Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Química
Materia: Inmunología General (1708) Grupo: 04
Profesor: Enrique Ortega Soto

Semestre: 2018-1
Fecha: 7/Septiembre/2017

Cuestionario para la Unidad 3 referente a órganos y células linfoides

Preguntas Unidad 3.

1.- Haga un pequeño resumen (o mapa conceptual) de las etapas por las que pasa una célula desde el
estadío de precursor linfoide hasta un linfocito T efector y un linfocito B efector (célula plasmática),
mencionando las principales características, el sitio anatómico en que se localiza, que evento o que
característica adquiere que lo diferencia de la etapa previa:

Linfocito B efector: Primeramente se tiene una célula primordial hematopoyética (célula que da
origen a todas los linajes celulares de la sangre y se renueva a sí misma) en médula ósea. Esta luego
se convierte en una célula progenitora pluripotencial a través de señalización en la médula ósea. Esta
célula ya no es una célula primordial (ya no se renueva a sí misma pero puede producir linajes
linfoides y mieloides). Posteriormente, expresa una tirocinsa (FLT3), y se diferencia hacia un
progenitor linfoide común (ahora solamente da lugar a linfocitos B y T). También se ha identificado
un progenitor linfoide temprano el cual da lugar a precursores de célula T que migran al timo. Este
progenitor linfoide temprano (da lugar a elementos celulares no linfoides) expresa IL-7 que es
inducido por FLT3, y el factor de células primordiales e interacciona con el progenitor linfoide
común. De el progenitor linfoide común, estimulado por IL-7, CAMs, VLA-4 y VCAM-1 da lugar a
células pro-B en el estroma de la médula ósea. La célula pro B es la etapa más temprana de la línea
B y empieza a reordenar sus genes para codificar IgG. Se teoriza que con factores como el factor de
célula B temprano e IL-7 se puede determinar el curso de la célula B en el endostio. Aquí se pasa de
una célula pro-B a una célula pro B tardía, luego una pre-B grande, y pre-B pequeña. Entre cada una
de estas etapas, que todavía ocurren en la médula ósea (específicamente en el endostio y en el estroma
reticular), se reordena un locus a la vez de la cadena pesada de IgH. Específicamente, se pasa a
reordenar los genes D-J, luego V-DJ, y V-J. Este proceso es promovido por factores de transcripción
como E2A, el factor de célula B temprana, y Pax-5; entre otros. La célula pre-B pequeña ya tiene
reordenado los genes VDJ, pero todavía no VJ, y expresa una cadena mu intraceluar. No es hasta que
se ensambla exitosamente VJ que se logra expresar una IgM completa, dando lugar a una célula B
inmadura. El desarrollo final de célula B inmadura a madura ocurre en órganos linfoides secundarios
como el bazo, donde al estar expuestas a un antígeno particular, desarrollaran una IgD adicional a la
IgM y estarán listas para liberar anticuerpos. También se eliminan células B que reaccionan con
antígenos propios en la médula ósea.

Células T efectoras: Partiendo del progenitor de linfocito temprano, todavía en médula ósea; las
células T comparten los mismos pasos previos que las células B en su desarrollo. Del progenitor de
linfocito temprano, se pasa al precursor de línea T temprano (el cual sólo da lugar a linfocitos T). Este
progenitor migra al timo, donde existe un reordenamiento de genes para cambiar los receptores de la
célula. Aquí ocurre la selección positiva, donde se ponen a prueba los MHC de los ahora llamados
timocitos, para ver si reconocen MHC propio; y selección negativa para ver si reaccionan contra
antígenos propios. Esta selección positiva ocurre a través de la corteza y médula del timo, donde el
timocito es fagocitado por células dendríticas o macrófagos en caso de no pasar la selección
positiva/negativa. Hay linajes distintos de timocitos: CD3 negativo es el inicial (no expresa CD4 o
CD8), y da origen a células T gammadelta (no expresan CD4 ni CD8 incluso al madurar), y a
timocitos doble positivo alfabeta (los cuales expresan CD4 y CD8). Del timocito doble positivo
alfabeta se puede pasar a los timocitos doble positivo en reposo (expresan bajas cantidades de
receptores de células T). Si una célula de este tipo tiene receptores que interactúan con MHC propio,
pasa la selección positiva y pierden la expresión de CD4 o CD8. Esto da lugar a timocitos positivo
único, que solo expresan o CD4 o CD8. De ahí, se exportan a la periferia y sufren cambios en sus
proteínas de superficie CD4 o CD8. El desarrollo de los timocitos se hace de la médula hacia la
corteza y de vuelta hacia la médula, hasta que salen como timocitos positivo único. En la periferia,
ya como linfoticos maduros naive (reconocen antígenos para diferenciarse en células efectoras)
tendrán que encontrar a una célula presentadora de antígeno (únicamente células dendríticas), y
dependiendo de si esta expresa MHCI o MHCII, se convertirán en células T maduras citotóxicas o
helper; respectivamente.

2.- La teoría de Selección Clonal postula que cada linfocitos maduro expresa un solo tipo de receptor
para antígeno, específico para ese antígeno, que es de diferente especificidad que los receptores para
antígeno de otros linfocitos, y que ese receptor se generó durante el desarrollo ontogénico EN
AUSENCIA DEL ANTÍGENO. Pero no explicó cómo es que se generan estos miles de millones de
receptores diferentes (alta diversidad). Hubo dos líneas de hipótesis: los que abogaban por la
existencia de miles de millones de genes diferentes en la línea germinal, y los que apoyaban la idea
de que la diversidad se generaba a partir de pocos genes por hipermutación somática. Como podría
enunciar en términos sencillos lo que postulaban cada uno de los grupos?

