Penyakit paru interstisial adalah istilah yang secara luas menjelaskan

kumpulan lebih dari 200 beragam gangguan paru-paru. Penyakit ini diklasifikasikan
bersama-sama karena semuanya mempengaruhi jaringan dan ruang di sekitar alveoli
(kantung udara), yang disebut interstitium. Bergantung pada penyakit tertentu,
kompartemen paru-paru lainnya, termasuk alveoli sendiri, saluran udara (trakea,
bronkus, dan bronkus), pembuluh darah, dan pleura (di luar lapisan paru-paru),
mungkin juga akan terpengaruh. . Secara umum, kebanyakan penyakit paru interstisial
ditandai oleh empat manifestasi: 1) gejala pernapasan seperti sesak napas dan batuk,
2) kelainan radiografi dada yang spesifik, 3) perubahan khas pada tes fungsi paru
dimana volume paru-paru menurun. , Dan 4) karakteristik pola mikroskopik dalam
ammasi dan brosis.

Siapa pengaruhnya?
Epidemiologi, prevalensi, beban ekonomi, populasi rentan
Paru-paru pasien dengan penyakit interstisial menunjukkan berbagai tingkat brosis
dan ammasi. Fibrosis ditandai oleh peningkatan jumlah dan struktur abnormal
jaringan ikat; Dalam ammasi ditandai oleh Berlebihan pada sel ammatory. Biopsi
paru dengan dominasi brosis biasanya menunjukkan penyakit lanjut dan prognosis
buruk; Sedangkan pasien dengan predominan dalam ammasi memiliki prognosis yang
lebih baik dan sering merespons pengobatan.
Meskipun penyakit paru interstisial pernah dianggap langka, penyelidikan
epidemiologi telah menemukan penyakit ini lebih umum daripada yang sebelumnya
diketahui. Satu studi melaporkan bahwa 80,9 per 100.000 pria dan 67,2 per 100.000
wanita menderita penyakit interstisial di Amerika Serikat, dengan 31,5 kasus baru
didiagnosis per 100.000 pria per tahun dan 26,1 kasus baru didiagnosis per 100.000
wanita per tahun (1). Dalam studi ini, penyakit interstisial yang paling umum
termasuk brosis paru, penyakit terkait pekerjaan dan lingkungan, penyakit interstisial
terkait penyakit jaringan, dan sarkoidosis.
Penyakit paru interstisial didominasi penyakit orang dewasa, meski juga terjadi pada
anak-anak. Penyakit interstisial tertentu seperti sarkoidosis, histiositosis Langerhans
sela paru, dan penyakit paru autoimun, cenderung berkembang pada orang dewasa
muda, sedangkan brosis paru idiopatik (IPF) paling sering terjadi antara usia 40 dan
70 tahun. Pada orang dengan keluarga IPF
(Ditunjukkan oleh kehadirannya di dua atau lebih kerabat tingkat pertama), permulaan
otak tampak lebih awal. Kejadian dan kematian akibat penyakit interstisial meningkat
seiring bertambahnya usia (2,3).
IPF telah dilaporkan terjadi di seluruh dunia dalam berbagai kelompok ras dan etnis.
Studi di Amerika Serikat menunjukkan bahwa Cauca- sians lebih mungkin
didiagnosis dengan IPF dan memiliki tingkat mortalitas yang lebih tinggi dari IPF
