Carbapenémicos

Dr.
Dr. Byron Núñez
N úñez Freile

Introducción
Los carbapenémicos son antibióticos b-lactámicos bicíclicos que poseen
un núcleo común llamado carbapenem. Estos antibióticos derivan de
la tienamicina que es producida por el hongo Streptomyces
Streptomyces cattleya. En
nuestro medio se comercializan el imipenem (desarrollado en 1985), me-
ropenem y el ertapenem.

Estructura química
Los carbapenémicos, son antibióticos
b-lactámicos que dieren de las peni-
cilinas por la sustitución de un átomo
de carbono por un átomo de suluro, así
como por la adición de un doble enlace
al núcleo pentacíclico de la penicilina.
Estos antibióticos derivan de la tiena-
micina: el imipenem es un derivado N-
ormimidoil, el meropenem es dimetil
carbamoil-pirolidinil y el ertapenem un
b-metil carbapenem. El imipenem como
todas las tienamicinas, es rápidamente
metabolizado e inactivado en el riñón
por la enzima dehidropeptidasa-I; para
evitar esta degradación se administra
combinado con la cilastatina sódica,
un inhibidor competitivo especíco y
reversible de dicha enzima, con una ar-
macocinética similar pero sin actividad
antimicrobiana. La estructura química
del meropenem y el ertapenem son Figura 1
más estables a la acción de las dehidro- Estructura química del ertapenem,
peptidasas renales (Figura 1). meropenem e imipenem.

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Mecanismo
Mecanismo de Acción teus vulgaris, Salmonella spp, Shigella 
spp, Serratia marcenses,
marcenses, Citrobacter spp,
Los derivados de la tienamicina tienen Pseudomona aeruginosa, Acinetobacter 
un mecanismo de acción similar al de spp, Bacteroides ragilis.
las penicilinas. Los carbapenémicos se
fjan a la mayor parte de las proteínas En términos generales, en relación a la
que ligan penicilinas (PBP). Imipenem cobertura de P.aeruginosa, doripenem >
tiene mayor afnidad por PBP 1 y 2, me- que  meropenem > que imipenem > que
ropenem a la PBP 2 y 3 de Pseudomona  ertapenem. Doripenem tiene mayor ac-
aeruginosa  y ertapenem a la PBP 2 de tividad rente a Pseudomona  y Acineto-
Escherichia coli . Estos antibióticos son bacter. El meropenem tiene menor acti-
altamente estables a la acción de la ma- vidad que imipenem rente a bacterias
yor parte de b-lactamasas como las pe- Gram positivas.
nicilinasas y cealosporinasas. Además,
estos antibióticos tienen una estructura
Mecanismos de resistencia
molecular pequeña que les permite in- Algunas bacterias en especial Pseudo-
gresar ácilmente al espacio periplásmi- mona aeruginosa  producen carbape-
co de los bacilos Gram negativos, pasan- nemasas que inactivan al imipenem,
do a través de las porinas cual si uesen ertapenem y de menor manera a me-
nutrientes esenciales. Esta capacidad ropenem. La bacterias resistentes a
de ingreso, añadida a la alta fjación a los carbapenémicos son: Enterococ-
las PBP y la estabilidad rente
rente a las be- cus faecium, Staphylococcus aureus 
talactamasas, les confere su amplio es- y Streptococcus epidermidis  resis-
pectro antimicrobiano. tentes a Oxacilina. Corynebacterium
spp, Stenotrophomonas maltophilia,
Espectro antimicrobiano Burkholderia cepacia  y Aeromonas.
Todos los carbapenémicos tienen exce- Pseudomona aeruginosa es resistente a
lente actividad contra la mayor parte ertapenem. El uso de carbapems puede
de las bacterias aerobias y anaerobias inducir la producción de b-lactamasas.
Gram positivas y Gram negativas. Su es-
pectro cubre a microorganismos Gram
Farmacocinética
negativos resistentes
resistentes a la mayor parte Todos los carbapenémicos no son absor-
de otros antibióticos. Su cobertura in- bidos por vía oral debido a que tienen
cluye: Staphylococcus aureus  (MSSA), cargas eléctricas a un pH siológico.
Staphylococcus epidermidis  (MS), Su volumen de distribución se lo realiza
Streptococcus pyogenes, Streptococcus  exclusivamente en el espacio extracelu-
pneumoniae, Enterococcus aecalis, lar.
lar. Tienen buena distribución en el LCR
Clostridium spp, Neisseria gonorrhoeae. de meninges infamadas. El doripenem
Neisseria meningitidis, Haemophilus in- tiene un alto volumen de distribución
fuenzae, Escherichia
Escherichia coli, Klebsiella
Klebsiella spp. que le permite penetrar en muchos
Enterobacter spp, Proteus mirabilis. Pro- tejidos. No presentan metabolismo

