toxinas

ISSN 2072-6651 www.mdpi.com/journal/toxins revisión

Modulación de las funciones intestinales después de micotoxinas

Ingestión: Meta-análisis de experimentos publicados en animales
Bertrand Grenier 1,2 y Todd J. Applegate 1,*

1
Ciencias Departamento de animales, Universidad de Purdue, West Lafayette, IN 47907, EE. Correo electrónico: bgrenie@purdue.edu
2
Centro de investigación de Biomin, Tulln 3430, Austria

* Autor a quien debe dirigirse correspondencia; Correo electrónico: applegt@purdue.edu; Tel.: + 1-765-496-7769; Fax: + 1-765-494-
9346.

Recibido: 19 de noviembre de 2012; en forma revisada en: 12 de diciembre de 2012 / aceptado: 04 de febrero de 2013 / publicado: 21 de febrero
de 2013

Resumen: Las micotoxinas son metabolitos secundarios de hongos que pueden causar graves problemas de salud en los animales y
pueden resultar en severas pérdidas económicas.Efectos deletéreos de estos alimentos contaminantes en animales están bien
documentados, que van desde el deterioro del crecimiento, disminución de resistencia a patógenos, hepato y nefrotoxicidad a la
muerte. Por el contrario, los datos con respecto a su impacto en las funciones intestinales son más limitados. Sin embargo, las células
intestinales son las primeras células a estar expuesto a las micotoxinas y a menudo en concentraciones más altas que otros
tejidos. Además, las micotoxinas dirigidas específicamente proteínas facturación - y activa-las células, que son predominantes en el
 epitelio intestinal. Por lo tanto, las investigaciones intestinales han ganado gran interés durante la última década, y algunas
publicaciones han demostrado que las micotoxinas son capaces de comprometer varias funciones principales del tracto
gastrointestinal, incluyendo la disminución de superficie disponible para la absorción de nutrientes, modulación de los
transportadores nutrientes o pérdida de la función de barrera. Además algunas micotoxinas facilitan la persistencia de patógenos
intestinales y potencian la inflamación intestinal. Por el contrario, el efecto de estos metabolitos fúngicos en la microbiota intestinal
es desconocido. Esta revisión se centra en las micotoxinas que son de preocupación en términos de ocurrencia y toxicidad, es decir:
las aflatoxinas, ocratoxina A y las toxinas de Fusarium . Se analizaron los resultados de los experimentos publicados casi 100 (in
vitro, ex vivo e in vivo)con una especial atención a las dosis usadas.

Palabras clave: micotoxinas; tracto gastrointestinal; nutrientes; permeabilidad del intestino; inmunidad mucosa; microbiota de la tripa

397

Abreviaturas

AF, las aflatoxinas; APC, células presentadoras de antígeno; DON, deoxinivalenol; FB, fumonisinas; FUS, toxinas de Fusarium ; GALT,
tejido linfoide asociado a intestino; GIT, tracto Gastrointestinal; GLUT2, facilitó el transportador de glucosa; GLUT5, transportador de
fructosa; IEC, células epiteliales intestinales; OTA, ocratoxina A; Parches PP, placas de Peyer; SGLT1, cotransporter de glucosa dependiente de
sodio 1; TCT, tricotecenos; TEER, resistencia eléctrica transepitelial; TJ, ensambladura apretada; T-2, toxina T-2; UC, usar cámara; ZEA,
zearalenona.

1. Introducción

Debido al aumento rápido de la población mundial, productividad animal y alimentación de seguridad son cada vez mayores retos. La
demanda en el suministro de alimentación es considerable, y más del 70% de cultivos de cereales se dedican a la producción animal. Por lo tanto,
cualquier factor que afecte la seguridad de la fuente de alimentación es una restricción significativa a la producción. Deterioro de alimentos por
hongos no es un problema nuevo, pero debido a su gran adaptabilidad de que estos microorganismos plantean un riesgo grave para el animal
alimentación industria. Recientemente, los hongos han sido designados como una amenaza mayor para la salud animal, vegetal y ecosistema que
las otras clases taxonómicas de patógenos [1]. Además, la materia afectada puede contaminar con tóxicos metabolitos secundarios de hongos,
conocidos como micotoxinas. Las micotoxinas son metabolitos estructuralmente diversos bajo peso molecular producidos por varios moldes
pertenecientes principalmente a especies de los géneros Aspergillus, Penicillium y Fusarium . Estas toxinas causan pérdidas a los agricultores y
reducen el valor de los alimentos contaminados. Por ejemplo, en Estados Unidos, se estima el costo económico debido a las tres micotoxinas
(aflatoxinas, fumonisinas y el deoxinivalenol) a USD 900 millones por año [2]. Efectos en animales después de la ingestión de estos compuestos
fungicidas varían de enfermedad aguda y abierta con alta morbilidad y muerte a crónica, disminución de resistencia a patógenos y reducción la
productividad animal [3,4]. Sin embargo, el principal problema asociado con piensos contaminados con micotoxinas no es episodios de
enfermedad aguda, pero más bien la ingestión de bajo nivel de toxinas que pueden causar una serie de alteraciones metabólicas, fisiológicas e
inmunológicas [3,4].
Aunque la literatura sobre las micotoxinas es rica en informes de investigación de mecanismos celulares, toxicidad celular, patología asociada
y rendimiento animal, estudios sobre el efecto de estos compuestos en el tracto gastrointestinal (TGI) es limitada. Teniendo en cuenta que la
interacción inicial de micotoxinas es con el epitelio intestinal, este tema ha ganado interés en la investigación significativa en la última década
por varias razones. En primer lugar, la mayoría reconoce que un tracto intestinal saludable garantiza el bienestar y la salud de las personas y
animales. Segundo, rápidamente dividir y activadas las células y los tejidos con un volumen de negocios de alto valor proteico son predominantes
en el epitelio intestinal. Los tejidos y las células intestinales pueden convertirse en un objetivo principal de las micotoxinas ya que muchos de
estos metabolitos son inhibidores de la síntesis de proteínas. En tercer lugar, la absorción de las micotoxinas y su destino dentro del GIT sugiere
que el epitelio está expuesto repetidamente a estos tóxicos y en concentraciones más altas que otros tejidos. Este último punto es explorado en la
siguiente sección de este informe.
El mantenimiento de un saludable GIT es crucial como asegura que nutrientes son absorbidos a una velocidad óptima, proporciona una
protección eficaz contra los agentes patógenos a través de su propio sistema inmunológico y mantiene la microflora indígena en números
apropiados y confinados a sus nichos naturales. Estos 398

tres funciones de la GIT podrían ser en la foto como un "ménage à trois" en el que cada componente interactúa con otros (nutrición ↔ sistema
inmune ↔ intestinal microbiota ↔ nutrición) para mantener la homeostasis intestinal. Cuando se ve comprometida la integridad de la mucosa
intestinal, disminuye la absorción de nutrientes. Además, una mayor proporción de nutrientes absorbidos se dirige a reparar la zona dañada y para
apoyar el sistema inmune hasta el insulto intestinal eliminaron [5].
Si un componente de "ménage à trois" es comprometido, el efecto adverso podría ser extendido a los otros componentes. Por ejemplo, alterar
el número y especie de bacterias GIT puede afectar capacidad del anfitrión de digerir alimentos y para estimular el sistema inmunológico. En esta
revisión hemos por lo tanto resumimos recientes después de la exposición de micotoxinas en las funciones digestivas y absorbentes, de defensa
intestinal y composición del microbioma. Esta revisión se centra en las micotoxinas más importantes en términos de ocurrencia y la toxicidad, a
saber, las aflatoxinas (AF), ocratoxina A (OTA), deoxinivalenol (DON), toxina T-2 (T-2), zearalenona (ZEA) y fumonisinas (FB). Se
investigaron siete procesos intestinales como se muestra en la tabla 1. Además, las respuestas animales fueron evaluadas según las dosis
experimentales usadas. Basado en encuestas recientes de micotoxinas [6-8], estas dosis fueron colocadas en tres diferentes categorías: realistas,
ocasionales y poco realistas dosis (tabla 2). Este enfoque se aplicó a todos los resultados informados en esta revisión.

2. Absorción intestinal y destino de las micotoxinas con el intestino

La absorción de micotoxinas y posterior tejido distribución se rige por la absorción de GIT. Este pasaje a través de la barrera intestinal puede
ser máxima, como con las aflatoxinas (AF), o muy limitado, como con las fumonisinas (FB) (Figura 1). La biodisponibilidad de estos
compuestos fungicidas es tal modo muy variada y difiere entre las especies animales (Figura 1). Cueste lo que cueste, el epitelio intestinal se
expone a todo el contenido de alimentos contaminados y es el primer destino de estos contaminantes. La rápida aparición de la mayoría de las
micotoxinas en la circulación indica claramente que la mayoría de la toxina ingerida es absorbida en la parte proximal de la GIT [9,10]. Las
micotoxinas pueden comprometer por lo tanto el epitelio intestinal ya sea antes de la absorción en la parte superior o en el intestino entero por
toxinas no absorbido. De hecho, con la excepción de AF que es absorbida en altas tasas independientemente de la especie [10], absorción de otras
micotoxinas, como los tricotecenos (TCT), OTA, o FB puede variar desde 1% hasta el 60% [9,11, 13]. Así, una parte sustancial de la toxina no
absorbida permanece dentro del lumen del GIT. La mala absorción intestinal de FB, que van desde 1% a 6% en especies no rumiantes [11],
implica que epitelio intestinal se expone a una elevada proporción de la toxina ingerida. Del mismo modo, la absorción de deoxinivalenol (DON)
es moderada en los cerdos, pero muy limitado en las aves de corral (Figura 1) [13,14]. La tolerancia relativa de las aves de corral a DON ha sido
atribuida en parte a su baja biodisponibilidad. Sin embargo, el impacto potencial del DON restante en el lumen intestinal es todavía desconocido,
y el nivel de tolerancia en el GIT puede ser diferente. Sin embargo, en comparación con los cerdos, el tiempo de tránsito intestinal es muy rápido
en las aves de corral, y por lo tanto esto puede reducir el tiempo de exposición a esta micotoxina. Más importante aún, varias micotoxinas han
demostrado sufrir circulación entero-hepática (Figura 1) [9,12,15,16].
399

Tabla 1. Procesos intestinales investigados — número de experimentos por proceso y por micotoxinas en lo metanálisis.
Digestibilidad Enzima Absorción de Microflora Integridad Inmunidad Separación
de nutrientes actividades nutrientes 1 digestiva de la barrera mucosa 2 de Total 3
patógeno
Experimentos 13 5 17 5 16 13 14 83
4 0/0/13 0/0/5 10/01/12 1/2/4 13/2/5 01/07/10 01/01/13 16/23/62
in vitro /ex vivo/en vivo
Aflatoxinas (AF) 5 4 1 0 2 1 1 14
Ocratoxina A (OTA) 0 0 0 0 3 0 3 6
Deoxinivalenol (DON) 1 0 11 3 8 7 2 32
T-2 toxina (T-2) 0 0 1 1 0 0 3 5
5
Zearalenona (ZEA) 0 0 0 0 0 0 0 0
Fumonisinas (FB) 2 1 2 1 2 4 2 14
Contaminación múltiple 5 0 2 0 1 1 3 12

Referencias
Aflatoxinas (AF) [17-21] [17,19,22,23] [24] [25,26] [27] [28]

Ocratoxina A (OTA) [29-31] [32-34]

Deoxinivalenol (DON) [35] [36-46] [47-49] [50-57] [51,53,58-62] [58,63]
T-2 toxina (T-2) [64] [65] [28,66,67]
Fumonisinas (FB) [68,69] [70] [70,71] [72] [51,73] [51,74-76] [75,77]
Contaminación múltiple [21,78-81] [82,83] [51] [51] [84-86]
12

Absorción de nutrientes también incluye experimentos sobre las propiedades electrofisiológicas del epitelio intestinal y en la morfología de las vellosidades
intestinales; Inmunidad mucosa no incluye experimentos con estímulos, tales como agentes patógenos o antígenos, además de exposición de micotoxinas. Se
 refiere sobre todo a la interacción de las micotoxinas con el epitelio a través del análisis de la expresión de citoquinas; 3 El mismo experimento puede ser asignado
a categorías diferentes cuando se investigaron las funciones intestinales múltiples; 4 en vitro, uso de líneas celulares; ex vivo, uso de epitheliums aislados o de
simulación ruminal; en vivo, uso de animales. Algunos publicaron artículos combinados en el mismo estudio en vitro o ex vivo , en vivo enfoques, especialmente
para estudios de nutrición con el uso de usar cámara (UC) tras intoxicación animal. 5 Aunque no hay ningún informe sobre ZEA solo, ZEA se encontró en muchos
experimentos usando alimentos naturalmente contaminados con toxinas de Fusarium .

400

Tabla 2. Método utilizado para clasificar las dosis experimentales.

Deoxinivalenol T-2 toxina (T- Zearalenona Las fumonisinas Aflatoxinas Ocratoxina A
(DON; mg/kg) 2; mg/kg) (ZEA; mg/kg) (FB; mg/kg) (AF; mg/kg) (OTA; mg/kg)
Realista de dosis (RD) 1
Representante de campo
<5 < 0.5 <1 < 10 < 0.3 < 0.3
Dosis ocasionales (OD) 1 >5 > 0.5 < >1 > 10 > 0.3 < > 0.3 <
Condiciones climáticas desfavorables < 25 2 <5 < 40 2 2

Dosis poco realista (UD) 1

Poco probable que ocurra en la naturaleza > 25 >2 >5 > 40 >2 >2
Límites de la UE (dirección CE) 2
ningún
Cerdo (joven) 0.9 (0.9) asesoramiento 0.25 (0.1) 5 (5) 0.02 0.05 (0.05)
Aves de corral 5 o - 20 0.02 0.1
Rumiantes (joven) 5 (2) niveles guía 0,5 (0,5) 50 (20) 0.02 (0.01) -
establecidos

Límites de Estados Unidos (orientación

de la FDA) 3 ningún ningún ningún
1 asesoramiento asesoramiento 10 0.1 (0.02) 0.1 asesoramiento
Cerdo (jóvenes) las
5 o o 50 4 (0.02) o
aves de corral (joven)
5 niveles guía niveles guía 30 4 0.3 (0.02) niveles guía
Rumiantes (joven)
establecidos establecidos establecidos
1

El establecimiento de las tres categorías (RD, OD, UD) se basó en recientes encuestas en todo el mundo [6-8]. Según las concentraciones promedios
reportadas en estos estudios, un promedio para cada micotoxina y multiplicado por un 5-fold factor para obtener el umbral máximo de dosis realistas
(RD). Según los niveles máximos detectados en estos estudios, un promedio para cada micotoxina y multiplicado por un factor de 2 veces para obtener el
umbral mínimo de dosis poco realistas (UD). Dosis ocasionales (OD) son las concentraciones entre los dos umbrales de RD y UD. La conversión de dosis
usadas en vitro a las dosis equivalentes en mg/kg fue basada en el método de Sergent et al. [87]; 2 Límites de EU en el alimento terminado según la Comisión
Europea recomendación 2006/576/CE y la Comisión Europea Directiva 2003/100/CE; 3 Fijar límites de Estados Unidos en el alimento terminado según el
alimento y drogas administración orientación reguladora para las toxinas y contaminantes; 4 En los animales alimentados para el sacrificio.