dibandingkan orang Amerika Afrika (3,4). Tidak jelas apakah temuan ini disebabkan
oleh perbedaan nyata karakteristik rasial atau kurang diagnosis kondisi ini pada
populasi minoritas.
Penyebab penyakit paru interstisial dapat dikelompokkan menjadi salah satu dari lima
kategori berikut: 1) penyakit yang terkait dengan kondisi yang mempengaruhi bagian
tubuh lainnya (misalnya penyakit autoimun atau kolagen vaskular), 2) penyakit yang
terkait dengan Paparan khusus untuk agen yang diketahui merusak paru-paru
(misalnya, obat-obatan seperti bleomycin, eksposur kerja seperti asbes, asap
tembakau, atau agen di lingkungan yang menyebabkan reaksi kekebalan yang disebut
pneumonitis hipersensitif), 3) penyakit yang terkait dengan Kelainan genetik yang
diketahui (misalnya sindrom Hermansky-Pudlak), dan 4) penyakit idiopatik (penyakit
yang tidak diketahui penyebabnya). Penyakit paru interstisial yang paling umum
adalah idiopatik (5).
Dua studi terbaru menemukan bahwa baik jumlah kasus baru yang didiagnosis per
tahun dan tingkat mortalitas untuk brosis paru idiopatik meningkat di Amerika Serikat
(3,6). Penyelidik dari Inggris telah melaporkan tren serupa: dari tahun 1990 sampai
2003, kejadian penyakit ini meningkat dua kali lipat (7). Perhatian yang lebih besar
lagi, tingkat kematian dari brosis paru idiopatik diperkirakan meningkat karena tidak
ada pengobatan mapan yang memperpanjang umur pasien dengan penyakit ini (3).
Orang yang terpapar bahaya lingkungan (misalnya, asbes) memiliki insiden penyakit
paru interstisial yang lebih tinggi, walaupun kurang diketahui tentang sebagian besar
bentuk penyakit interstisial lainnya. Meski tidak semua pasien yang mengembangkan
IPF memiliki riwayat merokok, merokok telah dikaitkan dengan perkembangan
penyakit. Paparan debu logam dan kayu juga dikaitkan dengan kemungkinan
peningkatan pengembangan IPF. Meskipun data terbatas, faktor risiko lain yang
mungkin termasuk paparan obat resep tertentu dan penyakit re-gastroesophageal re.
Genetika berperan dalam pengembangan kasus keluarga IPF. Sekitar 8 persen kasus
keluarga dapat dikaitkan dengan satu set gen (8).
STUDI KASUS
Terapis fisik 59 tahun yang sehat, mendapat perawatan medis untuk meningkatkan
sesak napas dan batuk kering lebih dari setahun. Dia tidak memiliki gejala lain, tidak
ada keterpaparan pada penyebab lingkungan penyakit paru interstisial, tidak ada
pengobatan yang terkait dengan penyakit paru interstisial, tidak ada riwayat keluarga
penyakit paru-paru, dan tidak ada riwayat merokok. Pemeriksaan fisik menunjukkan
suara napas abnormal di dasar paru-parunya (crackles), namun normal. Crackles
adalah suara halus yang dibuat oleh pembukaan ruang udara terkecil dengan inspirasi,
yang mengindikasikan bahwa mereka menutup saat kadaluarsa, suatu kelainan. Uji
fungsi paru menunjukkan penurunan paru-paru

