Larissa Villacrés

Trastornos de los eritrocitos y trastornos hemorrágicos

Anemias

- Reducción de la masa total de eritrocitos circulantes por debajo de los límites normales.
- La anemia reduce la capacidad de transporte de oxigeno de la sangre  hipoxia tisular
- La anemia se dx por la reducción de hematocrito (relacion volumen celular y volumen total de sangre) y
concentración de hemoglobina
- Otra clasificación en base a las alteraciones en la morfología de los eritrocitos.
- Las características importantes son
o Tamano de eritrocitos (normocitica, microcitica o macrocitica)
o Grado de hemoglobinizacion
o Color de los eritrocitos (normocromica o hipocromica)
- Las anemias microciticas e hipocromicas  trastornos de la síntesis de hemoglobina
- Anemias macrociticas  anomalías que deterioran la maduración de los precurosores eritroides en la medula osea.
- Los índices eritrociticos mas útiles son
o Volumen corpuscular medio  volumen de un
eritrocito en femtolitros
o Hemoglobina corpuscular medio: contenido
medio (masa) de hemoglobina por eritrocito,
expresado en picogramos.
o Concentración de hemoglobina corpuscular
media: concentración media de hemoglobina en
volumen dado de eritrocitos/dl
o Amplitud de la distribución eritrocitica:
coeficiente de variación de volumen eritrocitico.
- Una anemia intensa puede ocasionar
o Aspecto palido
o Debilidad
o Malestar
o Fatigabilidad fácil
- El descenso de contenido de oxigeno de la sangre provoca
disnea en ejercicio leve.
- La hipoxia ocasiona cambios en hígado, miocardio y rinon.
- La hipoxia miocárdica  angina de pecho.
- Puede haber oliguria y anuria por hipoperfusión renal.
- Hipoxia de SNC  cefalea, visión borrosa y debilidad.

Anemia por pérdida de sangre

Pérdida de sangre aguda

- Se debe a perdida de volumen intravascular, que ocasiona

colapso vascular, shock y muerte.
- El cuadro clínico depende de la velocidad de la hemorragia (si es externa o interna), puede restaurarse con rapidez
- La reducción de oxigeno ocasiona la liberación de eritropoyetina, que estimula la proliferación de eritroides en la
medula (se demora 5 dias mas o menos, para que aparezcan como reticulocitos)
 - El hierro de la hemoglobina es recapturada si los eritrocitos extravasan hacia los tejidos
- Una hemorragia significativa ocasiona cambios en leucocitos y plaquetas.
- Cuando hay excesiva hemorragia, hay liberación de hormonas adrenérgicas que moviliza los granulocitos desde la
reserva y ocasiona leucocitosis.
- Cuando la producción medular aumenta, hay reticulocitosis (demora 7 dias)
- Los reculocitosis tiene mayor tamaño que los eritrocitos normales y citoplasma policromatico azul-rojo.

Pérdida de sangre crónica

- Induce anemia solo cuando la velocidad de la perdida es mayor que la capacidad regenerativa de la medula, o
cuando las reservas de hierro están deplecionadas  anemia ferropénica.

Anemias hemolíticas

- Tienen características similares

o Acortamiento de la vida de los eritrocitos por debajo de los 120 dias normales
o Elevación de las concentraciones de eritropoyetina e incremento compensador de la eritropoyesis
o Acumulación de los productos de degradación de la hemoglobina generado por el proceso de hemolisis
eritrocitica.
- La destrucción de los eritrocitos se da en los macrófagos, abundantes en bazo, hígado y medula osea.
- Existe hemolisis extravascular  en fagocitos. Si persiste, provoca hiperplasia manifestado por esplenomegalia.
- La hemolisis extravascular  hace que el eritrocito sea deformable.
- FALTA COMPLETAR
- Morfologia
o Hay mayor numero de precursores eritroides (normoblastos) en la medula
o Incremento compensador da lugar a la reticulocitosis prominente en sangre periférica.
o La fagocitosis de eritrocitos  hemosiderina
o La acumulación de hierro  hemosiderosis
o Si la anemia es importante  hematopoyesis extramedular en el hígado, bazo y ganglios linfáticos.
o La excreción biliar elevada  formación de litiasis biliar pigmentada.

