Anda di halaman 1dari 37

GOLONGAN ANTIMIKROBA ANTITUBERKULOSIS

1. Nama Obat ISONIAZID


Pertimbangan Sediaan Isoniazid mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 102,0% C6H7N3O, dihitung terhadap
zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Hablur atau serbuk hablur; putih atau tidak
berwarna; tidak berbau, perlahan-lahan dipengaruhi
oleh udara dan cahaya.
Kelarutan Mudah larut dalam air; agak sukar larut
dalam etanol; sukar larut dalam kloroform dan eter.

Tablet Isoniazid mengandung Isoniazid, C6H7N3O,


tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%
dari jumlah yang tertera pada etiket.
FI ED V HAL 568
Hubungan kekuatan dengan Intramuskular Tuberkulosis
dosis Dewasa: 5 mg / kg sampai 300 mg setiap hari sebagai
dosis tunggal atau 15 mg / kg sampai 900 mg / hari, 2
atau 3 kali seminggu.

Anak: 10-15 mg / kg sampai 300 mg setiap hari sebagai


dosis tunggal atau 20-40 mg / kg sampai 900 mg / hari,
2 atau 3 kali seminggu.

oral
Tuberkulosis
Dewasa: 5 mg / kg sampai 300 mg setiap hari sebagai
dosis tunggal atau 15 mg / kg sampai 900 mg / hari, 2
atau 3 kali wkly.
Anak: 10-15 mg / kg sampai 300 mg setiap hari sebagai
dosis tunggal atau 20-40 mg / kg sampai 900 mg / hari,
2 atau 3 kali wkly.
Sediaan Tablet/kaplet mengandung 100mg, 300mg
Isoniazid
Sediaan sirup mengandung 100mg/5 ml
Mims.com
Stabilitas sediaan Simpan pada suhu kamar terkendali, 15 ° sampai 30 ° C
(59 ° sampai 86 ° F). Lindungi dari kelembaban dan
cahaya.
Drugs.com
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, tidak tembus cahaya. FI
ED V HAL 568
2. Nama obat PIRAZINAMID
Pertimbangan Sediaan Pirazinamida mengandung tidak kurang dari 99,0% dan
tidak lebih dari 101,0% C5H5N3O, dihitung terhadap
zat anhidrat.
Pemerian Serbuk hablur; putih hingga praktis putih;
tidak berbau atau praktis tidak berbau.
Kelarutan Agak sukar larut dalam air; sukar larut
dalam etanol, dalam eter dan dalam kloroform.
Tablet Pirazinamida mengandung pirazinamida
C5H5N3O tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih dari
107,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.
FI ED V HAL 1010
Hubungan kekuatan dengan Dewasa: Sebagai bagian dari rejimen mulitdrug: Untuk
dosis pengobatan 2-mth standar tanpa pengawasan: <50 kg:
1,5 g sehari; ≥50 kg: 2 g sehari. Untuk pengobatan 2-
mth yang diawasi sementara: <50 kg: 2 g 3 kali
seminggu; ≥50 kg: 2,5 g 3 kali seminggu.
Anak: Sebagai bagian dari rejimen mulitdrug: Untuk
pengobatan 2-md standar tanpa pengawasan: 35 mg / kg
setiap hari. Untuk perawatan 2-mth yang diawasi
sementara: 50 mg / kg 3 kali seminggu.

Sediaan tabletmenggandung 250mg, 500mg isoniazid

Stabilitas sediaan Simpan pada suhu ruangan terkendali 15 ° C sampai 30


° C (59 ° F sampai 86 ° F).
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
3. Nama obat ETAMBUTOL HCL
Pertimbangan Sediaan Etambutol Hidroklorida mengandung tidak kurang dari
98,0% dan tidak lebih dari 100,5%
C10H24N2O2.2HCl, dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih.
Kelarutan Mudah larut dalam air; larut dalam etanol
dan dalam metanol; sukar larut dalam eter dan dalam
kloroform.

Tablet Etambutol Hidroklorida mengandung etambutol


hidroklorida, C10H24N2O2.2HCl, tidak kurang dari
95,0%
dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket.

FI ED 5 HAL 390
Hubungan kekuatan dengan Pengobatan primer tuberkulosis paru dan
dosis ekstrapulmoner
Dewasa: 15 mg / kg sekali sehari atau 30 mg / kg 3 kali
seminggu, biasanya diberikan bersama isoniazid,
rifampisin dan pirazinamida pada awal fase 8 minggu
dan kadang dalam fase lanjutan.
Untuk pasien dengan riwayat terapi antimikobakteri: 25
mg / kg sehari selama 60 hari kemudian 15 mg / kg
sehari setelahnya.
Anak: 25 mg / kg sekali sehari selama 60 hari,
kemudian 15 mg / kg sehari setelahnya.
Sediaan sirup mengandung 50mg/ 5ml
Sediaan tablet menggandung 100mg dan 300 mg

Sediaan parenteral injeksi mengandung 100mg/ml

Drugs.com
Stabilitas sediaan Penyimpanan
Larutan oral
15-30 ° C dalam kontainer yang rapat dan ringan

Kapsul: Hindari panas yang berlebihan; Simpan di


tempat yang kering dengan wadah tertutup rapat.

Tablet:20-25 ° C; Lindungi dari cahaya dan


kelembaban.c

Parenteral Injeksi: 20-25 ° C; Lindungi dari cahaya. B


Mei mengkristal pada suhu rendah. Jika ini terjadi,
hangatkan botol pada suhu kamar untuk membubarkan
kristal sebelum digunakan.
Drugs.com
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik
4. Nama obat ETIONAMIDA
Pertimbangan Sediaan
Hubungan kekuatan dengan oral
dosis Tuberkulosis
Dewasa: Dengan kombinasi obat anti-TB dengan 1/2:
15-20 mg / kg sehari sebagai dosis tunggal atau dalam
dosis terbagi. Biasanya diberikan pada dosis awal 250
mg sehari selama 1-2 hari, meningkat menjadi 250 mg
bid selama 1-2 hari, kemudian secara bertahap
meningkat menjadi dosis toleransi tertinggi. Max: 1 g
setiap hari dalam 3-4 dosis terbagi.
Anak: 10-20 mg / kg setiap hari dalam 2-3 dosis terbagi,
atau alternatifnya, 15 mg / kg sehari sebagai dosis
tunggal. Max: 1 g sehari
Mims.com
Stabilitas sediaan Simpan pada 20 ° C sampai 25 ° C (68 ° F sampai 77 °
F).
Wadah dan penyimpanan
5 Nama obat KAPREOMISIN
Pertimbangan Sediaan
Hubungan kekuatan dengan Parenteral
dosis Tuberkulosis
Dewasa: 1 g setiap hari, dengan infus IM yang dalam
atau infus IV, selama 2-4 m, lalu 2-3 kali dengan lebih
lama untuk sisa terapi. Max: 20 mg / kg / hari.
Anak: 15-30 mg / kg setiap hari. Max: 1 g / hari
Stabilitas sediaan Simpan vial utuh pada suhu 15 ° C sampai 30 ° C (59 °
F sampai 86 ° F). Setelah rekonstitusi, dapat
menyimpan di bawah pendinginan sampai 24 jam.
Wadah dan penyimpanan Simpan vial utuh pada suhu 15 ° C sampai 30 ° C (59 °
F sampai 86 ° F). Setelah rekonstitusi, dapat
menyimpan di bawah pendinginan sampai 24 jam.
Drugs.com
6 Nama obat RIFAMPISIN
Pertimbangan Sediaan
Hubungan kekuatan dengan Intravena
dosis Tuberkulosis
Dewasa: 10 mg / kg sekali sehari, via infus. Max: 600
mg perhari.
Anak: Sama seperti dosis dewasa.

oral
Tuberkulosis
Dewasa: 8-12 mg / kg sekali sehari. <50 kg: 450 mg
setiap hari; ≥50 kg: 600 mg setiap hari.
Anak: 10-20 mg / kg setiap hari. Max: 600 mg / hari.

Stabilitas sediaan Simpan antara 15-30 ° C. Hindari panas yang


berlebihan dan lindungi dari cahaya.
Wadah dan penyimpanan
7 Nama obat STREPTOMISIN
Pertimbangan Sediaan
Hubungan kekuatan dengan Dewasa
dosis Pelabelan produsen: IM:

Terapi harian: 15 mg / kg / hari (maksimum: 1 g)

Terapi langsung yang diamati (DOT), dua kali


seminggu: 25 sampai 30 mg / kg (maksimum: 1,5 g)

Terapi langsung yang diamati (DOT), 3 kali per


minggu: 25 sampai 30 mg / kg (maksimum: 1,5 g)

Dosis alternatif: IM, IV: 15 mg / kg (dosis maksimum:


1 g) sekali sehari selama 5 sampai 7 hari per minggu
selama 2 sampai 4 bulan, diikuti 15 mg / kg (dosis
maksimum: 1 g) 2 sampai 3 kali Mingguan (ATS 2003)

Geriatric Dosis alternatif: Tuberkulosis:> 59 tahun: IM,


IV: 10 mg / kg (maksimum: 750 mg) sekali sehari
selama 5 sampai 7 hari per minggu selama 2 sampai 4
bulan, diikuti 10 mg / kg (maksimum: 750 mg) 2
sampai 3 kali seminggu (ATS 2003)

Anak
Pelabelan produsen: IM:

Terapi harian: 20 sampai 40 mg / kg / hari (maksimum:


1.000 mg per hari)

Terapi langsung yang diamati (DOT), dua kali


seminggu: 25 sampai 30 mg / kg (maksimum: 1.500
mg)

Terapi langsung yang diamati (DOT), 3 kali per


minggu: 25 sampai 30 mg / kg (maksimum: 1.500 mg)

Alternatif dosis: IM, IV:

Bayi, Anak-anak ≤40 kg, dan Remaja <15 tahun atau


≤40 kg:

Terapi harian: 20 sampai 40 mg / kg / hari sekali sehari


(dosis harian maksimum: 1.000 mg) (ATS 2003; WHO
2009). Catatan: Beberapa dokter menyarankan setiap
dosis 12 jam dapat digunakan (Berenberg 1951; Bradley
2015)

Terapi langsung yang diamati (DOT), dua kali


seminggu: 20 mg / kg / dosis dua kali seminggu (dosis
harian maksimum: 1.000 mg / dosis) (ATS 2003)

Anak-anak dan Remaja> 40 kg atau ≥15 tahun: 15 mg /


kg / hari sekali sehari (dosis harian maksimum: 1.000
mg) selama 5 sampai 7 hari per minggu selama 2
sampai 4 bulan, diikuti 15 mg / kg / hari (maksimum
Dosis harian: 1.000 mg) 2 sampai 3 kali seminggu
(ATS 2003)
DRUGS.COM

Stabilitas sediaan Simpan botol utuh pada suhu 20 ° C sampai 25 ° C (68


° F sampai 77 ° F). Lindungi dari cahaya. Larutan yang
direkonstitusi dapat disimpan pada suhu kamar sampai
1 minggu.

