrik khusus wadah polietilen/polipropilen. Satu yang masih perlu
dipikirkan adalah wadah plastik, biasanya polietilen densitas rendah, adalah tidak dengan alat
tergantikan dengan gelas.
 Wadah plastik adalah permeabel terhadap beberapa bahan termasuk cahaya dan air. Wadah
plastik dapat mengandung variasi bahan-bahan ekstraneous seperti bahan pelepas jamur,
antioksidan, reaksi quenchers dan yang mirip, siap dapat menggunakan plastik dalam wadah
larutan. Lem label, tinta dan warna juga dapat berpenetrasi polietilen dengan cepat, sebaliknya
bahan-bahan menguap dapat menyerap dari larutan ke dalam atau melalui wadah plastik.
Wadah gelas memberikan bahan yang menyenangkan untuk penyiapan terus-menerus
larutan mata. Tipe I digunakan. Wadah sebaiknya dicuci dengan air destilasi steril kemudian
disterilisasi dengan otoklaf. Penetes normalnya disterilkan dan dikemas dalam blister pack yang
menyenangkan.

Komposisi Tetes Mata

Selain bahan obat, tetes mata dapat mengandung sejumlah bahan tambahan untuk
mempertahankan potensi dan mencegah peruraian. Bahan tambahan itu meliputi :
1. Pengawet
Sebagaimana yang telah dikatakan, ada bahan untuk mencegah perkembangan
mikroorganisme yang mungkin terdapat selama penggunaan tetes mata. Larutan untuk tetes mata
khusus, yang paling banyak tetes mata dan yang lain menggunakan fenil merkuri nitrat, fenil etil
alcohol dan benzalkonium klorida.
2. Isotonisitas dengan Sekresi Lakrimal
NaCl normalnya digunakan untuk mencapai tekanan osmotik yang sesui dengan larutan
tetes mata.
3. Oksidasi Obat
Banyak obat mata dengan segera dioksidasi dan biasanya dalam beberapa kasus termasuk
bahan pereduksi. Natrium metasulfit dalam konsentrasi 0,1% umumnya digunakan untuk tujuan
ini.
4. Konsentrasi Ion Hidrogen
Butuh untuk kestabilan konsentrasi ion hidrogen, dan beberapa buffer telah
digambarkan.Sodium sitrat digunakan dalam tetes mata fenilefrin.
5. Bahan Pengkhelat
Ketika ion-ion dan logam berat dapat menyebabkan peruraian obat dalam larutan
digunakan bahan pengkhelat yang mengikat ion dalam kompleks organik, akan memberikan
perlindungan. Na2EDTA, satu yang paling dikenal sebagai pengkhelat.
6. Viskositas
 Untuk menyiapkan larutan kental dengan memberi aksi yang lama pada larutan mata
dengan tetap kontak lebih lama pada permukaan mata, bahan pengental dapat digunakan,
metilselulosa 1% telah digunakan untuk tujuan ini.

Nilai isotonisitas.
Cairan mata isotonik dengan darah dan mempunyai nilai isotonisitas sesuai dengan larutan
Natrium Klorida P 0.9%.Secara ideal larutan obat mata harus mempunyai nilai isotonis tersebut,
tetapi mata tahan terhadap nilai isotonis rendah yang setara dengan larutan NaCl P 2.0 % tanpa
gangguan nyata.
Beberapa larutan obat mata perlu hipertonik untuk meningkatkan daya serap dan
menyediakan kadar bahan aktif yang cukup tinggi untuk menghasilkan efek obat yang cepat dan
efektif. Apabila larutan obat seperti ini digunakan dalam jumlah kecil, pengenceran dengan air
mata cepat terjadi sehingga rasa perih akibat hipertonisitas hanya sementara.Tetapi penyesuaian
isotonisitas oleh pengenceran dengan air mata tidak berarti, jika digunakan larutan hipertonik
dalam jumlah besar sebagai koliria untuk membasahi mata. Jadi yang penting adalah larutan obat
mata untuk keperluan ini harus mendekati isotonik.

