Anda di halaman 1dari 14

GOLONGAN OBAT SEDATIF-HIPNOTIK

1. PENGERTIAN
Obat-obatan hipnotik sedative adalah istilah untuk obat-obatan yamg mampu
mendepresi sistem saraf pusat. Sedatif adalah substansi yang memiliki aktifitas moderate
yang memberikan efek menenangkan, sementara hipnotik adalah substansi yang dapat
memberikan efek mengantuk dan yang dapat memberikan onset serta mempertahankan tidur.

2. PENGGOLONGAN OBAT SEDATIF-HIPNOTIK


Secara klinis obat-obatan sedatif – hipnotik digunakan sebagai obat-obatan yang
berhubungan dengan sistem saraf pusat seperti tatalaksana nyeri akut dan kronik, tindakan
anesthesia, penatalaksanaan kejang serta insomnia. Obat-obatan sedatiif hipnotik
diklasifikasikan menjadi 3 kelompok, yakni:
1. Benzodiazepin
2. Barbiturat
3. Golongan obat nonbarbiturat-nonbenzodiazepin

3.1.Benzodiazepin
Benzodiazepin adalah obat yang memiliki lima efek farmakologi sekaligus, yakni
anxiolisis, sedasi, anti konvulsi, relaksasi otot melalui medulla spinalis, dan amnesia
retrograde. Benzodiazepin banyak digunakan dalam praktik klinik. Keunggulan
benzodiazepin dari barbiturat yaitu rendahnya tingkat toleransi obat, potensi penyalahgunaan
yang rendah, margin dosis aman yang lebar, rendahnya toleransi obat dan tidak menginduksi
enzim mikrosom di hati. Selain itu, benzodiazepine memiliki antagonis khusus, yaitu
flumazenil.
Mekanisme Kerja
Efek farmakologi benzodiazepine merupakan akibat aksi gamma-aminobutyric acid
(GABA) sebagai neurotransmitter penghambat sehingga kanal klorida terbuka dan terjadi
hiperpolarisasi post sinaptik membran sel dan mendorong post sinaptik membrane sel tidak
dapat dieksitasi. Hal ini menghasilkan efek anxiolisis, sedasi, amnesia retrograde, potensiasi
alcohol, antikonvulsi dan relaksasi otot skeletal.
Efek sedative timbul dari aktivasi reseptor GABAA sub unit alpha-1 yang merupakan
60% dari reseptor GABA di otak (korteks serebral, korteks sereblum, thalamus). Sementara
efek ansiolitik timbul dari aktifasi GABA sub unit alpha 2 (Hipokampus dan amigdala).
Perbadaan onset dan durasi kerja diantara benzodiazepine menunjukkan perbedaan
potensi (afinitas terhadap reseptor), kelarutan lemak (kemampuan menembus sawar darah
otak dan redistribusi jaringan perifer) dan farmakokinetik (penyerapan, distribusi, metabolism
dan ekskresi). Hampir semua benzodiazepine larut dalam lemak dan terikat kuat dengan
protein plasma. Sehingga keadaan hipoalbumin pada cirrhosis hepatis dan chronic renal
disease akan meningkatkan efek obat ini.
Benzodiazepine menurunkan degradasi adenosine dengan menghambat transportasi
nukleosida. Adenosine penting dalam regulasi fungsi jantung (penurunan kebutuhan oksigen
jantung melalui penurunan detak jantung dan meningkatkan oksigenase melalui vasodilatasi
arteri koroner) dan semua fungsi fisiologi proteksi jantung.
Efek Samping
Kelelahan dan mengantuk adalah efek samping yang biasa pada pengunaan lama
benzodiazepine. Sedasi akan mengganguaktivitas setidaknya selama 2 minggu. Penggunaan
yang lama benzodiazepine tidak akan mengganggu tekanan darah, denyut jantung, ritme
jantung dan ventilasi. Namun penggunaannya sebaiknya hati-hati pada pasien dengan
penyakit paru kronis.
Penggunaan benzodiazepine akan mengurangi kebutuhan akan obat anestesi inhalasi
ataupun injeksi. Walaupun penggunaan midazolam akan meningkatkan efek depresi napas
opioid dan mengurangi efek analgesiknya. Selain itu, efek antagonis benzodiazepine,
flumazenil, juga meningkatkan efek analgesic opioid.
Contoh obat
a. Midazolam
Midazolam merupakan benzodiazepine yang larut air dengan struktur cincin yang
stabil dalam larutan dan metabolism yang cepat. Selain itu afinitas terhadap reseptor GABA 2
kali lebih kuat disbanding diazepam. Efek amnesia pada obat ini lebih kuat dibandingkan
efek sedasi sehingga pasien dapat terbangun namun tidak akan ingat kejadian dan
pembicaraan yang terjadi selama beberapa jam.
Dosis
 Premedikasi : 15 mg oral atau 5 mg IM, anak > 6 bulan 70-100 µg/kg
 Sedasi : 2-7 mg IV
 Terapi intensif : IV 0,03-1 mg/kg/j
b. Diazepam
Diazepam adalah benzodiazepine yang sangat larut dalam lemak dan memiliki durasi
kerja yang lebih panjang dibandingkan midazolam. Diazepam dilarutkan dengan pelarut
organic (propilen glikol, sodium benzoat) karena tidak larut dalam air. Larutannya pekat
dengan pH 6,6-6,9.
Dosis
Premedikasi : 10 mg oral 1-1,5 jam sebelum operasi
Sedasi : 5-15 mg IV perlahan-lahan, peningkatan bolus 1-2 mg.
Status epileptikus : 2 mg, diulang setiap menit sampai kejang berhenti. Dosis maksimal 20
mg.
Terapi intensif : Tidak cocok untuk infus, dosis bolus IV 5-10 mg/4 jam.
c. Lorazepam
Lorazepam memiliki struktur yang sama dengan oxazepam, hanya berbeda pada
adanya klorida ekstra pada posisi orto 5-pheynil moiety. Lorazepam lebih kuat dalam sedasi
dan amnesia disbanding midazolam dan diazepam sedangkan efek sampingnya sama.
Dosis
Premedikasi : 2-4 mg diberikan malam sebelumnya atau pada permulaan hari pembedahan.
Terapi intensif : 25-30 µg/kg IM/IV (dosis biasa 1,5-2.5 mg).

