PENDAHULUAN
Sedangkan kulit yang tebal dan tegang,
Warna kulit manusia ditentukan oleh
berbagai pigmen. Warna kulit normal terdiri dari
campuran empat biokrom, yaitu; melanin (coklat),
hemoglobin tereduksi (biru), oksihemoglobin
(merah), dan karotenoid (kuning ; eksogen dari diet).
Faktor penentu utama dari warna kulit adalah
pigmen melanin, dan variasi dalam jumlah,
distribusi, dan jenis melanin (eumelanin dan
pheomelanin) melanin pada kulit adalah dasar dari
tiga warna kulit manusia utama yaitu: hitam, coklat,
dan putih. Eumelanin adalah pigmen utama
penghasil warna coklat dari kulit. Pheomelanin
berwarna kuning atau merah dan juga diproduksi
hanya dalam melanosit.1
Warna kulit yang tidak normal disebabkan
oleh ketidakseimbangan pigmen yang disebutkan di
atas (misalnya dalam sianosis, chloasma dan
carotenaemia) atau oleh adanya pigmen yang
abnormal. Gangguan kehilangan atau pengurangan
pigmentasi mungkin terkait dengan hilangnya
melanosit atau ketidakmampuan melanosit untuk
memproduksi melanin atau transportasi
melanosome. Kadang-kadang sulit untuk
membedakan antara warna pigmen ini, misalnya
yang warna coklat merah kekuningan dari
haemosiderin dengan melanin.1
Hiperpigmentasi kulit adalah masalah yang
sering terjadi di masyarakat sehingga banyak pasien
mencari terapi untuk memperbaiki penampilan
mereka. Kelainan yang sering ditemukkan
diantaranya seperti melisma, hiperpigmentasi pasca
infalmasi, lentigo solaris, freckles, nevus, dan
keganasan kulit.
II.1 Anatomi dan Histologi Kulit
Kulit adalah organ tubuh yang terletak paling
luar dan membatasinya dari lingkungan hidup
manusia. Luas kulit orang dewasa 1,5 m dengan
berat kira-kira 15% berat badan. Kulit juga sangat
kompleks, elastis, dan sensitif. Kulit bervariasi
mengenai lembut, tipis, dan tebalnya. Kulit yang
elastis dan longgar terdapat pada palpebra, bibir, dan
preputium.
terdapat di telapak kaki dan tangan dewasa. Kulit
yang tipis terdapat pada muka, kulit lembut terdapat
pada leher dan badan, sedangkan kulit dengan
rambut kasar terdapat pada kepala.2
Secara histologis, kulit terdiri atas dua
lapisan , yaitu: 2
1. Epidermis
Epidermis adalah lapisan nonvaskular yang dilapisi
epitel berlapis gepeng dengan lapisan tanduk
dengan jenis dan lapisan sel yang berbeda-beda.
Terdapat empat jenis sel di epidermis kulit, dengan
keratinosit sebagai sel dominan. Keratinosit
membelah, tumbuh bergerak ke atas, dan mengalami
keratinisasi atau kornifikasi, dan membentuk lapisan
epidermis protektif bagi kulit. Selain itu terdapat
juga jenis sel lainnya yang jumlahnya lebih sedikit
di epidermis, yaitu melanosit, sel langerhans, dan sel
Merkel.
Terdapat lima lapisan sel pada epidermis, yaitu:
a Stratum basal (germinativum)
Stratum basal adalah lapisan paling dalam atau dasar
di epidermis. Lapisan ini terdiri dari satu lapisan sel
kolumnar hingga kuboid yang terletak pada
membran basalis yang memisahkan epidermis dan
dermis. Sel di stratum basal berfungsi sebagai sel
induk bagi epidermis.
b. Stratum spinosum
Terdiri dari empat sampai enam tumpukan sel. Pada
sediaan histologik rutin, sel di lapisan ini menciut.
Akibatnya, ruang interseluler memperlihatkan
banyak tonjolan sitoplasma, atau spina (duri), yang
keluar dari permukaannya. Pembentukan filamen
keratin berlanjut di lapisan ini yang kemudian
tersusun membentuk berkas tonofilamen
c. Stratum granulosum
Terdiri dari 3-5 lapis sel gepeng yang berisi granula
keratohialin basofilik. Kombinasi granula
keratohialin dan tonofilamen di sel ini menghasilkan
keratin lunak kulit.
d. Stratum lucidum
1
Adalah lapisan yang translusen dan kurang jelas.
