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DETERMINACIÓN DE COLORANTE SINTÉTICO ROJO DE

AZORRUBINA EN MUESTRA DE BOM BOM BUN

Andrés Camilo Hernández Ducuara1, Johan Andrés Malagón Cifuentes2

Facultad de Ciencia y Tecnología, Universidad Pedagógica Nacional, Colombia.

OBJETIVOS

1. Determinar la longitud onda de máxima absorción y el rango de trabajo para el

método espectrofotométrico.
2. Construir la curva de calibración.
3. A partir de la calibración, determinar. A) La ecuación de la línea recta. B) La
incertidumbre de las medidas. C) Los límites de detección y cuantificación, utilizando
el tratamiento de datos propuesto por las buenas practica de laboratorio, GLP.
4. Determinar por método espectrofotométrico la cantidad de rojo de azorrubina en
ppm en muestra de producto comercial en la muestra comercial.

MARCO TEÓRICO

Interacción de la radiación electromagnética con la materia: Los métodos cuantitativos

de análisis químico instrumental hacen uso de la luz para determinar la concentración de
una sustancia cualquiera que sea.

“La radiación electromagnética es una forma de energía radiante la cual exhibe

propiedades tanto ondulatorias como de partícula” (Clavijo, 2002, p.801).
Propiedades de onda: Las radiación electromagnética exhibe diferentes
comportamientos a distintas longitudes de onda (distancia entre las crestas de una onda,
se designa con la letra griega lambda λ) y frecuencia (número de oscilaciones completas
por segundo, designada con la letra griega nu 𝑣).
Propiedades de partícula: La interacción de la radiación electromagnética con la
materia se evidencia al pensar en la luz como un haz de fotones que “son partículas muy
pequeñas con una masa de reposo nula; se desplazan en forma rectilínea, hasta ser
absorbidos por la materia” (Rammete,1981, p.135).
La energía de cada fotón es directamente proporcional a la frecuencia ondular.
𝐸 =ℎ𝑣
De donde; ℎ = 𝑐𝑜𝑛𝑠𝑡𝑎𝑛𝑡𝑒 𝑑𝑒 𝑃𝑙𝑎𝑛𝑐𝑘 (6,626𝑥10−34 𝐽 ∗ 𝑆)

Absorción selectiva de fotones por la materia: Independientemente del estado de

agregación en la que se encuentre la materia, ya sea sólido, liquido, gaseoso o en forma
de moléculas, átomos o iones debe sus propiedades químicas y su capacidad de absorción
de fotones a su estructura electrónica.
Según la teoría cuántica, los electrones solo pueden existir en la materia en ciertos
estados energéticos discretos, (…). En una molécula individual: el estado
fundamental para esta corresponde al nivel energético más bajo posible. La energía

1
Andreztrez3@gmail.com

2
johanandresmalagon@gmail.com
 2

electrónica de esta molécula puede variar, a medida que uno o más de sus
electrones es excitado hacia estados energéticos superiores. Esta excitación
electrónica puede ser provocada por la absorción de un fotón, siempre que la
energía de este sea exactamente igual al cambio que debe resultar en la energía
molecular (Rammete,1981, p.136).

Cuantización de la concentración por métodos espectrofotométricos: Según la ley de

Bougeur (1729)-Lambert (1760) la transmitancia de la luz por una solución es una función
exponencial de la longitud de la trayectoria. Y según Beer de la concentración de la especie
que absorbe fotones. La combinación de estas leyes se conoce como la Ley de Bougeur-
Lambert-Beer, ya que la dependencia de la concentración es la que mas se aplica a los
análisis químico. La ley se puede expresar en su forma exponencial:
𝑃
= 𝑇 = 10−𝑎𝑏𝑐
𝑃0