3.2.Barbiturat
Barbiturat selama beberapa saat telah digunakan secara ekstensif sebagai hipnotik dan
sedative. Namun sekarang kecuali untuk beberapa penggunaan yang spesifik, barbiturate
telah banyak digantikan dengan benzodiazepine yang lebih aman, pengecualian fenobarbital
yang memiliki anti konvulsi yang masih sama banyak digunakan.
Secara kimia, barbiturate merupakan derivate asam barbiturate. Asam barbiturate
(2,4,4-trioksoheksahidropirimidin) merupakan hasil reaksi kondensasi antara ureum dengan
asam malonat.
Efek utama barbiturate ialah depresi SSP. Semua tingkat depresi dapat dicapai, mulai
dari sedasi, hypnosis, koma sampai dengan kematian. Efek antisietas barbiturate berhubungan
dengan tingkat sedasi yang dihasilkan. Efek hipnotik barbiturate dapat dicapai dalam waktu
20-60 menit dengan dosis hipnotik. Tidurnya menyerupai tidur fisiologis, tidak disertai
mimpi yang mengganggu. Efek anastesi umumnya diperlihatkan oleh golongan tiobarbital
dan beberapa oksibarbital untuk anastesi umum. Untuk efek antikonvulsi umumnya diberikan
oleh barbiturate yang mengandung substitusi 5- fenil misalnya fenobarbital.
Kontraindikasi
Barbiturate tidak boleh diberikan pada penderita alergi barbiturate, penyakit hati atau
ginjal, hipoksia, penyakit Parkinson. Barbiturate juga tidak boleh diberikan pada penderita
psikoneurotik tertentu, karena dapat menambah kebingungan di malam hari yang terjadi pada
penderita usia lanjut.
1. Ampobarbital
 Ilmu farmasi
Menekan korteks sensorik; menurun aktivitas motorik; mengubah fungsi serebelum
dan menghasilkan mengantuk, sedasi dan hypnosis.
 Distribusi
Cepat didistribusikan ke seluruh jaringan dan cairan, dengan konsentrasi tinggi di
otak, hati, dan ginjal. Terikat untuk plasma dan jaringan protein.
 Metabolisme
Dimetabolisme oleh sistem enzim mikrosomal hati.
 Penyisihan
T Plasma ½ adalah sekitar 25 jam. Metabolit diekskresikan dalam urin dan pada
tingkat lebih rendah dalam tinja. Jumlah diabaikan dihilangkan tidak berubah dalam
urin.
 Lamanya
6 sampai 8 jam.
 Indikasi dan Penggunaan
Bantuan kecemasan; terapi jangka pendek untuk insomnia; induksi sedasi
preanesthetic.
 Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap barbiturat; sejarah kecanduan obat penenang hipnotis-obat;
sejarah porfiria; kerusakan hati yang parah; penyakit pernapasan dengan dispnea;
pasien dengan nefritis.
 Dosis
Dewasa
PO / IM / IV 65-200 mg pada waktu tidur.
 Sedasi
Dewasa
PO / IM / IV 30 sampai 50 mg dua kali sehari atau 3 kali sehari.
Anak-anak
PO / IM 2 sampai 6 mg / kg / dosis.
 Saran Umum
o Menyusun kembali solusi dengan air steril untuk injeksi, memutar botol untuk
mencampur. Jangan mengguncang botol. Solusi harus jelas dalam 5 menit.
o Jangan encer dengan larutan laktat Ringer.
o Jangan mengelola jika solusi adalah berubah warna atau jika endapan hadir.
o Setelah pemulihan, menyuntikkan solusi dalam waktu 30 menit.
 Efek Samping
Efek samping sistem saraf telah memasukkan mengantuk, sakit kepala, kebingungan,
hyperkinesias, ataksia, dan pusing.Efek samping kardiovaskular telah memasukkan
bradikardia, hipotensi, dan sinkop. Efek samping gastrointestinal telah disertakan
mual, muntah, dan sembelit. Reaksi hipersensitivitas telah memasukkan angioedema,
ruam kulit, dan dermatitis eksfoliatif. Efek samping lokal termasuk kerusakan
jaringan dan nekrosis berikut ekstravasasi. Efek samping onkologi telah memasukkan
frekuensi peningkatan kemungkinan keganasan (terutama kanker hati dan tumor otak)
berikut penggunaan fenobarbital dan barbiturat lainnya. Efek samping lainnya
termasuk ketergantungan fisik dan psikologis. Gejala penarikan telah dilaporkan
ketika terapi amobarbital telah dihentikan tiba-tiba. Efek samping kejiwaan telah
memasukkan agitasi, mimpi buruk, kegelisahan, gangguan kejiwaan, halusinasi,
insomnia, kecemasan, dan berpikir normal. Efek samping pernapasan telah
memasukkan hipoventilasi, apnea, dan atelektasis pasca operasi.

