Translate Jurnal
Translate Jurnal
Pembimbing :
dr. Sudarti, Sp. M
Oleh :
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2014
Pencegahan Pasca-Katarak dari Radang dan Macular Edema oleh Tetes Mata Anti-
Inflamasi Steroid Dan Nonsteroid
Sebuah Review Sistematik
Tujuan: Hasil menguntungkan setelah operasi katarak tergantung pada kontrol yang tepat
dari respon peradangan yang disebabkan oleh operasi katarak. Pseudofakia edema makula
cystoid merupakan penyebab penting dari penurunan penglihatan setelah operasi katarak
tanpa komplikasi.
Desain: Kami membandingkan kefektifan steroid topikal dengan obat anti-inflamasi
topikal
(NSAID) dalam mengendalikan peradangan dan mencegah pseudofakia edema makula
cystoid (PCME) setelah operasi katarak tanpa komplikasi
Peserta: Pasien yang menjalani operasi tanpa komplikasi yang berkaitan dengan usia
katarak.
Metode: Kami melakukan pencarian literatur sistematis dalam Medline, CINAHL,
Cochrane, dan EMBASE databases untuk mengidentifikasi percobaan acak yang
diterbitkan dari tahun 1996 dan seterusnya untuk membandingkan steroid topikal dengan
NSAID topikal dalam mengendalikan peradangan dan mencegah PCME pada pasien yang
menjalani phacoemulsifikasi dengan implantasi ruang posterior lensa intraokuler yang
berkaitan dengan usia katarak.
Ukuran utama penelitian: Pascaoperasi peradangan dan pseudofakia edema makula
cystoid.
Hasil: Lima belas percobaan acak yang diidentifikasi. Peradangan pascaoperasi kurang
pengacakan pasien untuk NSAID. Prevalensi PCME itu secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok steroid dibandingkan NSAID kelompok: 3,8% dibandingkan 25,3% pasien,
rasio risiko 5,35 (95% confidence Interval, 2.94 - 9.76). Tidak ada perbedaan yang statistik
signifikan dalam jumlah efek samping dalam 2 kelompok perlakuan.
Kesimpulan: Kami menemukan bukti kualitas rendah sampai moderat bahwa NSAID
topikal lebih efektif dalam mengendalikan peradangan pasca operasi setelah operasi
katarak. Kami menemukan bukti berkualitas tinggi NSAID topikal lebih efektif daripada
steroid topikal dalam mencegah PCME. Penggunaan NSAID topikal tidak terkait dengan
peningkatan kejadian. Sebaiknya gunakan NSAID topikal untuk mencegah peradangan
dan PCME setelah rutin operasi katarak.
Operasi katarak adalah salah satu yang paling sering dilakukan prosedur bedah
elektif di negara-negara maju. Metode bedah itu telah meningkat secara signifikan
beberapa tahun, sehingga menurunkan risiko komplikasi dan meningkatkan harapan pasien
dan ahli bedah pada hasil visus yang sukses. Pada pasien tanpa penyakit mata lainnya,
20/20 hasil visual adalah harapan yang realistis.
Seperti jenis operasi, operasi katarak menginduksi respon peradangan. Tidak
terkendalinya peradangan dapat menyebabkan efek samping yang serius, seperti synechia
posterior, uveitis, dan glaukoma sekunder. Pengelolaan peradangan demikian merupakan
andalan di operasi katarak modern. Saat ini, 2 kelompok obat yang tersedia untuk
mengendalikan peradangan mata: steroid dan obat anti-peradangan non steroid (NSAID).
Steroid adalah agen anti-peradangan yang ampuh yang bekerja dengan bertindak pada
sejumlah mediator inflamasi interseluler, dan NSAID bekerja dengan menghambat
enzim siklooksigenase. Enzim siklooksigenase mengkatalisis pembentukan prostaglandin
dan tromboksan. Prostaglandin menengahi reaksi peradangan. Mencegah pembentukan
prostaglandin mengurangi proses peradangan.