Pendaparan.
Banyak obat, khususnya garam alkaloid, paling efektif pada pH optimal bagi pembentukan basa
bebas tidak berdisosiasi.Tetapi pada pH ini obat mungkin menjadi tidak stabil, sehingga pH harus
diatur dan dipertahankan dengan penambahan dapar.
Salah satu maksud pendaparan larutan obat mata adalah untuk mencegah kenaikan pH yang
disebabkan pelepasan lambat ion hidroksil dari wadah kaca.Kenaikan pH dapat mengganggu
kelarutan dan stabilitas obat.Penambahan dapar dalam pembuatan obat mata harus didasarkan pada
beberapa pertimbangan tertentu.Air mata normal memiliki Ph lebih kurang 7.4 dan mempunyai
kapasitas dapar tertentu. Penggunaan obat mata akan merangsang pengeluaran air mata dan
penetralan cepat setiap kelebihan ion hidrogen atau ion hidroksil dalam kapasitas pendaparan air
mata.
Berbagai obat mata seperti garam alkaloid bersifat asam lemah dan hanya mempunyai
kapasitas dapar yang lemah.Jika hanya satu atau dua tetes larutan yang mengandung obat tersebut
diteteskan pada mata, pendaparan oleh air mata biasanya cukup untuk menaikkan Ph sehingga
tidak terlalu merangsang mata.Dalam beberapa hal, Ph dapat berkisar antara 3.5 dan 8.5.
 Beberapa obat, seperti Pilokarpin HCl dan Epinefrin Bitartrat, lebih asam sehingga
melebihi kapasitas dapar air mata. Secara ideal larutan obat mata mempunyai Ph dan isotonisitas
yang sama dengan air mata. Hal ini tidak selalu dapat dilakukan karena pada Ph 7.4 banyak obat
yang tidak cukup larut dalam air.Sebagian besar garam alkaloid bebas pada ph ini.
Selain itu banyak obat yang tidak stabil secara kimia pada ph mendekati
7.4.Ketidakstabilan ini lebih nyata pada suhu tinggi yang digunakan pada sterilisasi dengan
pemanasan.Oleh karena itu sistem dapar harus dipilih sedekat mungkin dengan pH fisiologis yaitu
7.4 dan tidak menyebabkan pengendapan obat atau mempercepat kerusakan obat.

Bahan Pengawet.
Larutan obat mata dapat dikemas dalam wadah takaran ganda bila digunakan secara perorangan
pada pasien dan bila tidak terdapat kerusakan pada permukaan mata.Wadah larutan obat mata
harus tertutup rapat dan disegel untuk menjamin sterilitas pada pemakaian pertama.Larutan harus
mengandung zat atau campuran zat sesuai untuk mencegah pertumbuhan atau memusnahkan
bakteri yang mungkin masuk pada waktu wadah dibuka saat penggunaan.Sedangkan untuk
penggunaan pada pembedahan, disamping steril, larutan obatmata tidak boleh mengandung bahan
antibakteri karena dapat menimbulkan iritasi pada jaringan mata.

Penjelasan prosedur pembuatan tetes mata :

Dalam pembuatan sediaan tetes mata ada beberapa tahapan yang dilakukan yaitu pertama
melakukan kalibrasi botol sebagai wadah sediaan. Kemudian alat – alat praktikum yang akan
digunakan disterilkan ke dalam oven dengan suhu 121ᵒC selama 15 menit. Dilanjutkan dengan
Mensterilkan bahan yang dibutuhkan dengan memasukkannya ke dalam oven suhu 45ᵒC selama
15 menit.
Bahan aktif yang digunakan yaitu dexamethasoni ditimbang sebanyak 50 mg dan
dilarutkan dalam 50 ml API (Aqua Pro Injectione) untuk pengenceran, lalu diambil 1,2 ml
dimasukkan dalam beaker glass. Kemudian DitimbangNaCl 89 mg, Asam Sitrat 200 mg, Natrium
Fosfat 490 mg, dan dilarutkan masing masing bahan yang ditimbang dengan API qs ad larut dan
dimasukkan kedalam hasil pelarutan dexamethasone. Selanjutnya diambil Metil Merkuri 1 tetes,
di teteskan kedalam campuran sampai homogeny dan dimasukkan hasil campuran kedalam botol
tetes samba disaring serta ditambahkan API ad 10 ml