401
Figura 1. Absorción y destino de las micotoxinas en el tracto gastrointestinal (TGI) de no rumiantes. En la izquierda son muestra los
diferentes segmentos de GIT, los sitios de absorción y la dinámica de las micotoxinas más importantes dentro de la GIT. Es una
representación aproximada del GIT de no rumiantes que no toma en cuenta el tamaño y proporción de estos segmentos según la
especie. A la derecha se indica que el porcentaje absorbido de las micotoxinas más importantes en el GIT de cerdos y aves y las rutas
de absorción de toxinas.
 Esto hace que las micotoxinas disponibles a través de la bilis en el ciclo entero hepático, dando por resultado la reabsorción y un tiempo de
retención prolongada en el GIT. Entero hepática de reciclaje debe contribuir a la toxicidad FB como la absorción intestinal de la toxina es muy
baja. Así, en el lumen intestinal FB podrían incorporarse en micelas mixtas, a través de interacciones con el nivel de colesterol o las sales
biliares y facilitar así su absorción intestinal [15]. Curiosamente, un estudio en vitro demostraron que FB no pudo cruzar el epitelio intestinal
[89], pero teniendo en cuenta que este modo de falla imitar en vivo las condiciones (por ejemplo, a través del reciclaje de entero-hepática o a
través de la incorporación a las micelas mixtas) deben establecer conclusiones con cuidado. Además de la exposición creciente a través de la
circulación entero-hepática, ha recientemente ha sugerido que DON primero entra en la circulación de la sangre cuando se absorbe en el GIT
superior y luego mueve la luz intestinal, pasando a través de las células intestinales más distales de la sangre por el lado basolateral de la célula
[50].Aunque un estudio en vitro , esto puede explicar por qué se observan algunos efectos del DON en el yeyuno medio y distal y no en el
intestino proximal.
Metabolismo de micotoxinas puede ocurrir en el hígado y el tracto digestivo. Metabolismo intestinal, ya sea en el epitelio intestinal o por
intestino microorganismos, puede limitar los efectos tóxicos de las micotoxinas en el GIT. Esto es especialmente cierto para los rumiantes, que
son capaces de convertir muchas micotoxinas en metabolitos no tóxicos. Resistencia de rumiantes para algunas micotoxinas se ha atribuido a la
función desintoxicante de la población microbiana en el rumen. Muchos compuestos, tales como ZEA, DON o OTA son efectivamente
prestados no tóxicas por los microorganismos del rumen antes de absorción [9]. Sin embargo en no rumiantes, biotransformación intestinal de
micotoxinas ocurre predominante en el intestino y así proporciona desintoxicación poco antes de la absorción. A diferencia de otras
micotoxinas, AF requiere metabolismo a su metabolito tóxico. Mientras que esta activación se ha descrito ampliamente en el hígado,
metabolismo de1 AFB para el epóxido reactivo también ocurre en el tracto intestinal [88].
La absorción y el destino de las micotoxinas en el GIT proporciona evidencia que el epitelio intestinal es propenso a la acción tóxica de estas
toxinas. Por lo tanto, este artículo revisa las consecuencias de la exposición de micotoxinas en los diferentes procesos que gobiernan las
funciones principales del intestino.

3. Consecuencia de las micotoxinas para el metabolismo de nutrientes

Está muy bien documentado que las micotoxinas más importantes son capaces de afectar adversamente el crecimiento de los
animales. Impacto en el rendimiento varía según muchos factores, tales como las micotoxinas y la especie utilizada, la concentración en la
alimentación, el uso de purificada versus naturalmente contaminado alimento o la ingestión de la multi-toxina contaminado alimento. Aunque el
efecto de dosis bajas es más controvertido, la disminución del rendimiento es uno de los principales efectos caracterizados de intoxicación de
micotoxinas [3].Aunque disminuyó la ganancia de peso corporal de los animales es aparentemente una consecuencia del consumo de alimento
reducido o directamente la alimentación negativa, un cuerpo importante de investigación apunta a un efecto directo o indirecto de las
micotoxinas en la calidad de nutrientes, digestibilidad y absorción. Existe una estrecha asociación entre el rendimiento de la producción y la
actividad digestiva. Por ejemplo, los autores de la década de 1970 y de 1980 divulgado reducida absorción de nutrientes esenciales después de
aflatoxina [3] y tricotecenos exposición (TCT) [36,64]. Una reducción en la severidad de la aflatoxicosis aguda en pollos de engorde
oversupplemented con energía ha sido conocido [90]. Por lo tanto, es importante aclarar cómo las micotoxinas modulan la actividad de las
enzimas y transportadores implicados en la digestión de nutrientes y absorción y posteriormente, las consecuencias sobre la digestibilidad y
energía metabolizable.

3.1. digestibilidad y energía Metabolizable

Se ha documentado el efecto de las micotoxinas en aparente de nutrientes y digestibilidad de la energía, especialmente en el caso de AF
y Fusarium toxinas (FUS). Dosis muy bajas de AFB1(20 y 40 μg/kg) reducen la digestibilidad aparente de proteína cruda de 8 a 13% en patos
(tabla 3) [17]. Del mismo modo, AF dieta sugirió aumentar los requerimientos de aminoácidos y también a afectar a patos en mayor medida que
los pollos [18]. En dosis más altas, este metabolito del Aspergillus mostró efectos similares sobre la digestibilidad aparente de gallinas
ponedoras y pollos [19,20]. Utilización neta de proteína digestible aparente (digesta ileal) y energía metabolizable (heces) también fueron
evaluados en estos estudios, y AF fue demostrado para reducir la utilización de la energía (cuadro 3).

403
 Tabla 3. Modulación de los procesos digestivos y absorción de micotoxinas.
CONCENTRACIÓN DE MICOTOXINA EN
ESTUDIOS
Dosis ocasionales Dosis poco realistas
Dosis realistas
Procesos digestivos
Enzima AF (gallina): actividad de amlysase ↗ en páncreas FB1 (cerdo): la actividad aminopeptidasa ↘ en yeyuno
actividades y ↘en duodeno, actividad de la lipasa ↘ en páncreas y
[70]. AF (gallina): disacaridasa, la actividad de la
duodeno, actividad de tripsina y quimotripsina ↗ en
maltasa↗ en yeyuno [19].
páncreas [22]. AF (pato): actividad de proteasa,
AF (ratón): actividad de la fosfatasa alcalina ↘ en el
amlysase, tripsina y quimotripsina ↗ en duodeno [17].
enterocito duodenal aislado [23].
Digestibilidad de AF (pato): reduce la digestibilidad aparente de proteína FUS (gallina): digestibilidad de nutrientes ligeramente
nutrientes
cruda [17,18]. deprimida y energía metabolizable [78].
FUS (perro): digestibilidad de nutrientes mejorada [81]. FUS (pollo): mayor digestibilidad de la proteína y la
FB1 (cerdo): reducida digestibilidad del extracto etéreo [68]. utilización neta de proteína [80].
DON (pollo): reduce la viscosidad intestinal [35]. FB1 (rata, cerdo): reduce la digestibilidad de nutrientes
[68,69].
AF (pollo/gallina): reduce la digestibilidad aparente,
energía digestible y metabolizable [19-21].

Procesos de absorción
Transporte de DON (Células HT-29): inhibición fuerte de SGLT1 y DON (UCj-gallina/pollo 1): reducido Isc después de Toxina T-2 (rata/explante): reduce la absorción de
azúcar la adición de glucosa [42,43], inhibición de SGLT1
GLUT5 [44]. glucosa en yeyuno y su tasa de aparición en el plasma
intestinal [45]. FB1 (cerdo/UCj 1): mayor Isc
DON (pollo): redujo la expresión intestinal de SGLT1, venoso [64].
después de la adición de glucosa [70].
GLUT2 [40] y GLUT5 [46]. AF (UCj 2): reducido Isc después de la adición de
glucosa [24].

OTA (Células HT-29): inhibición fuerte de SGLT1

[29].
 DON (Células HT-29): inhibición de activo y pasivo - DON (UCj 2): reducido Isc después de la adición de
Transporte de L
aminoácidos transportistas de serina [44]. prolina [41].

Transporte de
DON (Células HT-29): aumento del transporte de palmitato
lípidos
[44]. DON (pollo): redujo la expresión del transportador de
palmitato en yeyuno [46].
Otros nutrientes DON (ratón/explante): reduce la absorción y
esenciales transferencia de folato [36].

GLUT2, facilitó el transportador de glucosa; GLUT5, transportador de fructosa; ISC, cortocircuito corriente; SGLT1, cotransporter de glucosa dependiente de sodio 1; UCj, yeyuno montado en cámara de

usar. 1 (especies/UCj) significa que los ensayos con animales expuestos a micotoxinas a través de la alimentación o por sonda nasogástrica, seguida por el yeyuno montado en cámara de usar; 2 (UCj) significa

además de micotoxina en la mucosa del yeyuno montado en usar cámara de nonexposed animales.

Además, AF en combinación con OTA tenía un efecto más pronunciado sobre el contenido de energía metabolizable de la dieta que cuando
cualquier toxina se alimenta solo, y esta reducción se produjo a través de un aumento significativo en las necesidades de energía de
mantenimiento de la gallina [21]. La incapacidad de los animales para utilizar eficientemente los nutrientes esenciales en su alimentación
también se ha demostrado en ratas y cerdos alimentan con dietas contaminadas con dosis moderadas de FB1 (tabla 3) [68,69]. Según lo
mencionado por Gbore et al. [69] las alteraciones en las concentraciones de albúmina síntesis y suero proteína observadas a veces en animales
intoxicados podrían ser una consecuencia de una menor digestibilidad de la proteína. Otros estudios sobre los efectos del DON y FUS
(principalmente contaminados con DON) en show de digestibilidad de nutrientes lo pertinente es considerar la evaluación de granos
contaminados naturalmente. Aunque algunos autores no encontrar ninguna, o sólo pequeñas diferencias, en digestibilidad [78,79,82], Danicke et
al. [80] y Leung et al.[81] informó de que las dietas naturalmente contaminadas con FUS mejoraron la digestibilidad en pollos y perros
respectivamente (cuadro 3). Del mismo modo, piensos contaminados con DON se ha demostrado para reducir la viscosidad intestinal de pollos
de engorde, probablemente debido a un efecto directo sobre el contenido de polisacáridos no amiláceos (considerado como anti-nutritiva) en la
alimentación (tabla 3) [35]. Una explicación plausible es que creciente hongos son capaces de sintetizar pared celular degradación enzimas para
penetrar la pared celular de los granos de cereales. Esta degradación parcial de los componentes de la pared celular y los cambios estructurales
en la proteína y probablemente en otras fracciones nutrientes sugieren una mejora en la disponibilidad de nutrientes para el animal.
Estos resultados subrayan la necesidad de considerar no sólo la contaminación de micotoxinas en la evaluación de sus efectos en la salud
animal y rendimiento, sino también las posibles alteraciones fisicoquímicas de alimentos debido a la infección o invasión del hongo. Sin
embargo, resultados inconsistentes en la performance animal se ha divulgado en estos estudios, que van desde disminución de peso [80,81] pero
con una relación mejor ganancia de alimentación [80] a mayor crecimiento de los animales [35]. También, se han propuesto otras sugerencias,
tales como las adaptaciones fisiológicas, para explicar la mayor digestibilidad. Reducción del consumo de alimento reduce al mínimo la
exposición de micotoxinas que daría lugar a menor cantidad de masa pasando por el GIT, aumentando la digestibilidad de nutrientes y absorción
[81]. Yunus et al. [82] reportó una tendencia de mayor digestibilidad de la proteína en pollos de engorde alimentados con una dieta que contiene
DON. Sin embargo, los autores de este estudio no utilizó granos naturalmente contaminados y lo sugirieron que el aumento observado en la
longitud del intestino delgado podría ser responsable de la mejora en la digestibilidad. Estos cambios fisiológicos implicarían una mayor
absorción de las micotoxinas y explicaría el disminución rendimiento observado en animales.

3.2. digestivo y los procesos de absorción

La medida de la digestibilidad aparente refleja el efecto neto de todos los procesos digestivos y absorción por el tracto digestivo. Por
consiguiente, es necesario atención a pagar el efecto de estos metabolitos fúngicos en los componentes individuales de estos procesos y las
pérdidas endógenas de nutrientes y energía.

3.2.1. actividad de enzimas digestivas

Las enzimas digestivas son necesarias para la digestión de almidón alimenticio, grasas y proteínas. Perturbaciones a la producción de
enzimas o actividad pueden conducir a trastornos GIT.Similar a los estudios sobre la digestibilidad, varios informes han concluido que la
actividad enzimática está modulada tras consumo de AF. Se informaron efectos contradictorios en aves alimentadas a concentraciones realistas
de AF, en la actividad duodenal de amilasa (tabla 3) [17,22]. A pesar de ello, ambos autores están de acuerdo en la plausibilidad del daño
pancreático, dando por resultado un lanzamiento creciente de proenzimas de células pancreáticas en el tracto intestinal. Esto explicaría en sus
estudios la mayor actividad de la amilasa, la tripsina y la quimotripsina en el páncreas y el duodeno (tabla 3) [17,22]. Sin embargo, la digestión
de los nutrientes no fue realzada en el intestino [17]. Applegate et al. [19], sugieren que una respuesta compensatoria a una disminución en el
consumo de alimento y deficiencia de nutrientes durante la aflatoxicosis también podría explicar estos resultados.
 También se observó actividad yeyunal incremento de disacaridasa y maltasa con dosis más altas de AF en las gallinas (cuadro 3) [19]. Por el
contrario, se redujeron fosfatasa alcalina y la actividad aminopeptidasa en el intestino de los ratones tratados por vía oral con AF y de cerdos
alimentados FB1-contaminado alimento, respectivamente (cuadro 3) [23,70]. Estos cambios en la actividad pueden reflejar cambios en la
morfología de las vellosidades intestinales como se explica a continuación. Se sabe que el 40% superior de la vellosidad expresa actividad
Sacarasa y maltasa 30% a 40% más por el enterocito de la 60% menor del eje de la vellosidad cripta. Por lo tanto, deben distinguir enterocitos
durante su tiempo en el eje de la vellosidad cripta para expresar estas funciones digestivas [19].