Lapisan ini hanya ditemukan pada kulit tebal. Sel-
selnya tersusun rapat dan tidak memiliki nukleus
atau organel dan telah mati. Sel-sel gepeng ini
mengandung filament keratin yang padat.
e. Stratum korneum
Adalah lapisan kulit kelima dan paling luar. Semua
nukleus dan organel telah lenyap dari sel. Stratum
korneum terutama terdiri dari sel mati yang gepeng
berisi filamen keratin lunak.
2. Dermis
Dermis adalah lapisan jaringan ikat yang
mengikat epidermis. Dermis juga mengandung
derivatif epidermal misalnya kelenjar keringat,
kelenjar sebasea, dan folikel rambut. lapisan dermis
dibentuk oleh dua lapisan, yaitu stratum papillare
dan stratum reticulare. Stratum papillare dibentuk
oleh banyak tonjolan ke atas pada lapisan superfisial
dermis. Tonjolan ini disebut papillae, yang saling
menjalin dengan evaginasi epidermis, disebut cristae
cutis (epidermal ridges). Stratum reticulare adalah
lapisan dermis yang lebih dalam. Lapisan ini lebih
dalam dan ditandai oleh serat jaringan ikat padat
tidak teratur (terutama kolagen tipe I), dan kurang
seluler dibandingkan dengan stratum papillare.
C. Hipodermis
Dibawah lapisan dermis terdapat hipodermis,
atau jaringan subkutan, yaitu jaringan ikat longgar
yang mengikat kulit secara longgar pada organ-
organ dibawahnya, memungkinkan kulit bergeser
diatasnya. Hipodermis sering mengandung sel-sel
lemak dengan jumlah yang bervariasi. Selain itu,
pada lapisan hipodermis juga terdapat pembuluh
darah, saraf, dan limfe
II.2. Biosintesis Melanin
Melanin adalah turunan indoleDOPA
(dihidroksi fenilalanin) yang dibentuk dalam
melanosom melalui beberapa tahapan oksidasi.
Berdasarkan atas warna akhir dari sintesis melanin,
berat molekul dan derajat kelarutannya, dikenal dua
tipe melanin yaitu melanin dengan ciri berwarna
hitam atau coklat, sukar larut dan berat molekulnya
tinggi disebut eumelanin. Sementara melanin yang
berwarna kuning kemerahan, mudah larut dan berat
molekul lebih rendah disebut feomelanin. Sintesis
melanin dimulai dengan hidroksilasi asam amino
tirosine oleh enzim tirosinase menjadi L-DOPA. L-
DOPA berfungsi sebagai co-factor dalam proses
oksidasi berikutnya dan sebagai substrat enzim
tirosinase. L-DOPA dioksidasi menjadi
DOPAquinone, kemudian DOPAquinone dikonversi
menjadi DOPAchrome. DOPAchrome kemudian
dikonversi oleh enzim tirosinase menjadi DHI (5,6-
dihydroxyindole) atau dikatalisis oleh enzim
DOPAchrome taumerase atau TRP2 menjadi
DHICA (5,6-dihydroxy-indole-2-carboxylic acid).
DHI kemudian di konversi menjadi melanin DHI
yang berwarna hitam, tidak larut dan mempunyai
berat molekul tinggi, sedangkan DHICA dikonversi
menjadi melanin DHICA yang berwarna coklat,
kurang larut dan mempunyai berat molekul sedang.
DOPAquinone juga dapat berikatan dengan
glutahione atau cysteine membentuk cysteinyl
DOPA yang berwana kuning kemerahan, larut, dan
mempunyai berat molekul ringan yang disebut
feomelanin. 3
II.3. Definisi
Hiperpigmentasi post inflamasi ( HPI )
adalah kelainan pigmen yang terjadi akibat
akumulasi pigmen setelah terjadinya proses
peradangan akut atau kronik. Keadaan ini
disebabkan oleh meningkatnya sintesis melanin
sebagai respon peradangan dan inkontinensia
pigmen yaitu terperangkapnya pigmen melanin di
dalam makrofag di bagian atas dermis. 3
II.4. Epidemiologi
Hiperpigmentasi post inflamasi dapat terjadi
pada perempuan dan laki-laki, dengan insiden yang
sama dengan insiden infeksi, dapat terjadi pada
semua usia lebih sering mengenai manusia yang
berkulit gelap, karena individu yang berkulit gelap
memiliki respon yang cepat terhadap jejas termal,
abrasi mekanik, dermatitis dan sebagainya, sebab
mereka memiliki melanosit yang lebih banyak.
