ANTIDEPRESIVOS Todos TIENEN efectos sobre los sistemas de neurotransmisores

serotoninérgicos o noradrenérgicos Y mejoran la transmisión serotoninérgica o noradrenérgica

MECANISMOS DE ACCIÓN.

ATD DE SEGUNDA GENERACION:

Los inhibidores de recaptación inhiben a cualquiera de los transportadores de serotonina que

son la 5-hidroxitriptamina (5-HT), el transportador neuronal noradrenalina o ambos.

ATD DE PRIMERA GENRACION:

Los inhibidores de monoaminooxidasa (IMAO) impiden el metabolismo de monoamina y, por

tanto, mejoran el almacenamiento de neurotransmisores en los gránulos secretores

Los antidepresivos tricíclicos inhiben la 5-hidroxitriptamina y la recaptación de noradrenalina.

Estos medicamentos de primera generación presentan efectos secundarios e interacciones

CONSIDERACIONES CLÍNICAS PARA ANTIDEPRESIVOS

Luego de iniciar el tratamiento farmacológico antidepresivo casi siempre hay un “retraso

terapéutico” de tres a cuatro semanas antes de la respuesta terapéutica (depende de cada
paciente algunos responden antes otros después)

Por eso el tratamiento de electrochoque es de elección para el paciente agitado y deprimido

con un riesgo elevado de suicidio

2/3 de los deprimidos tienen 50% de disminución de los síntomas depresivos en el curso de
ocho semanas

1/3 remisión completa con un solo antidepresivo

Si un paciente no responde a un antidepresivo administrado a dosis adecuada en 8 semanas

cambiar antidepresivo con un mecanismo de acción diferente (p. ej., SSRI o SNRI).

En Respuesta parcial, pueden añadirse otros inhibidores selectivos de recaptación de

serotonina o los inhibidores de recaptación de serotonina y noradrenalina iniciales
(bupropión,T3) o un antipsicótico atípico (aripiprazola u olanzapina).

Luego del tratamiento inicial exitoso, es recomendable una fase de sostén durante seis a 12
meses, y se retira el fármaco de modo gradual.

En depresión profunda o deprimido crónico (>2 años), el tratamiento de por vida

Además del tratamiento electroconvulsivo, otras intervenciones no farmacológicasson la

estimulacion transmagnética del cerebro y estimulación profunda del cerebro

El uso de ATD produce un fenómeno conocido como el “cambio” de un episodio de depresión

a uno maniaco o hipomaniaco bipolar. “ no se recomiendan antidepresivos como
monoterapia para la enfermedad bipolar”. Es menos probable que los ISRS y el bupropión
produzcan el “cambio”

IMAO ( INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA

Se demostró que la iproniazida (indicada para TBC) inhibía a la monoaminooxidasa, lo cual

condujo a la creación de inhibidores de la monoaminooxidasa adicionales, que incluyen:
fenelzina, isocarboxazida y tranilcipromina. Como inhibidores irreversibles tanto de la
monoaminooxidasa A como de la B, estos disminuyen la producción de monoaminas
endógenas (p. ej., 5-hidroxitriptamina, noradrenalina y dopamina) y monoaminas exógenas (p.
ej., tiramina).

Los inhibidores reversibles y selectivos de monoaminooxidasas A y B tienen menores efectos

secundarios y menos interacciones con alimentos y otros fármacos.

Un inhibidor selectivo de la monoaminooxidasa B es la selegilina (tto de Parkinson); los

inhibidores selectivos de monoaminooxidasa A, como la moclobemida,

antidepresivos tricíclicos e inhibidores selectivos de recaptación

Son antihistamínicos, sedantes, analgésicos y antiparkinsonianos

Se desarrollo inhibidores selectivos con una amina terciaria en la cadena lateral, que incluyen
amitriptilina, doxepina e imipramina, inhiben la noradrenalina y serotonina

la clomipramina es más selectiva de serotonina.

zimelidina, (primer inhibidor selectivo de recaptación de serotonina) se retiró del mercado

debido a efectos secundarios importantes.

