vv

Jurnal Neurologi, Ilmu Neurologis dan Gangguan

Klinik Kelompok
DOI CC Oleh
Gebril OH1 *, Cheong SS2, Hardcastle AJ2, Abdelraouf ER1, Eid SR3, dan
Laporan Kasus Elsaied M1
1Medical Division, Pusat Penelitian Nasional, Kairo,

Tidak Hadirnya CHRDL1 dan FOXC1

Egypt 2Institute of Opthalomology,Collegue Universitas
perubahan urutandi dua saudara London, Inggris 3 departemen Anak,
Lembaga Penelitian
dengan Megalocornea-Mental Ophthalmology, Kairo, Mesir
Tanggal: Diterima: 27 Mei 2017; Diterima: 01 Juli,

Retardation Syndrome 2017;

Diterbitkan: 03 Juli 2017
* Penulis yang sesuai: Ola Hosny Gebril, Divisi Medis, Pusat Penelitian Nasional, Kairo, Mesir, Tel: +2 01157583452, E-Mail:
Abstrak
Kata Kunci: Mata; Ruang anterior; Keterbelakangan mental; Gen
Megalocornea adalah fitur defi ning dari sindrom megalokornea-mental retardation (MMR) yang juga disebut sindrom
Neiläuser, kondisi langka etiologi yang tidak diketahui.
https://www.peertechz.com
Di sini kami mendeskripsikan keluarga dengan dua anak laki-laki, yang didiagnosis dengan megalocornea, subnormalitas
mental ringan dan mikrosefali, selain anomali ekstremitas dalam bentuk klinodactyly pada adik laki-laki, sementara ekstradigit
dan klinodactyly terlihat di kakak laki-laki. Orang tua adalah sepupu derajat kedua tanpa riwayat keluarga yang jelas dari
masalah yang sama. Namun, dalam CHRDL1 diketahui menyebabkan mutasi megalokornea (MGC1) dan FOXC1 terkait-X
menyebabkan berbagai macam fenotipe anterior segmentin atau non-syndromic anterior dysgenes (ASD). Sanger sequencing dari
CHRDL1 dan FOXC1 tidak mengidentifikasi potensi penyakit yang menyebabkan varian di keluarga ini.
Kesimpulan: Megalocornea-mental retardation (MMR) syndrome secara genetika dan fenotipik kondisi heterogen. Dalam
keluarga Mesir ini, CHRDL1 dan FOXC1 telah dikecualikan sebagai penyebabnya. Sekuensing generasi berikutnya diperlukan
untuk mengidentifikasi penyebab genetik sindrom di keluarga ini.