Esferocitosis heriditaria

- Se debe a efectos intrínsecos del esqueleto de la membrana de los eritrocitos, que confiere forma esférica,menos
deformable y vulnerable al secuestro y destrucción en el bazo.
- Patogenia
o la deformabilidad y durabilidad del eritrocito se debe a la membrana.
o Su componente proteico  espectrina
o Los regiones de la cabeza de ls dimeros se asocian entre si mismo. Cada oligomero de actina puede unirse a
varios tetrámeros de espectrina.
- Morfología
o Frotis como eritrocitos anormalmente pequenos de tinción oscura (hipercromicos) que carecen de zona
mas palida.
o La esferocitosis no es patognomónica porque también puede aparecer en otras enfermedades (anemia
hemolítica autoinmunitaria)
o La esplenomegalia moderada es característico.
o En otras anemias hemolíticas
- Caracteristicas clínicas
o El dx se da por historia familiar, signos hematológicos y analítica.
 o En 2/3 de lso casos, los eritrocitos son sensibles a la lisis osmótica, que causa entrada de agua en los
esferocitos.
o Los eritrocitos de EH tiene mayor concentración de hemoglobina corpuscular media, por la deshidratación
causada por K y H20
o El cuadro clínico  anemia, esplenomegalia e ictericia
o El curso clínico  salpicado de crisis aplasicas, desencadenadas por parvovirus (porque mata e infecta a
progenitores eritrociticos, haciendo que cese la producción de eritrocitos en 1-2 semanas.
o Las crisis hemolíticas  consecuencia de episodios intercurrentes que aumentan la destrucción de
eritrocitos en el bazo.  son menos significativos que las crisis de aplasia.
o La espelenectomia corrige la anemia y complicaciones.

Enfermedad hemolítica debida a defectos enzimáticos de eritrocitos: deficiencia de glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa

- Reducen la capacidad de los eritrocitos de protegerse a sí mismo frente a lesiones oxidativas y producen hemolisis.
- La deficiencia de G6PD reduce el NADP a NADPH, que oxida la glucosa
- La NADPH proporciona los equivalentes reductores necesarios para la conversión de glutatión oxidado a glutatión
reducido.
- La deficiencia de G6PD es rasgo recesivo ligado al cromosoma X,
y el riesgo de enfermedad es mayor en hombres.
- La hemolisis episódica, se debe a las causas que provocan estrés
oxidativo. (los desencadenantes mas frecuentes son
infecciones hep, neumonía, fiebre tifoidea) entre otros:
fármacos, alimentos.
- Los oxidantes provocan hemolisis (intravascular como
extravascular) en sujetos con deficiencia de G6PD.
- Cuando se exponen a estrés oxidativo, se forman enlaces entre
grupos sulfhidrilo en las cadenas de lgobina, que se
desnaturalizan y forman precipitados unidos a la membrana 
cuerpos de Heinz.
o Danan la membrana y forman hemolisis intravascular.
o Cuando los eritrocitos con los cuerpos de Heinz pasan el bazo, los macrófagos arrancan los cuerpos.
o Parece que le ha dado un mordisco.
- Otros eritrocitos se convierte en esferocitos y quedan atrapados en cordones esplénicos.
- La fase de recuperación se anuncia por reticulocitosis.

Enfermedad de células falciformes

- La drepanocitosis es una hemoglobinopatía hereditaria causada por una mutacion puntual en la beta globina que
promueve la polimerización de hemoglobina desoxigenada, provocando distorsión de eritrocitos, anemia
hemolítica, obstrucción microvascular y lesión tisular isquémica.
- Los eritrocitos adultos tienen HbA y hemoglobina fetal
- La enfermedad de células falciformes  mutacion en el sexto codón de la B-globina con sustitución del glutamato
con valina.
- En este caso, casi toda la hemoglobina es de HbS produce protección ante falciparum
o Se producen células distorcionadas por la polimerización de hemoglobina
o Alteran la formacio de protrusiones en la membrana
- Patogenia
o Su principales manifestaciones patológicas son hemolisis crónica, oclusión microvascular y lesión tisular
 o Se apilan las moléculas de HbS en polímeros  hace que el citosol de los eritrocitos se vuelva como un gel
viscoso.
o Las moléculas de HbS forman fibras ccomo agujas dentro de eritrocitos  le da forma de hoz
o Factores que alteran la variabilidad de las células falciformes
 Interacción de HbS con otros tipos de hemoglobina en la celula
 Concentración de hemoglobina corpuscular media  aumentan la probabilidad de agregación y
polimerización.
 El pH intracelular disminuido reduce la afinidad de la Hb por el oxigeno  aumenta la tensión del
oxígeno y la tendencia de formación de células falciformes.
 Tiempo de tránsito de eritrocitos a través de lechos microvasculares  oclusión vascular causada
por formación de células falciformes. Disminuye flujo en bazo y medula osea.
o La formación de células falciformes causa un daño en eritrocitos
 Cuando crecen los polímeros de HbS, se hernian y protegen de la célula encerrada por la membrana
lipídica.
 La perturbación de la membrana hace que entren iones Ca  inducen formación de enlaces entre
proteínas de membrana y activan canal ionico que pemite salida de K y agua.
 Cuando no se soluciona células falciformes irreversibles, no deformables
o Los eritrocitos son débiles  hemolisis intravascular.
o Las oclusiones microvasculares  los eritrocitos falciformes expresa moléculas de adhesión de consistencia
pegajosa, quedan detenidos en el recorrido de la microvasculatura.
o La depleción de NO participa en oclusiones vasculares, porque la Hb libre se une al NO y lo inactiva.
- Morfologia
o Células falciformes irreversibles
o Reticulocitosis
o Dianocitos
o Cuerpos de Howell – Jolly (restos nucleares)
o Medula osea hiperplasica  por hiperplasia eritroide compensadora
o Reabsorción osea y formación de hueso huevo  pomulos prominentes y corte de pelo militar.
o Litiasis biliar pigmentada e hiperbilirrubinemia
o Esplenomegalia en la infancia. Autoesplenectomia por infartos en adultos.
- Características clínicas
o Causa anemia hemolítica de intensidad moderada  reticulocitosis, hiperbilirrubinemia, aparición de
células falciformes irreversibles.
o Crisis vasooclusivas  lesión hipoxica que causan dolor de región afectada.
o Crisis de secuestro  aumento del tamaño del bazo, hipovolemia, shock
o Crisis de aplasia  interrupción de eritropoyesis por parvovirus
o El dx se realiza por síntomas y presencia de eritrocitos falciformes irreversibles.