Perhitungan
1. Untuk mendapatkan pH yang optimal
pH optimal untuk darah atau cairan tubuh yang lain adalah 7,4 dan disebut isohidri. Karena
tidak semua bahan obat stabil pada pH cairan tubuh, tetes mata sering dibuat dengan pH diluar
tubuh dan berdasarkan kestabilan bahan tersebut.
pH dapat diatur dengan cara :
a. Penambahan zat tunggal, misalnya asam untuk alkaloid, basa untuk golongan sulfa
b. Penambahan larutan dapar, misalnya dapar fosfat untuk injeksi, dapar borat untuk obat tetes mata.
2. Untuk mendapatkan larutan yang isitonis
Larutan obat tetes mata dikatakan isotonis, jika :
a. Mempunyai tekanan osmosis yang sama dengan tekanan osmosis cairan tubuh (darah, cairan
lumbar, air mata) bernilai sama dengan tekanan osmosis larutan NaCl 0,9 % b/v.
b. Mempunyai tekanan titik beku sama dengan titik beku cairan tubuh, yaitu -0,52oC.
3. Perhitungan isotonis:
Isotonis adalah suatu keadaan pada saat tekanan osmosis larutan obat sama dengan tekanan
osmosis cairan tubuh kita ( darah, air mata ).
Hipotonis adalah tekanan osmosis larutan obat < tekanan osmosis cairan tubuh.
Hipertonis adalah tekanan osmosis larutan obat > tekanan osmosis caiaran tubuh.
Cara menghitung tekanan osmosis
Banyak rumus yang dapat di pakai tetapi pada umumnya berdasarkan perhitungan terhadap
penurunan titik beku ( PTB ). Penurunan titik beku darah dan air mata adalah -0,520C.
Larutan NaCl 0,9% b/v adalah larutan garam fisiologis yang isotonis dengan cairan tubuh.
Beberapa cara menghitung tekanan osmosis :
a. Cara penurunan titik beku ( PTB ) air yang disebabkan oleh 1% b/v zat khasiat dengan rumus
menurut FI

Keterangan :
B : bobot zat tambahan ( NaCl ) dalam satuan gram untuk tiap 100 ml larutan
0,52 : titik beku cairan tubuh ( -0,520C )
b1 : PTB zat aktif
C : konsentrasi dalam satuan % b/v zat aktif
b2 : PTB zat tambahan ( NaCl )
Tiga jenis keadaan tekanan osmosis larutan obat :
Keadaan isotonis adalah jika nilai B = 0, maka b1C = 0,52
 Keadaan hipotonis adalah jika nilai B positif, maka b1C < 0,52
Keadaan hipertonis adalah jika nilai B negative, maka b1C > 0,52
b. Cara Ekuivalensi NaCl
Yang dimaksud dengan ekuivalensi NaCl (E) adalah banyaknya gram NaCl yang
memberikan efek osmosis yang sama dengan 1 g zat terlarut tertentu.
Jika Eefedrin HCl= 0,28; berarti setiap 1 g Efedrin HCl ̴ 0,28 g NaCl
Jadi dpat dianalogikan sebagai berikut.
Ex= a; artinya tiap 1 g zat X ̴ a g NaCl
Ex= E`; artinya tiap 1 g zat X ̴ E g NaCl
Jika bobot zat X = W g →maka ekuivalensinya adalah W x E g NaCl
Larutan isootonik NaCl 0,9 % b/v ; artinya tiap 100ml NaCl ̴ 0,9 g NaCl
Jika bobot NaCl = W x E g ; maka volume yang isotonis adalah (W x E) 100/0,9 ; sehingga
dapat kita rumuskan sebagai berikut
Rumus 2 V= (W xE) 100/0,9 = (WxE) 111,1
Keterangan :
V = volume lautan yang sudah isotonis dalam satuan ml
W = bobot zat aktif dalam satuan gram
E = nilai ekuivalen zat aktif
Jika volume larutan = V ml dan volume yang sudah isotonis = V ml ; maka =-volume yang
belum isotonis adalah (V-V’)ml, sedangkan volume untuk tiap 100 ml NaCl agar isotonis ̴ 0,9 g
NaCl, maka bobot NaCl (B) yang masih diperlukan agar larutan menjadi isotonis adalah (V-V) x
0,9/100, maka B = (V-V) x 0,9 /100 atau B =(0,9/100 x V)-(0,9/100 x V). Jika V kita ganti dengan
(WxE) 100/0,9 maka B = [0,9/100xV]-[0,9/100x(WxE) 100/0,9] dan akhirnya kita dapatkan rumus
sebagai berikut.
Rumus 3 B = 0,9/100 x V – (WxE)
Keterangan :
B = bobot zat tambahan dalam satuan gram
V = volume larutan dalam satuan ml
W = bobot zat khasiat dalam satuan gram
E = ekuivalensi zat aktif terhadap NaCl
Tiga jenis keadaan tekanan osmosis larutan obat:
Keadaan isotonis jika nilai B = 0 ; maka 0,9/100 xV = (WxE)
Keadaan hipotonis jika nilai B positif ; maka 0,9/100 x V > (WxE)
 Keadaan hipertonis jika nilai B negatif ; maka 0,9/100 x V < (WxE)
c. Cara faktor disosiasi (Farmakope Belanda VI)
Sudah ditetapkan bahwa larutan NaCl 0,9% b/v isotonis dengan cairan tubuh. Tekanan
osmosis larutan sebanding dengan jumlah bagian-bagian dalam larutan. Dalam larutan encer, dapat
dikatakan bahwa garam-garam terdisosiasi sempurna.
NaCl Na+ + Cl-
(Fa/Ma)xa