Latar belakang
dan ID pada pasien MMR, del Giudice menyarankan bahwa dua fitur ini harus menjadi kriteria diagnostik minimal untuk MMG
X-linked megalocornea (MGC1) adalahgenetis
sindrom. Fitur lain seperti perawakan pendek,
kejang, kondisi homogen, ditandai dengankongenital
gejala neurologis, mikrosefali atau makroefalus,
kornea bilateral bermuatan jenuh dengan anomali putih-ke-putih
dan kecil ringan dianggap sebagai diameter klinis
tambahan ≥13 mm (setelah usia 2 tahun ),anterior yang mendalam
manifestasi[5]. Hipotiroidisme transien, epilepsi,
kedalaman ruang dan penurunan ketebalan kornea sentral (CCT)
cerebral palsy dengan gerakan choreoathetotic, dan
otak tanpa peningkatan tekanan intraokular (IOP).onset lambat
Malformasijuga telah dijelaskan sebelumnya [6].
Gambaran klinis termasuk degenerasi kornea mosaik,genus arcus
penyebabMMR masih kurang dipahami. Remaja
sebelumnya, dislokasi lensa, atrofi iris ringan denganpigmen
penelitianmengidentifikasi mutasi CHRDL1 pada
pasien dengan dispersi, dan katarak pra-senilis. MGC1 disebabkan oleh
sindrom MMR. Namun, kurangnya fitur ekstraokular
pada mutasi pada gen CHRDL1 (chordin-like 1) [1-3]. CHRDL1
pasien MGC1 lainnya dengan mutasi CHRDL1
menunjukkan bahwa mengkode ventroptin, protein morfogenik tulang yang disekresi
mutasi CHRDL1 hanya merupakan penyebab dari
antagonis megalokornea (BMP) [4] dan diekspresikan dalammanusia yang berkembang
fenotipetetapi tidak terkait manifestasi kornea dan
anterior ekstraokular. segmen [1].
[3].
Megalocornea-mental retardation (MMR) syndrome adalah
FOXC1 (Fork-head box C1) adalah anggota
forkhead yang langka dan fenotip, kondisi heterogen, di mana
keluarga faktor transkripsi, yang memiliki peran
utama dalam megalocornea adalah fitur defi ning. Fitur
ekstraokular transisi epitelial-mesenkimal, suatu
proses yang terkait dengan MMR termasuk ketidakmampuan intelektual (ID),
sel-sel epitel kehilangan adhesi sel-ke-sel dan
bermigrasi pada berbagai hipotonia, kejang, dan kelainan kraniofasial.klinis
Tahappengembangan sistem mata dan saraf [7].
Mutasi fitur-fitur pasien MMR yang dilaporkan sebelumnya diringkas
dalam gen FOXC1 telah dilaporkan menyebabkan
spektrum pada Tabel 1. Karena presentasi konsistenmegalocornea
dominanautosomal anterior segment dysgeneses (ASD),
028
Citation: Gebril OH, Cheong SS, Hardcastle AJ, Abdelraouf ER, Eid SR, dkk. (2017) Tidak adanya perubahan CHRDL1 dan
FOXC1 berikutnya pada dua bersaudara dengan Megalocornea-Mental Retardation Syndrome. J Neurol Neurol Sci Disord 3 (2):
028-032.
Tabel 1: Gambaran klinis sindrom MMR seperti yang dijelaskan dalam berbagai penelitian.
Studi Jumlah kasus
Keterbelakangan mental dan motor
Neuroimaging Abnormalities Abnormalities Frank et al. 1973 [15] 1 1 1 0 1 0 0 Neuhauser et al. 1975 [16] 7 7 4 5 7 4 0
Ohno dkk. 1978 [17] 1 Tidak ditentukan Tidak ditentukan Tidak dirinci Tidak ditentukan Tidak ditentukan Tidak dirinci Schmidt
R, Rapin, 1981 [18] 2 2 1 2 2 1 0 Del Giudice et al. 1987 [5] 2 2 1 2 2 1 0 Raas-Rothshild dkk. 1988 [19] 1 1 1 0 1 0 0 Grønbech-
Jensen 1989 [20] 1 1 1 1 1 0 0 Frydman dkk. 1990 [21] 2 2 2 2 2 0 1 Kimura et al.1991 [22] 1 1 1 1 0 1 1 Temtamy et al. 1991
[23] 3 3 3 0 3 0 0 Santolaya et al. 1992 [24] 1 1 1 1 1 0 0 Verloes et al. 1993 [25] 4 4 4 1 4 2 1 Antinolo dkk. 1994 [26] 1 1 1 1 1
0 0 Gibbs et a., 1994 [27] 2 2 0 2 0 0 1 Barisic et al. 1996 [28] 1 1 1 1 1 1 1 Naritomi dkk. 1997 [29] 1 1 1 Tidak ditentukan
Tidak ditentukan Tidak ditentukan 1 Tominaga dkk. 1999 [30] 1 1 1 0 1 1 0 Sarkozy dkk. 2002 [31] 1 1 1 1 1 1 1 Balci dkk. 2002
[32] 2 2 2 2 2 Tidak ditentukan 1 Derbent dkk. 2004 [33] 1 1 1 1 1 0 1
termasuk Axenfeld-Rieger syndrome (ARS), anomali Rieger, anomali Peters, glaukoma kongenital primer (PCG), hipoplasia iris,
aniridia, dengan atau tanpa fitur ekstraokular seperti cacat jantung, kelainan kraniofasial dan kelainan hipofisis [8-11]. Variabel
ekspresivitas dan penetrasi tidak lengkap untuk fenotip terkait juga telah diamati [12-14].