2. Fenobarbital
 Dosis
 Dewasa biasa untuk Sedasi:
Oral, IV, atau IM: 30 sampai 120 mg / hari secara oral dalam 2 sampai 3 dosis
terbagi. Maksimum 400 mg / hari.
 Pra operasi sedasi: 100 sampai 200 mg IM 60 sampai 90 menit sebelum operasi.
 Dosis Dewasa biasa untuk Insomnia:
Oral: 100 sampai 200 mg dengan maksimal 400 mg / hari.
IM atau IV: 100-320 mg dengan durasi maksimal 2 minggu.
 Dosis Biasa Dewasa untuk Kejang:
Status epileptikus:
Memuat dosis IV: 10-20 mg / kg; mungkin mengulangi dosis dalam interval 20
menit yang diperlukan (dosis total maksimum: 30 mg / kg).
Antikonvulsan Pemeliharaan dosis: Oral atau IV
(Catatan: dosis pemeliharaan biasanya dimulai 12 jam setelah dosis muatan):
1 sampai 3 mg / kg / hari dalam 1 sampai 2 dosis terbagi.
 Dosis Pediatric biasa untuk Kejang:
Status epileptikus:
Memuat dosis IV: Neonatal: 15 sampai 20 mg / kg dalam dosis tunggal atau
dibagi; mungkin mengulangi dosis 5 sampai 10 mg / kg setiap 15 sampai 20
menit yang diperlukan (maksimum dosis total: 40 mg / kg). Catatan: dukungan
pernapasan tambahan mungkin diperlukan, terutama ketika memaksimalkan dosis
muatan.
Pemeliharaan dosis: Oral, IV: 3 sampai 4 mg / kg / hari diberikan sekali sehari;
dosis pemeliharaan biasanya dimulai 12 jam setelah dosis muatan; menilai
konsentrasi serum; meningkat menjadi 5 mg / kg / hari jika diperlukan (biasanya
dengan minggu kedua terapi).
 Neonatal sindrom pantang:
Memuat dosis (opsional): IV: 16 mg / kg sebagai dosis tunggal; ikuti dengan
pemeliharaan dosis 12 sampai 24 jam setelah dosis muatan atau:
Oral: 16 mg / kg dibagi menjadi 2 dosis dan diberikan setiap 4 sampai 6 jam; ikuti
dengan pemeliharaan dosis 12 sampai 24 jam setelah dosis muatan.
Pemeliharaan dosis: Oral atau IV: Awal: 5 mg / kg / hari dibagi setiap 12 jam;
menyesuaikan dosis sesuai dengan nilai pantang dan konsentrasi serum; biasanya
diperlukan dosis: 2-8 mg / kg / hari. Setelah pasien stabil, menurunkan dosis
fenobarbital sehingga konsentrasi obat berkurang 10% sampai 20% per hari.