𝑇 = 𝑇𝑟𝑎𝑛𝑠𝑚𝑖𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎
𝐴 = 𝑎𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎
𝑎 = 𝑎𝑏𝑠𝑜𝑟𝑡𝑖𝑣𝑖𝑑𝑎𝑑, 𝑐𝑜𝑛𝑠𝑡𝑎𝑛𝑡𝑒 𝑑𝑒 𝑝𝑟𝑜𝑝𝑜𝑟𝑐𝑖𝑜𝑛𝑎𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒𝑝𝑒𝑛𝑑𝑒 𝑑𝑒 λ
𝑏 = 𝑡𝑟𝑎𝑦𝑒𝑐𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑐𝑒𝑙𝑑𝑎, 𝑎𝑛𝑐ℎ𝑜 𝑑𝑒 𝑠𝑜𝑙𝑢𝑐𝑖ó𝑛 (𝑐𝑚)
𝑐 = 𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑠𝑜𝑙𝑢𝑐𝑖ó𝑛

O bien, en su versión logarítmica:

𝐴 = log(1⁄𝑇) = log (100⁄%𝑇) = 𝑎𝑏𝑐

PROCEDIMIENTO (Diagramas de flujo)

Pese el bon bon bun completo, sin palo y cubierta

Fracturelo, retire la goma y pulvericelo en el mortero

Tome de 7-8 g en un vidrio de reloj, paselo a un vaso de precipitado y

disuelvalo en 15 mL de agua desionizada

Filtre la solucion por un papel de paso rapido a un matraz volumetrico de

50 mL y afore a volumen con agua desionizada

De dicha solucion se toman 5 mL y 10 mL y se llevan a matraces de 50 y

100 mL respectivamente para una C2 de 100 ppm c/solucion
 3

Se escogio un volumen de 5 mL de la SOLUCION DE 100 mL que es nuestra SOLUCION DE

TRABAJO y se agrega a un matraz de 50 mL con 25 mL de sacarosa al 40% y aforando a
volumen final

Se procede a determinar la longitud de máxima absorcion en el espectrofotometro,

Determina el RANGO DE TRABAJO

Asi los 7 grupos restantes midieron el volumen necesario de SOLUCION DE TRABAJO para
tener concentraciones en dicho rango diluyendo con los mismos 25 mL de sacarosa y
aforando a volumen final de 50 mL., PROCEDE A REALIZAR LA CALIBRACION leyendo cada
una de las soluciones en el ESPECTROFOTOMETRO

Luego de haber obtenido los datos de la calibración, se leyo la absorbancia de la disolucion

problema.

Se preparo un blanco de 50 mL de la solucion de sacarosa

TABLAS DE DATOS

1. Tabla 1 ABSORBANCIA y C (ppm) DEL PATRÓN

A 0,042 0,163 0,445 0,447 0,581 0,664 0,71 0,85

C (ppm) 1 4 10 12 16 18 20 24
Vf 0,5 2 5 6 8 9 10 12
La tabla 1 muestra la absorbancia a determinada concentración (ppm) y volumen.

2. Tabla 2

La tabla 2. Indica la absorbancia y la concentración del rojo de azorrubina al tener diferentes

𝑚𝑔
cantidades de muestra pulverizada, así como también las cantidades en ( ⁄𝐾𝑔) de RAZR
presentes en el pulverizado y en el BBB.
 4

3.Tabla 3

Tabla 3. Bandas de absorción electrónica para cromóforos, la longitud de onda

máxima para el grupo AZO es de 285-400 nm. Obtenido de (Christian, 2009)

CÁLCULOS DE RESULTADOS

1. RANGO DE TRABAJO
𝐴 = 𝑎𝑏𝑐
0,44569
𝑎𝑏 = 𝐴⁄𝐶 = = 0,044569 → 𝑨𝒃𝒔𝒐𝒓𝒕𝒊𝒗𝒊𝒅𝒂𝒅 𝑴𝒐𝒍𝒂𝒓
10,0 𝑝𝑝𝑚

A partir de la absortividad molar máxima y mínima se calcula teóricamente la

concentración máxima y mínima para el rango de trabajo así:
1
A. máx = 1,000 → 𝐂. 𝐦á𝐱 = 0,044569 = 22,41 ppm
0,100
A. min = 0,100 → 𝐂. 𝐦𝐢𝐧 = = 2,2441 pmm
0,044569
2. ECUACIÓN LÍNEA RECTA CON INCERTIDUMBRES