Subyek Studi dan Deskripsi Klinis

Semua penelitian dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki. Penelitian ini disetujui oleh komite etika lokal.
Informed consent tertulis, termasuk izin untuk mempublikasikan foto, diperoleh dari semua individu yang berpartisipasi atau wali
orang tua atas nama anak di bawah umur yang terdaftar dalam penelitian ini. Sampel darah disumbangkan dan DNA genom
diekstraksi dari limfosit darah perifer menggunakan metodologi konvensional. Pasien dinilai secara klinis oleh dokter mata
berpengalaman. Evaluasi standar terdiri dari pemeriksaan mata mendetail, dan pengukuran tambahan panjang aksial mata dan
pencitraan segmen anterior mata dilakukan. Standar MRI bersaudara yang terpengaruh dengan pemindai 1,5 Tesla. Pada saudara
yang lebih muda, MRI menunjukkan atrofi otak ringan, dan kista retro-serebelum (Gambar 1). Skrining metabolik serta USG
abdomen dan pelvis normal. Tiroid profi le dan EEG tidak menunjukkan penyimpangan dari normal. Di kakak laki-laki,
pemindaian otak, profi le tiroid dan EEG adalah normal.
Adik laki-laki terlahir untuk orang tua yang tidak terpengaruh yang merupakan saudara sepupu pertama. Dia disajikan pada
usia 6 bulan dengan tonggak perkembangan yang tertunda (dukungan kepala oleh 10 bulan) dan penurunan berat badan tanpa
riwayat kejang. Fitur-fitur dismorfik, hipertelorisme, telinga yang menonjol, dan kepala berbentuk menara dicatat sebagai
tambahan pada klinodactyly. Setelah presentasi awal, penundaan progresif dalam tonggak perkembangan dalam kaitannya
dengan usia ditemui.
Dia adalah produk dari kehamilan normal tanpa komplikasi, lahir dengan persalinan normal, berat lahir adalah 3.000 kg tanpa
memerlukan unit neonatal. Sang ibu telah mengonsumsi suplemen asam folat pada trimester pertama dan suplemen zat besi dan
kalsium yang tidak konsisten. Gerakan janin dirasakan oleh kehamilan 16 minggu dengan frekuensi normal dan pemindaian
kehamilan normal. Dia saat ini (2 tahun) menderita tertunda berjalan (berjalan dengan dukungan) dan berbicara berkembang
lebih kurang tepat (sekitar 10 kata).
Hypertelorism, megalocornea, philtrum panjang, akar hidung yang luas, resesi dagu dan dahi, fusiform fi ngers tangan,
tangan kedua klinodactyly (Lt hand) jelas (Gambar 2). Lipatan simian lengkap di tangan kiri dan telinga yang menonjol rendah.
Pemeriksaan mulut menunjukkan langit-langit yang normal, uvula dan gigi. Dia memiliki bukti skoliosis dengan perut dan dada
normal.
Pemeriksaan neurologis menunjukkan penurunan kekuatan motorik pada ekstremitas atas dan bawah (tingkat II sampai
tingkat IV) dengan hipotonia sedang, dan refleks dalam normal. Tidak ada kelainan yang jelas pada genitalia eksternal yang
terlihat.
Pemeriksaan oftalmologis mengungkapkan diameter kornea 14mm pada mata Rt dan 15 mm pada mata kiri, miopia sedang,
hipotrikosis, refleks okular normal dengan fundus normal dan tekanan intraokular. Lingkar kepala adalah 43,5 cm (jauh <5),
Tinggi adalah 82 cm (0,4th) dan berat badan adalah 8,5 kg (<0,4th).
Kakak laki-laki memiliki riwayat perkembangan yang lebih baik dengan penundaan ringan dibandingkan dengan adik laki-
lakinya. Dia memiliki 5 tahun, peningkatan diameter kornea (13mm bilateral), fundus normal, miopia dengan juling konvergen
yang tepat, hipertelorisme, philtrum panjang, dan hipotonia ringan dengan reflek normal (Gambar 3).
Akar hidung yang lebar terlihat jelas, dengan riwayat jari tambahan di samping jari kecil di tangan kiri, yang diangkat pada
usia 6 bulan. Ada tingkat penyisipan kaki variabel
029
Kutipan: Gebril OH, Cheong SS, Hardcastle AJ, Abdelraouf ER, Eid SR, et al. (2017) Tidak adanya perubahan CHRDL1 dan
FOXC1 berikutnya pada dua bersaudara dengan Megalocornea-Mental Retardation Syndrome. J Neurol Neurol Sci Disord 3 (2):
028-032.
Megalocornea Hypotonia
Craniofacial
Epilepsy / EEG
Gambar 1: Brain MRI scan saudara kandung muda mengarsipkan volume white matter dan retro-cerebellar cyst.
Gambar 3: Kakak laki-laki, disajikan dengan megalocornea, akar hidung yang luas, hipertelorisme, mata berbentuk almond dan
juling konvergen yang tepat (panel kiri); penyisipan kaki variabel di kedua kaki (panel kanan).
Gambar 2: Adik laki-laki disajikan dengan megalocornea, telinga menonjol, kepala menara (panel kiri); dan klinodactyly dari 2nd
dan 3rdfiers (panel kanan).
di kedua kaki. Dada, perut, genitalia, kulit, dan punggung normal. Lingkar kepalanya 49 cm (jauh <5centile), tingginya 98 cm
(sekitar 25 centile) dan berat badannya 15 kg (25th- 50thcentile) saat lahir. Dia mulai berjalan pada 1 2/12, mendapat dukungan
kepala pada usia 7 bulan, dan duduk di usia 9 bulan. Dia memiliki 4 kata pidato pada usia 1 tahun.
Dia adalah produk dari kehamilan normal dengan scan normal dan gerakan janin, dan persalinan normal. Berat badan lahir
adalah 3.100kg. Dia menderita ikterus neonatal ringan dan diinkubasi selama 3 hari untuk fototerapi.
030
Kutipan: Gebril OH, Cheong SS, Hardcastle AJ, Abdelraouf ER, Eid SR, dkk. (2017) Tidak adanya perubahan CHRDL1 dan
FOXC1 berikutnya pada dua bersaudara dengan Megalocornea-Mental Retardation Syndrome. J Neurol Neurol Sci Disord 3 (2):
028-032.

