Farmacogenética 14 - mayo - 2018

Casas Ortiz Marla Jazmín

Mata Aparicio Jesús Adrián

● Farmacogenética:
Es la ciencia que se encarga de estudiar la respuesta farmacológica del paciente ante el
posible tratamiento en base a su genética con el fin de indicar el fármaco adecuado con
la dosis correcta minimizando los efectos secundarios y otorgar el mayor beneficio
terapéutico.
● Variaciones alélicas en citocromos y su efecto sobre el metabolismo de
fármacos

VARIACIONES ALÉLICAS EN CITOCROMOS Y SU EFECTO SOBRE EL

METABOLISMO DE FÁRMACOS

Citocro Variacion Fármacos Mecanismo Mecanismo en la

mo es variación alélica
alélicas

CYP2D6 CYP2D6 Tamoxifeno Metaboliza Asociados con menor

*10, *17, Bloqueantes beta- aproximadamente formación de
*36 y *41 adrenérgicos el 25% de los metabolito activo,
Antidepresivos fármacos más disminuye
Antipsicóticos utilizados en el significativamente la
Antiarrítmicos presente acción
Antieméticos antiestrogénica,signific
ativa recurrencia
mayor de cáncer de
mama y períodos libres
de recaída más cortos.

CYP1A2 CYP1A2 Amitriptilina Participa en la K se han asociado con

*1C, *1K Cafeína activación una disminuida
Imipramina, metabólica de actividad enzimática.
Fluvoxamina, estrona a Se presenta con
Clozapina sustancias que se mayor frecuencia en
Fenacetina cree pueden estar la población Asiática
Teofilina asociadas con
cáncer provocado
por estrógenos
(ejemplo:
actividad
hidroxilasa de
hidrocarburos
aromáticos)
CYP2E1 CYP2E1 Moléculas de Implicada en la Incrementa actividad
*1D nicotina y activación de después de la
tabaquismo numerosos exposición al alcohol y
procarcinógenos y en sujetos obesos;
protoxinas. Pueden determinar el
Metaboliza grado de toxicidad
numerosos provocado por estos
xenobióticos compuestos
(etanol, benzeno,
tolueno), así como
ciertos fármacos
(paracetamol y
clorzoxazona)

CYP2J2 CYP2J2*1 Diclofenaco, Metaboliza varios Disminuye la

Bufurarol xenobióticos, conversión del ácido
Ebastina aunque su araquidónico a ácidos
importancia radica epoxieicosatrienoicos
en la
biotransformación
del ácido
araquidónico,
especialmente en
el corazón

CYP2C1 CYP2C19 Omeprazol Metaboliza Introducen codones

9 *2 Pantoprazol aproximadamente de término prematuro
Indometacina el 15% de fármacos y una truncada
Mefobarbita biotransformados proteína sin actividad
Propranolol por el CYP. Es
Tenipósido polimórfica, tiene
Warfarina entre sus sustratos
Clopidogrel agentes
Diazepam importantes como
los inhibidores de la
bomba de
protones, el
antiagregante
plaquetario
clopidogrel y
algunos
antidepresivos de
primera línea,
CYP4F2 alelo Warfarina Oxidasa de la Los portadores del
V433M vitamina K1 alelo tienen una
reducida capacidad
para metabolizar
dicha vitammina, es
probable que tengan
niveles elevados de
VK1 hepática, por lo
que requieren una
dosis más alta de
warfarina para
obtener la misma
respuesta
anticoagulante

CYP2C9 CYP2C9 Aceclofenaco Metabolismo de Decremento de la

*2A, *2B, (AINEs) muchos fármacos actividad de esta
*2C, 3A, Dapsona (Anti- enzima por lo que la
infecciosos) función de la
Rosiglitazona warfarina se
(Hipoglucemiantes encuentra reducida
orales) necesitando una dosis
Zolpidem mayor
(Hipnóticos y
antiepilépticos)
Paracetamol
(Analgésicos)

CYP3A4 CYP3A4* Citalopram Importantes en el Se observa una

1B (Inhibidores metabolismo disminución en la
selectivos de la oxidativo de los afinidad de unión de
recaptación de fármacos factores de
serotonina) transcripción,
Diltiazem provocando un
(Bloqueadores de decremento en la
los canales de actividad
calcio) transcripcional. Mayor
Ciclosporina riesgo de trombosis
(Inmunosupresores)
Ciclofosfamida
(Quimioterápicos)
Flunitrazepam
(Benzodiacepinas)
CYP2A6 CYP2A6* Metoxiflurano Contribuye al Disminuye la velocidad
2A halotano metabolismo de con que se metaboliza
ácido valproico fármacos pero su la nicotina por lo cual
disulfiram relevancia clínica los pacientes se
radica en que tiene recuperan del
a la nicotina como tabaquismo con
sustrato mayor facilidad