3.3.Nonbarbiturat- nonbenzodiazepin
1) Propofol
Propofol adalah substitusi isopropylphenol yang digunakan secara intravena sebagai
1% larutan pada zat aktif yang terlarut, serta mengandung 10% minyak kedele, 2,25%
gliserol dan 1,2% purified egg phosphatide. Obat ini secara struktur kimia berbeda dari
sedative-hipnotik yang digunakan secara intravena lainnya. Penggunaan propofol 1,5-2,5
mg/kg BB (atau setara dengan thiopental 4-5 mg/kg BB atau methohexital 1,5 mg/kgBB)
dengan penyuntikan cepat (<15 detik) menimbulkan turunnya kesadaran dalam waktu 30
detik. Propofol lebih cepat dan sempurna mengembalikan kesadaran dibandingkan obat
anesthesia lain yang disuntikkan secra cepat.
Mekanisme Kerja
Propol relative selektif dalam mengatur reseptor GABA dan tampaknya tidak
mengatur ligand-gate ion channel lainnya. Propofol dianggap memiliki efek sedative hipnotik
melalui interaksinya denghan reseptor GABA. GABA adalah salah satu neurotransmitter
penghambat di SSP. Ketika reseptor GABA diaktivasi, penghantar klorida transmembran
meningkat dan menimbulkan hiperpolarisasi di membran sel post sinaps dan menghambat
fungsi neuron post sinaps. Interaksi propofol (termasuk barbiturate dan etomidate) dengan
reseptor komponen spesifik reseptor GABA menurunkan neurotransmitter penghambat.
Ikatan GABA meningkatkan durasi pembukaan GABA yang teraktifasi melalui chloride
channel sehingga terjadi hiperpolarisasi dari membrane sel.
2) Ketamin
Ketamin adalah derivate phencyclidine yang meyebabkan disosiative anesthesia yang
ditandai dengan disosiasi EEG pada talamokortikal dan sistem limbik. Ketamin memiliki
keuntungan dimana tidak seperti propofol dan etomidate, ketamine larut dalam air dan dapat
menyebabkan analgesic pada dosis subanestetik. Namun ketamin sering hanya menyebabkan
delirium.
Mekanisme Kerja
Ketamin bersifat non-kompetitif phenycyclidine di reseptor N-Methyl D Aspartat
(NMDA). Ketamin juga memiliki efek pada reseptor lain termasuk reseptor opioid, reseptor
muskarinik, reseptor monoaminergik, kanal kalsium tipe L dan natrium sensitive voltase.
Tidak seperti propofol dan etomide, katamin memiliki efek lemah pada reseptor GABA.
Mediasi inflamasi juga dihasilkan local melalui penekanan pada ujung saraf yang dapat
mengaktifasi netrofil dan mempengaruhi aliran darah. Ketamin mensupresi produksi netrofil
sebagai mediator radang dan peningkatan aliran darah. Hambatan langsung sekresi sitokin
inilah yang menimbulkan efek analgesia.
Dosis
IV : dosis 1-4 mg/kgBB, dengan dosis rata-rata 2 mg/kgBB dengan lama kerja ± 15-20 menit,
dosis tambahan 0,5 mg/kgBB sesuai kebutuhan.
IM : dosis 6-12 mg/kgBB, dosis rata-rata 10 mg/kgBB dengan lama kerja ± 10-25 menit,
terutama untuk anak dengan ulangan 0,5 dosis permulaan.
Epinefrin
Epinefrin berasal dari asam amino tirosin. Dan bekerja pada 2 jenis resptor adrenergik, yaitu
reseptor α dan resptor β .
a. Reseptor α dapat di bedakan kembali menjadi reseptor α1 dan α2 :
- α 1 : terdapat pada otot polos (pembuluh darah, saluran kemih-kelamin dan usus)
- α2 : terdapat pada otak, otot polos pembuluh darah, sel β pankreas dan trombosit.