Analisis genetika molekuler

Semua CHRDL1 dan FOXC1exons dan intron-exon boundaries secara langsung Sanger diurutkan dari PCR amplimersas
yang telah dijelaskan sebelumnya [1,34]. Tidak ada mutasi yang teridentifikasi pada CHRDL1 atau FOXC1 pada dua saudara
yang terkena.

Diskusi dan Kesimpulan

MMR syndrome adalah kondisi fenotip yang heterogen, dengan megalocornea dan ID sebagai ciri patognomonik.
Manifestasi klinis lainnya termasuk neurologis, kraniofasial, anomali digital dan sebagainya. Penyebab genetik MMR belum
sepenuhnya dijelaskan. Rasio yang serupa dari pasien pria dan wanita yang dilaporkan menunjukkan tidak ada bias seks dan oleh
karena itu menunjukkan resesif autosom atau mode pewarisan de novo [16, 5, 21, 24, 25]. Menariknya, penelitian terbaru
mengidentifikasi mutasi missense, hal. (Cys155Tyr) pada gen CHRDL1 pada pasien laki-laki dengan diagnosis sindrom MMR
[3]. Namun, fenotipe ekstraokular belum diamati pada pasien MGC1 yang dilaporkan sebelumnya dengan mutasi CHRDL1 yang
dikonfirmasi. Temuan ini menunjukkan bahwa pada pasien ini, MMR mungkin merupakan kondisi digenic, di mana mutasi
CHRDL1 menyebabkan fenotipe okular, dan penyebab genetik fenotipe ekstraokular tetap tidak dapat dijelaskan. FOXC1 adalah
faktor transkripsi di mana-mana diekspresikan, yang mengatur viabilitas sel dan ketahanan terhadap stres oksidatif pada mata
[35,36]. Mutasi FOXC1 telah dikaitkan dengan berbagai macam ASD, seperti ARS, kelompok gangguan perkembangan genetik
yang beragam, termasuk anomali peters, aniridia, dan PCG, yang mempengaruhi beberapa struktur segmen anterior mata, dengan
risiko kebutaan yang tinggi. untuk glaukoma [37]. Selain temuan okular, anomali sistemik seperti ID, hipotonia, dysmorphism
wajah, dan tuli sensorineural bilateral telah dijelaskan pada pasien dengan 6p25microdeletion, yang meliputi gen FOXC1 [38].
Mutasi ini ditemukan terkait dengan karsinogenesis terutama kanker payudara dan melanoma dengan mengaktifkan MST1R /
PI3K / AKT [39-40]. Tindak lanjut dari saudara yang terkena dilakukan secara teratur dengan pemeriksaan klinis sistemik dan
beberapa tes laboratorium termasuk hitung darah lengkap dan darah okultisme dalam tinja.
Dalam penelitian ini, dua saudara laki-laki yang didiagnosis dengan sindrom MMR direkrut yang menyarankan pewarisan X-
linked atau resesif dari kondisi tersebut. Tidak ada mutasi yang teridentifikasi pada gen CHRDL1 atau FOXC1 oleh sekuens
Sanger dari daerah pengkodean, namun gen tidak dapat sepenuhnya dikecualikan sebagai variasi nomor salinan atau mutasi di
daerah non-pengkodean tidak diuji menggunakan pendekatan ini. Karena kelangkaan kondisi ini, sequencing generasi berikutnya
(NGS) dalam kohort pasien MMR sangat penting untuk mengidentifikasi penyebab genetik yang mendasari sindrom yang kurang
dipahami ini.