Sx de talasemias

- Los sx talasémicos son grupos de trastornos causados por mutaciones que reducen la síntesis de cadenas de alfa
globina o b-globina componentes de la Hb adulta, ocasionando anemia, hipoxia y hemolisis de eritrocitos.
- B- talasemia  déficit de cadena B
- A- talasemia  déficit de cadena alfa.

B-talasemias

- Mutaciones que disminuyen la síntesis de cadenas de B-globina

- Patogenia molecular
 o Hay mutaciones B0 que no sintetizan para nada la cadena de B globina, y B1 que sintetiza en parte cadena
de B globina.
 Mutaciones por corte y empalme  B+
 Mutaciones de región promotora  B+
 Mutaciones de terminación de cadena  B0
o La alteración de la síntesis de B-globina da lugar a anemia por
 Infrahemoglobinización hipocromica de HbA
 Reducción de supervivencia de eritrocitos y precursores, con desequilibrio de la síntesis de globinas
alfa y beta
o Cuando no hay cadena B, los precursores eritrociticos forman inclusiones insolubles, que causan daño de la
membrana  apoptosis  eritropoyesis ineficaz
o Los eritrocitos con fallas sufren secuestro esplénico y hemolisis extravascular.
o El estímulo eritropoyético ocasiona hiperplasia eritroide masiva y hematopoyesis extramedular extensa.
o Caquexia  precursores eritroides roban nutrientes de otros tejidos.
o Absorción excesiva de hierro  suprime hepcidina (regulador negativo de hierro) y aumenta por
sobrecarga  hemocromatosis secundaria.
- Sx clínicos
o Se clasifica en base a la gravedad de al anemia, el defecto genético y la cantidad del gen.
- B- talasemia mayor
o Anemia manifiesta entre 6-9 meses después del parto  síntesis de Hb cambia de HbF a HbA
o Concentraciones de Hb de 3-6 g/dl
o Morfología
 Anisocitosis, poiquilocitosis, microcitosis e hipocromía
 Células diana, punteado basófilo y eritrocitos fragmentados.
 Reticulocitosis
 Expansión de médula hematopoyéticamente activa
 Erosión de hueso y corte de pelo militar en rx
 Esplenomegalia
 Hemosiderosis y hemocromatosis
o Los niños presentan retraso del crecimiento, fallecen a edad temprana
o Se detecta hepatoesplenomegalia por hematopoyesis extramedular
o Enfermedad cardiaca por sobrecarga de hierro y hemocromatosis secundaria
o Unico tto que cura  transplante de células madres hematopoyéticas.
- B- talasemia menor
o Normalmente asintomáticos, anemia leve
o Eritrocitos hipocromicos, microciticos, punteado basófilo y células diana.
o Hiperplasia eritroide
o Se parece a anemia microcitica de ferropenia (hay que diferenciar)
o Se puede diferenciar del hierro por la fijación y ferritina sérica