Pseudofakia edema makula cystoid (PCME, juga disebut "sindrom IrvineeGass")
adalah pembengkakan fovea karena akumulasi fluida yang terjadi beberapa minggu ke
bulan setelah operasi katarak. Ini adalah penyebab paling umum dari penglihatan
menurun setelah operasi katarak. Prevalensi PCME bervariasi dari studi penelitian
tergantung pada bagaimana PCME didefinisikan. Dengan menggunakan fluorescein
angiografi, prevalensi PCME hingga 20% telah dilaporkan, sedangkan hanya 2%
didiagnosis dengan PCME ketika kehilangan ketajaman visual yang diperlukan untuk
menegakkan diagnosis. Biasanya, PCME adalah subklinis dan sembuh sendiri, tetapi pada
beberapa pasien yang mungkinmenjadi kronis, yang mengakibatkan hilangnya penglihatan
permanen.
Penyebab PCME diduga peningkatan permeabilitas pembuluh darah yang
disebabkan oleh mediator peradangan seperti prostaglandin. Beberapa laporan telah
menemukan peningkatan risiko PCME pada pasien yang menggunakan prostaglandin
analog untuk mengendalikan glaukoma. Ada kecenderungan menuju prevalensi lebih
tinggi dari PCME pada pasien dengan peningkatan peradangan pasca operasi. Hubungan
antara peradangan dan PCME ini lebih didukung oleh peningkatan 3-fold dalam risiko
PCME pada pasien dengan riwayat uveitis. Ketebalan makula lebih besar pada pasien
operasi katarak dengan komplikasi dibandingkan dengan operasi tanpa komplikasi.
Peningkatan trauma bedah seperti lesi iris iatrogenik meningkatkan risiko PCME. Selain
itu, risiko dari PCME meningkat pada pasien dengan riwayat oklusi vena retina atau
membran epiretinal, sedangkan pelepasan posterior vitreus tampaknya untuk melindungi
terhadap PCME.
Memutuskan agen anti-inflamasi yang digunakan sebagai standar pada pasien yang
menjalani operasi katarak penting untuk memastikan hasil yang menguntungkan. Review
sistematis ini membandingkan keefektifan steroid topikal dengan topikal NSAID dalam
mengurangi peradangan pasca operasi dan mencegah PCME. Penelitian ini diprakarsai
oleh Kesehatan Denmark dan Otoritas Obat untuk merumuskan bukti pedoman nasional
berdasarkan pengelolaan usia-katarak terkait.
Ringkasan Bukti
Pencarian literatur sistematis kami 352 judul dan abstrack, dan 82 referensi yang
diidentifikasi oleh sumber-sumber lain. Judul dan abstrak yang ditinjau oleh 1 reviewer
(LK), dan 115 Referensi yang dinilai menjadi potensi penting oleh reviewer. Ini
dikumpulkan dalam teks penuh, dan 15 pengacakan uji klinis terkontrol bertemu inklusi
kriteria.
Semua studi termasuk pasien dikecualikan dengan penyakit mata (misalnya,
glaukoma, uveitis, operasi sebelumnya, atau trauma), yang mungkin mempengaruhi hasil
setelah operasi. Tujuh dari percobaan termasuk membandingkan efek profilaksis steroid
topikal dan NSAID pada terjadinya edema makula cystoid setelah operasi katarak.
Karakteristik dan risiko penilaian bias yang termasuk dalam penelitian berasal pada
Lampiran 2 (tersedia di www.aaojournal.org). Daftar pengecualian penelitian dengan
alasan untuk pengecualian berasal pada Lampiran 3 (tersedia di www.aaojournal.org).
Penelitian ini membandingkan jenis steroid dengan berbagai jenis NSAID. Tabel 1
memberikan gambaran pada intervensi masukan dan perbandingan.
Pencegahan Inflamasi
Efek anti-inflamasi pada NSAID topikal dan tetes mata steroid setelah operasi katarak
dievaluasi dengan memeriksa tanda-tanda peradangan intraokular: sel dan fl berada.