Pendanaan
Pekerjaan ini didanai oleh lembaga Opthalmology UCL, London dan pusat Penelitian Nasional, Mesir.
17. Ohno K, Suzuki Y (1978) Sebuah kasus sindrom megalocornea, mentalretardation dan kejang (Neuhauser). Shounika
Rinshou 31: 1977-1979
. 18. Schmidt R, Rapin L (1981) Sindrom keterbelakangan mental dan
megalocornea. Am J Hum Genet 30: 90A. Tautan: https://goo.gl/Etcp1v
19. Raas-Rothshild A, Berkenstadt M, Goodman RM (1988) Megalocornea dan sindrom retardasi mental. Am J Med Genet
29:Link: https://goo.gl/hbKq6v
221-223.20. Grønbech-Jensen M (1989) Megalocornea dan sindrom retardasi mental: Kasus baru. Am J Med Genet 32: 468–469.
Tautan: https://goo.gl/4haUgD
21. Frydman M, Berkenstadt M, Raas-Rothschild A, Goodman RM (1990) Megalocornea, macrocephaly, mental dan motor
retardasi (MMM). Clin Genet 38: 149–154. Tautan: https://goo.gl/AuhUUr
22. Kimura M, Kato M, Yoshino K, Ohtani K, Takeshita K (1991) Megolocornea: sindrom retardasi mental dengan mielinasi
yang tertunda. Am J Med Genet. 38: 132-133. Tautan: https://goo.gl/EshVW6
23. Temtamy S, Abdel-Hamid J, Hussein F (1991) Megalocornea mental retardation syndrome (MMR): Delineasi entitas baru
(MMR-2). Am J Hum Genet 49: 125A. Tautan: https://goo.gl/1k9LAq
24. Santolaya JM, Griyalbo A, Delgado A, Erdozain G (1992) Kasus tambahan Neuhauser megalocornea dan sindrom retardasi
mental dengan sindrom retardasi: Kasus tambahan. Am J Med Genet 52: 56 Link:
25. Verloes A, Journel H, Elmer C, Misson JP, Le Merrer M, et al. (1993) Heterogenitas versus variabilitas sindrom
megalokornea-mental retardation (MMR): Laporan kasus baru dan penggambaran 4 tipe kemungkinan. Am J Med Genet 46:
132–137. Link: https://goo.gl/wJE8SX
26. Antinolo G, Rufo M, Borrego S, Morales C (1994) Megalocornea-mental Penugasan lokus (GLC3A) untuk glaukoma
kongenital primer (Buphthalmos) menjadi 2p21 dan bukti genetik heterogenitas. Genomik 30: 171–7. Link:
27. Gibbs ML, Wilkie AOM, Winter RM (1994) Megalocornea, retardasi perkembangan dan fitur dismorfik: Dua pasien lanjut.
Clin Dysmorphol; 3: 132–138. Link: https://goo.gl/FJC6tu
28. Barisic I, Ligutic I, Zergollern L (1996) Megalocornea-mental retardation syndrome: Laporan kasus baru. J Med Genet 33:
882–883. Link: https://goo.gl/zc6Ptb
29. Naritomi K, Chinen Y, Tohma T (1997) Megalocornea-mental retardation syndrome: Laporan kasus tambahan. Jpn J Hum
Genet 42: 461–465. Link: https://goo.gl/p9jBAK
30. Tominaga N, Kondoh T, Kamimura N (1999) Sebuah kasus sindrom retardasi megalocorneamental yang rumit dengan
gangguan pendengaran sensorineural bilateral. Pediatr Int 41: 392-394. Link: https://goo.gl/HuJyTR
31. Sarkozy A, Mingarelli R, Brancati F, Dallapiccola B (2002) Sindrom
keterbelakangan mental dan megalocornea. Am J Hum Genet 30:90 A. Link:
32. Balci S, Teksam O, Gedik S (2002) Megalocornea, macrocephaly, mental dan motor retardasi: sindrom MMMM (Neuhauser
syndrome) pada dua saudara perempuan dengan hipoplastik corpus callosum. Turk J Pediatr 44: 274-277. Link:
https://goo.gl/b9yrxW
33. Derbent BM, Oto S, Alehan F (2004) sindrom Megalocornea-mental retardation (MMR atau Neuhauser): Kasus lain yang
terkait dengan atrofi kortikal serebral dan bifi d uvula. Genet Couns 15: 477-480. Tautan: https://goo.gl/16G7QT
34. Mears AJ, Jordan T, Mirzayans F, Dubois S, Kume T, et al. (1998) Mutasi gen forkhead / winged-helix, FKHL7, pada pasien
dengan anomali Axenfeld-Rieger. American Journal of Human Genetics 63: 1316–1328. Tautan: https://goo.gl/STTsUx