La fluoxetina y la fluvoxamina fueron los primeros inhibidores selectivos de recaptación de

serotonina ampliamente utilizados.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (fluoxetina, paroxetina,

sertralina, citalopram, escitalopram y fluvoxamina)

La FDA aprobó la fluvoxamina para tto de trastornos obsesivo-compulsivos y ansiedad social

pero no para la depresión.

El citalopram para trastorno disfórico premenstrual.

“Todos los muestran una clara ventaja en el margen de seguridad en comparación con los
antidepresivos tricíclicos y son mucho más seguros cuando se excede la dosis y efecto sobre
una amplia gama de enfermedades psiquiátricas”

Son eficaces para tratar la depresión profunda. también son ansiolíticos con eficacia en
ansiedad generalizada, crisis de pánico, ansiedad social y trastornos obsesivo-compulsivos. La
sertralina y la paroxetina también para tto de estrés postraumático (,también se utilizan en el
tto del síndrome disfórico premenstrual y en la prevención de los síntomas vasovagales en
posmenopáusicas (aunque la venlafaxina, un inhibidor de recaptación de serotonina y
noradrenalina, es el fármaco más extensamente estudiado para este problema).

MECANISMO DE ACCIÓN. bloquea la recaptación dentro de la terminal presináptica y provoca

neurotransmisión serotoninérgica aumentada y prolongada. La mayor disponibilidad sináptica
de serotonina estimula a muchos subtipos de receptores postsinápticos para 5-
hidroxitriptamina y receptores terminales somatodendríticos y presinápticos que regulan la
actividad neuronal serotoninérgica y la liberación de serotonina.

Farmacocinética
activos por vía oral y poseen semivida de eliminación congruente con la dosificación de una
vez al día . En el caso de la fluoxetina, actúa junto con su metabolito desmetilado
norfluoxetina.

El citocromo CYP2D6 está implicado en el metabolismo y crea un potencial notable para la

interacción del fármaco en posmenopáusicas que toman tamoxifeno, un fármaco para cáncer
mamario y antagonista de estrógenos. se debe tener cuidado al combinar con los fármacos
que son metabolizados por los citocromos 1A2, 2D6, 2C9, y 3A4 (p. ej., warfarina,
antidepresivos tricíclicos, paclitaxel).

ectos secundarios

Pocos efectos secundarios en comoaracion con los otros Antidepresivoas. Entre los efectos:

insomnio, ansiedad aumentada, irritabilidad y libido disminuida, El exceso de actividad de los

receptores espinales 5-HT2 causa efectos secundarios en la condición sexual, incluso
disfunción eréctil, anorgasmia y retraso de la eyaculación más prominentes con paroxetina
La estimulación de los receptores 5-HT3 en (SNC) y periférico dan manifestaciones
gastrointestinles: náusea, diarrea y vómito.

En Algunos aumento de la ansiedad, embotamiento de las habilidades intelectuales y de

concentración, “aplanamiento afectivo”

La suspensión repentina de antidepresivos puede ocasionar un síndrome de privación, sd de

abstinencia pueden incluir: mareo, cefalea, nerviosismo, náusea e insomnio. Este síndrome de
abstinencia se manifiesta más intenso con paroxetina y venlafaxina en comparación con otros
antidepresivos, debido a su relativamente corta semivida y, en el caso de la paroxetina, por la
falta de metabolitos activos. Por otra parte, el metabolito activo de fluoxetina, norfluoxetina,
tiene una semivida tan prolongada (una a dos semanas) y pocos experimentan sd abstinencia

La paroxetina se relaciona con mayor riesgo de malformaciones cardiacas congénitas. La

venlafaxina con riesgo aumentado de complicaciones perinatales. no se deben utilizar en
embarazadas;