Alfa talasemias

- Deleciones hereditarias que dan lugar a menor síntesis o ausencia de cadenas de a-globina.
- La intensidad de la alfa talasemia depende de cuantos genes están afectados.
- Hemoglobina de Bart  cuando falta la cadena alfa de la Hb, y hay exceso de cadenas B  forma tetrámeros que
deforman los eritrocitos.
- Estado de portador silente
o Ligera microcitosis, pero asintomáticos.  solo por delecion de un gen de a-globina.
- Enfermedad de hemoglobina H  deleción de 3 genes de alfa-globina. Se forman tetrámeros de cadena B, provoca
hipoxia tisular, se precipita y forma inclusiones intracelulares que favorecen el secuestro y fagocitosis de
eritrocitosis en el bazo.
- Eritroblastosis fetal  Deleción de los cuatro genes de alfa-globina/ al tercer trimestre de gestación, la anoxia
tisular provoca la muerte intrautero o después del parto.
o El feto muestra palidez, edema y hepatoesplenomegalia, síntomas igual que a enfermedad hemolatica del
recién nacido.
- Hemoglobinuria paroxística nocturna mutacion adquirida en el gen del grupo A de complementación de
fosfatilinositol glucano, una enzima que sintetiza proteínas reguladoras del complemento asociado a membrana.
o Es la única anemia hemolítica causada por defecto genético adquirido.
o El gen PIGA produce el estado de deficiencia en la celula germinativa hematopoyética, y su progenie clonal
es deficiente
o Las células sanguíneas de la HPN son deficientes en:
 Factor acelerador de descomposición o CD55
 Inhibidor de la membrana de la lisis reactiva o CD59
 Proteína de unión al factor C8
o El CD59 es un inhibidor de la convertasa C3 previene la activación de la via alternativa del complemento.
o Los eritrocitos deficientes en esos factores son susceptibles a lisis o danos por el complemento.
 Se manifiesta como hemolisis intravascular
 La hemolisis suele ser nocturna porque en la noche disminuye el pH
 La hemosiderinuria conduce a deficiencia de hierro
 Tromosis  principal causa de muerte.
- Anemia hemolítica inmunitaria
o Se deben a anticuerpos que se unen a eritrocitos
o Requiere la detección de anticuerpos  prueba de Coombs
directa o indirecta
Tipo de anticuerpos calientes
 Anticuerpos de tipo IgG
 Hemolisis extravascular
 Los fagocitos atacan a la membrana del eritrocito
los convierte en esferocitos
 Esplenomegalia por hiperplasia de fagocitos
esplénicos.
 Los anticuerpos son ante grupo sanguíneo Rh
o Anemia hemolítica medicamentosa
 Fármacos antigenicos
 Se produce después de administrar dosis grandes por IV de un fármaco
 Estos fármacos se unen a la membrana de eritrocitos y son reconocidos por anticuerpos
antifármaco
 Hemolisis intravascular o extravascular por fagocitos
 Fármacos que rompen la tolerancia
 Metildopa  inducen producción de anticuerpos frente a antígenos eritrociticos ante el
antígeno Rh
Tipo de aglutininas frias
 Se debe a anticuerpos IgM que se unen a eritrocitos a bajas temperaturas.
 Suele darse después de infecciones : Mycoplasma pneumoniae, virus de Epstein Barr y
citomegalovirus
  Está asociada a neoplasias de linfocitos B
 La obstrucción vascular ocasionada por eritrocitos aglutinados: palidez, cianosis y fenómeno de
Raynaud
Tipo de hemolisina fría
 Autoanticuerpos responsables de la hemoglobinuria paroxística por frio
 Hemolisis intravascular y hemoglobinuria
 IgG que se une al antígeno del grupo P en la superficie del eritrocito
Anemia hemolítica como consecuencia de traumatismo de eritrocitos
 Se ve en sujetos con protesis valvulares cardiacas y trastonos microangiopaticos
 Sobretodo si son de animales
 Se observan lesiones de cizallamiento que lesionan los eritrocitos que pasan
 Aparece esquistocitos (fragmentos de eritrocitos), equinocitos y fragmentos traingulares de
eritrocitos.

Anemias por descenso de eritropoyesis

- Las mas comunes son anemias por déficits nutricionales, insuficiencia renal secundaria e inflamación crónica.
- Fracaso de la medula osea  anemia aplasica, neoplasias hematopoyética primaria y trastorno infiltrante.

Anemia megaloblastica

o El factor común es la alteración de la síntesis de ADN,

conuce a una hematopoyesis ineficaz y cambios
morfológicos distintivos, incluidos precursores eritroides y
eritrocitos anomalmente grandes.
o Morfología
 Eritrocitos macrociticos y ovalados
(macroovalocitos)
 Carece de palidez central e incluso puede ser
hipercromica
 Variacion del tamaño (anisocitosis) y forma
(poiquilocitosis) de eritrocitos.
 Reticulocitos bajo
 Aumentados neutrófilos  hipersegmentacion
nuclear
 Medula hipercelular que puede ser reemplazada
por grasa.
 Promegaloblastos grandes
 Hay metamielocitos y cayados gigantes.
 Hiperplasia medular debido a elevadas
concentraciones de factor de crecimiento como eritropoyetina.
 La mayoría de precursores sufren apoptosis en la medula y puede haber pancitopenia.

