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05/11/2017

Infarto Agudo do Miocárdio


BIOQUÍMICA CLÍNICA • Infarto do Miocárdio, também conhecido como ataque cardíaco, é a
morte das células de uma porção do músculo do coração, em
decorrência da formação de um coágulo (trombo) que interrompe, de
forma súbita e intensa, o fluxo de sangue no interior da artéria
Avaliação laboratorial da função coronária.

cardíaca • Infarto do miocárdio é a necrose de uma parte do músculo cardíaco


causada pela ausência da irrigação sanguínea que leva nutrientes e
oxigênio ao coração.

• É o resultado de uma série complexa de eventos acumulados ao longo


dos anos, mas pode ser caracterizado pela oclusão das artérias
coronárias em razão de um processo inflamatório associado à
Weslei G Correa aderência de placas de colesterol em suas paredes.

Infarto Agudo do Miocárdio Infarto Agudo do Miocárdio

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Infarto Agudo do Miocárdio MARCADORES CARDÍACOS


• Marcadores Cardíacos ao longo do tempo:
 1954 – AST/TGO
 1955 – LDH
 1960 – CPK
 1972 – ISOFORMAS DE CPK POR ELETROFORESE
 1975 – CK-MB POR IMUNOINIBIÇÃO
 1975 – MIOGLOBINA
 1985 – CK-MB MASSA POR IMUNO ENSAIO
 1989 – TROPONINA T
 1992 – TROPONINA I
Quanto mais precoce o diagnóstico
da região infartada mais facilmente
será resolvido o problema e
menores serão os danos.

MARCADORES CARDÍACOS MARCADORES CARDÍACOS


• O marcador ideal deve ter: TIPOS DE MARCADORES CARDÍACOS:
• Alta Sensibilidade (Detectar a Lesão) • ENZIMAS CARDÍACAS
1. CK
• Alta Especificidade (Que a lesão seja a cardíaca)
2. LDH
• Aparece rapidamente após IAM. • PROTEÍNAS CARDÍACAS
• Correlacionar-se com a extensão da lesão. 1. MIOGLOBINA
• Permanece anormal por vários dias. 2. TROPONINAS
3. PROTEÍNAS LIGADORAS DE ÁCIDOS GRAXOS
• Pode ser ensaiado e liberado rapidamente.
• PROGNÓSTICO E RISCO
1. PROTEÍNA C REATIVA
Não existe um único marcador assim, por isso vários 2. MIELOPEROXIDASE
Marcadores são necessários. 3. HOMOCISTEÍNA
4. TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR

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MARCADORES CARDÍACOS MARCADORES CARDÍACOS

MARCADORES
CARDÍACOS

CK MIOGLOBINA TROPONINAS

MARCADORES CARDÍACOS MARCADORES CARDÍACOS


• Desse modo, 3 pares diferentes de sub-unidades podem existir: CK-BB • Existem ainda 2 isoformas mitocondriais (CK-Mt) e também 2
(CK1), CK-MB (CK2) e CK-MM (CK3) e atualmente, os laboratórios já isoformas macromoleculares denominadas de Macroquinases.
dispõem de métodos adequados para a determinação das isoenzimas – A CK-Mt, de origem mitocondrial, difere das outras
da CK. imunologicamente e na mobilidade eletroforética. No coração, a
• A CK1 é predominante no cérebro, próstata, intestino, pulmão, CK-Mt corresponde a 15% da atividade da CK Total.
bexiga, tireóide, útero e placenta, – As frações macromoleculares são denominadas de macro CK dos
• A CK3 predomina nos músculos esqueléticos e cardíaco. tipos 1 e 2, sendo que o tipo 1 é a CK1 associada a IgG, ou CK3 a
• A CK2 (CKMB) está presente no músculo cardíaco (25 a 46% da IgA; e o tipo 2 é a CK-Mt oligomérica.
atividade de CK) e nos músculos esqueléticos ( 5%).
• Como marcador de IAM, o ideal é a dosagem da fração CK-MB (CK2)
pela sua especificidade e sensibilidade.

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CK-MB CK-MB
• A sua determinação é bastante específica para o diagnóstico do • LIMITAÇÕES:
infarto do miocárdio. • Falso positivos em pacientes perioperativos sem injúria cardíaca
• A CK-MB aumenta dentro de 3-6 horas após ocorrência do • Falsa elevação em:
infarto, atingindo um – Injuria do músculo esquelético
• Valor máximo em 12-24 horas e retornando ao normal em 24-48 – Corredores de maratonas
horas, caso não ocorra um novo infarto nesse período. – Insuficiência renal crônico
• E por isso pode ser usado como marcador de re-infarto. – Hipotireoidismo

CK-MB METODOLOGIAS CK-MB METODOLOGIAS


• Atividade Enzimática – Teste Clássico. • IMUNOLÓGICO: São utilizados anticorpos monoclonais, que medem a
• As subunidades M da creatinoquinase (CK) são inibidas por um massa de enzima existente na amostra. Esse teste imunológico se
anticorpo específico que não afeta as subunidades B. chama de CKMB MASSA.
• A concentração catalítica de CK-B, que corresponde à metade da
• atividade da CK-MB, é determinada pelas reações acopladas da Porque CK-MB Massa é mais confiável do que CK-MB Atividade:
hexoquinase (HK) e glicose-6-fosfato desidrogenase (G6P-DH). • Possuem melhor sensibilidade analítica;
• Uma quantidade equimolecular de NADP+ é reduzida para NADPH, • Testes de CK-MB massa detectam cataliticamente enzimas ativas e
doseado em absorbância em 340 nm que é proporcional à atividade inativas, assegurando aumento da sensibilidade;
catalítica de CK. • Testes de massa detectam lesões no miocárdio 1-2 horas antes do que
os testes de atividade;
• Menos resultados falso-positivos;
• Possuem pouca ou nenhuma interferência com macro-moléculas (CK-
MB > CK-T) e hemólise.
– Desvantagem: PREÇO