Bergantung pada pabrik, larutan yang dilarutkan tetap


stabil selama 24 jam pada suhu kamar. Paparan cahaya
menyebabkan darkening larutan tanpa kehilangan
potensi.
Drugs.com
Wadah dan penyimpanan Simpan botol utuh pada suhu 20 ° C sampai 25 ° C (68
° F sampai 77 ° F). Lindungi dari cahaya.
8 Nama obat KANAMYCIN
Pertimbangan Sediaan Kanamisin Sulfat mempunyai potensi setara dengan
tidak kurang dari 750 μg kanamisin, C18H36N4O11 per
mg, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian Serbuk hablur; putih; tidak berbau.
Kelarutan Mudah larut dalam air; tidak larut dalam
aseton, etil asetat dan benzen.

Injeksi Kanamisin mengandung kanamisin sulfat setara


dengan kanamisin, C18H36N4O11, tidak kurang dari
90,0%
dan tidak lebih dari 115,0% dari jumlah yang tertera
pada
etiket. Mengandung pengawet dan dapar yang sesuai.
Kapsul Kanamisin Sulfat mengandung kanamisin sulfat
setara dengan kanamisin, C18H36N4O11, tidak kurang
dari
90,0% dan tidak lebih dari 115,0% dari jumlah yang
tertera pada etiket.
FI ED 5 HAL 597
Hubungan kekuatan dengan Parenteral
dosis Rentan infeksi Gram-negatif dan stafilokokus
Dewasa: 15 mg / kg dalam 2-4 dosis terbagi dengan
infus IM inj atau IV dengan larutan 0,25-0,5% selama
30-60 menit. Maks: 1,5 g sehari. Durasi pengobatan: 7-
10 hari.
Anak: 15-30 mg / kg setiap hari dalam 3 dosis terbagi.

Stabilitas sediaan Simpan botol pada suhu kamar terkendali. Gelap botol
tidak menunjukkan hilangnya potensi.
DRUGS.COM
Wadah dan penyimpanan Injeksi Dalam wadah dosis tunggal atau dosis ganda,
sebaiknya dari kaca Tipe I atau Tipe III.
Kapsul Dalam wadah tertutup rapat. FI ED 5 HAL 597
9 Nama obat ASAM AMINOSALISILAT
Pertimbangan Sediaan Asam Aminosalisilat mengandung tidak kurang dari
98,5% dan tidak lebih dari 100,5%, C7H7NO3, dihitung
terhadap zat anhidrat.
Pemerian Serbuk ruah; putih atau praktis putih,
menjadi gelap bila terkena cahaya dan udara; tidak
berbau atau sedikit berbau cuka.
Kelarutan Sukar larut dalam air dan dalam eter; larut
dalam etanol; praktis tidak larut dalam benzen.

FI ED 5 HAL 135
Hubungan kekuatan dengan Dewasa: 150 mg / kg / hari dalam 3-4 dosis terbagi rata
dosis Ambil dengan makanan asam (mis., Saus apel, yoghurt,
jus jeruk).
Anak: 200-300 mg / kg / hari (maks: 10 mg) dalam 3-4
dosis terbagi rata
Stabilitas sediaan simpan di bawah 15 ° C (59 ° F).

Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,tidak tembus cahaya, pada
suhu tidak lebih dari 30oC .
I. PRINSIP PEMILIHAN BSO (BENTUK SEDIAAN OBAT) PADA PRESKRIPSI
Dalam memilih atau menentukan bentuk sediaan obat perlu memperhatikan factor bahan
obat, dan keadaan penderita, agar terapi dapat tercapai dengan baik.

A. BAHAN OBAT
1. Sifat fisika-kimia obat
 Higroskopis, lebih baik dibuat cairan. Obat tidak stabil dalam cairan, sebagai contoh
asetosal apabila dibuat minuman akan tenuai menjadi asam salisilat dan asetaldehid,
oleh karena itu sebaiknya dibuat cairan
 Apabila bahan tidak larut dalam air, dapat dipilih bentuk sediaan padat, seandainya
dipilih cairan ukuran partikel hams kecil sehingga absorpsinya lebih cepat
 Bahan dirusak oleh asam lambung, sebaiknya diberikan dalam bentuk injeksi secara
parenteral atau apabila bentuk sediaan padat dipilih bentuk tablet salut enterik.
2. Hubungan aktivitas-struktur kimia obat
 Derivat barbiturat (short-acting) diberikan dalam bentuk sediaan injeksi
 Derivat barbiturat (long acting) diberikan dalam bentuk sediaan padat yaitu pulveres,
tablet atau kapsul
3. Sifat farmakokinetik bahan obat
Obat yang mengalami first past effect di hati sebagai contoh isosorbidi dinitrat diberikan
secara sub lingual atau nitrogliserin secara transdermal

B. PENDERITA
1. Umur penderita :
 Bayi kurang dari 1 tahun
Pemberian oral, apabila BSO cair sebaiknya dipilih tetes (guttae oral) karena volume
pemberiaanya kecil, sedangkan BSO padat dipilih pulveres (puyer). Bentuk sediaan
khusus : injeksi atau supositoria
 Anak 1-5 tahun
Pemberian oral, apabila BSO cair dipilih solusio, sirup, suspensi, emulsi, sedangkan
BSO padat dipilih pulveres. Bentuk sediaan khusus yaitu : injeksi atau supositoria
 Anak 5-12 tahun
Pemberian oral, apabila BSO cair dipilih solusio, suspensi, emulsi sedangkan BSO
padat dipilih pulveres, kapsul atau tablet (apabila dapat menelan). Bentuk sediaan
khusus: injeksi, supositoria, inhalasi/aerosol
 Dewasa
Semua BSO yang ada
 Manula
Semua BSO yang ada, kecuali apabila tidak dapat menelan tablet/kapsul maka dipilih
BSO cair

2. Lokasi/bagian tubuh dimana obat bekerja


 efek lokal - cair (solusio, emulsi, suspensi)
setengah padat (unguentum,cream, gel, pasta)
khusus (supositoria, ovula, spray, aerosol/inhalasi)
 penyerapan atau penetrasi obat melalui kulit : transdermal, injeksi

3. Keadaan umum penderita :


 penderita tidak sadar : dipilih BSO injeksi atau supositoria
 penderita tidak dapat diberikan per oral, misalnya hiperemesis, post operasi saluran
cerna, kejang maka dipilih BSO injeksi atau supositoria

4. Bentuk sediaan yang yang enak/cocok bagi penderita


 Bahan obat sangat pahit meskipun larut dalam air, tidak diberikan dalam bentuk
cairan, akan tetapi dipilih bentuk sediaan padat (misalnya kapsul) kecuali terdapat
preparat esternya (misalnya chloramphenicol palmitat, erythromycin etylsuccinat)
 Bahan obat berasa amis, dipilih bentuk sediaan tablet salut gula atau kapsul, jangan
memilih BSO padat pulveres

BENTUK SEDIAAN OBAT (BSO)

1. BSO PADAT
A. PULVERES (Serbuk)
Bahan atau campuran obat yang homogen dengan atau tanpa bahan tambahan berbentuk
serbuk dan relatif satbil serta kering. Serbuk dapat digunakan untuk obat luar dan obat dalam.
Serbuk untuk obat dalam disebut pulveres (serbuk yang terbagi berupa bungkus-bungkus
kecil dalam kertas dengan berat umumnya 300mg sampai 500mg dengan vehiculum umumya
Saccharum lactis.) dan untuk obat luar disebut Pulvis adspersorius (Serbuk tabur).
Sifat Pulvis untuk obat dalam :
 Cocok untuk obat yang tidak stabil dalam bentuk cairan
 Absorbsi obat lebih cepat dibanding dalam bentuk tablet
 Tidak cocok untuk obat yang mempunyai rasa tidak menyenangkan, dirusak
dilambung, iritatif, dan mempunyai dosis terapi yang rendah.
B. TABLET
Tablet adalah sediaan padat yang kompak, yang dibuat secara kempa cetak, berbentuk pipih
dengan kedua permukaan rata atau cembung, dan mengandung satu atau beberapa bahan
obat, dengan atau tanpa zat tambahan. ( Berat tablet normal antara 300 — 600 mg ).
Sifat :
 Cukup stabil dalam transportasi dan penyimpanan.
 Tidak tepat untuk : - obat yang dapat dirusak oleh asam lambung dan enzim
pencernaan - obat yang bersifat iritatif.
 Formulasi dan pabrikasi sediaan obat dapat mempengaruhi bioavailabilitas bahan
aktif.
 Dengan teknik khusus dalam bentuk sediaan multiplayer obat-obat yang dapat
berinteraksi secara fisik/khemis, interaksinya dapat dihindari
 Tablet yang berbentuk silindris dalam perdagangan disebut Kaplet

Cara mengenal kerusakan :


Secara makroskopik kerusakan dapat dilihat dari adanya perubahan warna, berbau, tidak
kompak lagi sehingga tablet pecah/retak, timbul kristal atau benyek.
Penyimpanan :
Disimpan dalam wadah tertutup, balk ditempat yang sejuk dan terlindung dari sinar
matahari.
Contoh :
- Sediaan paten : Tab. Bactrim, Tab. Pehadoxin
- Sediaan generik : Tablet parasetamol, Tablet amoksisilin
1. TABLET HISAP ( LOZENGES )

Sediaan padat yang mengandung satu atau lebih bahan obat, umumnya dengan bahan dasar
beraroma dan manis, yang dapat membuat tablet melarut atau hancur perlahan dalam mulut.
Sifat :
 Tablet secara perlahan melarutkan dan melepaskan bahan aktif sehingga absorbsi obat
juga lambat dan obat berefek panjang.
 Untuk efek lokal, lamanya pemberian tergantung lamanya obat dapat tinggal dalam
rongga mulut, mengandung obat antibiotik atau antiseptik
 Merupakan pilihan lain BSO, terutama untuk terapi lokal batuk dan sumbatan nasal.
 Cocok untuk pasien kesulitan menelan dan cocok untuk anak-anak
Contoh : Kalmicyn lozenges