Dari sebuah molekul NaCl terbentuk 2 (dua) ion. Jadi faktor disosiasi NaCl = 2; lebih tepat
sebetulnya 1,8 karena ada sedikit kesetimbangan reaksi.
Jadi faktor isotonisnya adalah:
Keterangan:
fa = faktor disosiasi zat-zat yang mendekati keadan yang sebenarnya; untuk zat-zat yang tidak
terdisosiasi seperti glukosa dan gliserin = 1 ; untuk asam lemah dan basa lemah = 1,5 dan untuk
asam kuat dan basa kuat =1,8
Ma= bobot molekul zat.
a, b, c,.... dan seterusnya adalah kadar zat dalam larutan dalam satuan g/liter.
Jadi larutan isotonis dapat dihitug dari NaCl 0,9% b/v tersebut, yaitu:
= (f.NaCl/M.NaCl)x kadar NaCl ( dalam satuan gram/liter)
= (1,8/ 58,5)x9 = 0,28 (berarti setiap larutan yang mempunyai faktor isontonis
= 0,28 adalah isotonis).
Dapat kita turunkan rumus sebagai berikut
(fa/Ma)x a + (fb/Mb)x b + (fc/Mc) x c......dst= 0,28

(fa/Ma)x a + (fb/Mb)x b + (fc/Mc) x c......dst= 0,28

(fa/Ma)x a + (fb/Mb)x b + (fc/Mc) x c......dst= 0,28

Rumus 4

Untuk menghitung banyaknya zat penambah (h) dalam membuat larutan isotonis dapat
dirumuskan sebagai berikut:
(fa/Ma )x a + (fb/Mb)x b ............dst + (fh/Mh)x h = 0,28.
(fh/Mh)x h ={ 0,28- [(fa/Ma )x a]+[ (fb/Mb)x b]+ ......dst}
h= (Mh/fh)x { 0,28-[(fa/Ma )x a] + [(fb/Mb)x b]+.....dst}
Rumus 5
 h = (Mh/fh)x { 0,28-[(fa/Ma )x a] + [(fb/Mb)x b]+.....dst}

harga = (Mh/fh)untuk:
Nacl =32
Glukosa = 198
Etanol 96% b/v = 43
Na nitrat = 42
Gliserin = 81