2
Dalam sebuah survei diagnostik terhadap 2000 perubahan jumlah melanosit
5
pasien Afrika-Amerika yang mencari perawatan (melanotik/nonmelanosistik).
dermatologi, diagnosis ketiga yang paling sering Hiperpigmentasi post inflamasi terjadi akibat
adalah gangguan pigmen dimana hiperpigmentasi kelebihan produksi melanin atau tidak teraturnya
post inflamasi merupakan diagnosis yang paling produksi melanin setelah proses inflamasi. Jika HPI
banyak.1 terbatas pada epidermis, terjadi peningkatan
II.5. Etiologi produksi dan transfer melanin ke kerainosit
Terdapat banyak jenis peradangan pada kulit sekitarnya. Meskipun mekanisme yang tepat belum
yang dapat menyebabkan perubahan pigmen Namun diketahui, peningkatan produksi dan transfer
beberapa penyakit menunjukkan kecenderungan melanin dirangsang oleh prostanoids, sitokin,
untuk menyebabkan HPI daripada hipopigmentasi. kemokin, dan mediator inflamasi serta spesi oksigen
Berikut adalah penyebab hiperpigmentasi pasca reaktif yang dilepaskan selama inflamasi. Beberapa
inflamasi.4 studi menunjukkan difat terangsang melanosit
Tabel 1. Penyebab Hiperpigmentasi Post Inflamasi diakibatkan oleh leukotrien (LT), seperti LT-C4 dan
Acneiform LT-D4, prostaglandin E2 dan D2, tromboksan-2,
Papulosquamous interleukin-1 (IL-1), IL-6, Tumor Nekrosis Faktor-α
Dermatologic (TNF-α), factor pertumbuhan epidermal, dan spesi
1 Lichenoid
diseases oksigen reaktif seperti NO. HPI pada dermis terjadi
Psoriasiform
Vesiculobullous akibat inflamasi yang disebabkan kerusakan
2 Infections Dermatofitosis keratinosit basal yang melepaskan sejumlah besar
melanin. Melanin tersebut ditangkap oleh makrofag
Eksema virus
sehingga dinamakan melanofag. Melanofag pada
Dermatologic Topical agents
3 dermis bagian atas pada kulit yang cedera
therapy Drug eruptions
memberikan gambaran biru abu-abu.4,5
Chemical peels II.7. Gejala Klinis
Microdermabrasion Proses inflamasi awal pada HPI biasanya
Cosmetic Cryosurgery bermanifestasi sebagai macula atau bercak yang
4
procedures Laser therapy tersebar merata. Tempat kelebihan pigmen pada
Intense pulse light therapy lapisan kulit akan menentukan warnanya.