Beberapa penelitian menggunakan laser sel-flare adalah fotometri, dan lain-lain
menggunakan celah-lampu untuk mengidentifikasi tanda-tanda peradangan. Penelitian
mereka yang menggunakan celah-lampu tidak konsisten menggunakan sistem penilaian
sebanding, yang membuat masuknya mereka dalam kesulitan meta-analisis. Untuk alasan
ini, kami memilih untuk menyertakan hanya penelitian yang mengevaluasi peradangan
oleh Laser sel-flare adalah fotometri di meta-analisis kami. Semua yang termasuk
penelitian menggunakan desain penelitian dimana pasien dengan riwayat inflamasi pada
(iritis atau uveitis) telah dikeluarkan dari penelitian.
Gambar 1. Kelompok plot membandingkan efek steroid topikal dengan obat anti-
peradangan tetes mata (NSAID) pada peradangan diukur berdasarkan jumlah sel yang
terdeteksi oleh Laser sel-fl fotometri (foton / ms) pada 1 minggu pasca operasi. CI =
interval kepercayaan; df = derajat kebebasan; IV = varians terbalik; SD = standar deviasi.
Gambar 2. Steroid topikal dibandingkan dengan obat anti-peradangan tetes mata (NSAID)
untuk mencegah peradangan pasca operasi yang diukur oleh Laser flare fotometri (foton /
ms) pada 1 minggu setelah operasi katarak. CI = interval kepercayaan; df = derajat
kebebasan; IV = varian terbalik; SD = standar deviasi
Steroid yang diketahui terkait dengan risiko peningkatan IOP. Seperti ditunjukkan
dalam Gambar 6, pasien yang secara acak menggunakan steroid topikal secara statistik
signifikan meningkatkan TIO pada akhir masa pengobatan dibandingkan pasien yang
secara acak menggunakan NSAID topikal. Perbedaan rata-rata adalah 0,50 mmHg (95%
CI, 0.05-0.96; I2 51%). Periode pengobatan berkisar antara 28 hari sampai 2 bulan. TIO
tertinggi pada kelompok yang menerima steroid yang poten dan terendah pada kelompok
yang menerima steroid kurang poten, tapi perbedaan antara kelompok secara statistik tidak
signifikan (P = 0,42 untuk subkelompok perbedaan). Dua penelitian melaporkan jumlah
pasien dengan ditandai peningkatan IOP. satu penelitian mengidentifikasi 1 responden
steroid, yang dikeluarkan dari sisa analisis. Penelitian lain tidak menemukan ada
responden steroid.
Gambar 6. tekanan intraokular (TIO) pada akhir masa pengobatan (durasi 28 hari sampai
8 minggu) pada pasien acak yang menggunakan steroid topikal dibandingkan topikal obat
anti-peradangan (NSAID) setelah operasi katarak. CI = interval kepercayaan; df = derajat
kebebasan; IV = varian terbalik.
Tabel 2. Ringkasan Temuan dan Penilaian Kualitas Bukti
Kualitas Bukti
Kualitas bukti untuk masing-masing hasil dijelaskan (jumlah sel, flare, PCME,
ketajaman visual, efek samping, dan IOP) dinilai sesuai dengan kriteria yang didefinisikan
dalam sistem GRADE. Ringkasan temuan kami dan kualitas bukti yang disajikan dalam
Tabel 2.
Peradangan, dievaluasi berdasarkan jumlah sel dan flare oleh laser fotometri, kurang
dijelaskan kelompok NSAID setelah 1 minggu pengobatan. Kualitas bukti rendah sampai
sedang. Kami menurunkan kualitas bukti karena risiko seleksi bias dan heterogen antar
penelitian.
Pseudofakia edema makula cystoid sekitar 7 kali lebih umum di kelompok steroid
dibandingkan dengan kelompok NSAID. Kualitas bukti itu tinggi. Kita yang pertama
menurunkan kualitas bukti karena risiko seleksi bias, dan kemudian kita meningkatkan
karena besar perbedaan dalam prevalensi.