Evaluasi Sediaan Tetes Mata

Evaluasi sediaan merupakan tahap akhir dalam serangkaian proses pembuatan sediaan farmasi
tetes mata dengan cara melihat bentuk sediaan. Pada sediaan tetes mata, harus dilakukan uji
evaluasi terlebih dahulu untuk mengetahui apakah sediaan tetes mata tersebut layak untuk di
gunakan dalam pengobatan atau tidak.
1. Uji Organoleptis
Uji organoleptik atau uji indera atau uji sensori merupakan cara pengujian dengan
menggunakan indera manusia sebagai alat utama untuk pengukuran daya penerimaan terhadap
suatu produk. Pengujian organoleptik mempunyai peranan penting dalam penerapan mutu suatu
sediaan. Pengujian organoleptik dapat memberikan indikasi kebusukan, kemunduran mutu dan
kerusakan lainnya dari produk.
Uji organoleptik biasanya dilakukan untuk menilai mutu bahan mentah yang digunakan
untuk pengolahan dan formula yang digunakan untuk menghasilkan produk. Selain itu, dengan
adanya uji organoleptik, produsen dapat mengendalikan proses produksi dengan menjaga
konsistensi mutu dan menetapkan standar tingkat atau kelas-kelas mutu. Produsen juga dapat
meningkatkan keuntungannya dengan cara mengembangkan produk baru, meluaskan pasaran, atau
dengan mengarah ke segmen pasar tertentu. Dengan uji organoleptik, produsen juga dapat
membandingkan mutu produknya dengan produk pesaingnya sehingga dapat memperbaiki
kekurangan produknya dengan cara menyeleksi bahan mentah atau formulasi dari berbagai pilihan
atau tawaran.
Pengujiannya dilakukan dengan mengamati bau, rasa, warna serta kelarutan bahan dalam
sediaan larutan tetes mata. Setelah itu hasil pengamatan dicatat dan dilaporkan dalam bentuk tabel.
2. Kejernihan
Kejernihan adalah suatu batasan yang relatif, artinya sangat dipengaruhi oleh penilaian
subjektif dari pengamat.Uji kejernihan larutan sangat penting untuk memastikan tidak ada partikel
padat yang belum terdispersi kecuali sediaan yang dibuat dalam bentuk suspensi, serta untuk
mengidentifikasi partikel-partikel yang tidak diinginkan dalam sediaan larutan tetes mata
tersebut.Tidak dapat diragukan, suatu larutan bersih yang sangat mengkilap, membawa pengaruh
bagi pengamat untuk menyimpulkan bahwa produk tersebut istimewa baik dalam mutu maupun
kemurniannya.
Uji kerjernian di tujukan untuk memastikan tidak ada partikel padat kecuali berbentuk
suspensi.Pengamatan dilakukan di bawah cahaya yang terdifusi, tegak lurus ke arah bawah
tabung.Penetapan dilakukan dengan menggunakan tabung reaksi alas datar diameter 15 mm
hingga 25 mm, tidak berwarna, transparan, dan terbuat dari kaca netral. Masukkan ke dalam dua
tabung reaksi masing-masing larutan zat uji dan Suspensi padanan yang sesuai secukupnya, dibuat
segar sehingga volume larutan dalam tabung reaksi terisi setinggi tepat 40 mm. Bandingkan kedua
isi tabung setelah 5 menit pembuatan suspensi padanan dengan latar belakang yang hitam.
Larutan mata adalah dengan definisi bebas dari partikel asing dan jernih secara normal
diperoleh dengan filtrasi.Tentunya, pentingnya peralatan filtrasi agar jernihdan tercuci baik
sehingga bahan-bahan partikulat tidak dikontribusikan untuk larutan dengan desain peralatan
untuk menghilangkannya.Pengerjaan penampilan untuk larutan dalam lingkungan yang bersih,
penggunaan LAF dan harus tidak tertumpah memberikan kebersihan untuk penyiapan larutan
jernih bebas dari partikel asing.Dalam beberapa permasalahan, kejernihan dan sterilisasi dilakukan
dalam langkah filtrasi yang sama. Ini penting untuk menyadari bahwa larutan jernih sama
fungsinya untuk pembersihan wadah dan tutup. Keduanya, wadah dan tutup harus bersih, steril
dan tak tertumpahkan.Wadah atau tutup tidak membawa partikel dalam larutanselama kontak lama
dalam
penyimpanan.Normalnya dilakukan tes sterilisasi.
Prosedur Pengujian (FI IV, 881) :
Lakukan penetapan menggunakan tabung reaksi alas datar diameter 15 mm hingga 25 mm,
tidak berwarna, transparan, dan terbuat dari kaca netral.
a. Masukkan ke dalam 2 tabung reaksi, masing-masing larutan zat uji dan suspense padanan yang
sesuai secukupnya, yang dibuat segar sehingga volume larutan dalam tabung reaksi terisi setinggi