CYP19A1 CYP19A1 Anastrozole Codifica la enzima La deficiencia de

*4 Exemestane aromatasa por lo aromatasa interrumpe
Letrozole Cataliza muchas La síntesis de estradiol,
Aminoglutethimide reacciones lo que resulta en
involucradas en el hirsutismo de las
metabolismo de los madres durante la
medicamentos y la gestación de un niño
síntesis de afectado;
colesterol, seudohermafroditismo
esteroides y otros y virilización en
lípidos mujeres; y alta
estatura, osteoporosis
y obesidad en
hombres
● Historia de la farmacogenética
 ● Aplicación clínica del conocimiento farmacogénico:
La aplicación clínica se puede resumir en el hecho de que un medicamento administrado
en la dosis correcta nos dará una terapia más efectiva y con un menor número de riesgos
para los pacientes.
Algunos de estos ejemplos pueden ser:
Citocromo P450. El cual se encuentra mayormente en el hígado y es el responsable de la
metabolización de varios medicamentos. Cuando existen polimorfismos en este gen, ya sea
con menor o mayor número de copias es de esperarse que el paciente ocupe un ajuste de
dosis, al no realizar estudios farmacogenéticos no podemos saber cual es la dosis exacta lo
que ocasiona una falla en el tratamiento ya sea por un exceso o por carencia.
CYP2D es otro citocromo que puede sufrir una variante y los medicamentos asociados a él
son para tratamientos psiquiátricos, neurológicos y cardiovasculares.
Otra relevancia clínica es TPMT encargado del metabolismo de 6-mercaptopurine y 6-
thioguanine, lo cuales son principalmente utilizados en terapias contra la leucemia en niños.
Esta variación es relativamente extraña pero es importante que a estos pacientes se les dé
una dosis menor.

● Fármacos para los que se recomienda la farmacogenética

Aquellos cuyo margen terapéutico sea estrecho y con grandes reacciones adversas.
Tratamientos para problemas cardiovasculares, neurológicos, psiquiátricos y
antineoplásicos.
Ejemplos: Amitripyline, clomipramine, clozapine, desipramine, desmethylcitalopram,
fluvoxamine, fluoxetine, haloperidol, imipramine, levomepromazine, maprotiline, mianserin,
olanzpine, paroxetine, risperidone, venlafaxine. Alprenolol, amiodarona, flecainide,
nimodipine, propanolol, timolol.
● Técnicas genéticas aplicadas a la farmacogenética

Los polimorfismos se encuentran en genes que codifican para enzimas metabolizadoras de

fármacos, dianas farmacológicas, o proteínas implicadas en la respuesta inmune.
Los polimorfismos por restricción de la longitud de los fragmentos (RFLP) se identifican
usando enzimas de restricción que parten el ADN únicamente en «puntos o sitios de
restricción» precisos (p. ej., EcoRI corta en el sitio definido por la secuencia palindrómica
GAATTC). Actualmente, el uso más frecuente de los RFLP es en combinación con la PCR
(PCR-RFLP), para detectar alelos que difieren en secuencia en un sitio de restricción
concreto. Primero se amplifica un fragmento de gen con la PCR, y luego se expone a un
enzima de restricción específico que corta solamente una de las formas alélicas. Los
amplicones digeridos suelen resolverse mediante electroforesis.
Los microsatélites o SSR (Repeticiones de Secuencia Única) o STR (Repeticiones Simples en
Tándem) consisten en un tramo de ADN de unos cuantos nucleótidos de longitud − de 2 a 6
pares de bases (bp) − que se repiten varias veces en tándem . Están diseminados por todo el
genoma de los eucariotas. Los microsatélites son de un tamaño relativamente pequeño y, por
consiguiente, pueden ser fácilmente amplificados con la PCR usando ADN extraído de
fuentes diversas, como la sangre, el pelo, la piel, e incluso las heces. Los polimorfismos se
pueden visualizar en un gel secuenciador, y la disponibilidad de secuenciadores automáticos
de ADN permite un análisis ultrarrápido de un gran número de muestras (Goldstein y
Schlötterer, 1999; Jarne y Lagoda, 1996). Los microsatélites son hipervariables; muestran a
menudo decenas de alelos en un locus que difieren entre sí en el número de repeticiones.
Siguen siendo los marcadores de elección para estudios de diversidad, para análisis de
parentesco y para el cartografiado de Loci de Caracteres Cuantitativos (QTL), pero esto
podría cambiar en el futuro próximo con el desarrollo de métodos baratos para el análisis de
los SNP. La FAO ha publicado recomendaciones para conjuntos de loci de microsatélites a
utilizar en estudios de diversidad de las especies agropecuarias más importantes, que fueron
desarrollados por el Grupo Asesor sobre Diversidad Genética Animal de la ISAG–FAO (véase
la biblioteca DAD-IS en http://www. fao.org/dad-is/). Los minisatélites comparten las mismas
características que los microsatélites, pero la longitud de las repeticiones es de entre diez y
algunos centenares de pares de bases. Los micro y minisatélites también se denominan
polimorfismos VNTR (Número Variable de Repeticiones en Tándem). Los polimorfismos por
ampliación de la longitud del fragmento (AFPL) son una técnica de identificación del ADN
que detecta fragmentos de restric

● Conclusiones
La aplicación de la farmacogenética conlleva grandes beneficios para el ser humano debido
a que aumenta la eficacia de la terapia en lugar de ser solo eficaz. Sabemos que las
personas son diferentes a nivel genético y por lo mismo no es factible tratarlas como si solo
existiera un solo tipo de paciente. Este tipo de aplicación no solo ayuda al paciente, también
se logra un beneficio económico y un gran desarrollo en cuanto a la atención médica.

● Bibliografia complementaria

Fao.org Marcadores moleculares: Una herramienta para explorar la diversidad genética.

Página 396-398

Andrés-Arribas, D. I. (2010). FARMACOGENÉTICA Y VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL

EN LA RESPUESTA A LOS MEDICAMENTOS. España. Colegio oficial de Farmacéuticos de
Zaragoza

Lazalde Ramos, B. P. (2013). Polimorfismos de relevancia farmacogenética de las familias

1A2, 2C y 3A en población indígena del noroeste de México.