Tidak ada perbedaan yang signifikan ketajaman visual diakhir masa pengobatan pada
kelompok acak steroid topikal atau NSAID. Kualitas bukti rendah. Kami menurunkan
kualitas karena risiko seleksi bias yang termasuk dalam penelitian dan heterogenitas yang
besar antara hasil penelitian.
Tidak ada perbedaan dalam jumlah efek samping yang disertakan yang termasuk
dalam penelitian. Kami menurunkan kualitas bukti moderat karena risiko seleksi bias. TIO
lebih tinggi pada kelompok steroid pada akhir masa pengobatan. Kualitas bukti itu
diturunkan sampai sedang karena risiko bias seleksi termasuk dalam penelitian.
Diskusi
Kami melakukan kajian sistematis dan meta-analisis untuk membandingkan efek
steroid topikal dengan NSAID topikal dalam mengendalikan peradangan dan mencegah
PCME setelah operasi katarak. Kami menemukan bahwa NSAID topikal lebih efektif
daripada steroid topikal bahkan yang poten. Kesimpulan kami tentang kontrol peradangan
didasarkan pada 931 pasien secara acak yang menggunakan steroid atau NSAID topikal,
dan kami menyimpulkan tentang PCME didasarkan pada 521 pasien acak. Dengan
demikian, sejumlah besar pasien perlu dimasukkan dalam penelitian masa depan untuk
mengubah kesimpulan kami.
Kami tidak menemukan bukti untuk peningkatan risiko efek samping dengan
penggunaan NSAID, namun laporan sebelumnya menunjukkan bahwa penggunaan jangka
panjang NSAID topikal mungkin dikaitkan dengan risiko kerusakan kornea dan gangguan
penyembuhan luka pada kornea. Kami menemukan bukti berkualitas tinggi pada NSAID
topikal lebih efektif dalam mencegah PCME dari steroid topikal. Pseudofakia edema
makula cystoid 6 sampai 7 kali lebih umum pada pasien yang secara acak menggunakan
steroid topikal dibandingkan dengan NSAID topikal ketika dievaluasi oleh fluorescein
angiography atau OCT pada 4 sampai 5 minggu setelah operasi katarak. Ketebalan
makula, sebagaimana dinilai oleh OCT di pasien tanpa PCME, puncaknya sekitar 4 sampai
6 minggu pasca operasi. Dengan demikian, bukan tidak mungkin bahwa banyak kasus
PCME yang tidak terjawab termasuk dalam penelitian. Penemuan kami didukung oleh
temuan fluorophotometric yang sebelumnya dari pembentukan sebelumnya pada barier
blood aqueous pasien yang diobati NSAID dibandingkan dengan pasien yang diobati
steroid.
Kualitas bukti mengenai pencegahan PCME tinggi, meskipun mungkin dianggap
kelemahan dalam generalisasi hasil bahwa semua termasuk studi berasal dari Asia; 1 studi
berasal dari China, 314 studi datang dari kelompok Jepang yang sama, dan studi terakhir
berasal dari kelompok kedua Jepang. Meskipun tidak ada alasan untuk mencurigai
perbedaan rasio respon inflamasi pada pasca operasi, itu akan dihargai jika temuan dapat
dihasilkan dalam populasi non-Asia. Saat ini, sebuah studi multicenter membandingkan
efek topikal bromfenac dengan deksametason untuk pencegahan PCME sedang dilakukan
bekerjasama dengan Masyarakat Eropa Katarak dan Bedah Refraksi (tersedia di: http: //
www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2012-004873-14 / NL, Diakses Juli 2013).