tepat 40 mm.
b. Bandingkan kedua isi tabung setelah 5 menit pembuatan Suspensi padanan, dengan latar belakang
hitam.
c. Pengamatan dilakukan di bawah cahaya yang terdifusi, tegak lurus ke arah bawah tabung. Difusi
cahaya harus sedemikian rupa sehingga Suspensi padanan I dapat langsung dibedakan dari air dan
dari suspensi padanan II.
3. Buffer dan pH
Buffer dan pH dalam sediaan tetes mata sangat penting untuk memperbaiki daya tahan
sediaan, mengoptimasi kerja zat aktif, dan juga untuk mencapai kelarutann yang memuaskan.
Mirip seperti darah, cairan mata menunjukan kapasitas dapar tertentu.Yang sedikit lebih rendah
oleh karena system yang terdapat pada darah seperti asam karbonat, plasma, protein amfoter dan
fosfat primer – sekunder, juga dimilikinya kecuali system – hemoglobin – oksi hemoglobin. Harga
pHnya juga seperti darah 7,4 akan tetapi hilangnya karbondioksida dapat meningkatkannya smapai
harga pH 8 – 9. pada pemakain tetes biasa yang nyari tanpa rasa nyeri adalah larutan dengan harga
pH 7,3 – 9,7. daerah pH dari 5,5 – 11,4 masih dapat diterima.
Tetes mata didapar atas dasar beberapa alasan yang sangat berbeda.Misalnya untuk
memperbaiki daya tahan (penisilina), untuk mengoptimasikan kerja (misalnya oksitetrasiklin) atau
untuk mencapai kelarutan yang memuaskan (misalnya kloromfenikol). Pengaturan larutan pada
kondisi isohidri (pH = 7,4) adalah sangat berguna untuk mencapai rasa bebas nyeri yang sempurna,
meskipun hal ini sangat sulit direalisasikan. Oleh karena kelarutan dan stabilitas bahan obat dan
sebagian bahan pembantu juga kerja optimum disamping aspek fisiologis (tersatukan) turut
berpengaruh.
Aspek-aspek tersebut sangat jarang dalam kondisi optimal pada harga pH fisiologis.Harga
pH yang tepat yang dimiliki larutan, merupakan harga kompromis antara faktor-faktor yang telah
disebutkan tadi.Harga itu disebut sebagai harga euhidris misalnya garam alkaloida yang umumnya
dipakai sebagai tetes mata memiliki stabilitas maksimal dalam daerah pH 2 – 4, yang jelas sangat
tidak fisiologis. Hal yang sama terjadi pada anestetikal lokal untuk terapi mata (stabilitas
maksimumnya pada harga pH 2,3 -5,4). Yang terakhir ini dengan menaiknya harga ph juga
menunjukan peningkatan efektifitas atas dasar membaiknya penetrasi pada kornea. Dengan
mempertimbangkan keseimbangan fisiologisnya, larutan ini dieuhidritkan sampai pada harga pH
5, 5 – 6,5.
Penyeimbangan pH pada umumnya dilakukan dengan larutan dapar isotonis. Larutan dapar
berikut digunakan secara internasional:
a. Dapar natrium asetat – asam borat, kapasitas daparnya tinggi dalam daerah asam.
b. Dapar fospat, kapasitas daparnya tinggi dalam daerah alkalis.
c. Jika harga pH yang ditetapkan atas dasar stabilitas berada diluar daerah yang dapat diterima secara
fisiologis, diwajibkan untuk menambahkan dapar dan melakukan pengaturan pH melalui
penambahan asam atau basa.Larutan yang dibuat seperti itu praktis tidak menunjukan kapasitas
dapar sehingga oleh cairan air mata lebih mudah diseimbangkan pada harga fisiologis dari pada
larutan yang didapar.Antara isotonis dan euhidri terdapat kaitan yang terbatas dalam hal
tersatukannya secara fisiologis.Yakni jika satu larutan mendekati kondisi isotonis, meskipun tidak
berada pada harga pH yang cocok masih dapat tersatukan tanpa rasa nyeri.
d. Idealnya, sediaan tetes mata sebaiknya diformulasi pada pH yang ekivalen dengan cairanair mata
yaitu 7,4 dan prakteknya jarang dicapai. Mayoritas bahan aktif dalam optalmology adalah garam
basa lemah dan paling stabil pada pH asam.Ini umumnya dapat dibuat dalam suspensi
kortikosteroid tidak larut.Suspensi biasanya paling stabilpada pH asam, pH optimum umumnya
menginginkan kompromi pada formulator.pH diseleksi jadi optimum untuk stabil. Sistem dapar
diseleksi agar mempunyai kapasitas adekuat untuk memperoleh pH dengan range stabilitas untuk
durasi umur produk. Kapasitas buffer adalah kunci utama situasi ini
Prosedur Pengujian :
a. Kertas indikator pH. Kertas dicelupkan ke dalam larutan dan hasil warna yang
terbentuk dibandingkan terhadap warna standar. pH meter (FI IV, <1071>)
