KATALISIS

Dhadhang Wahyu Kurniawan
@Dhadhang_WK
Laboratorium Farmasetika Unsoed

11/20/2012 1
• Pengertian katalis, 
Pengertian katalis
• Cara kerja katalis, 
• Macam katalisator 
k li
– asam spesifik, 
– basa spesifik, 
– asam umum, 
– basa umum, 
– nukleofilik

11/20/2012 2
• Kecepatan
Kecepatan reaksi secara bertahap dipengaruhi 
reaksi secara bertahap dipengaruhi
oleh keberadaan suatu katalis.
• Contoh: hidrolisis sukrosa dalam air pada suhu 
Contoh: hidrolisis sukrosa dalam air pada suhu
kamar sangat lambat (dapat diabaikan), tetapi 
dengan penambahan sejumlah kecil asam
dengan penambahan sejumlah kecil asam, 
kecepatan reaksi bertambah (asam berlaku 
sebagai katalisator)
sebagai katalisator).

11/20/2012 3
 Pengertian Katalis
ƒ Katalis/katalisator adalah substansi yang 
menambah konstanta kecepatan reaksi tetapi 
tidak mengubah konstanta kesetimbangan 
reaksi.
reaksi
ƒ Katalis adalah substansi yang mempengaruhi 
kecepatan reaksi tanpa dirinya sendiri
kecepatan reaksi tanpa dirinya sendiri 
menjadi berubah secara kimiawi.
ƒ Katalis tidak dikonsumsi dalam keseluruhan 
reaksi, maksudnya setelah dikonsumsi akan 
dilepaskan

11/20/2012 4
 Pengertian Katalis
ƒ Katalis
Katalis memberikan efeknya karena dapat 
memberikan efeknya karena dapat
berinteraksi baik secara kovalen atau nonkovalen 
dengan reaktan
ƒ Katalis yang menurunkan kecepatan reaksi 
adalah katalis negatif.
ƒ Katalis mungkin berubah secara permanen 
K t li ki b b h
selama reaksi Æ inhibitor
Selama katalis tidak berubah pada akhir reaksi Æ
ƒ Selama katalis tidak berubah pada akhir reaksi Æ
tidak mengubah keseluruhan ΔG°, di mana ΔG° = 
‐R.T. ln K

11/20/2012 5
 Katalisis
• ΔG° = ‐R.T. ln K
– Posisi kesetimbangan suatu reaksi reversibel tidak 
berubah
– Katalis meningkatkan kecepatan reaksi sehingga 
kesetimbangan dicapai lebih cepat
– Keq = kforward/kreverse

11/20/2012 6
 Katalisis 
Katalisis

11/20/2012 7
 Bagaimana katalis beroperasi???
1. Katalis
Katalis bergabung dengan reaktan (substrat) 
bergabung dengan reaktan (substrat)
membentuk suatu intermediet (kompleks) 
kemudian terurai membentuk katalis dan 
produk.
Katalis menurunkan energi aktivasi (Ea) 
d
dengan mengubah proses mekanisme. 
b h k i
Katalis menurunkan Ea dengan 
meningkatkan energi intermediet sehingga
meningkatkan energi intermediet sehingga 
energi yang harus dilewati untuk menjadi 
produk menjadi kecil
produk menjadi kecil.
11/20/2012 8
 Bagaimana katalis beroperasi??
2. Katalis
Katalis mungkin bereaksi dengan 
mungkin bereaksi dengan
membentuk radikal bebas, sehingga terjadi 
reaksi berantai.
Radikal bebas sangat reaktif karena 
berenergi bebas tinggi sehingga kecepatan 
reaksi menjadi besar. 
Inhibitor berlaku sebagai pemutus rantai 
(antiknock agents). Inhibitor diperlukan 
dalam reaksi‐reaksi eksplosif.

11/20/2012 9
 Aksi katalitik
• Katalis
Katalis homogen: katalis berada dalam satu 
homogen: katalis berada dalam satu
fase dengan reaktan, contoh: katalis dan 
reaktan terlarut dalam media
reaktan terlarut dalam media.
• Katalis heterogen: katalis berada dalam fase 
yang berbeda dengan reaktan contoh: katalis
yang berbeda dengan reaktan, contoh: katalis 
berupa padatan dan reaktan terlarut dalam 
media.
media

11/20/2012 10
 Aksi katalitik
Aksi katalitik
• Katalis serbuk wadah/katalis lapisan pada dinding 
p p g
wadah Æ platina.
– Prosesnya disebut katalisis kontak: pereaksi 
teradsorpsi pada permukaan kasar katalis yang 
dikenal sebagai pusat aktif Æ adsorpsi ini 
berakibat melemahnya ikatan molekul
berakibat melemahnya ikatan molekul, 
menurunkan energi aktivasi.
– Molekul teraktivasi kemudian dapat bereaksi 
Molekul teraktivasi kemudian dapat bereaksi
dan hasil reaksi melepaskan diri dari dari 
permukaan katalis.

