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Fenilalanina

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La fenilalanina(símbolo Phe o F ) [2]es un α- aminoácido con


la fórmula CHNO. Puede verse como un grupo bencilo sustituido por el grupo
metilo de alanina , o un grupo fenilo en lugar de un hidrógeno terminal de
alanina. Este aminoácido esencial se clasifica como neutro y no polar debido a
la naturaleza inerte e hidrofóbica de la cadena lateral
de bencilo . El L- isómero se usa para formar bioquímicamente proteínas ,
codificadas por ADN . La fenilalanina es un precursor de la tirosina ,
los neurotransmisores de monoamina dopamina ,norepinefrina(noradrenalina)
y epinefrina (adrenalina) y pigmento de la piel melanina . Está codificado por
los codones UUU y UUC.
La fenilalanina se encuentra naturalmente en la leche materna de
los mamíferos . Se utiliza en la fabricación de productos alimenticios y bebidas
y se vende como un suplemento nutricional por sus
reputados efectos analgésicos y antidepresivos . Es un precursor directo
del neuromodulador fenetilamina , un suplemento dietético comúnmente
utilizado . Como un aminoácido esencial, la fenilalanina no se sintetiza de
novo en humanos y otros animales, que deben ingerir proteínas que contienen
fenilalanina o fenilalanina.
Historia
La primera descripción de la fenilalanina se realizó en 1879, cuando Schulze y
Barbieri identificaron un compuesto con la fórmula empírica , CHNO,
en plántulas de lupino amarillo (Lupinus luteus). En 1882, Erlenmeyer y Lipp
primero sintetizaron fenilalanina a partir de fenilacetaldehído , cianuro de
hidrógeno y amoniaco. [3] [4]
El codón genético para la fenilalanina fue descubierto por primera vez por J.
Heinrich Matthaei y Marshall W. Nirenberg en 1961. Mostraron que al
usar ARNm para insertar múltiples repeticiones de uracilo en el genoma de
la bacteria E. coli , podrían causar que la bacteria produjera una polipéptido
que consiste únicamente en aminoácidos de fenilalanina repetidos. Este
descubrimiento ayudó a establecer la naturaleza de la relación
de codificación que vincula la información almacenada en el ácido
nucleico genómico con la expresión de proteínas en la célula viva.
Fuentes dietéticas
Buenas fuentes de fenilalanina son huevos, pollo, hígado, carne de res, leche y
soja. [5]
Recomendaciones dietéticas
La Junta de Alimentos y Nutrición (FNB) del Instituto de Medicina de EE. UU.
Estableció las Dietas Recomendadas (RDA) para aminoácidos esenciales en
2002. Para la fenilalanina más tirosina, para adultos de 19 años en adelante, 33
mg / kg de peso corporal / día. [6]
Otros papeles biológicos
L- fenilalanina se convierte biológicamente en L - tirosina , otro de los
aminoácidos codificados por el ADN. L- tirosina a su vez se convierte en L-
DOPA , que luego se convierte en dopamina , norepinefrina(noradrenalina)
y epinefrina (adrenalina). Las últimas tres se conocen como las catecolaminas .
La fenilalanina usa el mismo canal de transporte activo que el triptófanopara
cruzar la barrera hematoencefálica . En cantidades excesivas, la
suplementación puede interferir con la producción de serotonina y
otros aminoácidos aromáticos, así como de óxido nítrico debido al uso excesivo
(eventualmente, disponibilidad limitada) de los cofactores
asociados, hierro o tetrahidrobiopterina . Las enzimas correspondientes en
esos compuestos son la familia de aminoácidos aromáticos hidroxilasa y
la óxido nítrico sintasa .