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hepático y su eliminación es predomi- con deterioro de la unción renal y an-
nantemente renal. El imipenem se me- tecedentes de convulsiones o patología
taboliza de manera aislada por acción cerebral, tienen mayor riesgo de surir
de la dehidropeptidasa-I en el borde en procesos convulsivos con la adminis-
cepillo de las células del túbulo renal
renal tración de imipenem/cilastatina.
proximal. Por
Por lo que se administra en
combinación con la cilastatina, un inhi- Usos Clínicos
bidor selectivo de esta enzima, en con- Estos antibióticos son los más potentes
centraciones equivalentes 1:1 para pre- disponibles en el mercado. Se reco-
venir la ruptura del anillo b-lactámico miendan especialmente en inecciones
del imipenem (Tabla 1). graves que pongan en peligro la vida
del enermo. Se debe reservar su uso a
Efectos Adversos pacientes en quienes se sospecha sean
En general los eectos secundarios de portadores de inecciones por gérmenes
los carbapenémicos son escasos. Inclu- multiresistentes. Los carbapenémicos
yen náusea, vómito, diarrea, exantemas, se recomiendan en :
prurito, elevación transitoria de las ami-
Bacteremia: toda inección grave que
notranserasas y la osatasa alcalina. La
provoque invasión hematógena por
presencia de trastornos convulsivos se
bacterias como en sepsis de oco
ha reportado con el uso de imipenem/
desconocido, inecciones intrahos-
cilastatina del 1 al 10% de los pacien-
pitalarias por gérmenes multiresis-
tes, con dosis de 0,5 a 1g IV q6h res-
tentes.
pectivamente. Los pacientes ancianos,

CARBAPENEMICOS
Imipenem/
Meropenem Ertapenem Doripenem
Cilastatina
Pico Sérico 40mg/L (0,5g) 25-55mg/L(0,5-1g) 150 mg/L (1
( 1g) 23mg/L (0
(0,5g)
 Vida Media 1h 1h 3,8-4,4 h 1,6 h
Fijación Pro-
10% < 20% 95 % 8,1 %
teica
 Volumen de
0,20 L/kg 0,20 L/kg 0,20 L/kg 16,8 L/kg
Distribución
Biotransor-
Biotransorma- Biotransormación Biotransorma- mación tisular
Metabolismo
ción tisular 20% tisular 20% ción tisular 10% Dehidropepti-
dasa
Eliminación Renal 70% Renal 70% Renal 80% Renal 71%

Tabla 1.
Características farmacocinéticas de los carbapenémicos.
carbapenémicos.
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 Neumonía: se recomiendan en neumo-
nías comunitarias severas y en neu-
monía nosocomial asociada al uso
de ventilador
ventil ador..
Infecciones urinarias complicadas:
en pieloneritis o abscesos renales
causados por bacterias multiresis-
tentes.
Neutropenia febril: como tratamiento
empírico previo a los hallazgos mi-
crobiológicos.
Infecciones intrabdominales: en in-
ecciones polimicrobianas causa-
das por gérmenes aerobios y anae-
robios.
Osteomielitis: luego de la identica-
ción de gérmenes intrahospitalarios
sensibles al carbapenémico.
Meningitis: causada por patógenos
resistentes. Tomar precaución con
imipenem/cilastatina.
Infecciones de piel y tejidos blandos
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graves: causadas por fora polimi-
crobiana.
Contraindicaciones
Se contraindica su uso en pacientes
con alergia a los carbapenémicos.
carbapenémicos.
Interacciones Medicamentosas
Los carbapenémicos tiene acción si-
nérgica con los aminoglucósidos, glu-
copéptidos y riampicina. No se re-
comienda la combinación con otros
b-lactámicos ya que estos son induc-
tores de b-lactamasas. El probenecid
puede aumentar los niveles séricos de
los carbapenémicos.
Dosis, preparados y vías de
administración
Los carbapenémicos se administran por
vía parenteral a intervalos variados para
cada de sus representantes (Tabla 2).
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 CARBAPENEMICOS
Antibiótico Presentación Grupo Dosis Intervalo Ví
V ía
Adultos 0,5-1g q 6-8 h IV  
40-60 mg/
Niños q 6-8 h IV  
kg/día
Imipenem/ Insufcencia
Cilastatina Frascos Renal
0,5g q8h IV 
Tienam® 500mg y 1 g FG > 50
1g q 12 h IV 
MSD FG 10-50
0,5g q 24 h IV 
FG < 10
Insufciencia
No realizar modifcaciones
Hepática
Adultos 0,5-1g q 6-8 h IV  
10-20
Niños 6-12 años q 6-8 h IV  
mg/kg/día
Insufciencia
Meropenem Renal
Frascos de 0,5-1g q8h IV 
Meronem® FG >50
500mg y 1 g 1g q 12h IV 
Astra-Zeneca FG 10-50
0,5 g q 24h IV 
FG <10
Insufciencia
No realizar modifcaciones
Hepática
Adultos 1g q 24 h IV o IM
Niños No se recomienda su administración
Ertapenem Insufcencia
Frascos de Renal
Invanz® 1g q 24h IV o IM
1g FG > 30
MSD 0,5 g q 24 IV o IM
FG < 30
Insufciencia
No realizar modifcaciones
Hepática
Adultos 500 mg q 8h IV  
Niños No se recomienda su administración
Doripenem Insufcencia
Frascos de
Doribax® Renal
250mg q 8h IV 
500 mg FG > 30
Jannsen -Cilag 250mg q 12 IV 
FG < 30
Insufciencia
No realizar modifcaciones
Hepática
Tabla 2.
Dosis, preparados y vías de administración de los carbapenémicos.

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