2. TROCHICI

Tablet hisap yang dibuat dengan cara kempa, tablet ini disimpan dalam suhu kamar 28° C.
Sifat :
 Bentuk sediaan seperti donat untuk mencegah tersedak.
 Rasanya manis sehingga mudah diberikan pada anak-anak
 Mudah hancur dalam mulut dan beraksi langsung pada mukosa mulut, pharynx dan
saluran nafas bagian atas
Contoh : FG Trochees

3. TABLET SUBLINGUAL.

Tablet yang digunakan dengan cara meletakkan tablet dibawah lidah, sehingga zat aktif
diserap secara langsung melalui mukosa mulut.
Sifat :
 Daya kerja cepat karena kelarutan dalam air tinggi dan efek obat dapat bertahan lama
 Obat tidak melalui metabolisme di hepar.
 Tidak cocok untuk obat yang rasanya pahit.
Contoh : Tablet Cedocard

4. TABLET KUNYAH ( CHEWABLE TABLET )

Tablet yang penggunaanya dengan dikunyah, memberikan residu dengan rasa enak dalam
rongga mulut, mudah ditelan dan tidak meninggalkan rasa pahit, tablet ini umumnya
menggunakan manitol, sorbitol atau sukrosa sebagai pengikat dan pengisi yang mengandung
bahan pewarna dan bahan pengaroma untuk meningkatkan penampilan dan rasa Sifat :
 Tablet tidak mengandung bahan pemecah tablet sehingga perlu ketaatan pemakaian
agar efek optimal.
 Bahan aktif cepat dilepas oleh vehikulum sehingga obat cepat bekerja.
 Penggunaannya dikunyah sehingga cocok untuk orang yang tidak bisa atau sulit
menelan
 Cocok untuk obat Antasida
 Tidak cocok untuk bahan obat yang rasanya pahit dan orang tua yang tak bergigi.
Contoh : Tablet Plantacid

5. TABLET EFFERVESCENT
Tablet selain mengandung zat aktif, juga mengandung campuran asam ( asam sitrat, asam
tartar ) dan Natrium bikarbonat , apabila dilarutkan dalam air akan menghasilkan
karbondioksida yang akan memberikan rasa segar.
Sifat :
 Memberikan rasa manis dan segar seperti limun
 Bahan aktif obat cepat terabsorbsi dan dapat mengurangi iritasi lambung
 Harga relatif mahal karena biaya produksi tinggi.
Contoh : Tablet Ca-D- Rhedoxon

6. TABLET SALUT

Tujuan penyalutan tablet :


 Melindungi zat aktif dari udara, kelembaban, atau cahaya
 Menutupi rasa dan bau tidak enak
 Membuat penampilan lebih baik dan mengatur tempat pelepasan obat dalam saluran
cema.

a. TABLET SALUT GULA (TSG)


Tablet disalut dengan gula dari suspensi dalam air mengandung serbuk yang tidak larut
seperti pati, kalsium karbonat, talk atau titanium dioksida, yang disuspensikan dengan gom
akasia atau gelatin, sehingga berat tablet bertambah 30-50%.
Sifat :
 Mudah ditelan dibanding tablet biasa
 Bahan aktif lebih stabil dibanding tablet biasa
 Cocok untuk obat yang rasa dan bau tidak menyenangkan
 Dengan penyalutan memperlambat tersedianya obat diabsorbsi, karena terlambat- nya
sediaan pecah.
Contoh : Supra livron

b. TABLET SALUT FILM (TSF)


Sediaan ini merupakan tablet kempa cetak yang disalut dengan bahan yang merupakan
derivat cellulose ( film ) yang tipis/transparan, dan hanya menambah berat tablet 2-3%
Sifat :
 Bahan aktif lebih stabil dibanding tablet biasa.
 Cocok untuk bahan obat yang rasa dan bau tidak menyenangkan.
Contoh : Ferro gradumet

c. TABLET SALUT ENTERIK (TSE)


Sediaan ini disalut dengan tujuan untuk menunda pelepasan obat sampai tablet telah melewati
lambung, dilakukan untuk obat yang rusak atau inaktif karena cairan lambung atau dapat
mengiritasi lambung.
Sifat :
 Absorbsi obat Baru terjadi didalam usus
 Bentuk ini tepat untuk bahan obat yang iritatif terhadap lambung, dirusak oleh asam
lambung dan enzim pencernaan.
 Tidak tepat untuk bahan campuran pulveres atau potio serta pemberian yang dalam
bentuk tidak utuh.
Contoh : Dulcolax 5 mg, Voltaren

7. TABLET MULTILAYER

Obat yang dicetak menjadi tablet kemudian ditambah granulasi diatas tablet yang dilakukan
berulang-ulang sehingga terbentuk tablet multiplayer.
Contoh : Bodrex

8. TABLET FORTE

Tablet yang mempunyai komposisi sama dengan komponen tablet biasa tapi mempunyai
kekuatan yang berbeda ( Biasanya 2 kali tablet biasa )
Contoh : Bactrim Forte

9. TABLET PELEPASAN TERKENDALI

Tablet ini dibuat sedemikian rupa sehingga zat aktif akan tersedia selama jangka waktu
tertentu setelah obat diberikan. Sediaan ini ditelan secara utuh, tidak boleh dikunyah atau
digerus. Ada Sediaan Retard yang devide dose artinya bisa dipotong menjadi beberapa
bagian, contoh Quibron-T

Sifat :
 Cukup stabil dalam transportasi dan penyimpanan
 Pelepasan bahan aktif dari sediaan pelepasan terkendali dapat melalui difusi, dilusi,
osmotic pressure atau ion exchange.
 Mempertahankan efek terapi untuk batas waktu yang lama, sehingga efek obat lebih
seragam, hal tersebut akan mengurangi frekuensi pemberian sehingga ketaatan pasien
bertambah.
 Harga lebih mahal.
 Istilah efek diperpanjang ( prolong action ) ; efek pengulangan ( repeat action) dan
pelepasan lambat (sustained action) telah digunakan untuk menyatakan sediaan
tersebut. Istilah lain yang sering digunakan antara lain retard, time release, sustained
release..oros
Contoh : Avil retard, Adalat oros

C. KAPSUL
Sediaan obat yang bahan aktifnya dapat berbentuk padat atau setengah padat dengan atau
tanpa bahan tambahan dan terbungkus cangkang yang umumnya terbuat dari gelatin.
Cangkang dapat larut dan dipisahkan dari isinya.
1. Kapsul Lunak ( Soft Capsule ): berisi bahan obat berupa minyak/larutan obat dalam
minyak.
2. Kapsul keras ( Hard Capsule ): berisi bahan obat yang kering

Cara mengenal kerusakan :


Secara makroskopik kerusakan dapat dilihat dari adanya perubahan warna, berbau,
tidakkompak lagi sehingga tablet pecah/retak, timbul kristal atau benyek.
Penyimpanan :
Disimpan dalam wadah tertutup, baik ditempat yang sejuk dan terlindung dari sinar matahari.
1. Kapsul Lunak ( Soft Capsule ): Berisi bahan obat berupa minyak/ larutan obat dalam
minyak.

Sifat :
 Cukup stabil dalam penyimpanan dan transportasi
 Dapat menutupi bau dan rasa yang tidak menyenangkan
 Absorbsi obat lebih baik daripada kapsul keras karena bentuk ini setelah cangkangnya
larut obat langsung dapat diabsorbsi.
 Sediaan ini tidak dapat diberikan dalam bentuk sediaan pulveres
Contoh : Natur E

2. Kapsul keras ( Hard Capsule ) : berisi bahan obat yang kering.

Sifat
 Cukup stabil dalam penyimpanan dan transportasi
 Dapat menutupi bau dan rasa yang tidak menyenangkan
 Tepat untuk obat yang mudah teroksidasi, bersifat higroskopik, dan mempunyai rasa
dan bau yang tidak menyenangkan.
 Kapsul lebih mudah ditelan dibandingkan bentuk tablet.
 Setelah cangkang larut dilambung, bahan aktif terbebas serta terlarut maka proses
absorbsi baru terjadi ( di gastrointestinal ).
Contoh : Ponstan 250 mg

2. BSO CAIR
Cara mengenal kerusakan :
Secara makroskopis kerusakan dapat dilihat dari adanya perubahan warna, berbau, timbul
kristal atau adanya endapan zat padat.
Penyimpanan :
Dalam Botol tertutup rapat dan dimasukkan kedalam almari, ditempat kering pada suhu
kamar dan terlindung dari cahaya matahari.

a. SOLUTIO
Sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia yang terlarut. Solute : Zat yang
terlarut.
Solven : Cairan pelarut umumnya adalah air.
Sifat :
 Obat homogen dan absobsi obat cepat
 Untuk obat luar mudah pemakaiannya dan cocok untuk penderita yang sukar menelan,
anak-anak dan manula
 Volume pemberian besar
 Tidak dapat diberikan untuk obat-obat yang tidak stabil dalam bentuk larutan.
 Bagi obat yang rasanya pahit dan baunya tidak enak dapat ditambah pemanis dan
perasa.
Contoh : Enkasari 120 ml solution, Betadin gargle

b. SIRUP
Penggunaan istilah Sirup digunakan untuk :
1. Bentuk sediaan Cair yang mengandung Saccharosa atau gula ( 64-66% ).
2. Larutan Sukrosa hampir jenuh dengan air.
3. Sediaan cair yang dibuat dengan pengental dan pemanis, termasuk suspensi oral.

Sifat :
 Homogen
 Lebih kental dan lebih manis dibandingkan dengan Solutio. - Cocok untuk anak-anak
maupun Dewasa.