b. Harga pH adalah harga yan gdiberikan oleh alat potensiometrik (pH meter) yang sesuai, yang telah
dibakukan terhadap Baku larutan dapar, yang mampu mengukur harga pH sampai 0,02 unit pH.
Pelarut untuk Larutan dapar harus sama dengan pelarut sediaan.
4. Tonisitas
Tonisitas berarti tekanan osmotik yang diberikan oleh garam-garam dalam larutan berair.
Larutan mata adalah isotonik dengan larutan lain ketika magnitude sifat
koligatif larutan adalah sama. Larutan tetesmata dipertimbangkan isotonik ketika tonisitasnya
sama dengan 0,9 % larutan NaCl. Sebenarnya mata lebih toleran terhadap variasi tonisitas dari
suatu waktu yang diusulkan.Sediaan tetes mata sebaiknya dibuat mendekati isotonis agar dapat
diterima tanpa rasa nyeri dan tidak dapat menyebabkan keluarnya air mata, yang dapat mencuci
keluar bahan obatnya. Untuk membuat larutan mendekati isotonis, dapat digunakan medium
isotonis atau sedikit hipotonis, umumnya digunakan natrium-klorida (0,7-0,9%) atau asam borat
(1,5-1,9%) steril. Mata biasanya dapat mentoleransi larutan sama untuk range 0,5 % – 1,8 %NaCl
intraokuler. Namun demikian ini tidak dibutuhkan ketika stabilitas produk dipertimbangkan.
5. Viskositas
 Tetes mata dalam air mempunyai kerugian, oleh karena mereka dapat ditekan keluar dari
saluran konjunktival oleh gerakan pelupuk mata.Oleh karena itu waktu kontaknya pada mata
menurun.Melalui peningkatan viskositas larutan tetes mata dapat dicapai distribusi bahan aktif
yang lebih baik didalam cairan dan waktu kontak yang lebih panjang dengan mata.Lagi pula
sediaan tersebut memiliki sifat lunak dan licin sehingga dapat mengurangi rasa nyeri.Oleh Karena
itu sediaan ini sering dipakai pada pengobatan kerato konjunktifitis.USP mengizinkan penggunaan
peningkat viskositas untuk memperpanjang waktu kontak dalam mata dan untuk absorpsi obat dan
aktivitasnya.Bahan-bahan seperti metil selulose, polivinil alkohol dan hidroksil metil selulose
ditambahkan secara berkala untuk meningkatkan viskositas.Para peneliti telah mempelajari efek
peningkatan viskositas dalam waktu kontak dalam mata.umumnya viskositas meningkat 25-50 cps
range yang signifikan meningkat lama kontak dalam mata.
Prosedur Uji :
a. Masukan larutan tetes mata dalam viskosimeter ostwald melalui pipa yang berdiameter lebih
besar/yang mempunyai labu.
b. Larutan tetes mata dihentikan dimasukan apabila ½ ruang yang berbentuk tabung terisi.
c. Tutup labu yang berdiameter kecil dengan bola hisap
d. Hisap larutan tetes mata dengan bola hisap hingga naik diatasnya garis yang paling atas
e. Lepaskan bola hisap,bila larutan tetes mata turun tampak pada garis pertama,hidupkan stopwatch.
f. Matikan stopwatch ketika larutan tetes mata tepat pada garis ke 2
g. Hitung kekentalanya,lakukan percoban diatas 3 kali
h. Hitung waktu alir larutan tetes mata.hitung kekentalannya:
6. Uji Sterilitas
Semua produk tetes mata yang diberi label steril harus melewati uji sterilitas setelah
mengalami suatu proses sterilisasi efektif. Uji sterilisasi sangat penting untuk membersihkan
larutan tetes mata dari pencemaran (kontaminasi) mikroorganisme yang merugikan (patogen) dan
juga untuk mengetahui tingkat sterilitas dari larutan tetes mata tersebut.Sediaan tetes mata
dinyatakan steril apabila bebas dari mikroorganisme hidup yang patogen maupun yang tidak, baik
dalam bentuk vegetatif maupun dalam bentuk tidak vegetatif.
Prosedur Uji:
a. Inokulasi langsung ke dalam media perbenihan lalu diinkubasi pada suhu 2 sampai 25°C. Volume
tertentu spesimen ditambahkan volume tertentu media uji, diinkubasi selama tidak kurang dari 14
hari, kemudian amati pertumbuhan secara visual sesering mungkin sekurang-kurangnya pada hari
ke-3atau ke-4 atau ke-5, pada hari ke-7 atau hari ke-8 dan pada hari terakhir dari masa uji.
b. Pada interval waktu tertentu dan pada akhir periode inkubasi, semua isi wadah akan diamat untuk
menunjukkan ada atau tidaknya pertumbuhan mikroba seperti kekeruhan dan atau pertumbuhan
pada permukaan. Jika tidak terjadi pertumbuhan, maka sediaan tetes mata yang telah diuji
memenuhi syarat.