3.2.2. morfología de las vellosidades intestinales

Nada se sabe sobre el efecto de micotoxinas en las tasas de diferenciación o migración del enterocyte a lo largo de la longitud de la
vellosidad, pero muchos estudios informaron los efectos adversos de estos metabolitos fúngicos en la morfología de las vellosidades
intestinales. Las vellosidades aumentan la superficie interna de las paredes intestinales, permitiendo un aumento de la superficie disponible para
la absorción de nutrientes. Por lo tanto, cuando se ve comprometida la integridad de la pared intestinal, podría afectar la eficacia de la absorción
de nutrientes. En el cerdo, exposición del epitelio GIT a moderadas dosis de FB redujo la altura de las vellosidades y causó la fusión de
vellosidades y atrofia [71,74]. A dosis bajas de DON, se observaron las mismas anormalidades de las vellosidades en el yeyuno de cerdos
[37,51]. Del mismo modo en aves de corral, ya sea baja o moderados los niveles de DON en alimentos, así como su combinación con otras
toxinas de Fusarium fueron capaces de reducir la superficie de absorción a través de una disminución de la altura de vellosidades en el duodeno
y el yeyuno [38 – 40,82-84]. Puesto que DON es un inhibidor de la síntesis de proteínas, no es sorprendente ver la estructura mucosa alterada
después de la ingestión de la toxina.
De hecho, las vellosidades y la cripta son zonas intestinales con una alta tasa de rotación de la proteína.

3.2.3. nutriente absorción

Para investigar los efectos de micotoxinas sobre el transporte y absorción de nutrientes, varios estudios han utilizado el método de usar
cámara (UC). La UC se utiliza para estudios electrofisiológicos de todos los tejidos epiteliales, y algunos de los parámetros que pueden ser
investigados son transepitelial potencial eléctrico o corriente del cortocircuito (Isc). Esta última medida, Isc, es inducida por la absorción de
sodio (Na+) y la secreción de cloruro (Cl−) iones. Medición de Isc es un buen indicador del transporte de azúcar o de aminoácidos como
nutrientes son transportados por los sistemas de portador y son generalmente cotransported con Na+ (Figura 2). Por lo tanto, si los nutrientes se
agregan hacia mucosa de los tejidos intestinales, transporte mediado por transportador es estimulado con un concomitante incremento en la
absorción de Na+ [41].
Figura 2. Las células epiteliales intestinales (IECs) — vías transcelular y paracelular. La figura muestra tres enterocitos del epitelio
del intestino delgado. El lado de los tejidos epiteliales hacia el lumen es la superficie apical, y la superficie que colinda con el tejido
subyacente es la superficie basolateral. El lado izquierdo de la figura ilustra el complejo tight junction (TJ) involucrado en la ruta
paracelular de absorción. TJ son las áreas estrechamente asociadas, en la parte apical, de dos células que unen las membranas juntos
formando una barrera paracelular. Es una representación aproximada del complejo TJ, incluyendo sólo las proteínas claudin,
occludin y ZO-1. Además, E-cadherina también participa en la adhesión celular. El lado derecho de la figura es un ejemplo el
transporte de glucosa a través de la ruta transcelular de absorción. El transportador apical principal para la absorción activa de
glucosa en intestino delgado es el cotransporter de glucosa dependiente de sodio 1 (SGLT1). SGLT1 se acopla el transporte de dos
iones de Na+ y una molécula de glucosa para mediar unidirectionally absorción de glucosa desde el lumen intestinal a las células
epiteliales. Este symporter utiliza el gradiente electroquímico de Na+ para controlar la absorción de glucosa. El transportador
basolateral GLUT2 (transportador de glucosa facilitada) facilita el transporte difusivo de glucosa intracelular en torrente sanguíneo.
 IF POR DETERIORO: IF POR DETERIORO:
Mayor desplazamiento de antígenos luminales Menor absorción de nutrientes como la glucosa
- flora comensal Mala absorción de agua

- agentes patógenos
- antígenos alimentarios
- toxinas y micotoxinas
Awad y colaboradores generan datos sustanciales en las propiedades electrofisiológicas del epitelio intestinal, ya sea siguiendo la
alimentación de animales con la dieta contaminada con DON o la exposición directa de esta micotoxina al epitelio [41-43]. En ambos casos, la
UC fue utilizada para examinar el yeyuno de pájaro. Además de la glucosa [42,43] o L-prolina [41] en el lado luminal de la mucosa aislada
aumentó Isc, indicando que esta inducción era debido a la creciente cotransport Na+ . Este efecto se revirtió por dosis moderadas de DON
(cuadro 3). Se informaron efectos inconsistentes de AF de glucosa inducida por Isc con concentraciones diferentes en vitro de AF [24]. Por el
contrario, FB1 se ha demostrado en cerdos para mejorar Isc después de la adición de glucosa (tabla 3) [70]. Parece que los efectos sobre la
respuesta electrofisiológica probablemente son el resultado de la modulación de la micotoxina en cotransport de Na+ .
Maresca et al. [29] fueron los primeros en demostrar en vitro que OTA disminución de absorción de glucosa mediada por la activa Na+-
transportador de glucosa dependiente de SGLT1 (cuadro 3). Un año más tarde, el mismo grupo demostró que bajas concentraciones de DON
inhibición la captación de sustratos con Transportadores intestinales específicas (tabla 3) [44].Concluyeron que se trataba de una modulación
específica de la actividad de transportadores intestinales más que una consecuencia del daño celular no específica por la toxina. SGLT1 parece
más transportador sensible a DON, seguido por el transportador pasivo fructosa GLUT5 [44]. Además, activa y pasiva L-transportadores de
serina exhibieron una sensibilidad moderada, mientras que azúcares pasivo transportadores de la familia GLUT fueron afectados sólo
ligeramente por la micotoxina [44].
Considerando que la glucosa es un combustible clave y un importante sustrato metabólico en animales, más trabajo, investigando los efectos
directos de DON en transportadores de la glucosa (Figura 2) se ha divulgado. Cuando se añade en el lado luminal del yeyuno, DON mímico el
efecto de un inhibidor específico de SGLT1, dando por resultado la absorción disminuida de la glucosa [45]. Recientemente, la expresión génica
de SGLT1 y GLUT2 (transportador de glucosa facilitada) también fueron evaluadas después de la exposición de DON (tabla 3) [40]. El estudio
reveló que el nivel de mRNA de estos genes es muy bajo en el intestino de los pollos, sobre todo en la parte proximal, sugiriendo que eso abajo-
regulación contribuye al efecto inhibitorio del DON en la absorción de glucosa intestinal. El efecto sobre GLUT2 fue menos evidente, que está
de acuerdo con Maresca et al. [44]. puesto que este transportador interviene principalmente la salida basolateral de la glucosa, a diferencia de
SGLT1 anclado en la membrana apical (Figura 2), GLUT2 no sería expuesto a DON. En Resumen, la absorción disminuida de glucosa había
observado después de DON [36,45] o intoxicación de toxina T-2 [64] es consistente con un efecto directo en SGLT1. Además de este efecto
anti-nutricional, inhibición de SGLT1 también puede causar diarrea ya que este transportador es responsable de la reabsorción de agua.

3.3. conexión entre metabolismo Intestinal de nutrientes y crecimiento Animal

Teniendo en cuenta los efectos de las micotoxinas en los diversos procesos de digestión y absorción de los nutrientes, es razonable atribuir el
efecto adverso observado el crecimiento de los animales a la debilitación de estos procesos. Sin embargo, como se muestra en Figura 3
crecimiento animal es a menudo no o sólo moderadamente afectado siguiendo la modulación de las funciones digestivas por
micotoxinas. Figura 3 resume los resultados de 20 estudios en ganancia de peso corporal del animal cuando autores informaron efectos
significativos sobre la digestibilidad de nutrientes, actividad enzimática, transporte y absorción de los nutrientes, así como en la morfología
intestinal. Este Resumen permite tener una visión general de la contribución de estos cambios digestivos sobre el desempeño animal. La mitad
de los estudios no observaron cambios en el peso corporal mientras que nueve estudios informados disminución del crecimiento. Como se
mencionó anteriormente, un estudio notó una mejora en el crecimiento de los animales [35].
Figura 3. Modulación de los procesos digestivos y absorción por micotoxinas, consecuencia para el crecimiento animal. La figura
muestra los cambios de peso animal cuando informó de un efecto sobre la digestibilidad de nutrientes o absorción de nutrientes y
morfología intestinal. Estas cartas se refieren a artículos publicados 18 [17,19,20,23,35,38 – 40,42,51,69,70,74,78,80 – 83] pero
reflejan 20 separar estudios puesto que dos artículos utilizan diferentes concentraciones de toxinas dentro de su estudio. La tabla
central y prominente se refiere a la modulación general de balance de crecimiento de micotoxinas a través de procesos de digestión y
absorción. La mitad de estos estudios (10/20) no observaron cambios en el crecimiento de los animales, 45% (9/20) observó una
disminución en el crecimiento de los animales y el 5% (1/20) observó mayor crecimiento del animal.Según el efecto observado en el
crecimiento de los animales, cuatro cartas sub fueron establecidos según el diseño experimental citado, a saber, la micotoxina
utilizado, la duración de la exposición, las dosis utilizadas y la especie utilizada. La exposición a corto plazo se refiere a los ensayos
de menos de tres semanas de duración y a largo plazo a los ensayos de más de exposición de tres semanas. RD, dosis realistas; OD,
dosis ocasionales.
 Curiosamente, otro análisis de estos estudios muestran que el crecimiento de los animales en su mayoría fue deteriorada cuando DON estaba
en combinación con otras toxinas de Fusarium (FUS) (predominante contaminado con DON) en comparación con cuando se administra solo en
la alimentación (Figura 3). En estos experimentos, especies alimentan con DON o FUS dietas contaminadas fueron principalmente pollos y
gallinas ponedoras (Figura 3). Las aves son conocidas por ser relativamente tolerante a DON hasta 15 mg/kg, pero en dosis más bajas de DON
en las dietas FUS se observó una alta sensibilidad. Debido a la natural ocurrencia conjunta de DON y ZEA, este último era el segundo más
importante metabolito encontrado en estos estudios.Asimismo concentraciones muy altas de ZEA no son aparentemente perjudiciales en
pájaros, pero su combinación con DON puede exacerbar el efecto del DON y afectan grandemente la productividad y salud animal. Además,
Pinton et al. [52] demostraron recientemente que 15-ADON, un derivado acetilado de DON comúnmente producido junto a DON, causado
mayor toxicidad que ponga en el intestino. Estos resultados enfatizan que la toxina múltiples contaminación debe ser más considerada en la
evaluación de la toxicidad [91]. La figura 3 muestra que un ensayo a largo plazo, recreando las condiciones de la granja, es más conveniente
describir completamente los efectos de las micotoxinas, especialmente a dosis bajas. Por otro lado, como crecimiento de los animales no fue
afectado siempre, mecanismos de compensación deben realizarse en animales para contrarrestar los efectos anti-nutritivos inducidos por las
micotoxinas. Por ejemplo, mayor absorción en sitios distales intestinales para compensar la menor absorción de nutrientes en el intestino
proximal podría ser uno de ellos [40]. Girgis et al. [84] observaron un aumento de la altura de vellosidades en el yeyuno e íleon de aves
alimentados con una dieta contaminada con micotoxinas de Fusarium. Los autores sugirieron que este hallazgo puede representar la
indemnización por la reducida superficie de las vellosidades duodenales resultantes de alturas de vellosidades reducción en estas aves.
Para concluir, la evidencia sugiere que crecimiento de los animales puede ser deteriorado sin importar la modulación observada en los
procesos de digestión y absorción. Efectos dramáticos fueron vistos en el alimento consumido y aumento de peso en vivo que no se observaron
diferencias en la digestibilidad aparente de nutrientes después de DON de alimentación en cerdos [79].De tal modo, el consumo de alimento
reducido parece contribuyen principalmente a la ganancia de reducción de peso observada en los animales. Un estudio muy reciente mostró que
aberrante liberación de hormonas de la saciedad de tripa (en respuesta a sustancias tóxicas para disminuir y prevenir la ingestión posterior del
agente) puede ser un mecanismo subyacente fundamental para anorexia inducida por el DON y en última instancia la supresión del crecimiento
[92]. Muy recientemente, Pastorelli et al. [93] demostraron que la contribución de la reducción consumo a la reducción de la ganancia de peso
corporal de los cerdos era más del 70% para micotoxinas. Los autores repasan las consecuencias de diferentes desafíos sanitarios (digestivas
infecciones bacterianas, las condiciones de vivienda pobres, desafío de lipopolisacárido (LPS), micotoxinas, infecciones parasitarias y
enfermedades respiratorias) en alimentación respuestas de consumo y crecimiento de los cerdos. Para problemas relacionados con el tracto
gastrointestinal, una gran parte de la reducción en el crecimiento fue debido a un aumento en los requerimientos de mantenimiento, sugiriendo
cambios digestivos y metabólicos (reparación de tejidos dañados, mantenimiento de la integridad del GIT, así como el costo metabólico
asociado con la estimulación del sistema inmune). Sería conveniente reevaluar esta partición en caso de exposición conjunta a una micotoxina y
un patógeno digestivo. En la siguiente sección de este informe, se destaca el potencial de las micotoxinas para potenciar los efectos tóxicos de
patógenos intestinales.

4. Consecuencia de las micotoxinas en la defensa Intestinal

 El tracto gastrointestinal (TGI) posee su propio sistema inmunológico y se estima que hasta 70% de las defensas inmunes del organismo se
encuentran en el intestino. En GIT, el sistema inmune madurito de animales consiste en tejidos específicos, tales como tejidos linfoides asociado
a intestino (GALT; Peyer de parche, nodos de linfa mesentéricos, tonsilas cecales) donde las células inmunocompetentes son capaces de montar
una respuesta inmune eficiente. Complementarios que, las respuestas inmediatas y tempranas son proporcionadas localmente a lo largo de la
longitud del intestino, donde el moco, intraepiteliales células inmunes, así como células epiteliales intestinales (IECs) desempeñan un papel
clave como centinelas y defensores.
Si bien se acepta que las micotoxinas son capaces de modular la respuesta inmune [4], la consecuencia de esta inmunomodulación para el
GIT se ha documentado menos. Aquí se aborda la capacidad de los animales intoxicados con micotoxinas para regular el equilibrio inmune
intestinal o montar una adecuada respuesta inmune intestinal.

4.1. patógeno separación

El GIT es un gran portal de entrada de patógenos entéricos más y también es una ruta común para la vacunación en aves de corral. Intrusión
de agentes patógenos o entrega de antígeno para la vacuna induce la activación del sistema inmune intestinal, resultando en la división y
proliferación de células inmunes. Como se ha mencionado, activamente dividir las células son los principales objetivos de las micotoxinas, y por
lo tanto alimentar a animales con dietas contaminadas con micotoxinas puede conducir a una mayor susceptibilidad a infecciones entéricas. La
tabla 4 presenta los resultados de estudios donde la animales, expuestos a micotoxinas, no fueron capaces de eficiente control de las infecciones
de patógenos diferentes y claro del intestino.