11/20/2012 11
 Macam Katalisator
1. Katalisator asam spesifik
p
Katalisis oleh proton yang tersolvasi, yaitu
H3O+
2. Katalisator basa spesifik
Katalisis oleh OH‐ dalam larutan
3. Katalisator asam umum
Katalisis oleh asam pproton selain H3O+ ,, 
dilakukan oleh asam Bronsted sebagai
donor proton
p
11/20/2012 12
 Macam Katalisator
4 Katalisator basa umum
4.
Katalisis oleh basa Bronsted selain OH‐ dan
proton Æ
basa ini berlaku sebagai penerima proton Æ
yaitu berbagi pasangan elektron dengan
proton
5. Katalisator nukleofilik
Katalisis oleh suatu basa (nukleofil) yang 
(nukleofil) yang
berbagi pasangan elektron dengan atom 
(biasanya atom karbon) selain
atom karbon) selain proton.
proton
11/20/2012 13
 Macam Katalisator
6 Katalisator
6. Katalisator elektrofilik
elektrofilik
Katalisis oleh asam Lewis, seperti ion logam, 
yang berlaku sebagai katalisator dengan cara
yang berlaku sebagai katalisator dengan cara 
menerima pasangan elektron.

11/20/2012 14
 Katalisis Asam Spesifik
Katalisis Asam Spesifik
• Hidrolisis
Hidrolisis ester adalah contoh reaksi katalis
ester adalah contoh reaksi katalis
asam spesifik. Di dalam larutan asam kuat, 
reaksi hanya dipercepat oleh ion hidronium
reaksi hanya dipercepat oleh ion hidronium.
• Persamaan lajunya:
L j kas [H3O]+[S]
Laju = k
Dimana [S] : konsentrasi ester
kas : tetapan laju reaksi hidrolisis spesifik asam

11/20/2012 15
 Katalisis Asam Umum
Katalisis Asam Umum
y Seperti halnya katalisis spesifik, berhubungan dengan
proton diintroduksikan
t dii t d k ik kepadak d bagian
b i molekul
l k l yang 
direaksikan dan serangan elektron terhadap molekul air. 
y Perbedaannya adalah bahwa katalisator asam spesifik
menggunakan ion hidronium sedangkan reaksi katalisis
asam umum menggunakan sembarang asam Bronsted
sebagai donor proton. 
y Untuk katalisis asam umum, pembentukan kation SH+
merupakan tahap lambat. Reaksi
lambat Reaksi kondensasi aidol adalah
merupakan contoh reaksi yang bergantung kepada
mekanisme.

11/20/2012 16
 Katalisis Basa Umum
Katalisis Basa Umum
• Katalis
Katalis menyerang air dulu, kemudian air 
menyerang air dulu kemudian air
menyerang reaktan.
• Air menjadi lebih polar sehingga interaksi 
Air menjadi lebih polar sehingga interaksi
elektrostatiknya menjadi lebih besar dan 
kecepatan reaksi meningkat
kecepatan reaksi meningkat.

11/20/2012 17
 Katalisis Nukleofilik
Katalisis Nukleofilik
• Katalis langsung menyerang reaktan. Basa 
g g y g
Bronsted akan mendonasikan pasangan 
elektronnya pada atom lain selain hidrogen 
(
(biasanya C atau P)
)
• Molekul intermediet mempunyai E yang 
besar maka diserang oleh air dengan 
kecepatan lebih besar daripada menyerang 
reaktan sehingga kecepatan reaksi menjadi
reaktan sehingga kecepatan reaksi menjadi 
lebih besar

11/20/2012 18
 Katalisis nukleofilik intramolekuler
Katalisis nukleofilik intramolekuler
• Gugus
Gugus dalam molekul menyerang gugus lain 
dalam molekul menyerang gugus lain
dalam molekul tersebut
• Dapat juga nukleofil menyerang air dulu, 
Dapat juga nukleofil menyerang air dulu
kemudian air menyerang reaktan (dinamakan 
intramolekuler basa umum)
intramolekuler basa umum)

11/20/2012 19
 Faktor‐faktor yang menentukan
mekanisme
k k l k
katalitik
• Struktur
Struktur R dan X dari senyawa asil (R
R dan X dari senyawa asil (R‐CO‐X)
CO X)
• Kekuatan nukleofilik dan stabilitas 
intermediet nukleofilik terasilasi.
intermediet nukleofilik terasilasi. 
Nukleofilik lemah Æ katalisis lemah
• Polaritas solven. Dengan solven yang 
Polaritas solven. Dengan solven yang
polaritasnya semakin tinggi, maka katalisis 
nukleofilik lebih terdorong untuk terjadi. 
Nukleofilik dinyatakan kuat jika tingkat 
kebasaan tinggi Æ pKb tinggi.