Apa yang kita pelajari tentang penyakit ini?

Patofisiologi, penyebab, genetik, lingkungan, mikroba
Dalam ammasi adalah respon seluler dan molekuler yang khas terhadap cedera,
paparan tanpa tanda bahaya, atau agen infeksius. Fibrosis, atau jaringan parut, dapat
menjadi bagian dari respons penyembuhan terhadap cedera, namun proses brosis
sebagai penyakit terjadi saat restorasi ke jaringan normal tidak terjadi. Banyak sel dan
mediator kimia yang terlibat dalam ammasi juga terlibat dalam brosis. Fibrosis terjadi
saat penumpukan kolagen dan jaringan ikat lainnya tidak berhenti dan memungkinkan
kembalinya ke struktur normal. Aktivitas ini bisa berakibat dari inflamasi,

Mungkin karena kejadian berbahaya berlanjut, atau karena cacat pada proses amedi
atau perbaikan. Ketika agen berbahaya diketahui, tingkat cedera dan waktu terpapar
agen berbahaya adalah penentuan penting dalam hasil penyakit.
Lebih banyak diketahui tentang penyakit interstisial dengan penyebab yang diketahui,
seperti eksposur kerja. Sebagai contoh, tampak bahwa mineral (misalnya asbes dan
silika) yang menyebabkan penyakit paru interstisial secara langsung melukai paru-
paru dan tidak dapat dengan mudah dihilangkan. Dengan demikian, terjadi ammatory
dan brotic reac- tions terjadi. Pada pasien dengan paru-paru petani, paparan berulang
terhadap partikel yang menyinggung (antigen) merangsang sistem kekebalan tubuh
berulang-ulang, yang berakibat pada brosis. Stimulasi kekebalan berulang yang
serupa mungkin terjadi dengan penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis. Untuk
sebagian besar penyakit paru interstisial yang tidak diketahui penyebabnya,
mekanisme cedera paru dan brosis juga tidak diketahui. Dalam beberapa penyakit
interstisial, infeksi virus telah dipostulasikan sebagai penyebab yang menghasut,
namun hubungan ini belum terbukti.
Bagaimana cara mencegahnya, dirawat, dan dikelola?
Pencegahan, pengobatan, tetap sehat, prognosis
Bila penyebab penyakit diketahui, agen yang merugikan harus dihindari. Misalnya
dengan pneumonitis hipersensitivitas, seseorang harus menghindari debu dan jamur.
Dengan gangguan idiopatik, karena penyebabnya tidak diketahui, tidak ada cara yang
diketahui untuk mencegahnya. Namun, sejumlah faktor risiko yang mungkin timbul
untuk penyakit telah dilaporkan, dan tidak merokok dan mengobati penyakit
gastroesofagus dianjurkan.
Seperti yang telah lama dipikirkan bahwa saat ammasi mendahului brosis, rejimen
terapeutik untuk penyakit paru interstisial mencakup kortikosteroid (misalnya
prednison) dan agen imunosupresif (misalnya azenoprin dan siklofosfamid). Obat-
obatan ini sangat membantu dalam kasus penyakit paru terkait ikat dan beberapa
penyakit paru interstisial lainnya. Pada pasien dengan brosis berat, perawatan yang
menargetkan ammasi, bagaimanapun, belum terbukti dapat meningkatkan
kelangsungan hidup atau kualitas hidup. Satu studi mengatakan bahwa pasien dengan
IPF yang diobati dengan N-acetyl sistein dosis tinggi, antioksidan, sebagai tambahan
terhadap rejimen standar kortikosteroid dan azatioprin memiliki fungsi paru yang
lebih baik dibandingkan dengan rejimen standar saja (9). Obat lain sedang dipelajari.