En las plantas
La fenilalanina es el compuesto de partida utilizado en
la síntesis deflavonoides . Lignan se deriva de la fenilalanina y de
la tirosina . La fenilalanina se convierte en ácido cinámico por la
enzima fenilalanina amoniaco-liasa . [10]
Fenilcetonuria
El trastorno genético fenilcetonuria (PKU) es la incapacidad de metabolizar
fenilalanina debido a la falta de la enzima fenilalanina hidroxilasa . Las
personas con este trastorno se conocen como "fenilcetonúricos" y deben
regular su ingesta de fenilalanina. Los fenilcetonúricos a menudo usan análisis
de sangre para controlar la cantidad de fenilalanina en su sangre. Los
resultados de laboratorio pueden informar niveles de fenilalanina utilizando mg /
dL y μmol / L. Un mg / dL de fenilalanina es aproximadamente equivalente a 60
μmol / L.
Una (rara) "forma variante" de fenilcetonuria llamada hiperfenilalaninemiaes
causada por la incapacidad de sintetizar
un cofactor llamado tetrahidrobiopterina , que puede complementarse. Las
mujeres embarazadas con hiperfenilalaninemia pueden mostrar síntomas
similares del trastorno (altos niveles de fenilalanina en la sangre), pero estos
indicadores generalmente desaparecerán al final de la gestación. Las mujeres
embarazadas con PKU deben controlar sus niveles de fenilalanina en la
sangre, incluso si el feto es heterocigoto para el gen defectuoso porque el feto
podría verse afectado negativamente debido a la inmadurez hepática.
Una fuente no alimentaria de fenilalanina es el edulcorante
artificial aspartamo . Este compuesto es metabolizado por el cuerpo en varios
subproductos químicos, incluida la fenilalanina. Los problemas de
descomposición que los fenilcetonúricos tienen con la acumulación de
fenilalanina en el cuerpo también ocurren con la ingestión de aspartamo,
aunque en menor grado. En consecuencia, todos los productos en Australia,
EE. UU. Y Canadá que contienen aspartamo deben estar etiquetados:
"Fenilcetonúricos: contiene fenilalanina". En el Reino Unido, los alimentos que
contienen aspartamo deben llevar paneles de ingredientes que se refieran a la
presencia de "aspartamo o E951". [11]y deben etiquetarse con una advertencia
"contiene una fuente de fenilalanina". En Brasil, la etiqueta "Contém
Fenilalanina" (en portugués significa "contiene fenilalanina") también es
obligatoria en los productos que la contienen. Estas advertencias se colocan
para ayudar a las personas a evitar tales alimentos.
Los genetistas secuenciaron el genoma de los macacos en 2007. Sus
investigaciones encontraron "algunos casos en los que la forma normal de la
proteína del macaco se parecía a la proteína humana enferma", incluidos los
marcadores para la PKU. [12]
D-, L- y DL-fenilalanina
El estereoisómero D -fenilalanina (DPA) se puede producir mediante síntesis
orgánica convencional , como un único enantiómero o como un componente de
la mezcla racémica . No participa en la biosíntesis de proteínas, aunque se
encuentra en proteínas en pequeñas cantidades, en particular proteínas
envejecidas y proteínas de alimentos que se han procesado . Las funciones
biológicas de los D- aminoácidos no están claras, aunque la D- fenilalanina
tiene actividad farmacológica en el receptor niacina 2 . [13]
La DL- fenilalanina (DLPA) se comercializa como un suplemento nutricional por
sus supuestas actividades analgésicas y antidepresivas .DL- fenilalanina es una
mezcla de D -fenilalanina y L- fenilalanina. La actividad analgésica reputado
de DL -fenilalanina puede explicarse por la posible obstrucción por D -
fenilalanina de encefalina degradación por la enzima carboxipeptidasa
A . [14] El mecanismo de la supuesta actividad antidepresiva de DL -fenilalanina
puede explicarse por el papel precursordeL- fenilalanina en la síntesis de
los neurotransmisores norepinefrina y dopamina . Se cree que los niveles
elevados de norepinefrina y dopamina en el cerebro tienen un efecto
antidepresivo. La D- fenilalanina se absorbe desde el intestino delgado y se
transporta al hígado a través de la circulación portal . Parece que una pequeña
cantidad de D -fenilalanina se convierte en L- fenilalanina. D- fenilalanina se
distribuye a los diversos tejidos del cuerpo a través de la circulación
sistémica . Parece cruzar la barrera hematoencefálica de forma menos eficiente
que L-fenilalanina, por lo que una pequeña cantidad de una dosis ingerida
de D- fenilalanina se excreta en la orina sin penetrar en el sistema nervioso
central.
L-Fenilalanina es un antagonista en los canales de calcio de Ca2 + α2δ con
una K de 980 nM. [15]
En el cerebro, L -fenilalanina es un antagonista competitivo en el glicinasitio de
unión de NMDA receptor [16] y, al glutamato sitio de unión del receptor de
AMPA . [17] En el sitio de unión a glicina del receptor NMDA L-fenilalanina tiene
una aparente constante de disociación de equilibrio (K) de 573 μM estimada
por regresión de Schild [18] que es considerablemente más baja que
la concentración de L- fenilalanina en el cerebro observada
en fenilcetonuria humana no tratada . [19] LLa fenilalanina también inhibe
laliberación de neurotransmisores en las sinapsis glutamatérgicas en
el hipocampo y la corteza con IC de 980 μM, una concentración cerebral vista
en la fenilcetonuria clásica , mientras que la D- fenilalanina tiene un efecto
significativamente menor. [17]
Síntesis comercial
L- fenilalanina se produce para aplicaciones médicas, de alimentación y
nutricionales, como el aspartamo , en grandes cantidades mediante la
utilización de la bacteria Escherichia coli , que produce
naturalmente aminoácidos aromáticos como la fenilalanina. La cantidad de L-
fenilalanina producida comercialmente se ha incrementado mediante ingeniería
genética de E. coli, tal como mediante la alteración de
los promotores reguladores o la amplificación del número de genes
quecontrolan las enzimas responsables de la síntesis del aminoácido. [20]
Derivados
La boronofenilalanina (BPA) es un derivado dihidroxibutílico de la fenilalanina,
que se utiliza en la terapia de captura de neutrones .
Referencias

1. Dawson RM, et al. (1959) Datos para la investigación bioquímica. Oxford:


Clarendon Press.
2. "Nomenclatura y Simbolismo para Aminoácidos y Péptidos" . Comisión
Conjunta IUPAC-IUB sobre Nomenclatura
Bioquímica. 1983. Archivadodesde el original el 9 de octubre de
2008 . Consultado el 5 de marzo de 2018 .
3. Thorpe TE (1913). Un diccionario de química aplicada . Longmans, Green y
Co. pp. 191-193 . Consultado el 06/06/2012 .
4. Plimmer RH (1912) [1908]. Plimmer RH, Hopkins FG, eds. La composición
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(2da ed). Londres: Longmans, Green and Co. pp. 93-97 . Consultado
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18. Glushakov AV, Glushakova O, Varshney M, Bajpai LK, Sumners C, Laipis
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19. Möller HE, Weglage J, Bick U, Wiedermann D, Feldmann R, Ullrich K
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20. Sprenger GA (2007). "Aminoácidos aromáticos". Biosíntesis de
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enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con fenilalanina .

 Espectro de masa de fenilalanina


 Fenilalanina en ChemSintesis