Fillers Hipermelanosis pada epidermis memberikan warna
5 Trauma coklat dan dapat hilang berbulan-bulan sampai
II.6. Patogenesis bertahun-tahun tanpa pengobatan. Sedangkan
Hipermelanosis dibagi menjadi hipermelanosis pada dermis memberikan warna abu-
hipermelanosis epidermal dan dermal. abu dan biru permanen atau hilang selama periode
Hipermelanosis epidermal (hipermelanosis cokelat) waktu yang berkepanjangan jika dibiarkan tidak
terjadi akibat peningkatan melanin di epidermis. diobati.6
Hipermelanosis dermal (hipermelanosis biru, Distribusi lesi hipermelanosit tergantung
ceruloderma) terjadi akibat penimbunan melanin di pada lokasi inflamasi. Warna lesi berkisar antara
dermis. Hipermelanosis epidermal dan dermal dapat warna coklat muda sampai hitam dengan
terjadi akibat peningkatan jumlah sel melanosit penampakan warna coklat lebih ringan jika pigmen
sehingga jumlah melanin meningkat (melanositik) dalam epidermis dan penampakan warna abu-abu
atau akibat peningkatan jumlah melanin tanpa gelap jika pigmen dalam dermis. Pada

3

hiperpigmentasi dermal membutuhkan waktu 6-12
bulan untuk memudar, sedangkan hiperpigmentasi
epidermal mungkin butuh waktu bertahun-tahun.3,7
II.8. Diagnosis
Diagnosis HPI berdasarkan anamnesis yang
cermat dan pengamatan gambaran klinis yang
akurat. Anamnesis yang cermat dapat membantu
menegakkan diagnosis. Anamnesis yang dapat
mendukung penegakan diagnosis HPI adalah
riwayat penyakit sebelumnya yang mempengaruhi
kulit seperti infeksi, reaksi alergi, luka mekanis,
reaksi obat, trauma (misalnya luka bakar), dan
penyakit inflamasi seperti akne vulgaris, liken
planus, dan dermatitis atopi.5
Pemeriksaan lampu Wood dapat digunakan
untuk membedakan HPI pada epidermis dan HPI
pada dermis. Lesi pada epidermis cenderung
memberikan batas tegas di bawah pemeriksaan
lampu Wood. Sedangkan lesi pada dermis tidak
menonjol pada pemeriksaan lampu Wood. Jika
sebelum inflamasi, dermatosis tidak jelas atau tidak
ada, biopsy kulit dapat dilakukan untuk
menyingkirkan penyebab lain hiperpigmentasi.
Pewarnaan pada spesimen biopsy dengan
menggunakan perak Fontana-Masson memudahkan
penentuan lokasi melanin pada epidermis atau
dermis.4
II.9. Diagnosis Banding
Diagnosis banding HPI yang terutama adalah: 4,8
1. Melasma
Melasma adalah hipermelanosis didapat yang
umumnya simetris berupa macula yang tidak merata
berwarna coklat muda sampai coklat tua. Dapat
mengenai area yang terpajan sinar ultraviolet dengan
tempat predileksi pada pipi, dahi, daerah atas bibir,
hidung dan dagu. Namun kadang-kadang dapat
dijumpai pada leher dan lengan atas.
2.Lentiginosis
Lentigo adalah macula coklat atau coklat
kehitaman berbentuk bulat zatau polisiklik.
Lentiginosis adalah keadaan timbunya lentigo dalam
jumlah yang banyak atau dengan distribusi tertentu.
Lentiginosis disebabkan karena jumlah melanosit
pada hubungan dermo-epidermal tanpa adanya
proliferasi lokal
3. Efelid
Efelid berupa makula hiperpigmentasi
berwarna coklat terang yang timbul pada kulit yang
sering terkena sinar matahari. Pada musim panas
jumlahnya akan bertambah lebih besar dan gelap.
II.10. Tatalaksana
Terapi hiperpigmentasi post inflamasi (HPI)
cenderung menjadi proses yang sulit dan sering
memakan waktu 6-12 bulan untuk mencapai hasil
yang diinginkan masing-masing pilihan pengobatan
berpotensi meningkatkan hipermelanosis epidermis.
Tetapi tidak ada yang terbukti efektif untuk
hipermelanosis dermal. Terapi HPI harus dimulai
dengan mengatasi peradangan pada kulit yang
mendasrinya. Memulai pengobatan dini untuk HPI
dapat membantu mempercepat resolusi dan
mencegah hiperpigmentasi lebih lanjut.3
Berikut adalah beberapa tatalaksana yang
dapat dilakukan dalam kasus hiperpigmentasi pasca
inflamasi:
1. Fotoproteksi
Fotoproteksi merupakan terapi HPI yang tidak
dapat diabaikan dan penting untuk mencegeah
memberatnya HPI. Tabir surya adalah bahan yang
ditujukan untuk menvgurangi efek buruk pajanan
sinar matahari seperti efek terbakar surya, tanning
dan supresi respon imun dengan cara menyerap,
memantul-kan atau menghamburkan enerji sinar
matahari yang sampai di kulit. Merujuk pada
mekanisme aksi tabir surya pada kejadian
pigmentasi karena paparan sinar matahari, maka
merupakan kewa-jiban penggunaan tabir surya pada
pasien yang mendapatkan terapi untuk kelainan
hiperpig-mentasi. 3
Dikenal dua macam tabir surya yaitu tabir surya
sistemik seperti beta karoten, vitamin C, vitamin E
dan tabir surya topikal baik yang bersifat fisik
maupun kimiawi. Tabir surya sistemik belum
terbukti mempunyai efek perlindungan terhadap
4
terbakar sinar matahari dan penurunan respon imun,
sedangkan tabir surya topikal dapat di-ukur efek
proteksinya terhadap efek terbakar sinar matahari
dengan melihat Faktor Pelindung Surya (FPS). Tabir
surya yang beredar dipasaran mempunyai variasi
nilai FPS dari 15 sampai 50 sesuai rekomendasi dari
berbagai institusi kesehatan dunia bahwa
penggunaan tabir surya dianjurkan dengan FPS > 15.