- Anemia por déficit de vitamina B12: anemia perniciosa

o Forma específica de anemia megaloblástica causada por una gastritis autoinmunitaria que altera la
producción de factor intrínseco  necesario para captación de vitamina B12 en el intestino.
o Metabolismo normal de vitamina B12
 La vitamina B12 es un compuesto organometálico que se conoce como cobalamina.
  La absorción de vit B12 depende de factor intrínscero que se segrega por las células parietales de la
mucosa del fondo gástrico.
 La vitamina se libera de sus proteínas de unión en los alimentos por la pepsina, y se una a la
heptocorrina.
 En el duodeno, se libera de la haptocorrina por las proteasas pancreática y se asocia al factor
intrínseco.
 La vitamina se asociada a la transcobalamina II, y esta libera la vitamina en hígado y otras células
del cuerpo.
o Funciones bioquímicas de la vitamina B12
 Sirve como cofactor esencial para la conversión de homocisteina a metionina por la metionina
sintasa. La metilcobalamina libera un grupo metil que es recuperado desde el acido
metiltetrahidrofolico.
 Participa en la isomerización de la metilmalonilo-coenzimaA a succinilcoA
- Anemia perniciosa
o Consecuencia de un ataque autoinmunitario a la mucosa gástrica
o Hay una gastritis atrófrica crónica marcada por pérdida de células parietales, infiltrado de linfocitos y
células plasmáticas
o Cambios megaloblasticos en células de la mucosa, similar a precursores eritroides.
o Hay tres tipos de autoanticuerpos
 Anticuerpo de tipo I  bloquea la unión de B12 al factor intrínseco.
 Anticuerpo tipo II impide unión del complejo factor intrínseco-viyamina B12 a su receptor ileal
 Anticuerpos de tipo III  hacia la subunidad alfa y beta de la bomba de protones gástrica.
o La anemia se desarrolla cuando la masa de células secretoras de factor intrínseco cae por debajo del
umbral.
o Cualquier daño a nivel del metabolismo de la vitaminaB12 puede ocasionar anemia perniciosa
o Morfología
 El estómago muestra una gastritis crónica difusa.
 Se observa la atrofia de las glándulas del fondo
 El epitelio de recubrimiento glandular se reemplaza por células caliciformes secretoras de moco
metaplasia o intestinalización.
 Lengua brillante, vidriosa y musculosa  glositis atrófica
 Se produce desmielinización de tracto dorsal y lateral, por perdida de axones.  ocasionan
parapresia espástica, ataxia sensorial y parestesias graves.
o Características clínicas
 El dx se basa en
 Anemia megaloblasica moderada o grave
 Leucopenia con granulocitosis hipersegmentados
 Vitamina B12 serica baja
 Aumento de concentraciones de homocisteina y acido metilmalonico
 Anticuerpos contra factor intrínseco
 La homocisteina es un factor de riesgo para ateroesclersis y trombosis
 Si tiene atrofia y metaplasia  mayor riesgo de sufrir carcinoma gástrico.
- Anemia por deficiencia de folatos
o Da lugar a una anemia megaloblastica
o El déficit de folato interfiere con  síntesis de purinas, conversión de homocisteina a metionina y síntesis
de dTMP
o La síntesis suprimida de ADN, deficiencia de acido fólico y vitamina B12 megaloblastosis.
 o Etiología
 Las causas principales de déficit de acido fólico son
 Descenso de la ingesta
 Aumento de las necesidades
 Deterioro de la utilización
 El ser humano depende de las fuentes alimentarias para cubrir sus necesidades, son 50-200ug al dia
 Se obtiene de lechuga, espinaca, espárragos y brécol.
 Las conjugasas intestinales escinden poliglutamatos en monoglutamatos  para que se absorban
en yeyuno.
 En alcoholicos, cirróticos, sx de malaabsorcion y ciertos fármacos interfieren con la absorción
normal.
 El embarazo, infancia y cáncer hace que aumenten las demandas de aumento de síntesis de ADN
por lo tanto mayor necesidad de folato.
 Los antagonistas de acido fólico  metotrexato, inhiben la enzima y provocan deficiencia de FH4.
 Se diferencia de una anemia megaloblastica por déficit de B12 si es que hay disminución de los
niveles de acido fólico.
- Anemia ferropénica
o Ferropenia  trastorno nutricional más frecuente en el mundo y produce signos y síntomas relacionados a
la síntesis inadecuada de Hb
o Metabolismo del hierro
 El 80% del hierro funcional se encuentra en la hemoglobina y mioglobina y enzimas que contienen
hierro
 Reservas hemosiderina y ferritina
 Las localizaciones principales de deposito de hierro son: hígado y fagocitos mononucleares.

 El hierro del cuerpo se recicla entre reservas funcionales y de almacenamiento

 Se transporta en plasma unida a trasnferrina (sintetizada en hígado)
 La principal función de la transferrina es administrar hierro a las células para sintetizar Hb
o El hierro libre es toxico, por lo tanto se deposita en hígado, bazo, medula osea y musculo esquelético 
junto a la ferritina.
o El hierro del hepatocito deriva de la transferrina plasmática mientras que el hierro de los macrófagos deriva