-Teoría de línea germinal: Hay un gen separado para cada cadena de inmunoglobulina diferente y el
repertorio de anticuerpos es hereditario.

-Teoría de diversificación somática: El repertorio de inmunoglobulinas es el resultado de un número

limitado de secuencias heredadas de región V que experimentan alteraciones en células B a lo largo
de la vida de un organismo. Esto ocurre en arreglos VJ o VDJ, las cuales son muy susceptibles a
mutación (hipermutación).

3.- ¿Cuales son las diferencias estructurales y funcionales entre el TCR y el BCR?:

BCR: Estructuralmente consta de IgG (IgD, IgM, IgA, IgG o IgE) unida no covalentemente a un
dímero formado por cadenas Igalfa e Igbeta a través de puentes disulfuro. Funcionalmente, BCR se
una a antígenos intactos, o moléculas solubles en fluido extracelular, o antígenos presentados por
células presentadoras de antígenos. Los antígenos unidos son introducidos hacia el linfocito B por
endocitosis mediada por receptores. El antígeno es digerido en fragmentos, los cuales después son
presentados en MHCII para que linfocitos T helper puedan unirse y liberen citosinas que promuevan
la generación de una clona de células B con BCRs idénticos. El BCR puede volverse soluble y
diferenciarse en células plasmáticas que secretan estas versiones solubles (anticuerpos).

TCR: Posterior a la diferenciación de los timocitos en linfocitos T positivo únicos, se pueden tener
dos tipos de linfocitos T en términos de sus TCR. Los linfocitos t alfa/beta que tienen una cadena
alfa y beta que forman un heterodímero con tres regiones hipervariables que forman el paratopo. Los
linfocitos gamma/delta también tienen un heterodímero, pero con cadenas gamma y delta. Ninguno
tiene las inmunoglobulinas presentes. Ambos están complejados con cadenas CD3. Los dominios
variables se encuentran en la interfaz de las cadenas alfa/beta o gamma/delta. A diferencia de un
anticuerpo, la cadena pesada no tiene su fracción cristalizable. En conjunto con CDR3, CDR1, y
posiblemente CDR2 y 4; el TCR se une a un fragmento de antígeno que esté unido a un MHC I o II.
Dependiendo de qué MHC sea, el linfocito T a través de su TCR se activará por transducción de
señales y causará muerte a la célula que presentó el MHCI con antígeno extraño. Si es MHC II se
unirá a células presentadora de antígeno para liberar citosinas, promover inflamación, y atraer a otras
células al área. También pueden generar clonas de células plasmáticas que liberen anticuerpos
(versiones solubles de BCR). Una diferencia importante es que los TCR NO pueden reconocer
antígenos ni unirse a ellos directamente, sino que requieren a los MHC en las superficies celulares.

4.- El BCR puede reconocer al antígeno en su forma nativa, pero un linfocito T no, sino que requiere
que el antígeno se lo presente una célula presentadora. Esto se debe a que el ligando del TCR es: Un
complejo de péptido y molécula de MHC.

5.- Que es el proceso de maduración de una célula dendrítica? Que diferencias importantes hay entre
una célula dendrítica madura y una célula dendrítica inmadura? Porqué es tan importante el proceso
de maduración de una célula dendrítica? El proceso de maduración de las células dendríticas consiste
en la transformación de células progenitoras en médula ósea y a través de la sangre hacia los tejidos
linfáticos secundarios atraídas por quimiocinas (CCR1,2,5, 6), hacia células dendríticas inmaduras
capaces de fagocitar pero incapaces de estimular respuesta inmune. No es hasta que se encuentran
con un PAMP, que sus TLR se activan y las células maduran que empiezan a inducir el receptor de
quimiocina CCR7. Se comienza el procesamiento de antígenos en fagosomas y con CCR7 se estimula
la producción de moléculas coestimuladoras (DC-SIGN, B7) y del MHC. Al llegar al ganglio
linfático, las células dendríticas ordinarias maduras se convierten en activadoras de células T
indeferenciadas, pero ya no fagocitan (expresan MHC I y II). Las diferencias importantes radican en
la capacidad de coestimular a los linfocitos T y en la presencia de MHC, así como la presencia de
MHC y la pérdida de la capacidad de fagocitosis. Es importante porque las células dendríticas son las
únicas que pueden activar a un linfocito T.

6.- Defina órgano linfoide primario y órgano linfoide secundario. En mamíferos , cuáles son los
primarios y los secundarios?: Un órgano linfoide primario es un órgano donde a través de
diferenciación, proliferación y maduración de células primordiales, se obtienen células linfoides. En
mamíferos, el hígado fetal, el timo, y la médula ósea adulta son los principales ejemplos. Los órganos
linfoides secundarios son sitios donde los linfocitos son expuestos a antígenos y células presentadoras
de antígenos para activarse y empezar a dar una respuesta inmune adecuada y disociada. Ganglios
linfáticos, bazo, MALT, parches de peyer, BALT, PALT son los principales.

7.- Haga un esquema de un órgano linfoide secundario, como un ganglio linfático, señalando las zonas
de T y de B. En el esquema señale el trafico de la célula dendrítica madura, los sitios donde se dá la
activación del linfocito T y del linfocito B, su diferenciación a célula efectora y su salida a periferia.
(No sé dibujar y no me dio tiempo).

Bibliografía:

 Murphy, K., & Weaver, C. (2009). Janeways immunobiology. New York, NY: Garland
Science/Taylor & Francis Group, LLC. Pp: 143-196.
 Owen, J. A., Punt, J., Stranford, S. A., & Jones, P. P. (2013). Kuby immunology. New York:
W.H. Freeman.