Tidak dianjurkan tabir surya dengan FPS tinggi oleh
karena berisiko terhadap timbulnya perasaan aman
yang berlebihan, biaya tinggi, lebih berisiko terjadi
reaksi iritasi, alergi, fototoksik maupun fotoalergi.1,7
2. Terapi Topikal
Sampai saat ini dikenal banyak sekali jenis
bahan pemutih dengan efektivitas yang bervariasi
bahkan masih banyak yang belum terbukti
efektivitasnya berdasar pada kaidah-kaidah ilmiah.
Mekanisme kerja bahan pemutih adalah dengan
menghambat pada satu atau beberapa tahapan
sintesis melanin. Beberapa bahan pemutih topical
yang sering dipakai untuk kelainan hiperpigmentasi
adalah sebagai berikut:4
a. Hidrokuinon
Komponen fenol hidrokuinon dipakai secara
luas untuk melasma, hiperpigmentasi pasca
inflamasi, dan kelainan hiperpigmentasi lain-nya.
Hidrokuinon didapatkan secara alamiah pada kopi,
teh, bir, dan anggur. Mekanisme kerja hidrokuinon
adalah dengan menghambat aktivitas tirosinase
sehingga mengganggu konversi tirosin menjadi
melanin. Besarnya aktivitas penghambatan tirosinase
sampai 90%. Di samping itu hidrokuinon ini juga
menghambat sintesa DNA dan RNA serta
mempercepat degradasi melanosom. Secara umum
hidrokuinon ter-golong relatif aman, labil mudah
berubah warna terutama apabila terpapar UV dan
merupakan baku emas sebagai bahan pemutih kulit.
Beberapa efek samping yang sering terjadi adalah
iritasi kulit dan dermatitis kontak. Walaupun
demikian, kadang dijumpai efek samping berupa
okronosis yang terutama muncul apabila diberikan
dalam konsentrasi tinggi dan jangka waktu lama
pada pasien berkulit gelap. Untuk mengurangi efek
yang tidak diinginkan, hidrokuinon dian-jurkan
pemakaiannya selama 4 bulan kemudian diganti
dengan bahan pemutih lainnya, begitu seterusnya
secara periodik.3
b. Asam Kojik (5-hydroxymethyl-4 pyrone)
Merupakan inhibitor tirosinase yang berasal
dari Aspergilus dan Penicilium. Pada industri
makanan, asam kojik dipakai untuk mencegah
perubahan warna makanan menjadi kecoklatan dan
untuk mempercepat pematangan buah strawberi. Di
pasaran tersedia dalam konsentrasi 1% dan 4% yang
dioleskan 2 kali sehari. Efek pencerahan kulit akan
tampak setelah pemakaian selama 1-2 bulan. Asam
kojik juga sering memunculkan efek iritasi kulit
sehingga sering dikombinasikan dengan preparat
steroid topikal.
c. Asam Azeleat (Azeleac Acid)
Merupakan asam dekarbosilat berasal dari
Pityrosporum ovale. Efek lightening bersifat selektif
dengan menghambat enzim tirosinase pada
melanosit yang sangat aktif, sehingga tidak
berpengaruh pada perubahan warna kulit normal. Di
pasaran, tersedia pada konsentrasi 20%, di-oleskan
sehari 2 kali selama 3-12 bulan. Asam azeleat secara
umum ditoleransi dengan baik sehingga dapat
digunakan dalam jangka panjang. Efek samping
dirasakan sedikit rasa menyengat beberapa saat
setelah dioleskan berupa eritema, rasa gatal, panas
dan skuamasi yang akan menghilang setelah 2-4
minggu pemakaian
d. Vitamin C Topikal
Vitamin C berefek pada beberapa tahap oksidasi
melanogenesis Mekanisme terjadinya efek
pengurangan pigmentasi, disebabkan oleh karena
vitamin C ini mampu berinteraksi dengan ion Cu
(copper/tembaga) pada tempat kerja tirosinase dan
mengurangi konversi menjadi DOPAquinon.