Sirup Kering :
Suatu sediaan padat yang berupa serbuk atau granula yang terdiri dari bahan obat, pemanis,
perasa, stabilisator dan bahan lainnya, kecuali pelarut. Apabiola akan digunakan ditambah
pelarut (air) dan akan menjadi bentuk sediaan suspensi.
Sifat :
 Pada umumnya bahan obat adalah antimikroba atau bahan kimia lain yang tidak larut
dan tidak stabil dalam bentuk cairan dalam penyimpanan lama.
 Memberikan rasa enak, sehingga cocok untuk bayi dan anak.
 Kecepatan absorbsi obat tergantung pada besar kecilnya ukuran partikel
 Apabila sudah ditambahkan aquadest, hanya bertahan + 7 hari pada suhu kamar,
sedang pada almari pendingin + 14 hari.
Contoh Sirup kering :
Cefspan sirup (untuk dibuat Suspensi ) Amcillin DS sirup (untuk dibuat Suspensi )
Contoh sirup : Biogesic sirup, Dumin sirup

c. SUSPENSI
Sediaan cair yang mengandung bahan padat dalam bentuk halus yang tidak larut tetapi
terdispersi dalam cairan/vehiculum, umumnya mengandung stabilisator untuk menjamin
stabilitasnya, penggunaannya dikocok dulu sebelum dipakai.
Sifat :
 Cocok untuk penderita yang sukar menelan, anak-anak dan manula
 Bisa ditambah pemanis dan perasa sehingga rasanya lebih enak dari Solutio
 Volume pemberiannya besar
 Kecepatan absorbsi obat tergantung pada besar kecilnya ukuran partikel yang
terdispersi

Contoh : Sanmag suspensi, Bactricid suspensi

d. ELIXIR
Larutan oral yang mengandung etanol sebagai kosolven, untuk mengurangi jumlah etanol
bisa ditambah kosolven lain seperti gliserin dan propilenglikol, tetapi etanol harus ada untuk
dapat dinyatakan sebagai elixir. Kadar alcohol antara 3-75%, biasanya sekitar 315%,
keggunaan alcohol selain sebagai pelarut, juga sebagai pengawet atau korigen saporis.
Sifat :
 Cocok untuk penderita yang sukar menelan
 Karena mengandung Alkohol, hati-hati untuk penderita yang tidak tahan terhadap
Alkohol atau menderita penyekit tertentu
 Elixir kurang manis dan kurang kental dibandingkan bentuk sediaan sirup.
Contoh : Batugin 300 ml, Mucopect 60 ml ( Paediatri )
e. TINGTURA
Larutan mengandung etanol atau hidroalkohol dibuat dari bahan tumbuhan atau senyawa
kimia. Secara tradisional tingtura tumbuhan berkhasiat obat mengandung 10% bahan
tumbuhan, sebagian besar tingtura tumbuhan lain mengandung 20% bahan tumbuhan.
Sifat :
 Homogen dan bahan obat lebih stabil
 Kadar alcohol yang tinggi dapat menghambat pertumbuhan mikroorganisme
 Karena Berisi beberapa komponen, dengan adanya cahaya matahari dapat terjadi
perubahan fotosintesis
Contoh : Halog 8 ml

g. GUTTAE
Sediaan cair yang pemakaiannya dengan cara meneteskan.
TETES ORAL :
Sifat: :
 Volume pemberian kecil sehingga cocok untuk bayi dan anak-anak
 Pada umumnya ditambahkan pemanis, perasa, dan bahan lain yang sesuai dengan
bentuk sediaannya
 Bahan obatnya berkhasiat sebagai antimikroba, analgetika antipiretika, vitamin,
antitusif, dekongestan.
Contoh : Multivitaplek 15 ml, Triamic 10 ml, Termagon

4. BENTUK SEDIAAN LAIN


a. BSO GAS/ AEROSOL
Sediaan yang mengandung satu atau lebih zat berkhasiat dalam wadah yang diberi tekanan,
berisi propelan yang cukup untuk memancarkan isinya hingga habis, sedangkan cara
penggunaanya dengan ditekan pada tutup botol sehingga memancarkan cairan dan atau bahan
padat dalam media gas. Produk aerosol dapat dirancang untuk mendorong keluar isinya
dalam bentuk kabut halus, kasar, semprotan basah atau kering atau busa.
INHALA S I
Obat atau larutan obat yang diberikan lewat nasal atau mulut dengan cara dihirup dimasudkan
untuk kerja setempat pada cabang-cabang bronchus atau untuk efek sistemik lewat paru-paru.

SPRAY
Larutan air atau minyak dalam tetesan kasar atau sebagai zat padat yang terbagi halus untuk
digunakan secara topical, saluran hidung, faring atau kulit
Cara Penyimpanan :
Ditempat yang terlindung dari cahaya matahari, pada temperatur kamar ( t<30°C derajat
celcius) dan di tempat yang kering.
Sifat :
 Merupakan suatu system koloid lipofob. Apabila berupa cairan, ukuran partikel antara
2-6 mikron untuk pemakaian sistemik
 Bahaya kontaminasi dapat dihindari
 Dapat dipakai pada daerah yang dikehendaki
 Dapat digunakan sebagai obat dalam ( inhalasi ) maupun obat luar.
 Mudah cara penggunaanya
 Untuk topical dapat dihindari efek iritatif
 Harganya mahal karena biaya produksi tinggi
Contoh :
Bricasma Inhaler 400 dose Metered Aerosol
Bricasma Turbuhaler 200 dose serbuk inhaler
Ventolin Rotahaler 200 mcg
Ventolin Rotacaps
Pulmocort Turbuhaler100 mcg/doses 200 dose Serbuk inhaler
Beconase Nasal Spray200 Doses

b. INJEKSI
Sediaan steril berupa larutan, suspensi, atau serbuk yang dilarutkan atau disuspensikan lebih
dahulu sebelum digunakan secara parenteral.
Sifat :
 Cocok untuk penderita dalam keadaan tidak kooperatif, tidak sadar, atau keadaan
darurat.
 Obat bekerja dengan cepat
 Cocok untuk obat yang dirusak oleh asam lambung
 Untuk bentuk kristal steril biasanya obat tidak tahan lama atau tidak stabil dalam
larutan
 Harga obat relatif lebih mahal
 Pemberian obat memerlukan spuit injeksi.
Cara mengenal kerusakan :
Untuk sediaan cair : Secara makroskopik dapat dilihat adanya perubahan warna, berbau,
timbul kristal atau endapan, dan tidak bias bercampur dengan baik apabila dilakukan
pengocokan.
Untuk sediaan kering : Timbul perubahan warna dan penggumpalan, sebelum dicairkan
Penyimpanan :
Sediaan cair : Disimpan ditempat kering, pada suhu kamar dan terlindung dari cahaya
matahari
Sediaan kering : Disimpan ditempat kering, pada suhu kamar dan terlindung dari cahaya
matahari (belum dicairkan ) , disimpan dialmari es ( setelah dicairkan )
1. Injeksi Dalam Bentuk Larutan Contoh :
Aminophylin vial 10 ml Dilantin ampul 2m1 Glukosum flacon 10 ml ATS ampul 1 ml
Delladyl vial 15 ml
2. Injeksi dalam bentuk Suspensi Contoh :
Procaine PenicillinG Flacon 10 ml Cortisone acetat 100 ml
3. Injeksi dalam bentuk Serbuk kering. Contoh :
Chloramex vial 1000 mg
Streptomysin Sulfat Vial 5g
Kemicitine succinate Vial 1000 mg

d. SUPPOSITORIA
Suppositoria adalah suatu bentuk sediaan padat yang mengandung obat, cara penggunaanya
dengan memasukkanya kedalam salah satu rongga tubuh.Suppositoria yang dimasukkan
rectum disebut Suppositoria rectal dan bertujuan untuk efek lokal atau sistemik, sedang yang
dimasukkan vagina disebut ovula, untuk efek lokal
- Untuk tujuan sistemik cocok untuk obat-obat yang :
 iritasi dan toksik di Gastrointestinal
 tidak stabil pada pH Gastrointestinal
 dirusak oleh enzim di Gastrointestinal
 rasa tidak menyenangkan.

- Dalam pemakaiannya perlu diperhatikan tentang :


 Kegiatan pasien dalam hal cara penggunaan dan waktunya, agar mendapatkan efek
yang optimal ( pagi hari setelah defekasi dan atau malam hari menjelang tidur, sambil
tiduran ).
 Absorbsi bahan aktif sering tidak sempurna.
 Dapat menyebabkan proktitis

- Sediaan ini cocok untuk pasien yang :


 Mual,muntah atau post operatic, gangguan mental atau tak sadar
 Terlalu muda atau terlalu tua

Cara mengenal kerusakan :


Sediaan lunak/telah lembek, timbul kristaUberbau tengik sebaiknya jangan digunakan.
Penyimpanan :
Dalam wadah tertutup rapat & ditempat sejuk. Untuk sediaan suppositoria dengan vehikulum
O1. Cacao/minyak lemak yang lain, sebaiknya disimpan di almari es.

Contoh :
Anusol Obat dimasukkan kedalam dubur, pagi atau sore hari setelah BAB
Flagyl
Dulcolax 10 mg
Primperan 10 mg atau 20 mg

e. PENGGUNAAN OBAT TRANSDERMAL


Suatu system dimana bahan obat yang terdapat pada permukaan kulit menembus beberapa
lapisan kulit dan masuk sirkulasi sistemik. Bentuk sediaan ini terdapat beberapa ukuran yang
berhubungan dengan konsentrasi obat.
Cara penggunaanya tergantung bahan obat, ada yang ditempelkan dipunggung, lengan atas,
pundak, belakang telinga.
Sifat :
 Menghindari kesulitan obat diabsorbsi karena dirusak oleh pH lambung, aktivitas
enzim, interaksi obat dan makanan.
 Cocok untukPenderita mual, muntah, diare
 Menghindari obat lewat lintas utama
 Menghindari resiko terapi secara parenteral
 Memperpanjang aktivitas obat yang mempunyai waktu paruh pendek.
 Memungkinkan terapi yang berhari-hari dengan pemakaian tunggal
 Memungkinkan penghentian efek obat secara cepat
 Memungkinkan percepatan identifikasi apabila terjadi keadaan darurat
Contoh :
Nitroderm TTS Nitrodisc Ditempelkan dipunggung atau lengan atas

Ansel Howard C., 1990. Introduction to phamaceutical Dosage Forms. Lea & Febiger,
Philadelphia
II. STABILITAS OBAT

