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La trisomía 9p (T9p), parcial o completa, es una El asesoramiento genético de padres que han
de las anomalías cromosómicas estructurales más tenido un hijo con displasia esquelética y manifiestan
frecuentes. Si bien existe variabilidad fenotípica que su voluntad procreativa, plantea un desafío que puede
depende de la región cromosómica involucrada, se ser enfocado desde la Bioética. Historia familiar de
puede reconocer un fenotipo clínico de síndrome de enfermedad genética displasia esquelética (DISQ)
T9p. Los objetivos fueron comunicar los hallazgos tanatofórica (DT), con feto que obitó por insuficiencia
clínicos y citogenéticos de tres pacientes con T9p respiratoria. El padre del propósito fue asesorado por
y establecer una correlación entre la clínica y el médico genetista del Hospital Pediátrico Garrahan de
cariotipo, comparándolos con la bibliografía. Casos: Buenos Aires. Con nueva pareja tuvo una hija normal
Paciente 1 (A1): recién nacido, con hendiduras y en 2015 acuden a nuestra consulta genética con
palpebrales descendentes (HPD), nariz de base ancha, un embarazo buscado, con diagnostico ecográfico de
comisuras bucales descendentes, micrognatia y manos DISQ. Los consultantes refieren conocer los riesgos
con clinodactilia y braquimesofalangia severa bilateral genéticos recurrentes: 2 %, mostrándose angustiados.
del quinto dedo. Paciente 2: tío materno de A1 La DT es una entidad nosológica grave, mortal,
(C2), de 25 años, con discapacidad intelectual (DI), susceptible de ser diagnosticada prenatalmente,
dismorfias faciales e idénticas anomalías de manos. caracterizada por micromelia, macrocefalia, tórax
Paciente 3: joven de 19 años con DI, HPD, hipoplasia angosto. Clasificada en tipo 1 (DT1) y 2 (DT2), según
mediofacial, dismorfias y manos con iguales anomalías la forma del fémur y del cráneo. Con una incidencia
que los pacientes 1 y 2. Estudios citogenéticos: estimada 1/50.000 y 1/20.000 nacimientos,
pacientes 1 y 2 (A1 y C2): 46, XY, der(12) t(9;12) respectivamente. El embarazo en cuestión culmina
(p11;p13.3)mat; C1:46, XX, t(9;12)(p11;p13.3) con: RNT, 37 semanas, fenotipo (DT1) que obitó al
mat; G1:46, XX,t(9;12)(p11;p13.3); B1, F1 y C2: nacer. El equipo concluye la necesidad de replantear
normales. Paciente 3: 47, XY,+der(9)(p10→pter).ish los alcances del asesoramiento genético frente a la
der(9)(wcp+)dn; B1 y C1: normales. Existe en la voluntad procreativa y el significado de la libre decisión
bibliografía un caso de T9p con idéntico RC, mismas de los papás debidamente informados de los riesgos de
anomalías de manos y una malformación de Dandy recurrencia. Las decisiones diagnósticas, pronósticas,
Walker que los autores consideraron propia de este terapéuticas y de orientación procreativa requieren
RC. Nuestros pacientes no la presentaban, lo cual obviamente una intervención interdisciplinaria y el
podría excluir dicha asociación. Otro caso presentaba enfoque desde la perspectiva bioética que permita
idénticas anomalías de manos y duplicación p22-p24. una mejor comprensión de las variables involucradas
Estas anomalías de manos, eventualmente podrían y la contención psíquica y emocional de la pareja.
ser características de la T9p y se relacionarían con la
región p22-p24 del cromosoma 9.
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Autism Spectrum Disorder (ASD) is a severe El cáncer es caracterizado por modificaciones que
neuropsychiatric disorders that affect the field of social afectan eventos celulares, culminando en neoplasias.
communication and behavioral domain.The etiology El principal problema relacionado es la metástasis.
is heterogeneous and complex, with a prevalence El cáncer de lengua, asociado a los tipos de cabeza
of 1-68. The number of candidate genes suspected y cuello, es el sexto tipo más común, y se sabe
in predisposition to ASD has increased significantly. que presenta tropismo por los linfonodos axilares.
Many of them are responsible for encoding proteins Entender los mecanismos moleculares que participan
involved in the formation and function of synapses. de ese proceso todavía es un desafío. Para abordar
Among the major genes is the SHANK family, which ese problema, realizamos el RNAseq de cinco líneas
encode scaffolding proteins of the postsynaptic celulares que presentan capacidad progresiva de
density of glutamatergic synapses. The SHANK3 invasividad: carcinoma de lengua humano (SCC9),
gene is located on 22q13.3 region, with 22 exons transformada -GFP- (ZsG) y tres generaciones
and is predominantly expressed in the cerebral cortex metastáticas (LN1, LN2 e LN3). Encontramos cerca
and cerebellum. This study aimed to investigate the de 28.000 genes expresados en cada línea celular y, de
presence of mutations in the exon 2 of SHANK3 ellos, 9.169 genes diferencialmente expresados entre
to evaluate a possible association with the behavioral SCC9 y ZsG; 11.597 entre ZsG y LN1; 5.011 entre
phenotype. We sequenced 200 Brazilian individuals LN1 y LN2 y 8.572 entre LN2 y LN3. Esos genes
with idiopathic ASD and found a heterozygous single- fueron usados para establecer un modelo construido
base mutation of A/G that substituted aspartic acid en 11 clusters de expresión génica, los cuales fueron
for glycine at the position chr22:51113618 (Hg19). mapeados dentro de las vías KEGG. Basándonos
The alteration was found in a 21 years old male en el artículo“Hallmarks of cancer” [Hannahan D.
patient with diagnosis of autism without phenotypic and Weinberg RA., Cell, 2011], clasificamos esas
changes. Gene banks like the 1000Genomes showed vías de acuerdo a las ocho características descritas y
that this new mutation has not yet been described. adicionamos otros tipos de cáncer y enfermedades
Several mutation prediction softwares that predicts crónicas. Para cada transición entre las células,
whether an amino acid substitution affects protein buscamos el aporte de cada característica a la
function, pointed to a damage and disease causing metástasis. Los perfiles de expresión sugieren que los
Variant of Unknown Significance (VUS). Genetic procesos más relevantes son angiogénesis y evasión
studies have demonstrated the strong association of de la destrucción por el sistema inmune. Los menos
mutations in SHANK3 with susceptibility to autism, relevantes son metabolismo energético y otros tipos
and further investigations should be carried out to de cáncer. Ese tipo de clasificación permite evaluar
clarify the causes of this disorder. cualquier tipo de característica del cáncer en relación
a otros procesos.
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