A C (𝑿𝒊 − 𝑿̅ )𝟐 Ŷ (𝒀𝒊 − Ŷ)𝟐 𝑿𝟐

0,042 1 147,016 0,070 0,0007618 1
0,163 4 83,266 0,173 0,0001020 16
0,446 10 9,766 0,380 0,0043020 100
0,447 12 1,266 0,449 0,0000044 144
0,581 16 8,266 0,587 0,0000372 256
0,664 18 23,766 0,656 0,0000624 324
0,71 20 47,266 0,725 0,0002280 400
0,85 24 118,266 0,863 0,0001716 576
∑ 𝑨 = 3,9027 ∑ 𝑪 = 105 ∑(𝑿𝒊 − Ẋ)𝟐 = 438,88 ∑(𝒀𝒊 − 𝒀)𝟐 = 0,005669 ∑ 𝑿𝟐 = 1817
̅ = 𝟎, 𝟒𝟖𝟖
𝑨 ̅ = 𝟏𝟑, 𝟏𝟐𝟓
𝑿
 5

2.1 REGRESIÓN LINEAL

𝒀 = 𝒃𝑿 + 𝒂

a = 0.0351
b = 0.0345
r = 0.9945
𝑹𝟐 = 0.9891

Con t de student a 95% grados de libertad 7 = 2,365

𝒚 = (𝒂 ± 𝑺𝒂 ∗ 𝒕) + (𝒃 ± 𝑺𝒃 ∗ 𝒕)𝑿 =

𝒚 = (𝟎, 𝟎𝟑𝟓𝟏 ± 2.2085𝑥10−2 ∗ 𝟐, 𝟑𝟔𝟓) + (𝟎, 𝟎𝟑𝟒𝟓 ± 1, 4654𝑥10−3 ∗ 𝟐, 𝟑𝟔𝟓)𝑿 =

𝒚 = (𝟎, 𝟎𝟑𝟓𝟏 ± 0,0522) + (𝟎, 𝟎𝟑𝟒𝟓 ± 3,4656𝑥10−3 )𝑿

2.2 INCERTIDUMBRE DE LAS MEDIDAS

∑(𝒀𝒊 −Ŷ)𝟐 0,005669

𝑺𝒚/𝒙 = √ = 𝑺𝒚/𝒙 = √ = 𝟎, 𝟎𝟑𝟎𝟕
𝒏−𝟐 𝟖−𝟐

∑(𝑿𝟐 ) 1817
𝑺𝒂 = 𝑺𝒚/𝒙 √ = 𝑺𝒂 = 0,0307√ = 𝟎, 𝟎𝟐𝟐𝟏
𝒏 ∗ ∑(𝑿𝒊 − 𝑿̅ )𝟐 8 ∗ 438,88

𝑺𝒚/𝒙 0,0307
𝑺𝒃 = = 𝑺𝒃 = = 𝟏, 𝟒𝟔𝟓𝟒𝒙𝟏𝟎−𝟑
̅ )𝟐
√∑(𝑿𝒊 − 𝑿 √438,88

2.3 LIMITE DE DETECCIÓN

𝒀𝑳𝑫𝑫 = 𝒂 + 𝟑𝑺𝒚/𝒙 = 𝑌𝐿𝐷𝐷 = 0,0351 + 3(0,0307) =0,1272

𝒀𝑳𝑫𝑫 − 𝒂 0,1272 − 0,0351
𝑿𝑳𝑫𝑫 = = 𝑋𝐿𝐷𝐷 = = 𝟐, 𝟔𝟔𝟗𝟓
𝒃 0,0345

2.4 LIMITE DE CUANTIFICACIÓN

𝒀𝑳𝑫𝑪 = 𝒂 + 𝟏𝟎𝑺𝒚/𝒙 = 𝑌𝐿𝐷𝐶 = 0,0351 + 10(0,0307) =0,3421

𝒀𝑳𝑫𝑪 − 𝒂 0,3421 − 0,0351
𝑿𝑳𝑫𝑪 = = 𝑋𝐿𝐷𝐶 = = 𝟖, 𝟖𝟗𝟖𝟓
𝒃 0,0345
 6

3.CANTIDAD DEL COLORANTE RAZR EN LA MUESTRA PROBLEMA (Bon

Bon Bum)