Dampak aktivasi pada reseptor α1 dan α2 :


- pada otot polos menimbulkan kontraksi, kecuali otot polos usus menimbulkan
relaksasi
- aktivasi reseptor α2 pascasinaps dalam otak mengakibatkan berkurangnya
perangsangan simpatis dari ssp.
- Pada sel β pankreas menyebabkan penurunan sekresi insulin
- Pada trombosit menyebabkan agregasi
- Pada jantung menyebabkan peningkatan kontraksi jantung dan aritmia.

b. Reseptor β dibedakan lagi menjadi β1 , β2 , dan β3 :


- β 1 : terdapat pada jantung dan sel jukstaglomerulus
- β2 : terdapat pada otot polos (bronkus, pembuluh darah , saluran cerna, saluran
kemih-kelamin) , pada otot rangka dan hati
- β3 : untuk memperantarai ipolisis dalam jaringan lemak.
Epinefrin melalui pengaktifan eksklusif reseptor β2 menyebabkan vasodilatasi
pembuluh darah.
Mekanisme kerja
Suatu organ efektor dapat memiliki lebih dari satu reseptor adrenergik. Misal otot polos
pembuluh darah otot rangka memiliki reseptor β2 dan reseptor α . Epinefrin bekerja pada
kedua reseptor dengan afinitas lebih tinggi terhadap reseptor β sehingga pada kadar normal
epinefrin akan menyebabkan vasodilatasi , sedangkan pada kadar tinggi epinefrin akan
menyebabkan vasokontriksi karena berikatan dengan reseptor α yang jumlahnya lebih
banyak.
Farmakodinamik
a. kardiovaskular (pembuluh darah) : efek vaskuler epinefrin terutama pada arteriol kecil
dan sfingter prekapiler , tetapi vena dan arteri besar juga dipengaruhi :
- epinefrin dalam dosis rendah menyebabkan vasodilatasi ( hipotensi)
- epinefrin dalam dosis tinggi menyebabkan vasokontriksi ( peningkatan tekanan
darah)
b. arteri koroner :
- terjadi peningkatan aliran darah koroner
- peningkatan tekanan darah aorta
c. jantung :
- aktivasi reseptor β1 di otot jantung, sel pacu jantung dan jaringan konduksi
- memperkuat kontraksi dan mempercepat relaksasi
- curah jantung meningkat , namun pemakaian oksigen dan kerja jantung ikut
meningkat sehingga kurang efektif
d. otot polos
- saluran cerna : melalui reseptor α dan β , epinefrin menimbulkan relaksasi otot
polos saluran cerna
- uterus : bekerja pada reseptor α1 dan α2 . selama kehamilan bulan terakhir dan
diwaktu partus epinefin menghambat tonus dan kontraksi uterus melalui reseptor
β2 .
- Pernafasan : bronkodilatasi , menghambat pelepasan mediator inflamasi dari sel
mast mlalui reseptor β2 , menghambat sekresi bronkus dan kongesti mukosa
melalui reseptor α1
e. Susunan saraf pusat
Epinefrin dapat menimbulkan kegelisahan , rasa kuatir , nyeri kepala, dan tremor
f. Proses metabolik
- Menstimulasi glikogenolisis di sel hati dan otot rangka melalui reseptor β2
- Penghambatan sekresi insulin
- Peningkatan lipolisis
Farmakokinetik
a. Absorbsi
- Pada pemberian oral, epinefrin tidak mencapai dosis terapi karena dirusak oleh
enzim COMT dan MAO yang terdapat pada dinding usus dan hati
- Pada penyuntikan subkutan , absorbsi lambat karena terjadi vasokontriksi lokal
- IM : absorbsi cepat
- Inhalasi : efek terutama pada saluran nafas
b. Biotransformasi dan ekskresi
- Epinefrin stabil pada pembuluh darah
- Degradasi terutama terjadi di hati , karena terdapat banyak enzim COMT dan
MAO
- Metabolit epinefrin dikeluarkan melalui urine.
Efek samping
- Gelisah, nyeri kepala, tremor dan palpitasi
- Dosis besar dapat menimbulkan perdarahan otak karena kenaikan tekanan darah
yang hebat
Kontraindikasi
Pada pasien yang mendapatkan β- bloker non selektif , karena kerjanya tidak terimbangi pada
reseptor α yang dapat menyebabkan hipertensi yang berat dan perdarahan otak.
Penggunaan klinis
- Untuk syok anafilaksis karena epinefrin bekerja dengan sangat cepat sebagai
vasokontriktor dan bronkodilator
- Untuk memperpanjang masa kerja anestesi lokal
- Untuk merangsang jantung pada pasien henti jantung
Posologi dan sediaan
Epinefrin dalam sediaan adalah isomer levo.
Dosis dewasa : 0,2-0,5 mg (0,2-0,5 ml larutan 1:1000)
Efedrin