Stabilitas obat adalah kemampuan suatu obat untuk mempertahankan sifat dan
karakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat (identitas, kekuatan,
kualitas, kemurnian) dalam batas yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan
penggunaan sehingga mampu memberikan efek terapi yang baik dan menghindari efek
toksik.
Ada dua hal yang menyebabkan ketidakstabilan obat, yang pertama adalah labilitas
dari bahan obat dan bahan pembantu, termasuk struktur kimia masing-masing bahan dan sifat
kimia fisika dari masing-masing bahan. Yang kedua adalah faktor-faktor luar, seperti suhu,
cahaya, kelembaban, dan udara, yang mampu menginduksi atau mempercepat reaksi
degradasi bahan. Skala kualitas yang penting untuk menilai kestabilan suatu bahan obat
adalah kandungan bahan aktif, keadaan galenik, termasuk sifat yang terlihat secara sensorik,
secara miktobiologis, toksikologis, dan aktivitas terapetis bahan itu sendiri. Skala perubahan
yang diijinkan ditetapkan untuk obat yang terdaftar dalam farmakope. Kandungan bahan aktif
yang bersangkutan secara internasional ditolerir suatu penurunan sebanyak 10% dari
kandungan sebenarnya (Voight, 1994)
Dahulu untuk mengevaluasi kestabilan suatu sediaan Farmasi dilakukan pengamatan
pada kondisi dimana obat tersebut disimpan. Misalnya pada temperature kamar. Ternyata
metode ini memerlukan waktu yang lama dan tidak ekonomis. Sekarang waktu mempercepat
analisis dapat dilakukan test stabilitas dipercepat yaitu dengan mengamati perubahan
konsentrasi pada suhu tinggi. Dengan membandingkan dua harga K pada temperature yang
berbeda dapat dihitung energi aktivasinya sehingga K pada suhu kamarpun dapat dihitung.
Harga K pada suhu kamar dapat juga dihitung dari grafik antara log 1 dengan 1/T. Dengan
demikian batas kadaluarsa suatu sediaan Farmasi dapat diketahui dengan tepat (Ansel, 1989).
 Energi aktivasi (Ea) yaitu kemampuan suatu sediaan untuk dapat mengalami
penguraian zat. Energi aktivasi (Ea) harus ditentukan dengan cara mengamati
perubahan konsentrasi pada suhu tinggi, dengan membandingkan dua harga konstanta
penguraian zat pada temperatur atau suhu yang berbeda sehingga dapat ditentukkan
energi aktivasinya.
 t1/2 adalah periode penggunaan dan penyimpanan yaitu waktu dimana suatu produk
tetap memenuhi spesifikasinya jika disimpan dalam wadahnya yang sesuai dengan
kondisi atau waktu yang diperlukan untuk hilangnya konsentrasi setengahnya.
 t90 adalah waktu yang tertera yang menunjukkan batas waktu diperbolehkannya obat
tersebut dikonsumsi karena diharapkan masih memenuhi spesifikasi yang ditetapkan.

Ada lima jenis stabilitas yang umum dikenal, yaitu :


1. Stabilitas Kimia, tiap zat aktif mempertahankan keutuhan kimiawi dan potensiasi
yang tertera pada etiket dalam batas yang dinyatakan dalam spesifikasi.
2. Stabilitas Fisika, mempertahankan sifat fisika awal, termasuk penampilan,
kesesuaian, keseragaman, disolusi, dan kemampuan untuk disuspensikan.
3. Stabilitas Mikrobiologi, sterilisasi atau resistensi terhadap pertumbuhan mikroba
dipertahankan sesuai dengan persyaratan yang tertera. Zat antimikroba yang ada
mempertahankan efektifitas dalam batas yang ditetapkan.
4. Stabilitas Farmakologi, efek terapi tidak berubah selama usia guna sediaan.
5. Stabilitas Toksikologi, tidak terjadi peningkatan bermakna dalam toksisitas selama
usia guna sediaan.

A. Stabilitas Fisika
Stabilitas fisika adalah mengevaluasi perubahan sifat fisika dari suatu produk yang
tergantung waktu (periode penyimpanan). contoh dari perubahan fisika antara lain : migrasi
(perubahan) warna, perubahan rasa, perubahan bau, perubahan tekstur atau penampilan.
Evaluasi dari uji stabilitas fisika meliputi : pemeriksaan organoleptik, homogenitas, ph, bobot
jenis.
Kriteria stabilitas fisika:
penampilan fisika meliputi; warna, bau, rasa, tekstur, bentuk sediaan
keseragaman bobot
keseragaman kandungan
suhu
disolusi
kekentalan
bobot jenis
visikositas
Sifat fisik meliputi hubungan tertentu antara molekul dengan bentuk energi yang telah
ditentukan dengan baik atau pengukuran perbandingan standar luar lainnya.10 Dengan
menghubungkan sifat fisik tertentu dengan sifat kimia dari molekul-molekul yang
hubungannya sangat dekat, kesimpulannya adalah :
menggambarkan susunan ruang dari molekul obat
memberikan keterangan untuk sifat kimia atau fisik relatif dari sebuah molekul
memberikan metode untuk analisis kualitatif dan kuantitatif untuk suatu zat farmasi
tertentu.
Kestabilan Fisika
1. Suhu
Kondisi penyimpanan yang dianjurkan ini ditentukan sebagai berikut :
Sejuk, adalah suhu yang tidak lebih dari 8º C
Pendingin adalah tempat pendingin di mana suhu dipertahankan secara termostatik
antara 8º dan 15º C.
Tempat pembeku adalah ruang pendingin yang suhunya diatur antara -20 dan -10 C.
Dingin didefinisian sebagai suhu antara 8 dan 15 C
Suhu kamar adalah suhu yang berlaku di area kerja.
Suhu Kamar Terkendali adalah suhu yang dipertahankan secara termostatik antara 15-
30 C.
Hangat adalah suhu yang berkisar antara 30-40 C, dan
Kelewat Panas adalah suhu di atas 40 C.5
Bahan-bahan yang apabila dibekukan dapat kehilangan potensi atau mengalami
degradasi secara fisik maka label yang disertakan pada kemasan harus memuat peringatan
yang sesuai untuk mencegah produk tersebut dibekukan. Kemasan bulk tidak memerlukan
persyaratan penyimpanan bila produk tersebut segera dipakai atau akan dikemas ulang untuk
peracikan atau distribusi. Apabila pada monografi tidak dicantumkan persyaratan
penyimpanan secara khusus, hal tersebut seharusnya telah dipahami, bahwa persyaratan
standar yang wajib (seperti terlindung dari lembab, pembekuan dan lewat panas) sudah
tercantumkan dengan sendirinya didalamnya.11
2. Warna
Dilihat dari warna, kestabilan fisika pada zat tidak berubah pada penyimpanan dalam
jangka waktu tertentu.
3. Bau
Tidak terjadi perubahan bau semenjak dari awal pembuatan, pada saat penyimpanan
sampai zat tersebut digunakan.
4. Rasa
Rasa dari zat tersebut sesuai dengan monografi zat tersebut, tidak berubah pada saat
penyimpanan hingga saat pemakaian.
5. Kekentalan
Kekentalan dari zat tersebut tidak boleh berubah dari saat disimpan hingga digunakan.
6. Visikositas
Visikositas dalam zat tersebut tidak berubah sampai saat digunakan. Seperti suspensi
tidak terjadi pengentalan yang menyebabkan terlalu tinggi kekentalannya sehingga mudah
dituang
7. Bobot jenis
Bobot jenis zat tersebut harus tetap stabil dalam penyimpanan, hingga saat dipakai
dan digunakan.

Ketidakstabilan Fisika
Berikut ini akan diuraikan jenis ketidakstabilan yang paling penting, tanpa
memperdulikan kesempurnaan prosesnya.
1. Perubahan struktur kristal
Banyak bahan obat menunjkkan perilaku polomorfi, yang disebabkan oleh perubahan
lingkungan, yang tidak terdeteksi secara organoleptis. Akan tetapi umumnya menyebabkan
terjadinya perubahan dalam perilaku pembebasan dan resorpsi bahan obat.
2. Perubahan kondisi distribusi
Dengan aktifnya daya gravitasi akan terjadi fenomena pemisahan pada sistem cairan
banyak fase, namun dalam stadium lanjut dapat terlihat sebagai sedimentasi atau
pengapungan.
3. Perubahan konsisitensi atau kondisi agregat
Sediaan obat semi padat seperti salep atau pasta selama penyimpanan dapat
mengalami pengerasan.
4. Perubahan perbandingan kelarutan
Pada sistem dispersi molekular (misalnya larutan bahan obat) dapat terjadi pemisahan
bahan terlarut (kristalisasi atau pengedapan) melalui perubahan konsentrasi akibat penguapan
bahan pelarut.
5. Perubahan perbandingan hidratasi
Melalui pengambilan atau pelepasan cairan dapat mempengaruhi perbandingan
hidratasi senyawa sekaligus sifatnya secara nyata
B. Stabilitas Farmakologi
Aktivitas senyawa bioaktif disebabkan oleh interaksi antara molekul obat dengan
bagian molekul dari obyek biologis yaitu resptor spesifik. Untuk dapat berinteraksi dengan
reseptor spesifik dan menimbulkan aktivitas spesifik, senyawa bioaktif harus mempunyai
stuktur sterik dan distribusi muatan yang spesifi pula. Dasar dari aktivitas bioogis adalah
proses-proses kimia yang kompleks mulai dari saat obat diberikan sampai terjadinya respons
biologis.
Gambar 1. Skema aktivitas obat

Fasa-fasa yang mempengaruhi aktivitas obat


1. Fasa farmasetik
Fasa ini menentukan ketersediaan farmasetik yaitu ketersediaan senyawa aktif untuk
dapat diabsorpsi oleh sistem biologis. Untuk dapat diabsorpsi senyawa obat harus dalam
bentuk molekul dan mempunyai lipofilitas yang sesuai. Bentuk molekul senyawa dipengaruhi
oleh nilai pKa dan pH lingkungan (lambung pH= 1-3 dan usus pH = 5-8).
Pada fasa I selain sifat molekul obat, seperti kestabilan terhadap asam lambung dan
larutan dalam air, formulasi farmasetis dan bentuk sediaan yang digunakan juga penting
untuk aktivitas obat.
2. Fasa Farmakokinetik
Meliputi proses fasa II dan fasa III. Fasa II adalah proses absorpsi molekul obat yang
mengahasilkan ketersediaan biologis obat, yaitu senyawa aktif dalam cairan darah (Ph = 7,4)
yang akan didistribusikan ke jaringan atau organ tubuh. Fasa III adalah fasa yang melibatkan
proses distribusi, metabolisme dan ekresi obat, yang menentukan kadar senyawa aktif pada
kompartemen tempat reseptor berbeda. Fasa I, II dan III menentukan kadar obat aktif yang
dapat mencapai jaringan target.
3. Fasa Farmakodinmik
Meliputi proses fasa IV dan fasa V. Fasa IV adalah tahap interaksi molekul
senyawa aktif dengan tempat aksi spesifik atau reseptor pada jaringan target, yang
dipengaruhi oleh ikatan kimia yang terlibat. Fasa V adalah induksi rangsangan, dengan
melalui proses biokimia, menyebabkan terjadinya respons biologis.