3.1PROBLEMA

𝒚 = (𝟎, 𝟎𝟑𝟓𝟏 ± 𝟎, 𝟎𝟓𝟐𝟐) + (𝟎, 𝟎𝟑𝟒𝟓 ± 3,4656𝑥10−3 )𝑿

𝟎, 𝟒𝟔𝟕 = (𝟎, 𝟎𝟑𝟒𝟓)𝑿 + 𝟎, 𝟎𝟑𝟓𝟏

𝑿 = 𝟏𝟐, 𝟓𝟏𝟖𝟖 𝒑𝒑𝒎

𝑺𝒚/𝒙 𝟏 𝟏 (𝒀𝟎 − Ŷ)𝟐

𝑺𝒙𝟎 = ∗√ + + 𝟐
𝒃 𝒎 𝒏 𝒃 ∑(𝑿𝒊 − 𝑿 ̅ )𝟐

𝟎, 𝟎𝟑𝟎𝟕 𝟏 𝟏 (𝟎, 𝟒𝟔𝟕 − 𝟎, 𝟒𝟖𝟖)2

𝑺𝒙𝟎 = ∗ √ + + = 𝟎, 𝟒𝟒𝟓𝟔
𝟎, 𝟎𝟑𝟒𝟓 𝟖 𝟖 (𝟎, 𝟎𝟑𝟒𝟓)𝟐 438,88

𝒖 = 𝒙𝟎 ± 𝑺𝒙𝟎 ∗ 𝒕

𝒖 = 𝟏𝟐, 𝟓𝟏𝟖𝟖 ± 𝟎, 𝟒𝟒𝟓𝟔 ∗ 𝟐. 𝟑𝟔𝟓

𝒖 = 𝟏𝟐, 𝟓𝟏𝟖𝟖 ± 𝟏, 𝟎𝟓𝟒𝟎

𝒎𝒈 𝟎, 𝟎𝟓𝟎𝑳 𝟏𝟎𝟎𝟎𝒈 𝒎𝒈
𝑷𝒖𝒍𝒗𝒆𝒓𝒊𝒛𝒂𝒅𝒐 = 𝟏𝟐, 𝟓𝟏𝟖𝟖 ( )( ) = 𝟕𝟖, 𝟐𝟑𝟒𝟔
𝑳 𝟖. 𝟎𝟎𝟎𝟖𝒈 𝟏𝑲𝒈 𝑲𝒈

𝒎𝒈 𝟏𝟗, 𝟓𝟓𝟗𝒈 𝒎𝒈
𝑩𝑩𝑩 = 𝟕𝟖, 𝟐𝟑𝟒𝟔 ( ) = 𝟏𝟗𝟏, 𝟐𝟓𝟒𝟔
𝑲𝒈 𝟖. 𝟎𝟎𝟎𝟖𝒈 𝑲𝒈

RECHAZO DE DATOS

𝑿𝒎𝒂𝒚𝒐𝒓 − 𝑿𝒗𝒆𝒄𝒊𝒏𝒂𝒍 𝟏𝟒, 𝟏𝟏𝟑𝟎 − 𝟏𝟐, 𝟓𝟏𝟖𝟖

𝑸𝒎𝒂𝒚𝒐𝒓 = = = 𝟎, 𝟐𝟒𝟕𝟕
𝑿𝒎𝒂𝒚𝒐𝒓 − 𝑿𝒎𝒆𝒏𝒐𝒓 𝟏𝟒, 𝟏𝟏𝟑𝟎 − 𝟕, 𝟔𝟕𝟖𝟑

𝟎, 𝟐𝟒𝟕𝟕 < 𝟎, 𝟒𝟕(𝟗𝟎% 𝒅𝒆 𝒄𝒐𝒏𝒇𝒊𝒂𝒏𝒛𝒂) ∴ 𝒔𝒆 𝒄𝒐𝒏𝒔𝒆𝒓𝒗𝒂

𝑿𝒎𝒂𝒚𝒐𝒓 − 𝑿𝒗𝒆𝒄𝒊𝒏𝒂𝒍 𝟏𝟐, 𝟓𝟏𝟖𝟖 − 𝟏𝟏, 𝟔𝟕𝟖𝟑

𝑸𝒎𝒆𝒏𝒐𝒓 = = = 𝟎, 𝟏𝟑𝟎𝟔
𝑿𝒎𝒂𝒚𝒐𝒓 − 𝑿𝒎𝒆𝒏𝒐𝒓 𝟏𝟒, 𝟏𝟏𝟑𝟎 − 𝟕, 𝟔𝟕𝟖𝟑

𝟎, 𝟏𝟑𝟎𝟔 < 𝟎, 𝟒𝟕(𝟗𝟎% 𝒅𝒆 𝒄𝒐𝒏𝒇𝒊𝒂𝒏𝒛𝒂) ∴ 𝒔𝒆 𝒄𝒐𝒏𝒔𝒆𝒓𝒗𝒂

𝑸𝟗𝟎 = 𝟏, 𝟗𝟔𝟑 ∗ 𝒏−𝟎,𝟔𝟖𝟔𝟖 = 𝟏, 𝟗𝟔𝟑 ∗ 𝟖−𝟎,𝟔𝟖𝟔𝟖 = 𝟎, 𝟒𝟕𝟎𝟔

 7

GRÁFICAS

1. CURVA ESPECTRAL

Gráfica 1 Longitud de onda de Absorción Máxima λ del patrón de RAZR 5 mL a 10 ppm diluida en 25 mL de
sacarosa 40% obtenido en la práctica.

Ancho de banda aprox. 100 nm

 8

2. GRÁFICA CURVA DE CALIBRACIÓN

C (ppm) 1 4 10 12 16 18 20 24
A 0,042 0,163 0,445 0,447 0,581 0,664 0,71 0,85
Vf 0,5 2 5 6 8 9 10 12

Curva de calibración
1
0,9
RANGO DE TRABAJO
0,8
0,7
ABSORBANCIA

0,6
LD
0,5
LD C
0,4
y = 0,0345x + 0,0351
0,3 R² = 0,9893
0,2
0,1
0
0 5 10 15 20 25 30
CONCENTRACIÓN (ppm)

ANÁLISIS DE RESULTADOS

• A partir de las soluciones patrón se generó:

1. La longitud de onda máxima en la cual el compuesto químico RAZR (Imagen 1)

absorbe radiación gracias ya que en su estructura hay lo que se conoce como
Cromógeno, que es la porción que absorbe electrones o radiación UV. “El
cromógeno es un cuerpo aromático que contiene un grupo que proporciona color,
llamado comúnmente cromóforo. Los grupos cromóforos causan color a las bandas
de absorción en el espectro visible” (Salero, 2013), en este caso es el grupo
“AZOICO” que lo componen los átomos de Nitrógeno enlazados doblemente, así los