4.1.1. parasitosis

La coccidiosis es probablemente la enfermedad más común en la avicultura moderna. Es causada por parásitos protozoarios del género
Eimeria. Son parásitos intracelulares obligados con ciclos de vida complejos, incluyendo etapas sexuales y asexuales. En las aves de corral,
Eimeria afectan el intestino lo que hace propenso a otras enfermedades (NE) y reducir la capacidad de este órgano para absorber los
nutrientes. En las altas dosis de OTA (2 – 4 mg/kg), coccidiosis provocada por E. acervulina y E. adenoeides en pollos y pollitos de pavo
respectivamente puede progresar rápidamente y más fuertemente en los animales tratados con OTA que en aquellos no expuestos a micotoxinas
[32,33]. Índices de lesión y ooquistes en el intestino de los animales alimentados con OTA fueron mayores, y daño de la mucosa era más intenso
(cuadro 4). Además, la mortalidad anterior también se observó en estos estudios. Usando una mezcla optimizada (induciendo lesiones sin
mortalidad) de E. acervulina, E. maxima y E. tenellao sólo E. maxima, Girgis et al. [84-86] examinó el impacto de la enfermedad parasitaria en
 el intestino de pollos alimentados con granos naturalmente contaminados con micotoxinas de Fusarium múltiples. DON era inevitablemente los
principales contaminantes en los granos con representante de concentraciones de condiciones de campo en América del norte (3.8-6.5
mg/kg). Junto con el DON, estaban presentes en los granos 15-acetil DON y ZEA. Aunque una concentración hasta 15 mg/kg del DON es
considerada como seguro en las aves de corral, las dosis más baja utilizan en estos estudios y su interacción potencial con otras micotoxinas
de Fusarium , interfirieron con la recuperación intestinal y modulan la respuesta inmune intestinal infecciones por coccidias (tabla
4). Separación de la infección parasitaria es conocido por ser dominada por las respuestas de Th-1 mediante el reclutamiento y estimulación de
los linfocitos en el sitio de la infección por coccidias. Transmitidas por alimentos Fusarium micotoxinas bajaron el porcentaje de CD4+ y
CD8+ de las células en el yeyuno de aves después de una inoculación primaria de E. maxima, lo que sugiere una respuesta retrasada o una
inhibición en el reclutamiento de estas células [86].

411

Cuadro 4. Modulación de defensa intestinal por micotoxinas durante la exposición del patógeno.

Microorganismo en contacto con el epitelio Intestinal

Bacterias Virus de la
Parásito
1
Dosis realistas

FUS (pollo): personas con problemas de recuperación
de duodenal
vellosidades de coccidias lesiones [84], upregulation de
la
Expresión de IFN-γ en CT [85].
FB1 (cerdo): aumentar la colonización intestinal
por e. coli [77].
DON (células porcinas y lazo iléico): mayor S.
typhimurium invasión y desplazamiento, potenciación
de las citoquinas pro-inflamatorias [58].
Dosis ocasionales de 1
FB1 (cerdo): derramar más de e. coli, reducción
FUS (pollo): retrasa la contratación de CD4+ y deen vivo maduración APC (MHC - II, IL - 12 p
+ 40), Tcelular capacidad estimulante, Ig específica en
Células CD8 en yeyuno [86]. PP [75].
Poco realista de la dosis 1
T-2 (ratón): inhabilidad de despejar reovirus del

OTA (pavo, pollo): diarrea con sangre, mayor intestino, mayor eliminación fecal de virus, supresión de

lesiones y ooquistes en el intestino [32,33], duodenal la expresión de IFN-γ en PP [67].

DON (ratón): aumenta la eliminación fecal de reovirus,
[32] las hemorragias.
OTA (pollo): mayor número de S. typhimurium elevados de IgA específicos de virus intestinal, suprimen
en el duodeno y ciego, enteritis aguda [34]. Th1 y mayor expresión de citoquinas Th2 [63].

APC, células presentadoras de antígeno; CT, tonsilas cecales; MHC-II, complejo de histocompatibilidad mayor clase II moléculas; Parches PP, placas de
Peyer; 1 Resultados registrados en la tabla se refieren a los resultados en animales expuestos a micotoxinas y desafió con microorganismo comparado con
animales no expuestos y desafiadas con el microorganismo. Son sólo los resultados presentados en los resultados sistémicos, nivel intestinales fueron omitidos
voluntariamente. Esto permite descubrir el potencial de las micotoxinas para exacerbar la respuesta intestinal frente a patógenos.

Migración de estos tipos de células de sangre periférica al intestino puede reponer estos subconjuntos en el yeyuno y por lo tanto, podría
representar para la población de células sin cambios después de la inoculación secundaria de E. maxima [86], o de la disminución en el
porcentaje de estos subconjuntos en la sangre de aves impugnadas [85]. Además, el nivel de mRNA de IFN-γ fue hasta regulada en tonsilas
cecales (tejido linfoide del pollo perteneciente al GALT) de discapacidad aves alimentadas con la dieta contaminada en comparación con las
aves alimentadas con la dieta control [85]. Expresión de IFN-γ se relaciona con aumento de la resistencia a los coccidios y ovoquistes bajada
rendimiento durante las infecciones primarias. Sin embargo, ningún efecto fue observado en recuentos de ooquistes. Curiosamente, Varga y
Vanyi [66] demostraron que la eficacia de lasalocid (un coccidiostático) fue deteriorada cuando los niveles de toxina T-2 superaron 0,5 mg/kg
en el alimento, como se muestra por el desarrollo de la coccidiosis clínica en aves.

4.1.2. digestivas infecciones bacterianas

Salmonella es considerada como una amenaza en la industria avícola no por la específica de los serotipos para aves de corral, pero para los
serotipos que se llevan a la mayoría de las veces asintomáticamente en aves de corral (principalmente Salmonella enterica serovar Enteritidis
o S. enterica serovar Typhimurium) y causan enfermedades transmitidas por los alimentos en los seres humanos. Es por el gran impacto que
tienen estas bacterias en la salud pública que varios países están regulados a reducir la contaminación por Salmonella en los huevos y las canales
de pollo. Numerosos factores pueden afectar la susceptibilidad de los pollos a la colonización de Salmonella , incluyendo: edad, estrés, la
genética del pollo, así como las micotoxinas.Administrados por vía oral con una alta dosis de OTA (3 mg/kg) pollos exhibieron un número
significativo de S. typhimurium en el contenido duodenal y ciego en comparación con aves no administrado [34] (tabla 4). Por el contrario,
alimentar pollos con altos niveles de AF o T-2 toxina no tiene ningún efecto en la incidencia o severidad de la colonización de S.
typhimurium [28].Como cerdos también pueden ser un portador y posteriormente una fuente contaminante para el medio ambiente o para
canales, la interacción de S. typhimurium con dosis bajas de DON (equivalente a 0,9 mg/kg) fue examinada a través de métodos ex vivo y en
vitro [58] (tabla 4). Porcinas lazos ileales se utilizaron para reproducir S. typhimurium inducida por inflamación intestinal. Cuando se
administran por separado, DON y S. typhimurium no tenían o efectos menores después de 6 h en los niveles de expresión de citoquinas y
quimioquinas. Por el contrario, la exposición Co demostró que DON dramáticamente mejora la respuesta inflamatoria a S. typhimurium en los
lazos del íleon, con una clara potenciación de la expresión de IL-1β, IL-8 o IL-6.Según lo sugerido por los autores, esta potenciación coincidió
con una invasión de Salmonella en significativamente mayor y desplazamiento sobre las células epiteliales intestinales, expuestas a
concentraciones no citotóxicas de DON durante 24 h.
También se informó de una mayor susceptibilidad de la GIT a bacterias que no sean de Salmonella en cerdos tratados con FB1 [75.757] (tabla
4). De hecho, dos estudios separados analizan el efecto de bajas a moderadas dosis de FB1 (5 a 15 mg/kg) durante 6-10 días en la colonización
intestinal y mucosa respuesta a cepas patógenas de Escherichia coli (ETEC, enterotoxigénica e. coli y h., patógenos extraintestinales e. coli). La
infección intestinal prolongada observada por Devriendt et al. [75] está de acuerdo con la creciente colonización intestinal por Oswald et al.[77].
Además, la translocación de las bacterias a los nódulos linfáticos mesentéricos y diseminación a los pulmones y en menor medida a hígado y
bazo se observaron en FB1-Tratado de cerdos en comparación con animales no tratados [77]. Además el mayor derramamiento de e. coli,
Devriendt et al. [75] también demostró eso FB1 fue capaz de reducir la inducción de una respuesta inmune intestinal específica de antígeno
después de la inmunización de fimbrias (proteína de la superficie de ETEC) F4 oral. Demostraron que afectaron a muchos pasos necesarios en el
establecimiento de una eficiente respuesta inmune en el intestino de los animales tratados con FB1. La capacidad estimulante de la célula de T y
la producción de Ig específica intestinal fueron deterioradas, probablemente debido a los efectos sobre el antígeno que presenta las células
(APC). APC tiene un papel fundamental en el sistema inmune mucosal conectando las respuestas inmunitarias innatas y adquiridas, a través de
captación de antígeno en el propria de la lámina, maduración y migración de GALT e interacción en estas áreas con células T. En su estudio, la
reducida regulación al alza de la expresión de MHC-II, CD80/86 y IL - 12p 40 podría explicar la baja respuesta de APC intestinal del FB1-
expuestos lechones a la estimulación de la F4. Como consecuencia el deterioro de la maduración de la APC, estas células ya no eran capaces de
interactuar eficientemente y estimular células T intestinales, llevando eventualmente a una defectuosa producción de Ig específica. Como se ha
señalado por Oswald et al. [77], h. en condiciones normales puede persistir en el intestino de los cerdos pero es capaz de colonizar el intestino y
translocan a los órganos internos cuando el sistema inmunológico está comprometido. La inmunorespuesta deterioro observada después de
exposición de1 FB [75,76] fuertemente explicaría el desplazamiento de expectativas a los pulmones, hígado y bazo [77]. Con respecto a otras
bacterias, también ha sido demostrado en aves de corral que aumentar las concentraciones de DON reduce la capacidad de las células de la
tonsila cecal a fagocitar matado Staphylococcus aureus [59].

4.1.3. entéricas infecciones virales

Mucosa inmunorespuesta a los virus entéricos se ha investigado en animales expuestos a tricotecenos (TCT) [63,67] (tabla 4). Las dosis
utilizadas en estos estudios son poco probable que ocurra en condiciones de campo y ratones fueron utilizados. Roedores son relativamente
resistentes a las micotoxinas, y por lo tanto, los efectos observados pueden ocurrir a dosis más bajas en especies sensibles, como el cerdo. En los
dos estudios, una infección entérica reovirus se reprodujo ya que este virus se considera un modelo valioso para la investigación de
inmunotoxicidad mucosa. Ambos ensayos sacó la misma conclusión; una sola exposición a la toxina DON o T-2 suprime la respuesta del
huésped a reovirus según lo evidenciado por la incapacidad para eliminar el virus del intestino (especialmente con toxina T-2) así como por el
mayor derramamiento fecal del virus. Este último hallazgo podría mejorar la difusión del virus entre personas.Según lo sugerido por los autores,
esta supresión de la respuesta del huésped parece estar relacionado con una expresión disminuida de IFN-γ en los parches de Peyer (PP). Esta
observación que tanto DON y T-2 toxina inhibe la expresión de IFN-γ temprano durante la infección es consistente con una separación menor
de infección por reovirus y una respuesta Th1 suprimida. Como se mencionó anteriormente, IFN-γ facilita inmunidad antiviral o antiparasitaria
por supresión de la replicación de patógenos y mediante la activación de los macrófagos. En Li et al. [63], DON promueve una respuesta Th2 a
través de aumento de IL-4, la expresión de IL-6 e IL-10 en el PP, elevando las respuestas IgA e IgG específicos de reovirus. Por el contrario, la
toxina T-2 en el informe de Li et al. [67] no indujo un efecto robusto similar cytokines Th2 y suprime también la respuesta de IgA
mucosa. Curiosamente, esta supresión después de la exposición T-2 pudieron explicar la remoción menos eficiente de reovirus en comparación
con el DON. En los dos estudios, un ensayo de dosis-respuesta reveló que dosis más representativos de las condiciones del campo eran
suficientes para aumentar el RNA viral en PP o en las heces. Evaluación de las dosis más bajas en los otros parámetros investigados habría sido
interesante.
4.2. mucosa inmunidad — Balance de citoquinas

Citoquinas son señales claves en el sistema inmune intestinal y desempeñan un papel fundamental en la defensa del huésped, las respuestas
inflamatorias y enfermedades autoinmunes. Estas proteínas péptido pequeño, producidas principalmente por las células inmunes, facilitan la
comunicación entre las células, estimulan la proliferación de las células efectoras específicas de antígeno y median la inflamación local y
sistémica en una autocrina, paracrina y endocrinas caminos. Así, hemos prestado especial atención al balance de citocinas después de la
exposición del epitelio a las micotoxinas (Figura 4a, b). El método utilizado para examinar el balance de citoquinas se basó en el
establecimiento de mapas de calor y se detalla en la leyenda de la figura.

4.2.1. deoxinivalenol (DON) interacción con el epitelio intestinal

El efecto del DON en el balance de citoquinas fue examinado por separado teniendo en cuenta la importante cantidad de datos generados por
esta micotoxina. El mapa de la izquierda muestra claramente que la exposición a DON condujo a una para arriba-regulación de los niveles de
citoquinas, especialmente las citocinas pro-inflamatorias (Figura 4a). Muchos estudios reportan un efecto de IL-6, IL-8 y IL-1β
[51,53,60,61]. Curiosamente, regulación sólo se observó en un estudio y de IFN-γ. Como se mencionó anteriormente que esta inhibición puede
interferir en el desarrollo de respuestas antivirales [63].
Para investigar el efecto del DON en el epitelio intestinal, el mapa de la izquierda se subdividió en dos mapas de calor complementaria
(Figura 4a). Esta descomposición permite de separar estudios en cualquiera de los dos ponga solo o combinado con estímulos (patógeno o
antígeno). En los estudios conjuntamente exposición del epitelio a DON y estímulos, el perfil resultante de la expresión del cytokine puede
atribuirse a una potenciación del efecto de los estímulos por DON [58,63] y no se debe a un efecto directo de DON [58]. Sin embargo, como se
muestra en la figura 4a, DON de sí mismo es capaz de provocar intestinal upregulation de citoquinas pro-inflamatorias. Es de destacar que
DON, como un inhibidor de la síntesis de proteína utilizado en concentraciones que disminuyen la actividad metabólica, aumenta la secreción y
síntesis de citoquinas. Se ha observado con frecuencia que generalmente genes transitorios son overexpressed cuando se utiliza un inhibidor de
la síntesis de proteínas. Este fenómeno se conoce generalmente como superinduction [61].