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CK-MB METODOLOGIAS CK-MB METODOLOGIAS


• “CK-MB (massa) dividido por MB (massa) dividido por CK-Total” é • Coleta de Amostras:
usado para é usado para diferenciar lesão tecidual em músculo – Soro ou plasma
esquelético de lesão em músculo cardíaco.
• Armazenamento: Temperatura ambiente por 12 horas, a 4 ºC
por 3 dias e a –20 ºC por um mês.
CK-MB/CK-T > 6% = lesão no miocárdio
CK-MB/CK-T < 6% = lesão no músculo esquelético
Resultados: Expresso em ng/ml [μg/l].
• Limitações do Processo: Resultados > 300 ng/ml → Diluir
• Resultados < 0,5 ng /ml devem ser relatados como “menor que
0,5 ng/ml” ao invés do valor numérico.

CK-MB METODOLOGIAS MIOGLOBINA


• Intervalo de Referência: (para o sistema de imunoensaio Dimension • É uma proteína ligadora (transportadora) de O2 contida no
RxL – Roche)  0 – 3,6 ng/ml músculo estriado (cardíaco e esquelético).
• Aumentos séricos: Trauma em músculo esquelético ou cardíaco,
• CRITÉRIO DE DIAGNÓSTICO: ou seja, liberada da área infartada por um tempo determinado.
• Pode aumentar significativamente dentro de 1 a 2 h após o dano
muscular ou infarto, chegando a 10 x o valor de referência.
• Rapidamente eliminada pelos rins, retornando ao valor normal
dentro de 24 h. (uma desvantagem).

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MIOGLOBINA MIOGLOBINA - Características laboratoriais


Coleta de Amostras:
• Soro ou plasma.
• Armazenamento à temperatura de 2-8 ºC por 7 dias e a –20 ºC
por um mês.
• Para Plasma usar EDTA ou heparina.

• Intervalo de referência:
– Homem: 16 a 96 ng/dL
– Mulher: 9 a 82 ng/dL

MIOGLOBINA - Características laboratoriais TROPONINAS


• As troponinas são proteínas presentes nas células musculares.
– São proteínas regulatórias no músculo estriado.
• Responsável pela interação da fibra muscular com o cálcio. (ou seja,
regula contração muscular)

• Isoformas Cardíacas
– Troponina T (TpnT)
– Troponina I (TpnI)

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TROPONINAS TROPONINAS
• As troponinas são compostas de múltiplas sub-unidades:
• Troponina T (TnT) que é uma sub-unidade ligada à miosina
(Tropomiosina).
• Troponina I (TnI) é uma sub-unidade inibidora de actina
(Actinomiosina).
• Troponina C (TnC) é a sub-unidade ligada ao cálcio e regula a
contração.

Troponinas TnTc e TnIc, formas denominadas cardioespecíficas.

TROPONINA T TROPONINA I
• Importância clínica: • Importância clínica
– Útil no diagnóstico de IAM – Sensibilidade absoluta para detectar IAM. Dosagens múltiplas
– Útil para estimativa de angina instável atingem 100% de sensibilidade.
• Detecção no soro/plasma – Teste mais específico para lesão do miocárdio
– Aparece 4-6 horas após IAM – Útil na determinação de risco em pacientes com angina instável.
– Picos em 12 horas, permanecendo elevado por até 7 dias (vantagem)
• Desvantagens: • Detecção no soro/plasma:
– Presente no tecido muscular de regeneração, tornando-se menos • Aparece 4-6 horas após dor precordial, atinge picos em 12 h e retorna
específico em IAM ao normal em até 7 dias.
– Elevado em pacientes renais
– Elevado em pacientes com pneumonia • Desvantagens:
– Elevado em diabéticos com comprometimento renal. – Sensibilidade diagnóstica menor que a mioglobina, uma vez que
– A maioria dos testes disponíveis fornece resultados qualitativos não se eleva antes de 6 horas.

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TROPONINA I - Características laboratoriais TROPONINAS


Coleta de Amostras:
• Soro ou plasma.
• Armazenamento à temperatura de 2-8 ºC por 14 dias e a –20 ºC por 8
semanas.
• Para Plasma usar EDTA ou heparina.
• Resultados: ng/ml [μg/l].

Limitações do Processo:
• Resultados > 40 ng/ml [μg/l] → Diluir
• Resultados < 0,04 ng/ml [μg/l] devem ser relatados como “menor que
0,04 ng/ml [μg/l]” ao invés do valor numérico.
Intervalo de Medição Analítico: 0,4 – 40 ng/ml.
• Intervalo de Referência: 0 – 0,05 ng/ml

Sensibilidade clínica para IAM


marcadores cardíacos em IAM

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Atividade Atividade
• Sobre infarto agudo do miocardio, responda: • De quatro a seis horas após o infarto,
Nas primeiras duas horas após o IAM, qual o podemos utilizar outros marcadores
melhor marcador para confirmar o diagnóstico? cardíacos.
• Quais são esses outros marcadores?
• Qual o mais específico para lesão cardíaca?
• Qual retorna a níveis normais mais
rapidamente?

FIM

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