electrones de valencia son los que se excitan al absorber energía radiante entrando
a orbitales anti enlazantes.
 9

ɕ*
N N
π*

ɕ
El Nitrógeno cuenta con 5 e- de
valencia, el grupo azo forma el
doble enlace, tiene dos electrones
Imagen 1 Estructura Química de RAZR obtenido de Wikipedia.org
no enlazantes y el restante se
enlaza con el carbono adyacente,
los electrones del orbital π pasan a
π* a λ= 519 nm

2.El rango de trabajo en el cual se puede cuantificar con parámetros de precisión y exactitud
el analito en cuestión, esto se hizo teniendo en cuenta la absortividad molar a la longitud de
onda máxima, los mismos patrones sirvieron como medida de los limites en los cuales el
método es robusto con factores estadísticos que permiten saber que tan inciertas son estas
mediciones.
3. Según la tabla 3 la longitud de onda máxima del grupo azo es de 285-400 nm Tal
desviación, teniendo en cuenta que la longitud de onda máxima obtenida en el laboratorio
fue de 519 nm se explica en gran medida a que la molécula tiene en su estructura química
grupos aromáticos sustituidos con grupos hidroxi, al igual que los electrones no enlazantes
del grupo AZO los cuales absorberán mayor radiación “Un auxocromo (grupo hidroxi
presente en la molécula, no absorbe radiación por sí mismo, pero si está presente en una
molécula, puede aumentar la absorción de un cromóforo o desplazar la longitud de onda de
absorción cuando se une al cromóforo…Los grupos hidroxi (￢OH), metoxi (￢OCH3),
amino (￢NH2), nitro (￢NO2) y aldehído (￢CHO), por ejemplo, aumentan unas 10 veces
la absorción; este gran efecto se debe a conjugaciones n- π…por lo general desaparece la
estructura fina del espectro generando un desplazamiento bato crómico y un aumento de
intensidad.” (Christian, 2009).
4, En la curva de calibración el valor número 3 correspondiente a una concentración de 10
ppm de una muestra problema exacta y precisa según la línea de tendencia debe ser 0,3801
y no como el resultado de la absorbancia obtenido 0,445.