11/20/2012 20
 Intramolecular general base catalysis and intramolecular 
nucleophilic catalysis: Hydrolysis of aspirin and 3 5‐
nucleophilic catalysis: Hydrolysis of aspirin and 3,5‐
dinitroaspirin.

11/20/2012 21
 Buffer, General Acid‐Base, and 
Nucleophilic‐Electrophilic
l hl l h l Catalysis
l
• The catalysis of chloramphenicol hydrolysis by 
y p y y y
phosphate and acetate buffer was reported in the 
1950s (Fig. 79).These buffer species, like hydronium 
ion and hydroxide ion, participate in formation or 
breakdown of activated complexes of various 
reactions and determine their reaction rate
reactions and determine their reaction rate.
• Equation (2.105) describes the degradation rate 
constant assuming that the monoanion or the
constant, assuming that the monoanion or the 
dianion of phosphoric acid, or both, participates in 
degradation of the drug.
g g

11/20/2012 22
Effect of phosphate concentration on hydrolysis rate (reciprocal of the 
half‐life t50) of chloramphenicol
half‐life, t50) of chloramphenicol
(pH 7.00, 97.3°C) (Reproduced with permission of the American 
Pharmaceutical Association.)

11/20/2012 23
 Buffer, General Acid‐Base, and 
Nucleophilic‐Electrophilic
l hl l h l Catalysis
l
• Many
Many studies on general acid
studies on general acid‐base
base catalysis have 
catalysis have
been conducted with phosphate as the buffer 
species. It has been reported that various phosphate 
species (there are four possible phosphate species) 
enhance degradation of various drug substances 
such as benzylpenicillin, cefadroxil, and carbenicillin 
h b l i illi f d il d b i illi
(Fig. 80). 
• Degradation enhanced by phosphate has also been 
Degradation enhanced by phosphate has also been
reported for codeine, spironolactone, and heroin as 
well as many other drug substances.
well as many other drug substances.
11/20/2012 24
 y Effect of phosphate 
p p
concentration on hydrolysis 
rate of representative drug 
substances for which
substances for which 
phosphate buffer catalysis is 
observed:
y O Benzylpenicillin, 60°C, pH 
7.05; 
y Δ cefadroxil, 35
Δ cefadroxil 35°C C, pH 7.20; 
pH 7 20;
y • carbenicillin, 35°C, pH 
7.48. (with permission.)

11/20/2012 25
 Buffer, General Acid‐Base, and 
Nucleophilic‐Electrophilic
l hl l h l Catalysis
l
• In addition to possible general acid‐base catalysis 
where a buffer can act as either a proton donor or 
h b ff t ith t d
acceptor (Bronsted acid or base), buffer species can 
also act as a Lewis acid or base through nucleophilic 
or electrophilic mechanisms.
• As shown in Scheme 73 and discussed earlier, aspirin 
anion undergoes intramolecular general base catalysis
anion undergoes intramolecular general base catalysis 
in the neutral pH region. In contrast, intramolecular 
nucleophilic catalysis to form a tetrahedral 
intermediate that oes on to form the mi ed
intermediate that goes on to form the mixed 
anhydride has been demonstrated for the hydrolysis 
of 3,5‐dinitroaspirin.

11/20/2012 26
 Buffer, General Acid‐Base, and 
Nucleophilic‐Electrophilic
l hl l h l Catalysis
l
• In the hydrolysis of pnitrophenyl esters, 
polyalcohol anions such as the glucose anion act 
by a nucleophilic mechanism. 
• A plot of the log of the rate constant against the p 
A plot of the log of the rate constant against the p
Ka of the anion (Fig. 81) exhibits a deviation from 
the linear Brønsted relationship observed for 
p
catalysis by various phenoxide anions when the 
carbohydrate species are included on the plot. 
These deviations may be due to the very high
These deviations may be due to the very high 
basicity of the polyalcohol anions, which leads to 
very large solvation energy requirements.

11/20/2012 27
 Figure 81. Brønsted plots of hydrolysis rate of p‐nitrophenyl esters 
susceptible to nucleophilic catalysis at 25°C.
(Reproduced from Ref. 387 with permission.)

11/20/2012 28
 Buffer, General Acid‐Base, and 
Nucleophilic‐Electrophilic
l hl l h l Catalysis
l
• Other
Other examples of general base catalysis and 
examples of general base catalysis and
nucleophilic catalysis that have been reported 
include the hydrolysis of cefotiam and
include the hydrolysis of cefotiam and 
cefsulodin catalyzed by amikacin and 
kanamycin and the hydrolysis of moxalactam
kanamycin and the hydrolysis of moxalactam 
catalyzed by various amines.

11/20/2012 29