4.2.2. micotoxinas interacción con el epitelio intestinal

Asimismo, cada estudio informes se analizó la expresión de citoquinas en el GIT con el fin de establecer un mapa de calor
independientemente de la micotoxina utilizó (Figura 4b). General, muchos autores observaron una intestinal elevación de citoquinas pro-
inflamatorias y también de IFN-γ e IL-10. Por otro lado, estas citoquinas, sobre todo los involucrados en la respuesta Th1, permanecieron sin
cambios en el intestino de los animales. Por lo tanto, podría sugerirse que sólo ciertas citoquinas son upregulated, o algunas micotoxinas
tuvieron efectos muy pocos o ningún efecto sobre la expresión génica [27,58,75]. Sin embargo, el análisis se debe considerar como muchos
autores informaron resultados solamente para 1 o 2 genes de la blanco en su estudio [27,53,60,85] mientras que otros han analizado un abanico
más amplio de genes [51,58,74,75].
Figura 4. Modulación del equilibrio intestinal citoquina inducida por micotoxinas: representación de mapa de calor. (a) calor mapas reporte
DON modulación en el equilibrio intestinal del cytokine; (b) calor mapas informes modulación de micotoxinas en equilibrio intestinal del
cytokine. Software de R [94] fue utilizado para establecer los mapas de calor. Aquí, esta representación gráfica informa del número de
estudios publicados, informes hacia arriba o constante o por regulación de ciertas citocinas. Los valores de (aquí el número de estudios
publicados) están contenidas en una matriz que están representados por colores en lugar de números. El tipo de color que se utiliza aquí es un
espectro de intensidad de azul. Los estudios más sobre el mismo efecto para la misma citocina hay, más oscuro el celular será. El valor
máximo es 7 y el mínimo es 0. Ejemplo: un estudio de informes para arriba-regulación de IL-6 numéricamente se convierte en un valor de
1. Por lo tanto, si la IL-6 se demostró que para arriba-regulados en cinco estudios diferentes, el valor de IL-6 en el mapa de calor sería como el
5 y la intensidad de azul más oscuro. Por el contrario, si la IL-6 fue demostrado solamente para arriba-regulados en un estudio, el valor en el
mapa de calor sería como el 1 y la intensidad de azul más claros. Cuando los autores divulgaron un efecto — hacia arriba o hacia abajo, o
ningún efecto — constante, una citoquina, un valor de 1 fue atribuido por esta citoquina y categorizado según el efecto observado. Figura 4a:
estos mapas de calor se refieren a artículos publicados 7 [51,53,58,60-63] pero reflejan 10 separar estudios si consideramos que en el mismo
artículo algunos autores evaluaron bien el efecto de DON solo o combinado con estímulos (patógeno o antígeno). En consonancia con eso, el
mapa de calor a la izquierda por lo tanto se dividió en dos sub-mapas según la exposición del intestino sea DON sola o combinada con
estímulos de calor. Entre los artículos publicados 7, 2 estudios analizaron DON efecto en vitro sobre líneas celulares intestinales 1 estudio
analizó DON efecto ex vivo dentro de bucles de íleon y 4 estudios analizan DON efecto en vivo con animales. Figura 4b: estos mapas de calor
se refieren a 13 artículos publicados, el DON mencionado en 7, además de 6 artículos sobre micotoxinas que no sea DON [27,67,74 –
76,85]. Sin embargo, algunos autores informaron el efecto separado de diferentes micotoxinas en el mismo artículo, y con o sin estímulos
así. En consecuencia, los mapas de calor se establecieron según 20 estudios independientes. Entre los 13 artículos publicados, 2 estudios
analizaron la toxina efectos en vitro sobre líneas celulares intestinales 1 estudio analizó la toxina efecto ex vivo dentro de lazos ileales y 10
estudios analizan toxina efecto en vivo con animales. Entre los 13 artículos publicados, 7 estudios analizaron el efecto del DON, 4 estudios
analizaron el efecto de FB, 1 estudio analizó el efecto de la FA, 1 estudio analizó el efecto de la OTA, 1 estudio analizó el efecto de toxina T-
2, y 2 estudios analizaron el efecto de la contaminación múltiple.

(a)

Figura 4. Cont.

(b)
 Determinar más efecto de micotoxinas en el balance de citoquinas, el mapa de calor central fue descompuesto mediante dos parámetros
(Figura 4b). En primer lugar, el mapa de calor fue subdividido en dos mapas de calor complementaria con la modulación de la expresión del
cytokine según las dosis usadas (Figura 4b). Evidencia se muestra aquí que el aumento en la expresión del cytokine se observó principalmente
después de la exposición a dosis bajas o moderadas de micotoxinas. Aunque menos estudiado, altas concentraciones de micotoxinas inducida
por abajo-regulación de algunas citocinas, especialmente IFN-γ [74]. Esta tendencia a reprimir la expresión génica puede estar relacionada con
toxicidad celular; inducción de muerte celular apoptótica se observa comúnmente en concentraciones de toxina alta. Curiosamente, la IL-6
todavía era upregulated con altas dosis de toxinas. Este hallazgo se atribuye a la exposición a DON que es aparentemente capaz de inducir esta
interleucina en una amplia gama de dosis [51,61-63]. En el caso de DON, se ha sugerido que la mayor expresión de IL-6 induce la secreción de
IgA de la mucosa y sistémica, una de las características más destacadas de la exposición a esta micotoxina [95]. En segundo lugar, se realizó una
comparación entre corto y largo plazo exposición a micotoxinas (Figura 4b). La exposición a corto plazo se refiere principalmente a la
exposición aguda a través del uso de modelos en vitro o ex vivo [53,58,60]. Las diferencias entre los mapas de calor de los dos son menos
obvias, con por ejemplo upregulation sigue produciendo en ambas condiciones. Sin embargo, la expresión sin cambios observada en la
exposición crónica puede ser una consecuencia de los picos del cytokine principios observados en los ensayos a corto plazo. De hecho, el nivel
de expresión elevado observado en las primeras horas o días podrían volver a un nivel basal, sugiriendo que el GIT de animales en ciertas
condiciones es finalmente capaz de mantener y regular su propio sistema inmunológico.
4.2.3. implicaciones

Estos mapas de calor sugieren que existe una relación dosis/exposición, con las altas dosis reprimiendo la expresión de citoquinas intestinal
con el tiempo, mientras que dosis bajas promoción una rápida respuesta inflamatoria mucosa y comprometen las respuestas Th1 y Treg en el
tiempo. Lo importante, lo importante en nuestro análisis refiere a la capacidad de dosis bajas que regular al alza la expresión intestinal de
citoquinas pro-inflamatorias, especialmente siguiente ingestión de DON. Esta alteración en el balance de citoquinas puede provocar trastornos
intestinales. Por ejemplo, citocinas tienen una función clave en la regulación de proteínas tight junction (TJ) [96]. Estas proteínas sellar el
espacio entre dos células vecinas (ver más explicaciones en la próxima sección). Sin embargo, regulación al alza de las citoquinas se ha
relacionado con aumento de la permeabilidad que permite la entrada de antígenos luminales y las bacterias normalmente restringidas a la luz de
la GIT. Translocación de bacterias ha sido ya mencionado en esta revisión, y se debe considerar la contribución del efecto sobre el balance de
citoquinas. Curiosamente, en 2008 [53] y después en una revisión en 2010, Maresca y Fantini [97] proporcionado pruebas de que varias
micotoxinas inducen alteraciones intestinales que son similares a los observaron en el inicio y durante la progresión de las enfermedades
inflamatorias intestinales en humanos (entre ellos upregulation de citoquinas, aumento de la permeabilidad y translocación de
bacterias). Aunque la vida de los animales es relativamente corto en comparación con los seres humanos, la alimentación diaria de los animales
con los materiales contaminados por micotoxinas podría constituir un grave riesgo de la inducción y la persistencia de la inflamación intestinal
crónica.

5. Consecuencia de las micotoxinas en la integridad de la barrera

 Las células epiteliales intestinales (IECs) tienen dos procesos contradictorios pero cruciales. Por un lado, que transportan nutrientes y
líquidos y, por otro lado, restringen el acceso para los antígenos luminales en el medio interno. Forman una monocapa que constituye una
barrera dinámica y selectiva y que interviene en el transporte de moléculas de dos maneras: a través de las células (es decir, la vía transcelular) o
entre las células (es decir, la vía paracelular) (Figura 2). Esta monocapa polarizada separa eficazmente el apical (luminal) del compartimiento
basolateral,es decir, la lámina propia. Uniones estrechas entre células adyacentes representan una parte integral de esta compartimentación y
cualquier daño que les conduce a una mayor permeabilidad de la capa de células y una resistencia eléctrica transepitelial disminuida (TEER) que
puede conducir a trastornos intestinales.
Desde el año 2000, muchos autores se han centrado en el efecto de las micotoxinas en la permeabilidad intestinal. Modulación de la barrera
intestinal fue estudiada sobre todo en vitromodelos (tabla 5). Una vez diferenciado y formado en una monocapa polarizada, IECs en una
herramienta muy útil. Medición de TEER entonces es factible y se considera como un buen indicador de la integridad de la barrera epitelial. A
diferentes concentraciones, las micotoxinas, particularmente DON, son capaces de reducir significativamente el TEER (tabla 5). Esta
disminución podría indicar una alteración en la permeabilidad paracelular, pero este movimiento de iones a través de la monocapa pueden, sin
embargo, ser causado por cambios en el flujo de iones transcelular a través de canales de la membrana plasmática alterada o bombas. En
consecuencia, para eliminar esta posibilidad, algunos autores han evaluado la apical al basolateral flujo de marcadores paracelular, como
dextranos o manitol y notó un aumento del flujo después de la exposición DON o OTA (tabla 5) [30,54-56]. Efectos en la vía paracelular
sugieren un efecto adverso en ensambladuras apretadas (TJ). Estos son complejos de multiproteínas que unen las células epiteliales adyacentes
cerca de su borde apical (Figura 2).

418

Tabla 5. Modulación de la función de barrera intestinal por micotoxinas en modelos in vitro, ex vivo e in vivo .
Teer Flujo paracelular Proteínas de Unión
DON (RD) IPEC-1 : reducido TEER [54]. Caco-2 : mayor flujo paracelular de manitol [55]. IPEC-J2 : redujo la expresión de ZO-1 [50,57] y claudin 3 [50].
IPEC-J2 : reducido TEER [50]. IPEC-1 : desaparición de ZO-1 [57].
Caco-2 : reducido TEER Caco-2 : redujo la expresión de claudin 4 pero no occludin
[54,55]. [55]. Cerdo: redujo la expresión de claudin 4 en yeyuno [54],
occludin y E-cadherina en íleo [51].

(OD) IPEC-1 : reducido TEER IPEC-1 : mayor flujo paracelular de 4 IPEC-1 : redujo la expresión de claudinas 4 [52,54,56] y 3 pero no
[52,54,56]. kDadextrano [54,56] y patógenos de e. ZO-1 y occludin [54].
coli [54].Explante de cerdo: aumentado flujo
paracelular de 4 kDa dextrano [54].

(UD)
Caco-2 : reducido Caco-2 : aumento en el flujo paracelular de Caco-2 : desaparición de claudinas 3 y 4 pero no claudin 1 [30,31],
OTA
TEER [29-31]. 4 - 10-kDa y dextranos, pero no de 20 y 40 kDa ZO-1 y occludin [30].
HT-29 : reducido TEER [29]. dextranos [30].

AF (RD) Caco-2 : ligeramente

reducidaTEER [25].
(UD) Caco-2 : reducido TEER [26].

FB (RD) Cerdo : redujo la expresión de occludin y E-cadherina en íleo [51].

(OD) IPEC-1 : reducido TEER [73].