Transplantasi paru-paru adalah satu-satunya pilihan yang ditunjukkan untuk

memperpanjang kelangsungan hidup pada kasus penyakit paru interstisial lanjut,
terutama IPF, dan mungkin bagi pasien berusia di bawah 65 tahun tanpa kondisi
medis lain yang signi kan. Namun, hasil transplantasi paru tetap tidak memuaskan,
karena tingkat kelangsungan hidup lima tahun sekitar 40 persen dan kelangsungan
hidup rata-rata adalah 3,9 tahun pada pasien pasca transplantasi dengan IPF (10). Dari
pasien dengan IPF yang menunggu untuk menerima transplantasi, lebih dari 30 persen
meninggal sebelum menerima satu. Pada tahun 2007, IPF menularkan penyakit paru
obstruktif kronik sebagai kelompok diagnostik yang paling umum untuk menerima
transplantasi paru-paru (11), yang selanjutnya menyoroti kebutuhan mendesak untuk
terapi medis yang efektif untuk penyakit paru progresif ini dan terkait.
Penyakit paru interstisial memiliki berbagai prognosis. Sarkoidosis biasanya memiliki
prognosis yang baik, dengan pembalikan penyakit dalam banyak kasus. Di sisi lain,
IPF, salah satu penyakit paru interstisial yang paling umum, memiliki prognosis
terburuk, dengan kelangsungan hidup rata-rata dua sampai tiga tahun (2).
Apakah kita membuat perbedaan?
Penelitian masa lalu, sekarang, dan masa depan
Pemahaman tentang mekanisme bentuk idiopatik penyakit paru interstisial baru
sekarang muncul. Studi tentang sel dalam budaya dan hewan telah menunjukkan
sejumlah molekul dan jalur molekuler (seperti mengubah faktor pertumbuhan beta)
yang mempromosikan brosis. Tampak bahwa agen yang tidak dikenali, mungkin
dihirup, dapat melukai paru-paru dan mengaktifkan sel, seperti makrofag dan lapisan
saluran nafas sel epitel. Sel yang diaktifkan kemudian menghasilkan faktor yang
merekrut sel kekebalan ke dalam paru. Sel kekebalan menghasilkan atau
mengaktifkan sekumpulan molekul yang, pada gilirannya, mengaktifkan molekul lain
untuk merangsang sel lain yang disebut broblas untuk memproduksi dan menyimpan
kolagen dan komponen jaringan ikat lainnya, yang merupakan brosis paru-paru.
Studi tentang latar belakang genetik pasien menunjukkan bahwa perubahan pada gen
spesifik c (misalnya, protein protein surfaktan dan telomerase) dapat menyebabkan
individu menjadi IPF. Bukti lebih lanjut untuk peran genetika pada penyakit paru
interstisial berasal dari penelitian pada pasien dengan gangguan lainnya (misalnya
sindrom sarcoidosis dan Hermansky-Pudlak) di mana mutasi pada gen spesifik
dikaitkan dengan kejadian brosis paru yang lebih tinggi (12). Penelitian lebih lanjut
mengenai penyakit langka yang disebabkan oleh defek gen tunggal ini dapat
menjelaskan proses penyakit yang juga penting dalam penyakit paru interstisial.

Apa yang perlu kita lakukan untuk menyembuhkan atau menghilangkan penyakit paru
interstisial?
Meskipun kemajuan yang cukup besar telah dicapai dalam memahami kondisi ini,
menyembuhkan dan menghilangkan penyakit paru interstisial masih merupakan
tujuan yang jauh. Pemahaman yang lebih jelas tentang bagaimana sel gagal
memperbaiki paru secara memadai masih dibutuhkan. Memahami mekanisme dasar
harus mengarah pada penanda yang lebih baik untuk mendiagnosis dan mengikuti
pasien. Dengan spidol yang sangat dibutuhkan ini, percobaan terapeutik akan lebih
mudah dan lebih efektif untuk dilakukan. Uji klinis saat ini adalah mempelajari agen
yang mengurangi sinyal brotis di dalam paru-paru, mengurangi hipertensi pulmonal
yang terkait dengan penyakit paru interstisial, dan mengurangi stres oksidatif. Studi
klinis ini biasanya ditambah dengan studi sains dasar untuk mempelajari lebih lanjut
tentang mekanisme penyakit dan untuk mengembangkan biologis Spidol. Sampai saat
ini, uji coba obat baru untuk pengobatan penyakit paru interstisial belum berhasil atau
telah memperlambat perkembangan penyakit hanya dengan sederhana, namun
diharapkan lebih banyak yang dipelajari tentang sel dan molekul yang diubah dalam
kondisi ini, semakin baik. Kesempatan untuk sukses Kedua pusat akademik dan
perusahaan farmasi tersebut melakukan uji coba klinis untuk menguji keamanan dan
efektivitas beberapa obat. Jaringan penelitian klinis National Heart, Lung, and Blood
Institute (IPFnet) melakukan percobaan terapeutik di Amerika Serikat. Baru-baru ini,
sel induk telah dipertimbangkan untuk terapi, namun lebih banyak yang perlu
dipelajari sebelum strategi terapeutik potensial ini dapat digunakan.