Efedrin adalah alkaloid yang terdapat pada tumbuhan jenis Efedra. Efek
farmakodinamik efedrin banyak menyerupai efek Epinefrin. Perbedaannya adalah bahwa
efedrin efektif pada pemberian oral, masa kerjanya jauh lebih panjang, efek sentralnya lebih
kuat, tapi diperlukan dosis yang jauh lebih besar dari pada epinefrin.
Mekanisme kerja
Obat ini merupakan agonis reseptor α dan β1 dan β2, dan dapat merangsang pelepasan
norepinefrin dari neuron simpatis. Efek perifer efedrin malaui kerja langsung dan melalui
pelepasan NE endogen. Kerja tidak langsungnya mendasari timbulnya takifilaksis terhadap
efek perifernya. Efedrin masuk dalam kelompok obat simpatomimetik dan dapat dipakai
dalam bentuk oral.
Farmakodinamik
Efedrin menstimulasi detak jantung dan cardiac output, sehingga menaikan tekanan
darah. Efek kardiovaskular efedrin menyerupai efek Epinefrin tetapi berlangsung kira-kira 10
kali lebih lama. Tekanan sistolik meningkat, dan biasanya juga tekanan diastolik, sehingga
tekanan nadi membesar. Peningkatan tekanan darah ini sebagian disebabkan oleh
vasokonstriksi, tetapi terutama oleh stimulasi jantung. Denyut jantung mungkin tidak berubah
akibat refleks kompensasi vagal terhadap kenaikan tekanan darah. Aliran darah ginjal dan
visceral berkurang, sedangkan aliran darah koroner, otak, dan otot rangka meningkat.
Berbeda dengan Epinefrin, penurunan tekanan darah pada dosis rendah tidak nyata pada
efedrin.
Bronkorelaksasi oleh efedrin lebih lemah tetapi berlangsung lebih lama dari pada
Epinefrin. Penetesan larutan efedrin pada mata menimbulkan midriasis. Refleks cahaya, daya
akomodasi, dan tekanan intra okular tidak berubah. Aktivitas uterus biasanya dikurangi oleh
efedrin, efek ini dapat dimanfaatkan ada dismenore. Efedrin kurang meningkatkan gula darah
dibandingkan dengan Epinefrin.
Farmakokinetik
Absorpsi: secara cepat dan sempurna diserap setelah diminum, IM atau pemberian
melalui injeksi. Bronchodilatasi terjadi dalam waktu 15-60 menit setelah pemberian oral obat
dan nampak tetap ada selama 2-4 jam. Lamanya pressor dan reaksi jantung tehadap ephedrin
adalah 1 jam setelah aturan 10-25 mg atau IM atau pemberian injeksi 25-50 mg dan sampai 4
jam setelah obat 15-50 mg diminum. Distribusi: ephedrin memasuki plasenta dan menyebar
ke air susu. Eliminasi: jumlah kecil dimetabolisme lambat dalam hati oleh oxidative
deamination, demethylation, aromatic hydroxylation dan konjugasi. Ephedrin dan
metabolitnya disekresi dalam urin. tingkat eksresi urin dari obat dan metabolitnya tergantung
pada pH urin. Stimulasi reseptor alfa pada otot kandung kemih dapat meningkatkan resistensi