𝑦 = (0,0345 ∗ 10) + 0,0351 = 0,3801

 10

En la gráfica para una concentración de 10 ppm y una absorbancia de 0,445 el valor de la

absorbancia se aleja de la tendencia posiblemente debido a un error aleatorio, es decir, el
juicio humano en la lectura del menisco del líquido contenido en la pipeta o matraz. Como
la absorbancia es mayor con respecto a la línea de tendencia quiere decir que la solución
está un poco más concentrada y por lo tanto la concentración de 10 ppm es incorrecta
porque el valor de la absorbancia = 0,445 corresponde a una concentración de 11,8811
ppm.
0,445 − 0,0351
= (𝑋(𝑝𝑝𝑚) ) = 11,8811 𝑝𝑝𝑚
0,0345

CONCLUSIONES

1 El método espectrofotométrico para la determinación de rojo de azorrubina en

productos comerciales es válido, por las siguiente razones:
1.1 Las desviaciones estándar presentes se deben tal vez a perdida del
material en el traspaso de un recipiente a otro o al incorrecto ajuste del
menisco del líquido.
1.2 Con la longitud de onda máxima y el rango de trabajo se permite limitar
la concentración mínima y máxima de trabajo lo cual descarta cualquier
valor que no se encuentre dentro del rango.

2 El ministerio de salud legisla los parámetros de calidad de productos comerciales en

la RESOLUCION 10593 DE 1985, la entidad colombiana que regula y supervisa esto
es el INVIMA, se aconseja que dicho colorante sintético “debe tener un máximo de
concentración de 300 ppm (mg RAZR/Kg de producto)” (Salud, 1985), según el análisis
espectrofotométrico realizado al producto Bom Bom Bum, tiene una concentración de
72,2296 ppm de RAZR para el producto sin el chicle y 191,24 ppm de RAZR en el
producto con chicle, lo cual cumple con los parámetros de calidad para su
comercialización.

3 Los electrones en orbitales (pi), como los de los enlaces dobles o triples. Son los que
se excitan con mayor facilidad y son los responsables de la mayor parte de los
espectros electrónicos en las regiones visibles y UV.

4 Se observa en la tabla 1 que la relación entre la absortividad y concentración es directa

ya que a mayor cantidad de moléculas absorbentes aumentara así la absorción de
energía de una longitud de onda determinada como lo indica la ley de Beer-Bougeur-
Lambert.

5 El error aleatorio de la muestra posiblemente se ocasiono por la falta de alguna

cantidad de líquido, tal vez en el aforo del menisco del matraz o en el trasvase de la
pipeta al matraz para así bajar su concentración y de esa manera estar más disuelta,
lo que indica que la absorbancia debe disminuir para la concentración de 10 ppm con
respecto a la absorbancia = 0,445 obtenida en el método espectrofotométrico.
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Referencias

Christian, G. D. (2009). ESPECTROS ELECTRÓNICOS Y ESTRUCTURA MOLECULAR. En Química

Analítica (págs. 457-511). México: Mc Graw Hill.

Clavijo Díaz, A. (2002). Fundamentos de química analítica. Equilibrio ionico y análisis químico.
Bogota: Universidad Nacional de Colombia.

Ramette, R. W. (1983). Equilibrio y análisis químico. Massachusectts: Fondo Educativo

Interamericano, S.A.

Salero, E. G. (Septiembre de 2013). Caracterizacion del color caramelo por espectrofotometria

molecular del UV- Vis E infrarojo en bebidas refrescantes. Obtenido de Instituto Politecnico
Nacional: https://tesis.ipn.mx/bitstream/handle/123456789/16910/25-1-
16557.pdf?sequence=1

Salud, M. d. (16 de Julio de 1985). Resolucion 10593 de 1985. Obtenido de

https://www.icbf.gov.co/cargues/avance/docs/resolucion_minsalud_r1059385.htm