OD, dosis ocasionales; RD, dosis realistas; TEER, resistencia eléctrica transepitelial; UD, dosis poco realistas.
 Proteínas presentes en los complejos TJ son ZO-1, occludin y una o más isoformas de claudin. TJ sellar el extremo luminal del transporte
espacial y límites intercelular por esta vía paracelular a relativamente pequeñas moléculas hidrofílicas. ZO-1 actúa como un andamio para
organizar las proteínas transmembranales de TJ y recluta a varias moléculas de señalización del complejo. Occludin se une a ZO-1 y el
citoesqueleto de actina y parece tener un papel en la regulación de la permeabilidad a través de la TJ [30]. Sin embargo, numerosos estudios han
señalado que la familia de claudin de TJ proteínas como un determinante clave de características paracelular. Estas proteínas parecen formar la
espina dorsal de lo TJ. Por lo tanto, era de interés para explorar el efecto de estos metabolitos fúngicos en la red TJ, especialmente claudinas y
relacionar estos hallazgos a la reducida TEER y el aumento de la permeabilidad a los marcadores previamente observado por varios autores. Ya
sea por inmunofluorescencia o inmunotransferencia, parece que DON y OTA había eliminado o reducción la expresión de claudin 4 y 3 en el
IECs (tabla 5) [30,31,50,52,54-56]. Lo importante es el hallazgo de claudin 4 fue demostrado en vivo en el yeyuno de los cerdos alimentados
con bajas concentraciones de DON durante cinco semanas [54]. Puesto que DON exposición resultó en una reducción en la síntesis de proteínas
totales [55], la expresión reducida de claudin 4 fue atribuida a este fenómeno en lugar de mayor degradación o deslocalización. De hecho, Van
de Walle et al. [55] observó que la expresión claudin 4 no se restableció después de usar un inhibidor de la degradación de las proteínas y
Pintonet al. [54] no deslocalización de esta proteína de membrana del plasma del IECs. Además, ambos autores no pudo demostrar un efecto en
el mRNA nivel. En consonancia con eso, Lambert et al. [31] sugirió que la entrega de novo claudinas 3 y 4 a la TJ complejo podría ser
perturbada por micotoxinas y resultaría en una reducción de los niveles celulares total de estas claudinas.Como consecuencia, nuevas moléculas
no llegaría a TJ para reemplazar las moléculas que han sido entregadas.
El estrés oxidativo podría participar también en el efecto de la OTA en la permeabilidad intestinal [29,31]. Aunque FB1 se ha demostrado
para reducir el TEER en IECs [73], no hay datos sobre las claudinas están disponibles. Sin embargo, debido al conocido efecto de FB1 sobre el
metabolismo de esfingolípidos [98] y el importante papel desempeñado por las balsas de esfingolípidos y lípidos en el establecimiento y
mantenimiento de TJ [31], el epitelio intestinal puede ser propenso a los efectos adversos del FB1 en la función de barrera. Según esto,
Bracarense et al. [51] observaron una expresión defectuosa de occludin y E-cadherina en el íleo de lechones alimentados con dosis bajas de
FB1. Además el TJ complejo, E-caderinas también juegan un papel importante en la adhesión celular (Figura 2). Occludin y ZO-1, resultados
inconsistentes han sido registrados (cuadro 5). Algunos autores no presentaron ningún efecto de micotoxinas en las dos proteínas a diferencia de
claudinas en sus estudios [30,54,55]. Por otra parte, algunos autores mostraron una expresión reducida de occludin o ZO-1, que se asocia o no
con un efecto de claudinas [50,51,57]. Curiosamente,
Diesing et al. [50] observó cambios en TEER y en proteínas TJ (ZO-1 y claudin 3) sólo cuando DON fue aplicado en el lado basolateral del
IECs. Los autores no muestran ningún efecto de las micotoxinas después de la exposición apical, a diferencia de otros estudios. Este trabajo
proporciona una nueva visión sobre los efectos del DON ya que hay evidencia de la existencia de un transporte activo de DON en la basolateral
hacia apical en comparación con la simple difusión de apical a la basolateral en IECs [50]. Por otra parte, la ruta de la aplicación del DON puede
explicar por qué algunos autores no a efectos de informe sobre ZO-1 después de la incubación apical (tabla 5). Del mismo modo, el cambio en
occludin expresión ha sido sólo informaron en vivoy no después en vitro exposición apical.
Más trabajo se ha realizado para aclarar el mecanismo celular inicial que conduce a esta interrupción de la barrera intestinal. Función y
estructura TJ pueden ser reguladas por señales de moléculas implicadas en las vías de MAPK, y DON se conoce rápidamente activar MAPK
[99]. Basado en esta observación, se ha demostrado que DON disminuye la función de barrera intestinal mediante un mecanismo dependiente de
MAPK. De hecho, MAPK activa DON condujo a una disminución en la expresión de claudin [52,56] e inhibición de ERK1/2 phosporylation
con un inhibidor específico de la MAPK restaura la función barrera de CA [56].
Colectivamente, estos datos sugieren que algunas micotoxinas, sobre todo DON tiene la capacidad para aumentar la permeabilidad intestinal,
permitiendo la entrada de antígenos luminales normalmente restringida a la luz del intestino. Translocación de bacterias a través de monocapas
de IEC han divulgado ya después de la exposición de DON [53,54], y este evento es considerado como un paso clave en la inducción y la
persistencia de las enfermedades inflamatorias intestinales [97]. Sin embargo, estudios con animales se requieren adicionales teniendo en cuenta
la mayoría de los datos proceden de estudios en vitro . Aunque modelos celulares delinean el mecanismo de acción de las toxinas, es importante
demostrar que se puede observar el mecanismo de efecto mismo sobre los tejidos primarios. En este sentido, Pinton y colaboradores evaluaron
la toxicidad intestinal de micotoxinas in vitro, utilizando línea de IEC, ex vivo, utilizando explantes intestinales y en vivo, los tejidos intestinales
de animales expuestos a dietas de micotoxinas contaminados [52,54]. Se puede concluir que las micotoxinas podrían promover desordenes
intestinales y junto con los resultados anteriores en Na+-transporte de glucosa dependiente, podría ser la causa subyacente de la diarrea en
animales expuestos a micotoxinas. Más importante aún, las micotoxinas también pueden facilitar su absorción intestinal a través de la vía
paracelular. Algunos autores informaron un aumento de la permeabilidad a compuestos de hasta 10 KD [30,54] Considerando que la masa
molecular de las micotoxinas es generalmente menos de 1 kDa. Además, las micotoxinas que son mal absorbidas en el intestino, como FB,
llegaría a la circulación sistémica más fácil si la barrera intestinal se ve comprometida. De acuerdo con, la ingestión de alimentos contaminados
junto con DON y FB dio lugar a más efectos que la ingestión del alimento contaminada con mono con FB [51.100] se pronuncia. Sin embargo,
los autores no miden el contenido de esta micotoxina en el plasma de animales alimentados con dietas contaminadas. Asimismo, se ha
demostrado que 15-ADON, un derivado acetilado de DON comúnmente producido junto a DON, inducido por un mayor deterioro de la función
de barrera (medida a través de TEER, TJ, MAPK) que DON [52]. Estos resultados acentúan la necesidad de evaluar el efecto de los piensos
contaminados con más de una micotoxina.
6. Consecuencia de las micotoxinas en la Microflora Intestinal

En cada especie, microflora intestinal es un factor importante para la salud animal porque hay una relación estrecha entre el host y su '
microflora intestinal especialmente a través de las respuestas inmunes y los productos metabólicos de la fermentación microbiana. Por lo tanto
un equilibrio deteriorado entre el microbioma intestinal, tal como en una condición de disbiosis, podría tener muchos efectos adversos sobre la
salud del huésped. Sin embargo, investigando el cambio de la comunidad microbiana es todavía una actividad compleja e imprecisa, en parte
debido a la baja culturability de muchas especies bacterianas en el tracto gastrointestinal (que puede variar de 10% a 50%) y la incapacidad de
clásico bacteriológica cuenta ilustrar los cambios en la abundancia de especies individuales de la comunidad microbiana. Aunque los métodos
independientes de la cultura, tales como plataformas de secuenciación de alto rendimiento se han desarrollado para superar prejuicios cultivo,
datos sobre la influencia de las toxinas en la microflora intestinal sean todavía limitados. Estas cuestiones representan la falta de información del
efecto de micotoxinas en el microbioma, en contraste con los datos en las células eucariotas. Se refieren a la mayoría de los datos disponibles
con respecto a las interacciones micotoxinas con microbioma del animal, el papel de la microfora intestinal en desintoxicación de micotoxinas
[101].
Las micotoxinas no sólo experimentan metabolismo microbiano en el rumen o intestino, pero pueden afectar a los microbios y sus
comunidades como algunas toxinas presentan propiedades antimicrobianas [16]. Tal actividad antimicrobiana de micotoxinas es sospechosas de
(i) que afectan a la capacidad fermentativa del rumen [16] o (ii) favorecer un cambio hacia intestinales bacterias aeróbicas tal como se observa
en las enfermedades inflamatorias intestinales [97]. La tolerancia de los rumiantes para algunas micotoxinas se atribuye al metabolismo de la
toxina por los microorganismos del rumen, el potencial de desintoxicación del rumen puede estar influenciado por la composición de la
dieta. De hecho, la ingesta de una dieta baja en estructural y alta en carbohidratos rápidamente degradables disminuirá el pH del rumen, y un pH
ácido se ha demostrado para inhibir la transformación completa de DON a sus metabolitos [47]. Usando proporciones diferentes concentrado en
raciones de rumiantes, dosis realistas de DON disminuyeron la fermentación de las fracciones de fibra en el menor valor de pH [47.48] que
indica una restricción de microbios celulolíticos. El cambio en la comunidad microbiana del género Clostridium, que contiene especies
celulolíticas, tras la inclusión de DON confirmó estos resultados [47]. Como revisado por Maresca y Fantini [97], micotoxinas pueden ser
factores de riesgo potenciales para enfermedades inflamatorias intestinales crónicas. De acuerdo con, el número total y la composición de la
microflora intestinal se modifican significativamente en las enfermedades inflamatorias intestinales, con un aumento en el número de bacterias
aerobias y una disminución paralela en el número de bacterias anaerobias. Alimentar cerdos con toxina T-2 resultó en un incremento sustancial
de la cuenta bacteriana aerobia en el intestino [65]. Asimismo, la exposición crónica de los cerdos a las dosis bajas de DON causó un
incremento en el número de bacterias intestinales y había modificado la dinámica de las comunidades de bacterias intestinales [49]. Por el
contrario, la micotoxina FB1 no alteró el crecimiento en vitro de bacterias aisladas de la microflora intestinal [72].
7. Conclusiones

Investigación de micotoxinas sobre efectos en las funciones intestinales ha progresado sustancialmente en los últimos años en contraste a la
distribución limitada de las micotoxinas en los tejidos sistémicos, el GIT está expuesto a todas las micotoxinas en alimentos contaminados. Esto
sugiere que el epitelio intestinal es que el sitio principal para los efectos de micotoxinas contaminado material, incluso bajos niveles de
contaminación. La influencia de las micotoxinas en equilibrio intestinal se observa a niveles relativamente bajos que no están asociados con
efectos adversos evidentes en el crecimiento. En conjunto, los datos de estudios con dosis realista espectáculo de investigación las micotoxinas,
y en particular DON, puede comprometer varias funciones intestinales, tales como digestión, absorción, permeabilidad, defensa y el resultado en
la baja productividad y mala salud de los animales. En el futuro, mucho debe prestarse atención a bajas concentraciones de micotoxinas, aunque
dosis moderadas pueden encontrarse ocasionalmente durante condiciones climáticas desfavorables. Además, las consecuencias en los procesos
fisiológicos pueden ser muy diferentes a los observados con dosis altas. De hecho, en esta revisión demostró que bajas dosis de micotoxinas son
capaces de alza del cytokine expresión. Por el contrario, dosis más altas los llevaría a un perfil opuesto por disminuyendo. Applegate et al., [19]
reportó un efecto similar en la actividad de la maltasa intestinal y la excreción de ácido siálico al utilizar concentraciones cada vez mayor de
FA. Los autores sugirieron que estas respuestas fisiológicas seguían un patrón de hormesis. Hormesis es un fenómeno de respuesta a dosis
caracterizado por bajas dosis de estimulación e inhibición de altas dosis. Hormesis se ha observado en lo que respecta a niveles de cambios en el
peso corporal de pollos recibir clasificados de dietética AF [102].
Como se muestra en la tabla 1, elucidar los efectos de las micotoxinas que no sea de DON en el GIT de experimentos son bastante
limitados. Del mismo modo, más estudios deben investigar los efectos de las dietas contaminadas por más de una micotoxina. Mayoría de los
hongos es capaces de producir varias micotoxinas simultáneamente y las micotoxinas producidas depende del alimento y cultivo condiciones [3]
y esto ha sido demostrado en estudios de micotoxinas a nivel mundial [6]. Como es una práctica común utilizar múltiples fuentes de grano en la
dieta de animales, el riesgo de exposición a micotoxinas varios aumenta con la complejidad de la dieta [91]. Autores deben experimentar con
alimentos contaminados naturalmente como alimentación granos contaminados naturalmente toma en cuenta la presencia de micotoxinas
enmascaradas y sus precursores [103.104] así como metabolitos de hongos no identificados que pueden contribuir a una subestimación de la
cantidad total de micotoxinas. A veces, estos factores pueden dificultar la interpretación de resultados. Además, el valor nutritivo de los granos
puede ser menor debido a la invasión de hongos y así puede causar un mayor efecto sobre la productividad animal [3]. En un futuro donde el
cambio climático puede afectar significativamente la distribución en todo el mundo y la contaminación por moho hongos y micotoxinas [105],
será el análisis de los niveles de contaminación así como la implementación de estrategias de prevención y control de las principales
preocupaciones.
Agradecimientos

B. Grenier es apoyado por una beca de posdoctorado financiada por BIOMIN.

Conflicto de intereses

Los autores no declaran conflicto de intereses.