Pustaka
1. Ansel. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta : UI press
2. Anonim. 1979. Farmakope Indonesia edisi III. Jakarta : Departemen Kesehatan RI
3. Anonim. 1995. Farmakope Indonesia ediai IV. Jakarta : Departemen Kesehatan RI
4. Pharmacopee Ned edisi V
5. Soetopo dkk. 2002. Ilmu Resep Teori. Jakarta : Departemen Kesehatan
6. Voigt. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Yogyakarta : UGM Press
7. Lachman dkk. 1994. Teori Dan Praktek Farmasi Industri. Jakarta : UI Press
8. Departemen Kesehatan RI. 1978. Formularium Nasional edisi II. Jakarta
9. Van Duin. 1947. Ilmu Resep. Jakarta : Soeroengan
10. Anonim. Farmakope Herbal
11. Anief. 2006. Ilmu Meracik Obat. Yogyakarta : UGM Pres
12. Martindale, The Extra Pharmacopeia Twenty-eight Edition. The Parmaceutical Press, London.
1982.
13. MIMS Indonesia Petunjuk Konsultasi. Jakarta: PT Infomaster.
14. Departement of pharmaceutical Science. 1982. Martindale the Extra Pharmacoeia 28th edition.
London: The Pharmaceutical Press.
15. Badan Pengawas Obat dan Makanan. ISFI. 2006. ISO Indonesia, volume IV. Jakarta: PT. Anem
Kosong Anem (AKA).
16. Wade, Ainley and Paul J Weller.Handbook of Pharmaceutical excipients.Ed II.1994.London; The
Pharmaceutical Press.
17. Hardjasaputra, S. L. Purwanto, Dr. dkk. 2002. Data Obat di Indonesia (DOI), edisi 10. Jakarta:
Grafidian medi press.