C. Stabilitas Kimia
Stabilitas kimia suatu obat adalah lamanya waktu suatu obat untuk mempertahanakan
integritas kimia dan potensinya seperti yang tercantum pada etiket dalam batas waktu yang
ditentukan6. Pengumpulan dan pengolahan data merupakan langkah menentukan baik
buruknya sediaan yang dihasilkan, meskipun tidak menutup kemungkinan adanya parameter
lain yang harus diperhatikan. Data yang harus dikumpulkan untuk jenis sediaan yang berbeda
tidak sama, begitu juga untuk jenis sediaan sama tetapi cara pemberiannya lain. Jadi sangat
bervariasi tergantung pada jenis sediaan, cara pemberian, stabilitas zat aktif dan lain-lain.
Data yang paling dibutuhkan adalah data sifat, kimia, kimiafisik, dan kerja
farmakologi zat aktif (data primer), didukung sifat zat pembantu (data sekunder). Secara
reaksi kimia zat aktif dapat terurai karena beberapa faktor diantaranya ialah, oksigen
(oksidasi), air (hidrolisa), suhu (oksidasi), cahaya (fotolisis), karbondioksida (turunnya pH
larutan), sesepora ion logam sebagai katalisator reaksi oksidasi. Jadi jelasnya faktor luar juga
mempengaruhi ketidakstabilan kimia seperti, suhu, kelembaban udara dan cahaya.

Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Stabilitas Kimia


Masing-masing bahan tambahan baik yang memiliki efek terapetik atau non terapetik
dapat mempengaruhi stabilitas senyawa aktif dan sediaan. Faktor kondisi lingkungan yang
utama yang dapat mengurangi stabilitas termasuk di dalamnya Paparan temperatur yang
ekstrim, cahaya, kelembaban dan CO2. Faktor utama dari bentuk sediaan yang dapat
mempengaruhi stabilitas obat, termasuk ukuran partikel, pH, komposisi sistem pelarutan,
kompatibilitas anion dan kation, kekuatan larutan ionik, kemasan primer, bahan tambahan
kimia yang spesifik dan ikatan kimia dan difusi dari obat dan bahan tambahan. Dalam
berbagai bentuk sediaan reaksi-reaksi ini dapat mengakibatkan rusaknya kandungan zat aktif,
antara lain adalah
1. Hidrolisis
Ikatan amida juga dpt terhidrolisa meskipun kecepatan hidrolisanya lebih lambat
disbanding ester. Sebagai contoh prokain akan terhidrolisa apabila di autoklaf, tetapi senyawa
prokainamid tidak terhidrolisa.
Gugus laktam dan azometin (imine) dalam benzodiazepine juga dapat tehidrolisis.
Faktor kimia yang dapat menjadi katalis dalam reaksi hidrolisi adalah pH dan senyawa kimia
tertentu (contohnya dextrose dan tembaga dalam kasus hidrolisa ampisilin)
2. Epimerisasi
Senyawa tetrasiklin paling umum mengalami epimerisasi. Reaksi terjadi dengan cepat
ketika obat dilarutkan dan terpapar dg pH lebih dari 3, mengakibatkan terjadinya perubahan
sterik pd gugus dimetilamin. Bentuk epimer dari tetrasiklin seperti epitetrasiklin tidak
memiliki aktifitas anti bakteri.

3. Dekarboksilasi
Beberapa asam senyawa asam karboksilat terlarut seperti para-amini salisilic acid
dapat kehilangan CO2 dari gugus karboksil ketika dipanaskan. Produk urainya memiliki
potensi farmakologi yang rendah. Beta-keto dekarboksilasi dpt terjadi pada beberapa
antibiotik yg memiliki gugus karbonil pada beta karbon dari asam karboksilat atau anion
karboksilat. Dekarboksilasi akan terjadi pada beberapa antibiotik : Carbenicillin sodium,
Carbenicillin free acid, Ticarcillin sodium, Ticarcillin free acid6
4. Dehidrasi
Dehidrasi yg dikatalisis oleh asam pd gol tetrasiklin menghasilkan senyawa
epianhidrotetrasiklin, senyawa yg tdk memiliki efek anti bakteri dan memiliki efek toksisitas
5. Oksidasi
Struktur molekular yang dapat mudah teroksidasi adalah gugus hidroksil yang terikat
langsung pada cincin aromatik (contoh pd katekolamin dan morfin), gugus dien terkonjugasi
(vit A dan asam lemak tak jenuh), cicin heterosiklik aromatik, gugus turunan nitroso dan
nitrit dan aldehid (flavoring). Produk hasil oksidasi biasanya memiliki efek terapetik lebih
rendah. Identifikasi secara visual bisa terlihat pada perubahan warna contohnya pada kasus
efineprin. Oksidasi dapat dikatalisa oleh pH ion logam contohnya tembaga dan besi, paparan
terhadap oksigen, UV.7
6. Dekomposisi fotokimia
Paparan pada UV dapat menyebabkan oksidasi (foto oksidasi) dan fotolisis pada
ikatan kovalen. Nipedipin, nitroprusin, ribovlavin, dan fenotiazin sangat tidak stabil terhadap
foto oksidasi.
7. Kekuatan Ion
Efek dari jumlah elektrolit yang terlarut terhadap kecepatan hidrolisis dipengaruhi
oleh kekuatan ion pada interaksi inter ionik. Secara umum konstanta kecepatan hidrolisis
berbanding tebalik dengan kekeuatan ion dan sebaliknya dengan muatan ion, sebagai contoh
obat-obat kation yang diformulasikan dengan bahan tambahan anion.8
8. Perubahan Nilai pH
Degradasi dari banyak senyawa obat dalam larutan dapat dipercepat atau diperlambat
secara ekponensial oleh nilai pH yg naik atau turun dari rentang pH nya. Nilai pH yang di
luar rentang dan paparan terhadap temperatur yang tinggi adalah faktor yang mudah
mengkibatkan efek klinik dari obat secara signifikan, akibat dari reaksi hidrolisis dan
oksidasi. Larutan obat atau suspensi obat dapat stabil dalam beberapa hari, beberapa minggu,
atau bertahun-tahun pada formulasi aslinya, tetapi ketika dicampurkan dengan larutan lain yg
dapat mempengaruhi nilai pH nya, senyawa aktif dapat terdegradasi dalam hitungan menit.
Sistem pH dapar yang biasanya terdegradasi dari asam atau basa lemah dan garamnya
biasanya ditambahkan ke dalam sediaan cair ditambahkan untuk mempertahankan pHnya
pada rentang dimana terjadinya degradasi obat minimum. Pengaruh pH pada kestabilan fisik
sistem dua fase contohnya emulsi juga penting, sebagai contoh kestabilan emulsi intravena
lemak dirusak oleh pH asam.
9. Interionik
Kelarutan dari muatan ion yg berlawanan tergantung pada jumlah muatan ionnya dan
ukuran molekulnya. Secara umum ion2 polivalen dengan muatan berlawanan bersifat
inkompatibel. Jadi inkompatibilitasnya lebih mudah terjadi dengan penambahan sejumlah
besar ion dengan muatan yang berlawanan.8
10. Kestabilan bentuk padat
Reaksi pada kondisi padat relatif bersifat lambat, kecepatan degradasinya
dikarakterisasi sesuai dengan kecepatan kinetik orde 1 atau sesuai dengan kurva signoid.
Sehingga obat-obat berbentuk padat dengan titik leleh yang rendah tidak boleh
dikombinasikan dengan bahan kimia lain yang dapat membentuk campuran uetectic.
Pada kondisi kelembaban yang tinggi, kecepatan dekomposisinya berubah sesuai
dengan kecepatan kinetik orde nol, karena kecepatan dekomposisinya diatur secara relatif
oleh fraksi kecil dari obat yang muncul pada larutan jenuh yang letaknya pada permukaan
atau atau di dalamnya.1
11. Temperatur
Secara umum kecepatan reaksi kimia meningkat secara eksponensial setiap kenaikan
10 derajat suhu. Faktor nyata yg mengakibatkan kenaikan kecepatan reaksi kimia ini adalah
karena aktifasi energi. Waktu simpan obat pd suhu ruang biasanya akan berkurang ¼ atau
1/25 dari waktu simpan di dalam refrigrator. Temperatur dingin juga dapat mengakibatkan
ketidakstabilan. Sebagai contoh refrigerator dapat mengkibatkan kenaikan viskositas pada
sediaan cair dan menyebabkan supersaturasi pada kasus lain, dingin atau beku dapat merubah
ukuran droplet pd emulsi, dapat mendenaturasi protein atau pada kasus tertentu dapat
menyebabkan kelarutan beberapa polimerik obat dapat berkurang.

D. Stabilitas Mikrobiologi
Stabilitas mikrobiologi suatu sediaan adalah keadaan di mana tetap sediaan bebas dari
mikroorganisme atau memenuhi syarat batas miroorganisme hingga batas waktu tertentu. 5
Terdapat berbagai macam zat aktif obat, zat tambahan serta berbagai bentuk sediaan dan cara
pemberian obat. Tiap zat, cara pemberian dan bentuk sediaan memiliki karakteristik fisika-
kimia tersendiri dan umumnya rentan terhadap kontaminasi mikroorganisme dan/atau
memang sudah mengandung mikroorganisme yang dapat mempengaruhi mutu sediaan karena
berpotensi menyebabkan penyakit, efek yang tidak diharapkan pada terapi atau penggunaan
obat dan kosmetik.
Oleh karena itu farmakope telah mengatur ketentuan mengenai kandungan
mikroorganisme pada sediaan obat maupun kosmetik dalam rangka memberikan hasil akhir
berupa obat dan kosmetika yang efektif dan aman untuk digunakan atau dikonsumsi manusia.
Stabilitas mikrobiologi diperlukan oleh suatu sediaan farmasi untuk menjaga atau
mempertahankan jumlah dan menekan pertumbuhan mikroorgansme yang terdapat dalam
sediaan tersebut hingga jangka waktu tertentu yang diinginkan.4

Jenis Mikroorganisme yang Terdapat Pada Obat dan Kosmetik


Factor yang mempengaruhi pertumbuhan mikroorganisme pada sediaan antara lain
adalah kesesuaian pH, suhu, kelembapan, keberadaan air, nutrisi, dan factor cahaya.
Mikroorganisme yang dapat mucul pada sediaan kosmetik dan obat diantaranya adalah
sebagai berikut:

1. Bakteri Gram Positif


Staphylococcus aureus
Streptococcus pyogenes
Enterococcus sp.
Clostridium perfringens
Clostridium tetani
2. Bakteri Gram Negatif
Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella
Enterobacteriae
3. Fungi
Candida albicans
Candida parapsilosis
Malassezia furfur
Tricophyton spp.
Trichoderma
Aspergillus spp.
Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Stabilitas Mikrobiologi
Stabilitas mikrobiologi suatu sediaan dapat dipengaruhi oleh beberap factor, antara
lain:
1. Faktor Sifat Fisika-Kimia Zat aktif dan Zat tambahan
Sifat fisika kimia zat aktif maupun zat tambahan dapat mempengaruhi stabilitas
mikrobiologi sediaan. Zat yang bersifat higroskopik atau hidrofilik rentan terhadap
kontaminasi mikroorganisme. Hal ini berhubungan dengan adanya air yang merupakan media
pertumbuhan bagi mikroorganisme.
Sedangkan untuk zat yang secara alami bersifat sebagai antimikroba, suatu sediaan
yang mengandung bahan tersebut pada keadaan tertentu tidak memerlukan penambahan zat
pengawet. Contohnya adalah alkohol dalam eliksir. Larutan-larutan dengan kandungan gula
yang tinggi, seperti sirup sederhana, resisten terhadap pertumbuhan mikroorganisme.
Sebaliknya, larutan sukrosa encer merupakan media makanan yang efisien untuk
pertumbuhan bakteri dan jamur.5

2. Faktor Kontaminasi dari Bahan Baku dan Proses


Bahan baku alami dalam bantuk air yang bebas serbuk atau granula dapat menjadi
tempat tumbuhnya mikroorganisme, virus atau pun toksin mikroba. Analisa terhadap bahan-
bahan ini dapat menunjukkan keberadaan bakteri, spora Clostridium, Staphylococci, kapang
dan khusunya toksin fungi/jamur.
Kemungkinan keberadaan mereka mungkin sudah ada semenjak tahap persiapan
produksi. Bahan alami yang diekstrak, diproduksi maupun disediakan dalam bantuk cair juga
rentan terhadap kontaminasi mikroorganisme. Cara pengawetan yang tidak tepat ketiga
digunakan utuk menghasilkan produk dalam bentuk larutan, disperse atau pun emulsi dapat
mendukung pertumbuhan mikroorganisme Gram negative seperti Enterobacter spp., E. coli,
Citrobacter spp., Pseudomonas spp dan lainnya.
Bahan baku kosmetik dan obat memrlukan perlindungan dri kontaminasi
mikroorganisme selama transportasi, penyimpanan dan produksi. Bahan baku yang
terkontaminasi akan menginduksi mikroorganisme ke dalam proses sehingga produk dapat
memiliki kandungan mikroorganisme yang berlebihan. Dengan demikian bahan pengawet
yang ditambahkan ke dalam sediaan pun menjadi tidak efektif dan tidak memadai lagi
sebagai antimikroba.5

E. Stabilitas Toksikologi
Stabilitas toksikologi adalah ukuran yang menujukkan ketahanan suatu
senyawa/bahan akan adanya pengaruh kimia, fisika, mikrobiologi dan farmakologi yang tidak
menyebabkan peningkatan toksisitas secara signifikan. Efek toksik dapat dibedakan, menjadi
:
1. Efek toksik akut, mempunyai korelasi langsung dengan absorpsi zat toksik
2. Efek toksik kronis, zat toksik dalam jumlah kecil diabsorpsi sepanjang jangka waktu
lama, terakumulasi, mencapai konsentrasi toksik akhirnya timbul keracunan.
Toksisitas jangka panjang, efek toksik baru muncul setelah periode waktu laten yang
lama sebagai contoh kerja karsinogenik dan mutagenik. Penggolongan toksikologi dengan
cara lain berdasarkan jenis zat dan keadaan yang mengakibatkan kerja toksik, yaitu : kerja /
efek tidak diinginkan, keracunan akut pada dosis berlebih, pengujian terhadap toksisitas dan
toleransi pada fase praklinik.
Faktor Yang Mempengaruhi Stabilitas Tosikologi
Zat kimia disebut xenobiotik (xeno = asing), dimana setiap zat kimia baru harus
diteliti sifat-sifat toksiknya sebelum diperbolehkan penggunaannya secara luas.3 Adapun
faktor-faktor yang menyebabkan toksisitas adalah :
1. Dosis
Dosis menentukan apakah suatu zat kimia adalah racun. Untuk setiap zat kimia,
termasuk air, dapat ditentukan dosis kecil yang tidak berefek sama sekali atau dosis besar
sekali yang dapat menimbulkan keracunan dan kematian.
2. Faktor bahan penyusun
a. stabilitas bahan aktif
b. bahan pembantu
a) Dapar
Merupakan suatu campuran asam lemah dengan garamnya atau basa lemah dengan
garamnya. tujuannya adalah untuk mempetahankan ph, meningkatkan stabilitas obat,
meningkatkan kelarutan obat, efek terapetik. Kriteria pemilihan dapar, yaitu :
(a) dapar mempunyai kapasitas yang memadai dalam kisaran pH yang dinginkan (untuk
mempertahankan stabilitas obat maka daparnya kecil)
(b) dapar harus aman secara biologis
(c) dapar tidak mempunyai efek merusak stabilitas produk
(d) memperbaiki rasa dan warna yang dapat diterima
b) Pengawet
Kemungkinan kontaminasi selama pembuatan, penyimpanan dan penggunaan.
Sumber kontaminan; berasal dari manusia, bahan obat, bahan tambahan, lingkungan, alat-alat
dan bahan pengemas. Faktor-faktor yang mempengaruhi aktivitas pengawet:
(a) Koefisien distribusi liphoid-air yang dipilih pengawet yang larut
(b) Harga pH karena pengawet yang dapat menimbulkan aktivitas adalah pengawet
yang tidak terdisosiasi atau terdapat dalam bentuk molekul yang dapat menembus
membran
(c) Konsentrasi, ada yang menghambat pertumbuhan dan juga mematikan sel
(d) Suhu, dengan kenaikan suhu berarti terjadi kenaikan aktivitas pengawet
Syarat memilih bahan pengawet, yaitu perlu dipilih bahan yang dapat tersatukan
secara fisiologis, tidak toksik, alergi dan sensibilisasi, yang kesemuanya tergantunng dosis,
dapat tercampur dengan bahan aktif dan bahan tambahan termasuk wadah dan tutup, tidak
berbau dan tidak berasa, efektif sebagai bakteriostatik atau bakterisid, fungiostatik atau
fungisid serta cukup larut dalam pembawa hingga mencapai konsentarsi yang memadai.11
c) Antioksidan
Terjadinya oksidasi karena dipengaruhi oleh :
1) Harga pH semakin tinggi harga pH semakin rendah potensial redoks sehingga
oksidasinya semakin lancar
2) Cahaya sebab cahaya mengandung energi oton yang dapat meningkatkan atau
mempercepat proses oksidasi, maka molekul-molekul obat semakin reaktif
3) O2 atau kandungan O2 akan meningkatkan proses oksidasi
4) Ion logam berat berfungsi sebagai katalisator proses oksidasi
Pertimbangan-pertimbangan dalam memilih antioksidan antara lain adalah harus
efektif pada konsentrasi yang menurun, tidak toksik, tidak merangsang, dan tidak
menimbulkan OTT, larut dalam pembawa dan dapat bercampur dengan bahan lainnya.13
3. Faktor luar.
a. cara pembuatan
b. bahan pengemas
Terbagi atas 2, yaitu bahan pengemas primer yaitu bahan pengemas yang langsung
bersentuhan atau kontak dengan sediaan (wadahnya), dan bahan pengemas sekunder, yaitu
bahan pengemas yang tidak bersentuhan langsung dengan sediaan. Syarat dalam pemilihan
bahan pengemas antara lain adalah :
(a) melindungi preparat dari keadaan lingkungan
(b) tidak boleh bereaksi dengan produk
(c) tidak boleh memberikan rasa atau bau paa produk
(d) tidak toksik
(e) disetujui oleh lembaga kesehatan dunia
(f) harus memenuhi tuntunan tahan banting yang sesuai
(g) mudah mengeluarkan isi
(h) menarik
4. kondisi penyimpanan yang meliputi suhu, tekanan, kelembapan dan cahaya.
Suhu penyimpanan sediaan harus dijelaskan karena menyangkut aspek stabilitas dan
masa kadaluwarsa sediaan. Suhu penyimpanan menurut farmakope indonesia terdiri dari:
(a) Dingin adalah pada suhu tidak lebih dari 8°C.
(b) Sejuk adalah penyimpanan pada suhu antara 8°C dan 15°C.
(c) Suhu Kamar adalah penyimpanan pada suhu ruang kerja. Suhu kamar terkendali adalah
suhu yang diatur antara 15°C dan 30°C.
(d) Hangat adalah penyimpanan pada suhu antara 30°C dan 40°C.
(e) Panas berlebih adalah penyimpanan pada suhu di atas 40°C.
Perlindungan dari pembekuan selain resiko kerusakan kemasan (wadah), pembekuan suatu
sediaan (artikel) dapat menyebabkan kehilangan kekuatan / potensi, atau merusak dan
mengubah sifat sediaan. Pada etiket / label kemasan harus dicantumkan petunjuk untuk
melindungi sediaan / artikel dari pembekuan. Penyimpanan di bawah kondisi tidak khusus
jika tidak ada petunjuk khusus penyimpanan atau pemabatasan dalam monografi, maka
kondisi penyimpanan termasuk perlindungan terhadap kelembapan, pembekuan dan panas
berlebihan
III. WADAH DAN PENYIMPANAN
Wadah dan sumbatnya tidak boleh mempengaruhi bahan yang disimpan didalamnya baik
secara kimia maupun fisika, yang dapat menyebabkan perubahan kekuatan, mutu ataupun
kemurniannya hingga tidak memenuhi syarat resmi.

Kecuali dinyatakan lain, Persyaratan wdah tertera di Farmakope juga berlaku untuk wadah
yang digunakan dalam penyerahan obat oleh apoteker.

Kemasan Tahan Rusak


wadah suatu bahan steril yang dimaksudkan untuk pemgobatan mata atau telinga kecuali
yang disiapkan segera sebelum diserahkan atas resep dokter, harus disegel sedemikian rupa
hingga isinya tidak dapat digunakan tanpa merusak segel.

Wadah tidak tembus cahaya


Wadah tidak tembus cahaya harus dapat melindungi isi dari pengaruh cahaya, dibuat dari
bahan khusu yang mempunyai sifat menahan cahaya atau dengan melapisi wadah tersebut.