Referencias

1. Fisher, M.C.; Henk, D.A.; Briggs, C.J.; Brownstein, J.S.; Madoff, L.C.; McCraw, S.L.; Gurr, S.J. emergentes amenazas hongos para la salud
animal, plantas y ecosistemas. Naturaleza 2012,484, 186 – 194.
2. Desjardins, A.; Maragos, C.; Norred, w el.; Pestka, J.; Phillips, T.; Vardon, P.; Whitaker, T.; Madera, G.; van Egmond,
H. Micotoxinas: riesgos en la planta, Animal, y el sistema humano;Consejo para la ciencia agrícola y tecnología: Ames, IA, Estados
Unidos, 2003.
3. Bryden, contaminación por micotoxinas de W.L. de la cadena de suministro de alimentación: implicaciones para la seguridad de alimentación
y productividad animal. Anim Feed SCI. Tech.2012, 173, 134-158.
4. Oswald, I.P.; Marin, D.E.; Bouhet, S.; Pinton, P.; Taranu, I.; Accensi, F. Immunotoxicological riesgo de micotoxinas para los animales
domésticos. Alimento Addit. Contam. 22, 2005, 354-360.
5. LORENZONI, enfermedades de las aves de corral G. influenciadas por salud Gastrointestinal: tratamientos tradicionales y soluciones
innovadoras. En enfermedades de las aves de corral influenciadas por salud Gastrointestinal: soluciones innovadoras y tradicionales
tratamientos; Prensa de la Universidad de Nottingham: Loughborough, Reino Unido, 2010; págs. 1-140.
6. BINDER, E.M.; Tan, L.M.; Chin, L.J.; Handl, J.; Richard, J. Worldwide ocurrencia de micotoxinas en materias primas, alimenta e
ingredientes. Anim Feed SCI. Tech. 2007, 137, 265-282.
7. Swamy, H.; Cría, L.; Jackson, L.; Yiannikouris, programa de vigilancia A. seguimiento de niveles de micotoxinas. Alimentos para
animales 2012, 84, 1-3.
8. Rodrigues, I.; Naehrer, K. Un estudio de tres años sobre la ocurrencia en el mundo de las micotoxinas en alimentos y
piensos. Toxinas 2012, 4, 663-675.
9. Cavret, S.; Lecoeur, S. Fusariotoxin transferencia en animal. Food Chem Toxicol. 2006, 44, 444-453.
10. Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments. Évaluation des risques liés à la présence de GTA21 dans les chaînes alimentaires
humaine et animale; Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments: Maisons-Alfort, Francia, 2009; págs. 1-308.
11. Bouhet, S.; Oswald, I.P. El intestino como un posible objetivo para la toxicidad de la fumonisina. PM Nutr. Res de alimentos 2007, 51, 925
– 931.
12. Ringot, D.; Chango, A.; Schneider, Y.J.; Larondelle, Y. toxicocinética y toxicodinámica de ocratoxina A, una actualización. Chem Biol
interactuar. 2006, 159, 18 – 46.
13. Osselaere, A.; Devreese, M.; Goossens, J.; Vandenbroucke, V.; de Baere, S.; de Backer, P.; Croubels, estudio de S. toxicocinética y la
biodisponibilidad oral absoluta de toxina T-2, deoxinivalenol y zearalenona en pollos. Food Chem Toxicol. 2012, en prensa.
14. Rotter, B.A.; Prelusky, B.S.; Pestka, J.J. Toxicología de deoxinivalenol (vomitoxina). J. Toxicol.
Env. Salud 1996, 48, 1-34.
15. Mahfoud, R.; Maresca, m..; Santelli, M.; Pfohl-Leszkowicz, A.; Puigserver, A.; Fantini, J.
interacción dependiente del pH de fumonisina B-1 con colesterol: fisicoquímicos y moleculares modelado estudios en la interfase aire-
agua. J. agric Food Chem. 2002, 50, 327-331.
16. Danicke, S.; Matthäus, K.; Lebzien, P.; VALENTA, H.; Stemme, K.; Ueberschär, K.H.; Razzazi-ha, E.; Böhm, J.; Flachowsky, G. efectos de
grano de trigo contaminado con toxinas deFusarium en el volumen de nutrientes, síntesis de proteína microbiana y el metabolismo de
deoxinivalenol y la zearalenona en el rumen de vacas lecheras. J. Anim Physiol Anim Nutr.2005, 89, 303 – 315.
17. Han, X. Y.; Huang, p.-C.; Li, W.-F.; Jiang, j.-F.; Xu, Z.-R. Cambios en crecimiento, actividad enzimática digestiva y digestibilidad de
nutrientes de Valle cerezas patos en respuesta a los niveles de aflatoxina B1. Vives. SCI. 2008, 119, 216-220.
18. Ostrowski-Meissner, H.T. efecto de contaminación de alimentos por el Aspergillus flavus en el valor nutritivo de la proteína. J. SCI. Food
agric 1984, 35, 47-58.
19. Applegate, T.J.; Schatzmayr, G.; Pricket, K.; TROCHE, C.; Jiang, Z. efecto de la cultura de la aflatoxina sobre la función intestinal y
pérdida de nutrientes en las gallinas ponedoras.Pavipollos. SCI. 2009, 88, 1235-1241.
20. Kermanshahi, H.; Akbari, M.R.; Maleki, M.; Behgar, M. efecto de la prolongada inserción bajo nivel de aflatoxina B1 en la dieta de
rendimiento, digestibilidad de nutrientes, las enzimas de la histopatología y la sangre de pollos de engorde de pollos. Veterinario de J.
Anim. ADV. 2007, 6, 686-692.
21. Verma, J.; Johri, T.S.; Swain, B.K. efecto de la aflatoxina, ocratoxina y su combinación en la utilización de proteína y energía en blanco
leghorn ponedoras. J. SCI. Food agric 2007, 87, 760-764.
22. MATUR, E.; Ergül, E.; Akyazi, I.; Eraslan, E.; Cirakli, Z.T. Los efectos de la
 Extracto de Saccharomyces cerevisiae en el peso de algunos órganos, el hígado y la actividad de enzimas digestivas pancreáticas en
criador gallinas alimentados con dietas contaminadas con aflatoxinas. Pavipollos. SCI. 2010, 89, 2213-2220.
23. Tomková, I.; Ševčíková, Z.; Levkut, M.; Revajová, V.; Čonková, E.; Laciaková, A.; Lenhardt, L. efecto de la aflatoxina B1 en CD3 T
células andalkaline fosfatasa en el intestino de los ratones. Mycopathologia 2002, 154, 15 – 19.
24. Yunus, A.W.; Awad, W.A.; Kroger, S.; Zentek, J.; Bohm, J. In vitro la exposición b (1) aflatoxina disminuye la respuesta a carbamylcholine
en el epitelio yeyunal de pollos de engorde.Pavipollos. SCI. 2010, 89, 1372-1378.
25. Caloni, f el.; Cortinovis, C.; Pizzo, f el.; de Angelis, I. transporte de aflatoxina M1 en células Caco-2/TC7 intestinales humanas. Frente
de . Pharmacol. 2012, 3, 111.
26. Gratz, S.; Wu, Q.K.; El-Nezami, H.; Juvonen, R.O.; Mykkanen, H.; Turner, P.C. Lactobacillus rhamnosus cepa GG reduce la aflatoxina B1
transporte, metabolismo y toxicidad en células Caco-2. Liq Environ. Latinoamericana de investigación pediátrica. 2007, 73, 3958-3964.
27. Watzl, B.; Neudecker, C.; Hansch, G.M.; RECHKEMMER, G.; Piscina-Zobel, aflatoxina moderada a corto plazo de B.L. exposición B1
tiene sólo efectos menores en el tejido linfoide asociado a intestino de la rata marrón Noruega. Toxicología 1999, 138, 93-102.
28. Kubena, L.F.; Bailey, H.R.; Byrd, J.A.; Jóvenes, C.R.; Corrier, D.E.; Stanker, L.H.; Rottinghaust, ácidos grasos volátiles G.E. Cecal y
susceptibilidad de pollo broiler a la colonización porSalmonella typhimurium como afectados por aflatoxinas y T-2
toxina. Pavipollos. SCI. 2001, 80, 411-417.
29. Maresca, m..; Mahfoud, R.; Pfohl-Leszkowicz, A.; Fantini, J. La micotoxina ocratoxina A altera la barrera intestinal y las funciones de
absorción, pero no tiene efecto sobre la secreción de cloruro. Toxicol. Pharm. LIQ 2001, 176, 54 – 63.
30. McLaughlin, J.; Padfield, P.J.; Burt, J.P.H.; O ' Neill, C.A. ocratoxina A aumenta la permeabilidad a través de ensambladuras apretadas por
el retiro de las isoformas específicas claudin. AM j Physiol célula Physiol 2004, 287, C1412 – C1417.
31. Lambert, D.; Padfield, P.J.; McLaughlin, J.; Cannell, S.; O ' Neill, C.A. ocratoxina A desplaza claudinas de microdominios de membrana
resistente al detergente. Biochem. Biophys. Res Commun.
2007, 358, 632-636.
32. Koynarski, V.; Stoev, S.; Grozeva, N.; Mirtcheva, T.; Daskalov, H.; Mitev, J.; Manto, coccidiosis de la P. Experimental provocada
por Eimeria acervulina en pollos al mismo tiempo alimentan de ocratoxina una dieta contaminada. Res. Vet. SCI. 2007, 82, 225 – 231.
33. Koynarsky, V.; Stoev, Dakota del sur; Grozeva, N.; Mirtcheva, T. Experimental coccidiosis provocada por Eimeria adenoeides en pollitos
de pavo dado ocratoxina A. Veterinarski arhivos2007, 77, 113-128.
34. Fukata, T.; Sasai, K.; Baba, E.; Arakawa, A. efecto de ocratoxina A en
Salmonella typhimurium-desafió a pollos de la capa. Esquema aviar 1996, 40, 924-926.
35. Danicke, S.; VALENTA, H.; Matthes, S. En las interacciones entre trigo contaminados con toxinas de Fusarium y polisacárido nonstarch
hidrolización de enzimas en dietas de pollos de engorde en el rendimiento, viscosidad intestinal y arrastre de
deoxinivalenol. Pavipollos. SCI. 2007, 86, 291-298.
36. Hunder, G.; Schumann, K.; Strugala, G.; GROPP, J.; Fichtl, B.; Adelante, W. influencia de la exposición subcrónica a deoxinivalenol
dietético de bajo de una micotoxina, tricoteceno, en la absorción intestinal de nutrientes en los ratones. Food Chem Toxicol. 1991, 29, 809-
814.
37. Kolf Clauw, M.; Castellote, J.; Joly, B.; Bourges-Abella, N.; Raymond-Letron, I.; Pinton, P.; Oswald, desarrollo I.P. de un yeyuno de cerdo
presentaron cultura para estudiar la toxicidad gastrointestinal de la micotoxina deoxinivalenol: análisis histopatológico. Toxicol. in
Vitro de 2009, 23, 1580-1584.
38. Awad, W.A.; Bohm, J.; Razzazi-ha, E.; Gharib, K.; Zentek, J. efecto de la adición de un microorganismo probiótico en dietas para broilers
contaminados con deoxinivalenol en rendimiento y alteraciones histológicas de las vellosidades intestinales de los
pollos. Pavipollos. SCI. 2006, 85, 974-979.
39. Awad, W.A.; Bohm, J.; Razzazi-ha, E.; Zentek, J. efectos de la alimentación deoxinivalenol contaminados de trigo en crecimiento, órgano
pesos y parámetros histológicos del intestino de pollos. J. Anim Physiol Anim Nutr. 2006, 90, 32-37.
40. Awad, W.A.; Vahjen, w el.; Aschenbach, J.R.; Zentek, J. Una dieta contaminada naturalmente con la expresión de genes algo
de Fusarium micotoxinas deoxinivalenol (DON) de transportadores de la glucosa en el intestino de pollos. Vives. SCI. 2011, 140, 72 – 79.
41. Awad, W.A.; Rehman, H.; Bohm, J.; Razzazi-ha, E.; Zentek, J. efectos de la deoxinivalenol luminal y L-prolina en parámetros
electrofisiológicos en el cancer de las gallinas ponedoras.Pavipollos. SCI. 2005, 84, 928-932.
42. Awad, W.A.; Bohm, J.; Razzazi-ha, E.; Hulan, H.W.; Zentek, J. efectos de deoxinivalenol en rendimiento y propiedades electrofisiológicas
de la mucosa intestinal de pollos. Pavipollos. SCI.2004, 83, 1964-1972.
43. Awad, W.A.; Bohm, J.; Razzazi-ha, E.; Zentek, J. In vitro efectos de deoxinivalenol en la propiedades eléctricas de la mucosa intestinal de
las gallinas ponedoras. Pavipollos. SCI. 2005, 84, 921-927.
44. Maresca, m..; Mahfoud, R.; Garmy, N.; Fantini, J. La micotoxina deoxinivalenol afecta la absorción de nutrientes en las células epiteliales
intestinales humanas. J. Nutr. 2002, 132, 2723-2731.
45. Awad, W.A.; Aschenbach, J.R.; Setyabudi, f el.; Razzazi-ha, E.; Bohm, J.; Zentek, J. In vitro efectos de deoxinivalenol en pequeñas
intestinal D-la absorción de glucosa y la absorción de deoxinivalenol a través del epitelio yeyunal aislada de las gallinas
ponedoras. Pavipollos. SCI. 2007, 86, 15-20.
46. Dietrich, B.; Neuenschwander, S.; Bucher, B.; Wenk, C. Fusarium trigo contaminado con micotoxinas que contienen deoxinivalenol altera
la expresión génica en el hígado y el yeyuno de pollos de engorde. Animal 2012, 6, 278-291.
47. Boguhn, J.; Neumann, D.; Timón, A.; Strobel, E.; Tebbe, C.C.; Danicke, S.; Rodehutscord, M. efectos del concentrado de proporción en la
dieta con o sin triticale contaminados con toxina de Fusarium en la fermentación ruminal y la diversidad estructural de las comunidades
microbianas de rumen en vitro. Arquitecto Anim Nutr. 2010, 64, 467-483.
48. Hildebrand, B.; Boguhn, J.; Dänicke, S.; Rodehutscord, M. efecto de triticale contaminados con toxinas de Fusarium y relación forraje-
concentrado en fermentación y síntesis de proteína microbiana en el rumen. J. Anim Physiol Anim Nutr. 2012, 96, 307-318.
49. Wache, Y.J.; Valat, C.; Postollec, G.; Bougeard, S.; Burel, C.; Oswald, I.P.; Fravalo, P. impacto de deoxinivalenol en la microflora intestinal
de los cerdos. Int J. análizar SCI. de 2009, 10, 1-17.
50. Diesing, A.K.; Nossol, C.; Danicke, S.; A pie, N.; Correos, A.; Kahlert, S.; Rothkotter, H.J.; Kluess, J. vulnerabilidad de las células
epiteliales porcinas intestinales polarizadas a micotoxinas deoxinivalenol depende de la ruta de aplicación. PLoS One 2011, 6, e17472.
51. Bracarense, A.-P.F.L.; Lucioli, J.; Grenier, B.; Drociunas Pacheco, G.; Moll, W. D.; Schatzmayr, G.; Oswald, ingestión crónica de I.P. de
deoxinivalenol y fumonisinas, solos o en interacción, induce cambios morfológicos e inmunológicos en el intestino de los lechones. Fr. J.
Nutr. 2012, 107, 1776-1786.
52. Pinton, P.; Tsybulskyy, D.; Lucioli, J.; Laffitte, J.; Llámenos, P.; Lyazhri, f el.; Grosjean, f el.; Bracarense, A.P.; Kolf Clauw, M.; Oswald,
I.P. toxicidad de deoxinivalenol y sus derivados acetilados en el intestino: efectos diferenciales en la morfología, función de la barrera,
proteínas de uniones estrechas y señales. Toxicol. SCI. 2012, 130, 180 – 190.
53. Maresca, m..; Yahi, N.; Younes-Sakr, L.; Boyron, M.; Caporiccio, B.; Fantini, J. Efectos directos e indirectos son responsables de la
actividad proinflamatoria de micotoxinas enteropatógeno en el epitelio intestinal humano: estimulación de la secreción de Interleucina-8,
potenciación de efecto de interleukin-1 beta y aumento en el pasaje transepitelial de bacterias comensales.Toxicol. Liquid
Pharmacol. 2008, 228, 84-92.
54. Pinton, P.; Nougayrède, j.-P.; del Rio, J.-C.; Moreno, C.; Marin, D.E.; Ferrier, L.; Bracarense, A.-P.; Kolf Clauw, M.; Oswald, I.P. El
deoxinivalenol de contaminantes de alimentos, disminuye la permeabilidad de la barrera intestinal y reduce la expresión de
