Important role of mucosal serotonin in colonic propulsion and peristaltic reflexes: invitro analyses

in mice lacking tryptophan hydroxylase 1 (Peran penting serotonin mukosa dalam propulsi kolon
dan refleks peristaltik: analisis invitro pada tikus yang kekurangan tryptophan hydroxylase 1)

Abstrak
Meskipun ada kesepakatan umum bahwa mukosa 5-hydroxytryptamine (5-HT) dapat memulai
refleks peristaltik di usus besar, penelitian terbaru telah berbeda mengenai apakah atau tidak peran
mukosa 5-HT sangat penting. Oleh karena itu kami menguji hipotesis bahwa sekresi 5-HT dari sel
mukosa enterokromafin (EC) sangat penting untuk manifestasi refleks peristaltik kolon asin. Untuk
melakukannya, kami menganalisis mekanisme yang mendasari penggerak pelet faecal pada kolon
terisolasi tikus yang kekurangan tryptophan hydroxylase 1 (Tph1 - / - tikus), yang merupakan enzim
pembatas laju dalam biosintesis mukosa tetapi tidak neuronal 5-HT. Kami menggunakan analisis
video propulsi pelet fekal, transduser ketegangan untuk merekam kompleks motor pemindahan
kolon (CMMCs) dan microelectrodes intraseluler untuk merekam aktivitas otot melingkar yang
terjadi secara spontan atau mengikuti distensi intraluminal. Jika dibandingkan dengan tikus kontrol
(Tph1 + / +), Tph1 - / - hewan yang dipamerkan: (1) usus besar yang memanjang; (2) pelet feses yang
lebih besar; (3) propulsi orthograde diikuti oleh retropulsi (tidak diamati pada Tph1 + / + kolon); (4)
lebih lambat propulsi in vitro dari pelet fecal yang lebih besar (28% dari Tph1 + / +); (5) CMMC yang
jarang disebarkan secara oral ke anal karena gangguan penghambatan menurun; (6) mengurangi
CMMC dan tanggapan penghambatan untuk distensi balon intraluminal; (7) tidak adanya aktivitas
refleks sebagai respon terhadap stimulasi mukosa. Selain itu, (8) pelet tipis yang disebarkan
sepanjang kontrol kolon gagal melakukannya di Tph1 - / - usus besar; dan (9) antagonis reseptor 5-
HT3 ondansetron, yang mengurangi CMMC dan memblokir propagasi mereka di Tph1 + / + tikus,
gagal mengubah CMMC pada Tph1 - / - hewan. Pengamatan kami menunjukkan bahwa mukosa 5-HT
sangat penting untuk refleks yang didorong oleh stimulasi mukosa dan juga penting untuk propagasi
normal CMMC dan penggerak pelet di usus besar yang terisolasi.