Penelitian yang termasuk dalam meta-analisis kami membandingkan dengan
berbagai jenis steroid topikal dengan berbagai jenis NSAID. Steroid diketahui memiliki
potensi yang berbeda, dengan betametason dan deksametason yang paling poten dan
fluorometholone dan rimexolone yang kurang poten. Difluprednate adalah baru dan
mungkin steroid yang lebih poten, namun efeknya dalam mengelola peradangan atau
pencegahan PCME setelah operasi katarak belum dibandingkan dengan NSAID. Kami
mengelompokkan meta-analisis kita, sesuai dengan kekuatan steroid tetapi tidak
menemukan bahwa steroid yang paling poten yang secara signifikan lebih efektif dalam
mengontrol peradangan atau mengurangi PCME daripada steroid yang lemah.
Lima NSAID yang berbeda yang digunakan yang termasuk dalam penelitian.
Diklofenak digunakan dalam 7 penelitian, ketorolac digunakan dalam 4 penelitian,
bromfenac digunakan dalam 3 penelitian, nepafenac digunakan dalam 1 penelitian, dan
indometasin digunakan dalam 1 penelitian. Meta-analisis kami tidak dirancang untuk
menentukan NSAID yang paling efektif. Penelitian lain telah membandingkan perbedaan
efek NSAID. Diklofenak telah dilaporkan lebih efektif dari flurbiprofen dan indometasin
dalam mengendalikan inflamasi, sedangkan tidak ada perbedaan yang ditemukan untuk
diklofenak dibandingkan ketorolac. Ketorolac dan nepafenac tampaknya sama-sama
efektif dalam mengendalikan inflamasi intraokular dan mencegah PCME. Ketorolac 0,4%
mencapai konsentrasi aqueous humor lebih tinggi dan prostaglandin yang lebih rendah
daripada bromfenac 0,09% pada pasien katarak yang secara acak pada satu atau dua
resimen. Dengan demikian, kita tidak memiliki bukti untuk merekomendasikan 1 jenis
NSAID dari jenis NSAID yang lain.
Studi kami tidak mengevaluasi ketika melakukan terapi profilaksis yang harus
dimulai. Beberapa penelitian telah membandingkan NSAID mulai 1 sampai 3 hari sebelum
perencanaan operasi dibandingkan pada hari operasi atau hari setelah operasi. Sebelum
operasi ketorolac dan diklofenak secara signifikan lebih efektif dalam mengontrol
peradangan daripada perencanaan mulai hari operasi atau hari setelah operasi. Selain itu,
risiko PCME lebih rendah jika NSAID diberikan sebelum operasi. Dengan demikian,
tampaknya disarankan untuk memulai NSAID 1 sampai 3 hari sebelum direncanakan
operasi.
Pasien dengan diabetes mellitus terdiri subkelompok pasien perhatian khusus harus
diberikan untuk mengurangi risiko edema makula setelah operasi katarak. Sebuah
penelitian menemukan bahwa ketebalan foveal lebih meningkat pada pasien dengan
retinopati diabetes yang parah dan 22% dari pasien yang memiliki PCME. Studi kami
tidak bertujuan untuk mengevaluasi PCME pada pasien dengan diabetes mellitus, dan
tidak ada spesifikasi rekomendasi yang dapat diberikan mengenai penggunaan steroid atau
NSAID pada pasien dengan diabetes mellitus.
Meskipun kontrol peradangan pasca operasi dan profilaksis PCME penting dalam
memastikan keberhasilan hasil setelah operasi katarak, pedoman saat ini tidak
memberikan rekomendasi spesifik tentang manajemen peradangan pasca operasi dan
pencegahan edema makula cystoid.
Rekomendasi Klinis
NSAID topikal lebih efektif daripada steroid topikal untuk mencegah peradangan
dan mengurangi prevalensi PCME setelah rumit phacoemulsifikasi dengan implantasi
ruang posterior lensa intraokuler. Kami tidak menemukan indikasi bahwa penggunaan
NSAID topikal dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dari efek samping daripada
topikal steroid yang juga tidak ada perbedaan hasil visual. TIO lebih tinggi pada pasien
yang secara acak menggunakan topikal steroid. Sebaiknya gunakan NSAID topikal setelah
operasi katarak untuk mencegah peradangan dan makula edema.