e. Glabridin (Ekstrak Licorice)
Didapat dari akar Glycyrrhiza glabra linneva yang
mengandung 10-40% glabridin, sebagai bahan
aktifnya. Glabridin dapat menghambat aktivitas
5
tirosinase tanpa efek sitotoksik. Glabridin 0,5 % 5. Terapi Laser
dapat mengurangi eritema dan pigmentasi akibat Prinsip penggunaan laser untuk terapi
UVB dan mempunyai efek anti-inflamasi karena hiperpigmentasi sama dengan untuk indikasi lain
dapat menghambat produksi anion superoksid. yaitu berdasarkan prinsip selektif fototermolisis.
f. Kedelai (Soy) Laser yang dipilih adalah jenis Q switched dengan
Dikenal dua fraksi protein yang berefek panjang gelombang 500-1100 nm yang sesuai
mengurangi pigmentasi yaitu soybean trypsin dengan target kromofornya berupa melanin.
inhibitor dan Bowman-Birk inhibitor. Kedua protein Beberapa contoh Q switched yang dipakai adalah QS
ini terbukti secara in vitro dan in vivo mengurangi Nd YAG 532 nm, 1064nm, QS Ruby 694nm dan QS
pigmentasi dan mampu mencegah pigmentasi yang Alexanderite 755 nm.
disebabkan oleh paparan UV. Me-kanismenya II.11. Prognosis
melalui penghambatan pecahnya protease-activated HPI cenderung memudar seiring waktu dan
receptor 2 (PAR-2) yang diekspresikan di terapi. Pada hiperpigmentasi epidermal
keratinosit, sehingga diperkirakan berefek membutuhkan waktu 6-12 bulan untuk memudar,
menghambat transfer melanosom dari melanosit ke sedangkan hiperpigmentasi epidermal mungkin
keratinosit. butuh waktu bertahun-tahun. Kondisi peradangan
g. Niasinamid yang mendasari yang tidak diobati, dapat
Niasinamid atau nikotinamid, merupakan mengakibatkan lesi yang baru.
bentuk aktif dari vitamin B3. Niasinamid dapat
menghambat transfer melanosom ke keratinosit DAFTAR PUSTAKA
epidermis. Pemakaian niasinamid 5% dua kali sehari
selama 8 minggu memperbaiki lesi hi-perpgimentasi. 1. Davis C and Callender VD.
3. Pengelupasan Kimiawi Postinflammatory Hyperpigmentation. The
Pengelupasan kimiawi merupakan salah satu Journal of Clinical and Aesthetic
prosedur pengolesan bahan kimia yang Dermatology. 2010;3(7): 20-31
mengakibatkan perubahan struktur epidermis 2. Desai R. Hyperpigmentation Therapy: A
maupun dermis, mempercepat turnover epidermis Review. The Journal of Clinical and Aesthetic
dan menghilangkan keratinosit berpigmen, sehingga Dermatology. 2014;7(8):13-17
dapat dipakai untuk kelainan hiperpigmentasi. 3. Saghari S. Skin pigmentation and
Dikenal berbagai bahan pengelupas kimiawi seperti Pigmentation Disorders. In: Baumann L,
asam glikolat (GA), trichlor acetic acid (TCAA) Saghari S, Weisberg E (eds) Cosmetic
50% dan asam salisilat 20%-30%. Dermatology, Principles and Practice. 2nd ed.
4. Mikrodermabrasi New York. Mc Graw Hill Medical. 2009; 98-
Mikrodermabrasi merupakan tindakan non 108.
invasif yang paling sering dilakukan untuk
keperluan estetik. Prosedur tindakan ini memerlukan
waktu sekitar 20-30 menit dan dianjurkan untuk
dilakukan pengulangan setiap 2-4 minggu.
Mikrodermabrasi diindikasikan untuk tujuan estetik,
termasuk untuk mengatasi kelainan hiperpigmentasi
seperti melasma, hiperpigmentasi pasca inflamasi,
dan kelainan diskromia akibat penuaan kulit.