de la degradación de eritrocitos.
o En niveles normales, se detectan pequeñas cantidades de hemosiderina en los macrófagos de medula osea.
o El balance de hierro se regula por la absorción de hierro alimentario en el duodeno proximal
 Cando las reservas de hierro aumentan , su absorción disminuye y viceversa.
o El hierro no hemo se encuentra en forma ferrica y debe reducirse a ferroso por ferrireductasa.
o el hierro que entra a células duodenales sigue una de las dos rutas
 transporte hacia la sangre
 deposito en mucosas
o La absorción de hierro esta regulada por la hepcidina (péptido circulante que se sintetiza y libera en el
hígado) dependiendo del aumento de concentraciónes dehierro intrahepatico.
o Cuando inhibe la ferroportina, la hepcidina reduce la captación de hierro desde los enterocitos y suprime la
liberación de hierro desde los macrófagos.
o Las alteraciones de hepcidina ocasionan
 Anemia de la enfermedad crónica
 Hemocromatosis
 Hemocromatosis secundaria
o Etiología
 La deficiencia de hierro puede ser consecuencia de
 Ausencia de ingesta en la dieta
 Alteraciones en la absorción
 Aumento de las necesidades
 Perdida crónica de sangre
 Se debe absorber 1mg de hierro al dia (7-10mg para hombres y 15-20mg para mujeres)
 El hierro alimentario inadecuado es común en alctantes, pobreza, ancianos y adolescentes.
 Los síndromes de malabsorción influyen en la captación de hierro
 La perdida de sangre crónica es la causa mas frecuente de déficit de hierro en el mundo.
 o Patogenia
 La deficiencia de hierro produce anemia hipocromica microcitica
 La depleción de reservas de hierro reduce primero el hierro serico y la saturación de transferrina,
también aumenta la actividad eritroide de medula osea.
 Anemia  cuando las reservas de hierro están agotadas y hierro bajo, ferritina y saturación de
transferrina bajo a normal de suero.
o Morfologia
 Aumento de progenitores eritroides en médula osea
 Desaparición del hierro tenible de los macrófagos en medula osea  se dx con tinción de azul de
Prusia en frotis de médula aspirada.
 En frotis de sangre periférica  eritrocitos microciticos e hipocromicos.
 Zona de palidez central del eritrocito.
o Características clínicas
 Coloiniquia, alopecia, cambios atróficos en la lengua y mucosa gástrica
 Aparición de pica
 Síntomas generales de anemia sumados a los que están ocasionando la mala absorción de hierro
 Dx de anemia ferropénica  hb + hematocrito bajo, hipocromía, microcitosis y poiquilocitosis.

- Anemia de la enfermedad crónica

o Reducción de producción de eritrocitos asociado a enfermedades crónicas causantes de inflamación
sistémica
o Se debe a disminución de proliferación de progenitores eritroides y a una menor utilización del hierro/*9
o Las enfermedades crónicas son
 Infecciones microbianas crónicas  osteomielitis, endocarditis bacteriana y abscesos de pulmón
 Trastornos crónicos inmunitarios artritis reumatoide y enteritis regional
 Neoplasias como carcinoma de pulmón y mama , linfoma de Hodking
o Esta enfermedad se presenta en el marco de inflamación sistémica asociada a hierro serico bajo, descenso
de capacidad total de captación de hierro, abundante reserva de hierro en macrófagos tisulares.
o Se suele causar la anemia porque se desvia el hierro a bacterias o procesos inflamatorios que inhiben la
hepcidina que inhibe la absorción de hierro
o La anemia es leve y los síntomas suelen ser de la enfermedad inflamatoria.
o El tratamiento consiste en tratar la enfermedad
subyacente.
- Anemia aplasica
o Síndrome de fracaso hematopoyético primario crónico y
pancitopenia consecuente
o Etiologia
 La mayoría de los casos se da por fármacos que
provocan supresión medular dependiente de dosis.
 Cloranfenicol y sales de oro  anemia aplasica.
 También aparece después de infecciones víricas
(hepatitis)
 La irradiación corporal permite destruir células
germinativas
 Las anomalías en ciertos tipos de aplasia
 Anemia de Fanconi  genético, con
hipofunción medular, anomalías congénitas
  hipoplasia de rinon, bazo y anomalías oseas.
 Telomerasa  es necesaria para la inmortalidad celular y puede dar lugar a agotamiento
prematuro de la célula germinativa hematopoyética.
 Telomeros anormalmente cortos
 Hay anemia aplasica idiopática.
o Patogenia
 Supresión de medula progenitores extrínseca de mecanismo inmunitario
 Anomalía intrínseca de células germinativas
 La exposición a fármacos provoca una respuesta inmunitaria celular durante la cual las células Th1
activadas que producen citosinas, como el interferón gamma y el TNF que suprime y matan a los
progenitores hematopoyéticos.
 Están estimulados los genes de apoptosis y muerte celular están estimulados.
o Morfología
 Medula osea hipocelular
 Carece de células hematopoyéticas y a veces solo quedan adipocitos, estroma fibroso y linfocitos y
células plasmáticas dispersas
 Aspirado medular con poco material (puncion seca)
 Se necesita realizar biopsia
 Granulocitopenia, trombocitopenia.
o Características clínicas
 Pancitopenia
 Debilidad progresiva, palidez y disnea
 Trombocitopenia  petequias y equismosis y neutropenia.
 Inicio brusco de escalofríos, fiebre y postración
 Eritrocitos macrociticos y normocromicos.
 Reticulocitopenia
- Aplasia eritrocitica pura
o Es un trastorno primario de la medula osea donde solo se suprimen progenitores eritriodes.
o Suele asociarse a timoma y leucemia linfocítica de granulos grandes, exposición a fármacos, trastornos
autoinmunitarios e infeccion por parvovirus.
o Pueden haber anticuerpos antieritropoyetina
o Infeccion por parvovirus B19 infecta y destruye progenitores eritroicticos
- Otras formas de fracaso medular
o Anemia mieloptisica  forma de fracaso medular en la que las lesiones ocupantes de espacio reemplazan
los elementos medulares normales. Consecuencia de enfermedades que causan distorsion medular y
fibrosis. Provoca la liberación de precursores eritroides nucleados y formas inmaduras de granulocitos y de
eritrocitos en forma de lagrima.
o Insuficiencia renal crónica  anemia que tiende a ser proporcional a la intensidad de la uremia 
disminución de síntesis de eritropoyetina en riñones.
o Enfermedad hepatocelular  anemia debido a función medular. Deficiencia de hierro y folatos por mal
nutrición. Anemia macrocitica
o Trastornos endocrinos  hipotiroidismo se asocia a anemia normocromica y normocitica leve.