Referensi
1. Webb TR, Matarin M, Gardner JC, Kelberman D, Hassan H, et al. (2012) X terkait megalocornea disebabkan oleh mutasi pada
CHRDL1 mengidentifikasi peran penting untuk ventroptin dalam pengembangan segmen anterior. Jurnal Amerika genetika
manusia 90: 247–259. Tautan: https://goo.gl/7KKT9i
2. Han J, JW Muda, RF Frausto, Isenberg SJ, Aldave AJ (2015) X terkait Megalocornea Terkait dengan Novel CHRDL1 Gene
Mutasi p. (Pro56Leu * 8). Ophthalmic Genet 36: 145-148. Tautan: https://goo.gl/ojz7Cv
3. Davidson AE, Cheong SS, Hysi PG, Venturini C, Plagnol V, et al. (2014) Asosiasi mutasi CHRDL1 dan varian dengan
megalocornea terkait X, sindrom Neuhäuser dan ketebalan kornea sentral. PLoS One. 9: e104163. Tautan:
https://goo.gl/QN3LHq
4. Gao WL, Zhang SQ, Zhang H, Wan B, Yin ZS (2013) Chordin- like protein 1. Mol Med Rep 7: 1143-1148. doi: 10.3892 /
mmr.2013.1310. Link: https://goo.gl/G4afjc
5. Del Giudice E, Sartorio R, Romano A, Carrozzo R, Andria G (1987) Megalocornea dan sindrom retardasi mental: dua kasus
baru. Am J Med Genet 26: 417-420. Link: https://goo.gl/xHZchs
6. Del Giudice E, Sartorio R, Romano A, Carrozzo R, Andria G (1987) Megalocornea dan sindrom retardasi mental: tindak lanjut
klinis dan instrumental dari suatu kasus. J Child Neurol 21: 893-896. Tautan: https://goo.gl/i65uVM
7. Ou-Yang L, Xiao SJ, Liu P, Yi SJ, Zhang XL, dkk. (2015) Forkhead box C1 menginduksi transisi epitelial-mesenkimal dan
merupakan target terapeutik potensial pada karsinoma nasofaring. Mol Med Rep doi 12: 8003-8009 Tautan:
https://goo.gl/JmNkxh
8. Nishimura DY, Swiderski RE, Alward WL, CC Searby, Patil SR, et al. (1998) Gen faktor transkripsi forkhead FKHL7
bertanggung jawab atas fenotip glaukoma yang dipetakan ke 6p25. Genetika Alam, 19: 140–147. Tautan: https://goo.gl/ukgKvk
9. Lehmann OJ, Ebenezer ND, Jordan T, Fox M, Ocaka L, et al. (2000) Duplikasi kromosom yang melibatkan gen faktor
transkripsi forkhead FOXC1 menyebabkan hipoplasia iris dan glaukoma. American Journal of Human Genetics; 67: 1129–1135.
Tautan: https://goo.gl/TbXoWz
10. Nishimura DY, Searby CC, Alward WL, Walton D, Craig JE, dkk. (2001) Spektrum mutasi FOXC1 menunjukkan dosis gen
sebagai mekanisme untuk cacat perkembangan pada bilik mata anterior. American Journal of Human Genetics 68: 364–372.
Link: https://goo.gl/4Z62tB
11. Khan AO, Aldahmesh MA, Al-Amri A (2008) mutasi FOXC1 Heterozygous (M161K) terkait dengan glaukoma kongenital
dan aniridia pada bayi dan fenotip ringan pada ibunya. Genetika Ophthalmic 29: 67-71. Tautan: https://goo.gl/EXP9DQ
12. Fitch N, Kaback M (1978) Sindrom Axenfeld dan sindrom Rieger.
Jurnal Genetika Kedokteran 15: 30–34. Tautan: https://goo.gl/kfYPYM
13. Alward WL (2000) Sindrom Axenfeld-Rieger dalam usia genetika molekuler. American Journal of Ophthalmology 130: 107–