claudin. Toxicol. Liquid
Pharmacol. 2009, 237, 41 – 48.
55. Van de Walle, J.; Sergent, T.; Piront, N.; Toussaint, O.; Schneider, Y.J.; Larondelle, deoxinivalenol Y. afecta en vitro la integridad barrera
intestinal células epiteliales mediante la inhibición de la síntesis de proteínas. Toxicol. Pharmacol LIQ. 2010, 245, 291-298.
56. Pinton, P.; Braicu, C.; Nougayrede, J.P.; Laffitte, J.; Taranu, I.; Oswald, I.P. deoxinivalenol deteriora la función de barrera intestinal porcino
y disminuye la expresión de la proteína de claudin-4 mediante un mecanismo dependiente de quinasa activada por mitógeno. J.
Nutr. 2010, 140, 1956-1962.
57. Diesing, A.K.; Nossol, C.; Pantera, P.; A pie, N.; Correos, A.; Kluess, J.; Kreutzmann, P.; Danicke, S.; Rothkotter, H.J.; Kahlert, S.
micotoxinas deoxinivalenol (DON) media respuesta celular bifásica en líneas de células epiteliales porcino intestinal IPEC-1 y IPEC-
J2. Toxicol. Lett. 2011, 200, 8-18.
58. Vandenbroucke, V.; Croubels, S.; Martel, A.; Verbrugghe, E.; Goossens, J.; van Deun, K.; Boyen, f el.; Thompson, A.; Shearer, N.; de
Backer, P.; et al. La micotoxina deoxinivalenol potencia inflamación intestinal por Salmonella typhimurium en porcinos lazos
ileales. PLoS One 2011, 6, e23871.
59. Xu, L.; Eicher, Dakota del sur; Applegate, T.J. efectos de aumento de las concentraciones dietéticas de maíz contaminado naturalmente con
deoxinivalenol en pollos de engorde y pavo Pavipollos rendimiento y respuesta a los lipopolisacáridos. Pavipollos. SCI. 2011, 90, 2766-
2774.
60. De Walle, J.V.; Romier, B.; Larondelle, Y.; Schneider, Y.J. influencia de deoxinivalenol en la activación de NF-κ B y la secreción de IL-8
en células Caco-2 intestinales humanas. Toxicol.Lett. 2008, 177, 205-214.
61. Azcona-Olivera, J.I.; Ahora, Y.; Murtha, J.; Chu, F.S.; Pestka, J.J. inducción de mRNAs del cytokine en ratones después de la exposición
oral a la vomitoxina de tricotecenos (deoxinivalenol): relación con la inhibición de síntesis de proteína y la distribución de
toxina. Toxicol. Pharmacol LIQ. 1995, 133, 109-120.
62. Yan, D.; Zhou, H.R.; Brooks, K.H.; Pestka, papel de J.J. potencial para IL-5 e IL-6 en la mayor secreción de IgA por las células de parches
de Peyer aislados de ratones expuestos agudamente a vomitoxina. Toxicología de 1997, 122, 145-158.
63. Li, M.X.; Brazalete, C.F.; Pestka, J. modulación de la respuesta murino del anfitrión a la infección por reovirus entérico por la
deoxinivalenol tricotecenos. Toxicol. SCI. 2005, 87, 134-145.
64. Kumagai, S.; Shimizu, T. efectos de Fusarenon-X y T-2 toxina sobre la absorción intestinal del monosacárido en ratas. Arquitecto
Toxicol. 1988, 61, 489-495.
65. Tenk, I.; Fodor, E.; Szathmary, C. El efecto de las toxinas de Fusarium puros (T-2, F-2, DAS) en la microflora de la tripa y en los niveles de
glucocorticoides plasmáticos en ratas y cerdos.Zentralbl . Bakteriol. Mikrobiol. HYG. A 1982, 252, 384-393.
66. Varga, I.; Vanyi, A. interacción del T-2 fusariotoxin con eficacia anticoccidial de lasalocid en pollos. Int j Parasitol. 1992, 22, 523-525.
67. Li, M.; Brazalete, C.F.; Pestka, J.J. T-2 toxina deterioro del valor de separación de reovirus entérico en el ratón asociado con
inmunoglobulina suprimida y las respuestas de IFN-γ. Toxicol.Pharmacol LIQ. 2006, 214, 318-325.
68. Gbore, F.A.; Egbunike, G.N. influencia de dietética fumonisina B1 en la utilización de nutrientes de cerdos en
crecimiento. Vives. Desarrollo Rural res. de 2007, 19, #93.
69. Gbore, F.A.; Yinusa, Rhode Island; Salleh, B. evaluación de subcrónica dietética fumonisina B1 en nutrientes rendimiento de digestibilidad
y crecimiento de las ratas. AFR j Biotechnol. de2010, 9, 6442-6447.
70. Lessard, M.; BOUDRY, G.; Sève, B.; Oswald, I.P.; Lallès, j.-P. Actividad de fisiología y de la peptidasa intestinal en cerdos masculinos son
moduladas por el consumo de extractos de cultivo de maíz que contiene fumonisinas. J. Nutr. 2009, 139, 1303-1307.
71. Piva, A.; Casadei, G.; Pagliuca, G.; Cabassi, E.; Galvano, f el.; Solfrizzo, M.; Riley, R.T.; Diaz, D.E. el carbón activado no previene la
toxicidad de los materiales de la cultura que contienen fumonisina B1 suministradas a los lechones destetados. J. Anim SCI. 2005, 83,
1939-1947.
72. Becker, B.; Bresch, H.; Schillinger, U.; Thiel, P.G. El efecto de fumonisinas B1 sobre el crecimiento de bacterias. Mundo J.
Microbiología. Biotech. 1997, 13, 539 – 543.
73. Bouhet, S.; Hourcade, E.; Loiseau, N.; Fikry, A.; Martínez, S.; Roselli, M.; Galtier, P.; Mengheri, E.; Oswald, I.P. La micotoxina fumonisina
B-1 altera la proliferación y la función de barrera de células epiteliales intestinales porcinas. Toxicol. SCI. 2004, 77, 165 – 171.
74. Grenier, B.; Bracarense, A.-P.F.L.; Schwartz, S.E.; Trumel, C.; Cossalter, A.-M.; Schatzmayr, G.; Kolf Clauw, M.; Moll, W. D.; Oswald,
I.P. La baja toxicidad intestinal y hepática de hidrolizado fumonisina B1 se correlaciona con su incapacidad para alterar el metabolismo de
los ESFINGOLIPIDOS. Biochem. Pharmacol. 2012, 83, 1465 – 1473.
75. Devriendt, B.; Gallois, M.; Verdonck, f el.; Wache, Y.; Bimczok, D.; Oswald, I.P.; Goddeeris, B.M.; Cox, E. La fumonisina de contaminante
de alimentos B-1 reduce la maduración de porcino CD11R1(+) intestinales presentadoras de antígeno células y antígeno específico
inmunorespuestas, conduciendo a una infección intestinal prolongada de ETEC. Veterinario. Res2009, doi:10.1051/vetres/2009023.
76. Bouhet, S.; le Dorze, E.; Peres, S.; Fairbrother, J.M.; Oswald, I.P. micotoxina fumonisina B-1 selectivamente abajo-regula la expresión de
IL-8 basal en intestino de cerdo: estudios In vivo yen vitro .
Food Chem Toxicol. 2006, 44, 1768-1773.
77. Oswald, I.P.; Desautels, C.; Laffitte, J.; Fournout, S.; Peres, S.Y.; Odin, M.; le bares, P.; le bares, J.; Fairbrother, J.M. micotoxina
fumonisina B-1 aumenta la colonización intestinal por patógenos de Escherichia coli en cerdos. Liq Environ. Latinoamericana de
investigación pediátrica. 2003, 69, 5870-5874.
78. Danicke, S.; Ueberschar, K.H.; Halle, I.; Matthes, S.; VALENTA, H.; Flachowsky, G. efecto de la adición de un agente desintoxicante para
poner gallina dietas que contengan incontaminada o maíz contaminado con la toxina Fusarium en el rendimiento de las gallinas y el
arrastre de zearalenona. Pavipollos. SCI. 2002, 81, 1671-1680.
79. Danicke, S.; VALENTA, H.; Klobasa, f el.; Muñeca, S.; Ganter, M.; Flachowsky, G. efectos de los niveles de toxina de Fusarium contamina
trigo en dietas para engorda de cerdos en crecimiento, digestibilidad de nutrientes, balance de deoxinivalenol y características clínicas del
suero. Arquitecto Anim Nutr. 2004, 58, 1-17.
80. Danicke, S.; Matthes, S.; Halle, I.; Ueberschar, K.H.; Muñeca, S.; VALENTA, H. efectos de niveles de trigo contaminada con toxina
de Fusarium y de un agente desintoxicante en dietas para broilers sobre rendimiento, digestibilidad y parámetros químicos de la
sangre. Fr. Pavipollos. SCI. 2003, 44, 113-126.
81. Leung, M.C.K.; Smith, T.K.; Karrow, N.A.; Boermans, H.J. efectos de micotoxinas de Fusarium transmitidas por los alimentos con y sin
una micotoxina de glucomannan poliméricos adsorbente en ingesta y digestibilidad de nutrientes, peso corporal y física y variables de
clinicopathologic de los perros maduros.
AM J. Vet. Res 2007, 68, 1122-1129.
82. Yunus, A.W.; Blajet-Kosicka, A.; Kosicki, R.; Khan, M.Z.; Rehman, H.; Böhm, J. deoxinivalenol como contaminante de pollos de engorde
alimento: desarrollo Intestinal, funcionalidad de absorción y metabolismo de la micotoxina. Pavipollos. SCI. 2012, 91852-861.
83. Girish, C.K.; Smith, T.K. efectos de la alimentación con mezclas de granos naturalmente contaminados con micotoxinas de Fusarium en la
morfología intestinal pequeño de pavos.Pavipollos. SCI. 2008, 87, 1075-1082.
84. Clínicamente, G.N.; Barta, J.R.; Descarado, M.; Smith, T.K. morfológicas cambia en el intestino de pollitas de criador de pollos de engorde
alimentados con dietas naturalmente contaminadas con micotoxinas de Fusarium con o sin reto por coccidias. Esquema aviar 2010, 54,
67-73.
85. Clínicamente, G.N.; Sharif, S.; Barta, J.R.; Boermans, H.J.; Smith, T.K. inmunomoduladores efectos de micotoxinas
de Fusarium transmitidas por alimentación en pollos infectados con coccidios. Exp Biol Med. 2008, 233, 1411, 1420.
86. Clínicamente, G.N.; Barta, J.R.; Girish, C.K.; Karrow, N.A.; Boermans, H.J.; Smith, T.K. efectos de las micotoxinas
de Fusarium transmitidas por alimentos y una micotoxina orgánica adsorbente sobre la dinámica de células inmunitarias en el yeyuno de
pollos infectados con Eimeria maxima. Veterinario. Immunol. Immunopathol. 2010, 138, 218-223.
87. Sergent, T.; Parys, M.; Garsou, S.; Pussemier, L.; Schneider, Y.J.; Larondelle, deoxinivalenol Y. transporte a través de células Caco-2
intestinales humanas y sus efectos sobre el metabolismo celular a concentraciones realistas de intestinales. Toxicol. Lett. 2006, 164, 167-
176.
88. Sergent, T.; Ribonnet, L.; Kolosova, A.; Garsou, S.; Schaut, A.; de Saeger, S.; van Peteghem, C.; Larondelle, Y.; Pussemier, L.; Schneider,
J. de Y. Efectos moleculares y celulares de contaminantes de los alimentos y componentes vegetales secundarios y sus posibles
interacciones a nivel intestinal. Food Chem Toxicol. 2008, 46, 813-841.
89. De Angelis, I.; Frigge, G.; Raimondi, f.; Stammati, A.; Zucco, f el.; Caloni, F. absorción de fumonisina B-1 y aminopentol en un modelo en
vitro de epitelio intestinal; el papel de la P-glicoproteína. Toxicon 2005, 45, 285-291.
90. Abdelhamid, A.M.; Dorra, T.M.; MANSY, S.E.; Sallam, A.E. efecto de aumento de proteína en la dieta, los aminoácidos o los niveles de
energía como un intento de aliviar la severidad de la aflatoxicosis crónica por pollos de engorde. Arquitecto Tierernahr. 1994, 46, 339-
345.
91. Grenier, B.; Oswald, la contaminación por micotoxinas de I. de alimentos y piensos: Meta-análisis de las publicaciones que describen las
interacciones toxicológicas. Micotoxinas del mundo J. 2011, 4, 285-313.
92. Flannery, B.M.; Clark, E.S.; Pestka, inducción de J.J. Anorexia por lo tricotecenos deoxinivalenol (vomitoxina) está mediada por la
liberación del péptido intestinal saciedad hormona YY (PYY). Toxicol. SCI. 2012, 30, 289-297.
93. Pastorelli, H.; van Milgen, J.; Lovatto, P.; Montagne, L. Meta-análisis de respuestas de ingesta y crecimiento alimentación de cerdos en
crecimiento después de un desafío sanitario. Animal2012, 6, 952-961.
94. R equipo de núcleo de desarrollo. R: un entorno para computación estadística y lengua; R Fundación para computación estadística: Viena,
Austria, 2010.
95. Pestka, J.J. deoxinivalenol-inducida de IgA producción y respuesta inmune mucosa aberrante de Nefropatía IgA con repercusiones
sistémicas. Toxicol. Lett. 2003, 140, 287-295.
96. Capaldo, C.T.; Nusrat, regulación de citocinas A. de ensambladuras apretadas. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1788, 864 – 871.
97. Maresca, m..; Fantini, J. Algunas micotoxinas alimentos asociados como factores de riesgo potencial en seres humanos predispusieron a
enfermedades inflamatorias intestinales crónicas.Toxicon 2010, 56, 282, 294.
98. Loiseau, N.; Debrauwer, L.; Sambou, T.; Bouhet, S.; Miller, J.D.; Martin, P.G.; Viadere, J.L.; Pinton, P.; Puel, O.; Pineau, T.; et
al. Exposición de fumonisina B-1 y su efecto selectivo en el segmento yeyunal porcino: esfingolípidos, glicolípidos y disturbio del paso
trans epitelial. Biochem. Pharmacol. 2007, 74, 144-152.
99. Pestka, J.J.; Zhou, H.-R.; Luna, Y.; Chung, Y.J. celular y mecanismos moleculares para la modulación inmune de deoxinivalenol y otros
tricotecenos: desenredar una paradoja. Toxicol. Lett.
2004, 153, 61 – 73.
100. Grenier, B.; Bracarense Loureiro, A.-P.; Lucioli, J.; Pacheco, G.D.; Cossalter, A.-M.; Moll, W. D.; Schatzmayr, G.; Oswald, I.P.
individuales y efectos combinados de dosis subclínicas de deoxinivalenol y fumonisinas en alimentos para lechones. PM Nutr. Res de
alimentos 2011, 55, 761-771.
101. Schatzmayr, G.; Zehner, f el.; Täubel, M.; Schatzmayr, D.; Klimitsch, A.; Loibner, A.P.; BINDER, E.M. Microbiologicals para
desactivación de micotoxinas. PM Nutr. Res de alimentos2006, 50, 543-551.
102. Díaz, G.J.; Calabrese, E.; ¿Blain, R. Aflatoxicosis en pollos (Gallus gallus): un ejemplo de hormesis? Pavipollos. SCI. 2008, 87, 727-732.
103. Dall'Asta, C.; Falavigna, C.; GALAVERNA, G.; Dossena, A.; Marchelli, r. In vitro ensayo de digestión para determinación de ocultas
fumonisinas en maíz. J. agric Food Chem. 2010, 58, 12042-12047.
104. Berthiller, f el.; Dall'Asta, C.; Schuhmacher, R.; Lemmens, M.; Adán, G.; Krska, enmascarado R. micotoxinas: determinación de un
glucósido de deoxinivalenol en trigo naturalmente y artificialmente contaminada por spectrometry total en tándem de la cromatografía
líquida. J. agric Food Chem. de 2005, 53, 3421-3425.
105. Magan, N.; Medina, A.; Aldred, D. posible cambio climático efectos de contaminación por micotoxinas de cultivos pre- y
poscosecha. Clinico de la planta. 2011, 60, 150-163.

© 2013 por los autores; titular de la licencia MDPI, Basilea, Suiza. Este artículo es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos y
condiciones de la licencia de Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/).