Policitemia

- Indica recuente eritroicitico anormalmente alto, con elevación de concentración de Hb.

- Puede ser relativa: debido al descenso del volumen plasmático
o Consecuencia de deshidratación o estrés.
 - O absoluta: aumento de masa eritrocitica
o Puede ser
 Primaria consecuenciade una anomalía
intrínseca de precursores hematopoyéticos.
Mejor ejemplo  policitemia vera (trastorno
mieloproliferativo que aumenta el numero de
progenitores eritrociticos)
 Secundaria  progenitores eritrociticos
responden al aumento de concentraciones de
eritropoyetina secundarias a incrementos
compensatorios de eritropoyetina.

Trastornos hemorrágicos: diátesis hemorrágicas

- Las hemorragias excesivas pueden ser consecuencia de

o Aumento de fragilidad de vasos
o Deficiencia o disfunción plaquetaria
o Alteraciones en la coagulación
- Las pruebas para valorar hemostasia
o Tiempo de protombina  evalua la via extrínseca y común de la coagulación.
o Tiempo de tromboplastina parcial valora via intrínseca y común de la coagulación.
o Recuento de plaquetas lo normal es 150mil a 300mil
o Pruebas de función plaquetaria  prueba de agregación plaquetaria, prueba cuantitativa y cualitativa del
factor de Von Willebrand
- Trastornos hemorrágicos causados por anomalías de paredes de vasos
o No causan problemas hemorrágicos graves.
o Se manifiestan pequeñas hemorrágicas en la piel o mucosas, sobretodo encías.
o Puede manifestarse en casos mas graves con menorragia, epistaxis, hemorragia digestiva o hematuria.
o Posibles causas
 Infecciones  meningococemia  hemorragias petequiales y purpuras; endocarditis infecciosa y
rickettsia. Puede ocasionar vasculitis y CID
 Reacciones medicamentosas  pueden ocasionar petequias y purpura, sin provocar
trombocitopenia. Puede haber vasculitis por hipersensibilidad.
 Escorbuto y sx de Ehlers-Danos  hemorragias microvasculares por defectos del colágeno que
debilitan paredes de vasos.
 Purpura de Schonlein-Henoch exantema purpurico, dolor abdominal tipo colico, poliartralgia y
glomerulonefritis. Se debe a deposito de complejos autoinmunitariosdentro de los vasos.
 Teleangiectasia hemorrágica hereditaria  vasos sanguíneos tortuosos y dilatados, con fácil
sangrado
 Amiloidosis perivascular  puede debilitar paredes de vasos sanguienos y causar hemorragias.
- Hemorragias relacionadas con el descenso de número de pplaquetas: trombocitopenia
o La trombocitopenia es una causa importante de hemorragias.
o Trombocitopenia  <10.000 plaquetas/ul
o Plaquetas entre 20.000 y 50.000/ul agravan hemorragias postraumáticas
o Las plaquetas son esenciales para hemostasia, forman tapones temporales que detienen hemorragias y
favorecen la cascada de coagulación.
o Las hemorragias asociadas a trombocitopenia afecta principal a pequenos vasos.
o Las distintas causas de trombocitpenia son:
  Descenso de producción de plaquetas
 Consecuencia de afecciones que deprimen
la producción medular o que afectan
megacariocitos.
 Algunos fármacos, alcohol y VIH, síndrome
mielodisplasico.
 Descenso de supervivencia de plaquetas
 Puede tener base inmunitaria o no
inmunitaria
 Si es inmunitaria  anticuerpos o
complejos que se depositan en plaquetas.
 No inmunitaria  CID y microangiopatia
trombotica.
 Secuestro
 El bazo secuestra 30-35% de plaquetas, si
el bazo esta aumentado de tamaño,
secuestra 80-90%
 Dilución
 Transfusiones masivas

1. Purpura trombocitopenica inmunitaria crónica

- Está causada por destrucción de plaquetas mediadas por anticuerpos.
- Comprende casos de lupus eritematosos sistémico, infeccion por VIH y neoplasias de linfocitos B
- Patogenia
o Los autoanticuerpos están dirigidos frente a glucoproteínas IIB-IIIa de la membrana plaquetaria.
o Los anticuerpos antiplaquetarios actúan como opsoninas, aumentando la lisis de plaquetas.
o Mejora después de la esplenectomía porque se reduce la producción de anticuerpos
- Morfología
o Bazo con tamaño normal, congestion de sinusoides, aumento de folículos esplénicos asociados a centros
germinales reactivos.
o Pueden haber megacariocitos en los sinusoides.
o Incremento de número de megacariocitos en médula.
o Megatrombocitos en circulación.
- Caracteristicas clínicas
o Hemorragias en piel y mucosas.
o Hemorragia cutana  en forma de punta de alfiler (petequias)
o Puede haber equimosis
o Hematomas fáciles, hemorragias nasales, hemorragias en encías y en partes blandas.
o La enfermedad se manifiesta por melena, hematuria o flujo menstrual excesivo.
o Recuento bajo de plaquetas, megacariocitos normales o aumentados en medula osea.