115. Link: https://goo.gl/3dT7aG
14. Lines MA, Kozlowski K, Walter MA (2002) Genetika molekuler dari Axenfeld- Rieger malformasi. Genetika Molekuler
Manusia 11: 1177–1184. Tautan: https://goo.gl/88wAKG3)
15. Frank Y, Ziprkowski M, Romano A, Stein R, Katznelson MB, dkk. (1973) Megalocornea terkait dengan beberapa anomali
skeletal: sindrom genetik baru ?. J Genet Hum 21: 67-72. Link: https://goo.gl/3DoLU9
16. Neuhauser G, Kaveggia EG, Prancis TD, Opitz JM (1975) Sindrom keterbelakangan mental, kejang, cerebral palsy hipotonik
dan megalocorneae, resesif. Z Kinderheilkd 120: 1-18. Tautan: https://goo.gl/gPtKf8
031
Kutipan: Gebril OH, Cheong SS, Hardcastle AJ, Abdelraouf ER, Eid SR, dkk. (2017) Tidak adanya perubahan CHRDL1 dan
FOXC1 berikutnya pada dua bersaudara dengan Megalocornea-Mental Retardation Syndrome. J Neurol Neurol Sci Disord 3 (2):
028-032.
35. Pierrou S, Hellqvist M, Samuelsson L, Enerbäck S, Carlsson P (1994)
38. Kapoor S, Mukherjee SB, Shroff D, Arora R (2011)
Dysmyelination of the Kloning dan karakterisasi tujuh protein forkhead manusia: mengikat
putih serebral masalah dengan mikrodelesi pada
6p25. Indian Pediatr. 48: 727- site specifi city dan DNA bending. The EMBO Journal 13: 5002–5012. Tautan:
729. Tautan: https://goo.gl/BV9qY9
https://goo.gl/yop3rj
39. Xu YL, Yao R, Li J, Zhou YD, Mao F, et al.
(2017) overekspresi FOXC1 adalah 36. Berry FB, Skarie JM, Mirzayans F, Fortin Y, Hudson TJ, dkk. (2008) FOXC1 adalah
penanda respons yang buruk terhadap kemoterapi
adjuvan anthracycline berbasis diperlukan untuk kelangsungan hidup sel dan ketahanan terhadap stres oksidatif pada mata
melalui
py pada kanker payudara triple-negatif sporadis.
Cancer Chemother Pharma- regulasi transkripsi FOXO1A. Genetika Molekuler Manusia 17:
col. 79: 1205-1213. Tautan: https://goo.gl/bCiPsP
490–505. Tautan: https://goo.gl/aQJXYS
40. Han B, Qu Y, Jin Y, Yu Y, Deng N, et al. (2015)
FOXC1 Activated Smoothened- 37. Idrees F, Vaideanu D, Fraser SG, Sowden JC, Khaw PT (2006) Ulasan
Independen Hedgehog Signaling di Basal-seperti
Kanker Payudara. Cui XCell Rep dari disgenesis segmen anterior. Surv Ophthalmol. 51: 213-231. Tautan:
13: 1046-1058. Tautan: https://goo.gl/mHNqri
https://goo.gl/pWGSyT
Hak Cipta: © 2017 Gebril OH, et al. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Pengaitan
Creative Commons, yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam medium apa pun, asalkan
penulis dan sumber asli dikreditkan.
032
Kutipan: Gebril OH, Cheong SS, Hardcastle AJ, Abdelraouf ER, Eid SR, dkk. (2017) Tidak adanya perubahan CHRDL1 dan
FOXC1 berikutnya pada dua bersaudara dengan Megalocornea-Mental Retardation Syndrome. J Neurol Neurol Sci Disord 3 (2):
028-032.