pengeluaran urin. Aktifasi reseptor beta pada paru-paru menimbulkan bronkodilatasi. Obat ini
juga dipakai sebagai stimulan ssp. Efedrin dieksresi di urin dalam bentuk yang sama, t1/2 = 3
- 6 jam.
Efek samping
Efek samping efedrin meliputi hipertensi, terutama pada pemberian parenteral, atau
pada pemberian oral dengan dosis lebih besar dari yang direkomendasikan. Efek samping lain
termasuk insomnia dan takikardi pada pengobatan berulang. Efedrin tidak boleh dipakai pada
pasien dengan gangguan kardiovaskular.
Kontraindikasi
Obat ini tidak dipakai pada pasien asma karena digunakan agonis beta 2 selektif.
Penggunaan klinis
Efedrin digunakan untuk meningkatkan kontinensi urin, terutama pada pasien dengan
hiperplasia prostat jinak. Juga digunakan untuk hipotensi pada anestesi spinal.
Posologi dan sediaan
Jika digunakan secara oral sebagai bronkodilator (dalam kombinasi tetap dengan
ekspektoran) atau sebagai dekongestan, nasal, dosis lazim dewasa 25-50 mg setiap 3-4 jam
jika diperlukan. Dalam pengobatan sendiri sebagai bronkodilator ( dalam kombinasi tetap
dengan ekspektoran) untuk dewasa dan anak > 12 tahun, dosis lazim adalah 12,5-20 mg
setiap 4 jam, tidak lebih dari 150 mg dalam 24 jam. Untuk pemakaian oral sebagai
bronkodilator untuk anak > 2 tahun, efedrin diberikan pada dosis 2-3 mg/kg atau 100 mg/m2
setiap hari dalam 4-6 dosis terbagi ( misalnya 0,3- 0,5 mg/kg setiap 4 jam). Sebagai
alternatifnya, untuk penggunaannya sebagai bronkodilator pada anak 6-12 tahun, Dosis oral
6,25 - 12,5 mg setiap 4 jam, tidak lebih dari 75 mg dalam 24 jam. Pemakaian efedrin pada
anak < 12 tahun harus dibawah pengawasan dokter. Penggunaan efedrin secara parenteral
untuk mengurangi bronkospasma, akut, parah, dosis efektif yang paling rendah (biasanya
12,5 - 25 mg). Dosis selanjutnya disesuaikan dengan respon pasien. Dosis lazim dewasa
untuk pemberian IM adalah : 25 -50 mg (range 10- 50 mg). Jika masih dibutuhkan,
pemberian dosis kedua sebesar 50 mg IM atau dosis 25 mg IV. Untuk pemberian IV injeksi
langsung, dosis 5 -25mg dapat diberikan secara perlahan. Jika diperlukan, untuk mendapat
dosis respon yang diinginkan, dosis tambahan IV yang diperlukan dapat diberikan dalam
waktu 5 - 10 menit. Dosis dewasa parenteral tidak melebihi 150 mg dalam 24 jam. Anak-
anak dapat menerima 2-3 mg/kg atau 67-100 mg/m2 secara subkutan, IM atau IV setiap hari
dalam 4 -6 dosis terbagi.
DAFTAR PUSTAKA

1. Goodman and Gilman, 2001, Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th Ed. The
MxGraw-Hill Companies, Inc
2. Syarif Amir. 2000. Farmakologi dan Terapi. Edisi IV. Fakultas Kedokteran. Universitas
Indonesia