2. Purpura trombocitopenica inmunitaria aguda

- Anticuerpos anti plaquetas
- Enfermedad de la infancia, síntomas bruscos después de una virosis.
- Se resuelve sola
3. Trombocitopenia medicamentosa
 - Más frecuente quinidina, quinina y vancomicina
- Crean determinantes antigénicos que son reconocidos
por anticuerpos.
- Trombocitopenia por heparina
o De tipo I  apenas se inicia el tto con
heparina
o De tipo II trombosis venosa y arterial

4. Trombocitopenia asociada a VIH

- Se debe tanto a destrucción de plaquetas como a
disminución en la producción
- Los megacariocitos tienen receptores CD4 que hacen
que se infecten por VIH y suran apoptosis.
- Provoca hiperplasia y cambios en regulación de
linfocitos B

5. Microangiopatias tromboticas:
purputa tromboica trombocitopenica y sx hemolítico uremico
- Microangiopatia trombotica  involucra PTT y SHU
- Se da por una activación excesiva de plaquetas que depositan trombos en vasos pequenos
- PTT fiebre, trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopatica, defectos neurológicos transitorios e
insuficiencia renal.
- En las dos enf, los trombos intravasculares causan AHmicroangiopatica y disfunción de órganos.
- Diferencia con CID aquí la cascada de coagulación no se encuentra alterada, los tiempos están normales.
- PTT deficiencia de ADAMTS13  promueve activación y agregación de plaquetas
- SHU  causado por gastroenteritis infecciosas por E. coli cepa O157:H7
- SHU atípico  defectos en el factor H del complemento

- Trastornos hemorrágicos relacionados con funciones plaquetarias defecutosas

o Hereditarios  se clasifican en
 Defectos de adhesión
 Sx de Bernard-soulier  hemorragias variables
 Defectos de agregación
 Tromboastenia de Glanzmann hemorragias graves
 Trastornos de secreción plaquetaria
o Adquiridos
 Por acido acetilsalicílico
 AINES
 Uremia
- Diátesis hemorrágicas relacionadas con anomalías en los factores de coagulación
o Este tipo de hemorragias se manifiestan con grandes equimosis o hematomas postraumáticos o hemorragia
prolongada tras cortes o intervención quirúrgica.
o Suelen producirse en tubo digestivo y vías urinarias y en articulaciones
o Las deficiencias hereditarias afectan a un único factor de coagulación
o Las deficiencias adquiridas afectan a varios factores de coagulación
o En enfermedades hepáticas suelen haber trastornos de coagulación porque ahí es donde se elaboran.
- Hereditarios
o Enfermedad de von Willebrand
 Trastorno hereditario más frecuente en el hombre
 Síntomas mas frecuentes  epistaxis, menorragia
 Tienen defectos en función plaquetaria
o Hemofilia A
 Enfermedad mas frecuente asociada a hemorragias mortales
 Heredada como rasgo ligado a cromosoma X que afecta a hombres y a mujeres homocigóticas.
 Facilidad para aparición de hematomas o hemorragias
 Hemartrosis
 Tienen TTP prolongado y TP normal
o Hemofilia B
 Deficiencia del factor IX

- Coagulacion intravascular diseminada

o Trastorno trombohemorragico agudo, subagudo o crónico, que se caracteriza por activación excesiva de
coagulación y formación de trombos en red microvascular
o Se produce consumo de plaquetas, fibrina y factores de coagulación y activación de fibrinólisis
o Signos y síntomas asociados a hipoxia y el infarto por microtrombos
o Etiología y patogenia
 Es consecuencia de la activacio patológica de la coagulación o del deterioro de mecanismos que
inhiben la formación del coagulo
 Los mecanismos que desecadenan CID son
 Liberación de factor tisular o procoagulantes
 Lesion extensa de las células endoteliales
o Morfología
 Trombos en cerebro, corazón, pulmones, riñones, suprarrenales, bazo e hígado
 Necrosis renal cortical bilateral
 Puede haber trombos de fibrina en capilares alveolares
 Microinfartos con hemorragia en SN
 Sx de Waterhouse-friderichsen hemorragias suprarrenales masivas
 Hemangiomas gigantes  sx de Kasabach-Merritt
o Características clínicas
 Inicio fulminante, como shock endotoxico o embolia del liquido amniótico, insidioso o crónico.
 Anemia hemolítica microangiopatica disnea, cianosis, insuficiencia respiratoria, convulsiones y
coma, oliguria e insuficiencia renal
 Dx  observación clínica y estudios con medición de fibrinógeno, plaquetas, TP y TTP