Wadaha yang bening dan tidak berwarna atau wadah tembus cahaya dapat dibuat tidak
tembus cahaya dengan caara dibungkus dengan pembungkus yang buram. Dalam hal ini pada
etiket harus disebutkan bahawa pembungksu buram diperlukan sampai isi dari wadah habis
karena diminum atau digunkan keperluan lain.

Jika dalam monografi "terlindung dari cahaya" dimaksudkan agar penyimpanan dilakukan
dalam wadah tidak tembus cahaya.

Wadah Tertutup Baik


Wadah tertutup baik harus melindungi isi terhadap masuknya bahan padat dan mencegah
kehilangan bahan selama penanganan, pengangkutan, penyimapanan dan distribusi.

Wadah Tertutup Rapat


Wadah tertutup rapat harus melindungi isi terhadap masuknya bahan cair, padat, uap dan
mencegah kehilangan, merekat, mencair atau menguap selama penaganan. Pengankutan dan
distribusi harus dapat ditutup rapat kembali wadah dapat digantika dengan wadah tertutup
kedap untuk bahan dosis tunggal.

Wadah Tertutup Kedap


Wadah tertutup kedap harus dapat mencegah menembusnya udara atau gas selma
penanganan, pengankutan, penyimpanan dan distribusi.

Wadah Satuan Tunggal


Digunakan untuk produk obat yang dimaksudkan untuk digunakan sebagai dosis tunggal
yang harus digunakan segera setelah dibuka. Wadah sebaiknya dirancang sedemikian rupa,
hingga dapat diketahui apabila wadah tersebut pernah dibuka.

Tiap wadah satuan tunggal harus diberi etiket seperti identitas, kadar atau kekuatan, nama
produsen, no batch dan tanggal kadaluarasa.

Wadah Dosis Tunggal


Wadah satuan tunggal untuk bahan yang digunakan pada parenteral.
Wadah Dosisi Satuan
Adalah satuan tunggal untuk bahan yang digunakan buakn secara parenteral dalam dosis
tunggal langsung dari wadah.

Wadah Satuan Ganda


Adalah wadah yang dapat diambil isinya bebrqaapa kali tanpa mengakibatkan perubahan
kekeuatan, mutu atau kemurnian sisa zat dalam wadah tersebut.

Wada Dosis Ganda


Adalah wadah satuan ganda yang digunakan secara parenteral.

Suhu Penyimpanan

1. Dingin
o Suhu tidak lebih dari 8 derajat.
o Lemari pendingin mempunyai suhu 2 - 8 derajat sedangkan lemari pembeku
mempunyai suhu antar -20 - -0 derajat.
2. Sejuk
o Suhu antara 8 - 15 derajat kecuali dinyatakan lain harus disimpan pada suhu
sejuk dapat disimpan dalam lemari pendingin.

Suhu kamar terkendalai adalh suhu yang diatur antara 15-30 derajat .
Hangat adalah suhu antara 30-40 derajat.
Panas berlebih adalah suhu diatas 40 derajat.
FARMAKOPE INDONESIA ED 4

KEMASAN

a. Kemasan primer, yaitu kemasan yang langsung mewadahi atau membungkus bahan yang
dikemas. Misalnya kaleng susu, botol minuman, strip/blister, ampul, vial dan lain-lain.

b. Kemasan sekunder, yaitu kemasan yang fungsi utamanya melindungi kelompok-


kelompok kemasan lain. Misalnya kotak karton untuk wadah susu dalam kaleng, kotak kayu
untuk buah yang dibungkus dan sebagainya.

c. Kemasar tersier, kuartener yaitu kemasan untuk mengemas setelah kemasan primer,
sekunder atau tersier. Kemasan ini digunakan untuk pelindung selama pengangkutan.
Misalnya jeruk yang sudah dibungkus, dimasukkan ke dalam kardus kemudian dimasukkan
ke dalam kotak dan setelah itu ke dalam peti kemas

1. Strip packaging (Kemasan Strip)


Yang paling umum menggunakan cara ini adalah tablet dan capsul. etodenya adalah
mengemas dengan dua lapisan atas/bawah, dan kemudian di seal dan di cut. Pemilihan dari
material harus tepat, agar tidak ada migrasi dari produk keluar. Produk akan jatuh kedalam
mold yang panas, kemudian dibentuk kemasan dan mewadahi produk tersebut. Ukuran dan
kedalaman dari mold tersebut harus cukup untuk menampung produk dan membentuk
kantong, dan jangan sampai produk tertekan. Perlu dicek bahwa heat seal cukup efektif
(Anonim,2007).

2. Blister pack (Kemasan Blister)

Bentuk kemasan ini mampu menyediaakan perlindungan yang sangat baik terhadap keadaan
sekitarnya, disertai dengan penampilan estetis yang menyenangkan dan efisien. Juga
memberikan kemudahan pemakaian, aman terhadap anak-anak dan tahan terhadap usaha
pemalsuan.

Kemasan blister dibentuk dengan melunakkan suatu lembaran resin termoplastik dengan
pemanasan, dan menarik (dalam vakum) lembaran plastic yang lembek itu kedalam suatu
cetakan. Sesudah mendingin lembaran dilepas dari cetakan dan berlanjut ke berbagai
pengisian dari mesin kemasan. Blister setengah keras yang terjadi sebelumnya diisi dengan
produk dan ditutup dengan bahan untuk bagian belakang yang dapat disegel dengan
pemanasan. Bahan untuk bagian belakangnya, atau tutupnya, dapat dari jenis yang bisa
didorong atau jenis yang dapat dikelupas. Untuk jenis blister yang bisa didorong, bahan untuk
bagian belakangnya biasanya aluminium foil yang diberi lapisan yang dapat disegel panas.
Lapisan pada foil harus sesuai dengan bahan blister untuk memperoleh segel yang
memuaskan, baik untuk perlindungan produk maupun untuk perlindungan pemalsuan
(Lachman, 1994).

3. Pengemasan bulk produk

Kemasan ini dapat dibuat dengan berbagai cara, tetapi biasanya dibentuk dengan menumpuk
produk seperti sandwich di antara lapisan tipis plastic yang dapat diberi bentuk dengan panas,
dapat memanjang atau dapat mengerut dengan pemanasan dan bahan yang kaku untuk bagian
belakangnya. Hal ini umumnya dilakukan dengan memanaskan/melunakan lapisan tipis
plastik dan membuat kantung dengan menariknya dalam vakum melalui cara yang sama
seperti pembuatan blister dalam kemasan blister. Produk dijatuhkan ke dalam kantung, yang
kemudian disegel menjadi bahan yang keras seperti piring kertas yang dipanaskan-disegel-
diberi lapisan. Jika memakai bahan yang dapat mengerut karena panas, kemasan dilewatkan
ke dalam corong panas, yang mengerutkan lapisan tipis menjadi gelembung atau member
kulit pada produk, sehingga menempel erat pada karton yang ada di bagian belakangnya
(Lachman, 1994).
Digunakan untuk mengemas barang yang cukup banyak atau bulk material digunakan, multi
wall paper sack. Heavy duty bag polyethylene, woven sack polipropylene dan jute bags,
tetapi sekarang ini jute bags sudah kurang popular. Multiwall paper sack : terdiri dari
beberapa lapisan kertas yang saling menunjang, dengan demikian maka beban yang didukung
oleh kantong tersebut akan merata keseluruh lapisan. Jumlah lapisan bisa antara 2 sampai
dengan 6 lapis. Dengan menggunakan beberapa lapisan kertas yang agak tipis adalah lebih
fleksibel dan kuat daripada menggunakan satu atau dua lapisan kertas yang tebal. Multiwall
paper bag dapat digunakan untuk berbagai produk terutama yang berbentuk bubuk (Anonim,
2007).

4. Pengikat (Ban) yang Mengerut

Konsep ini menggunakan sifat polimer yang dapat mengembang dan


mengerut karena pemanasan, biasanya PVC. Polimer yang dapat mengerut karena panas
diproses sebagai pipa terarah dalam diameter sedikit lebih besar dari tutup dan lingkar leher
botol yang akan disegel. Bahan yang dapat mengerut karena panas dipasok kepada pengisi
botol sebagai pipa yang ada cetakan huruf/gambar dan dapat dilipat, baik sudah dipotong
menurut panjang tertentu atau dalam bentuk gulungan untuk pekerjaan otomatis. Panjang
pipa PVC yang sesuai diluncurkan melalui botol yang sudah bertutup cukup longgar,
sehingga dapat menyatukan tutup dan lingkar leher botol (Gambar 24-4). Botol kemudian
digeser melalui lorong panas, yang mengerutkan pipa dengan erat di sekeliling tutup dan
botol, sehingga ban yang mengerut akan rusak bila tutup dibuka. Agar mudah membukanya,
ban yang mengerut dapat disertai dengan celah yang dapat dirobek (Lachman, 1994).

5. Pembungkus Lapisan Tipis

Pembungkus dari lapisan tipis telah digunakan secara luas selama bertahun-tahun untuk
produk yang memerlukan kemasan yang utuh, atau perlindungan terhadap keadaan
sekelilingnya. Pembungkus Lapisan Tipis dikategorikan dalam tipe-tipe berikut:

 Pembungkus yang ujungnya dilipat


 Pembungkus yang disegel seperti sirip ikan
 Pembungkus yang dapat mengerut

6. Kertas Timah, Kertas, atau Kantung Plastik


Kantung yang fleksibel adalah konsep kemasan yang tidak hanya mampu menyediakan
kemasan yang tahan gangguan, tetapi melalui seleksi bahan yang sesuai, juga menyediakan
kemasan yang dapat memberi perlindungan yang sangat ampuh terhadap keadaan sekitarnya.
Kantung yang fleksibel biasanya dibentuk selama pekerjaan pengisian produk, baik dengan
peralatan bentuk pembentukan ventrikal maupun horizontal, mengisi dan menyegel.Pada
pelaksanaan membentuk/mengisi/menyegel secara vertical, suatu jaringan lapis tipis ditarik
meliputi cincin logam dan mengelilingi pipa pengisi yang vertical, melalui mana produk
dijatuhkan kedalam kemasan yang terbentuk. Pipa pengisi dari metal juga bekerja sebagai
suatu mandrel yang mengontrol keliling dari kantung dan terhadap mana dibuat segel
membujur. Pembentukan segel ini, yang dapat merupakan segel sirip maupun segel tumpang-
tindih, mengubah lapisan kemasan menjadi pipa dari lapisan yang kotinu. Alat penyegel yang
dapat bergerak, segel orthogonal sampai membujur, mengerutkan bagian bawah tube,
membentuk segel bawah dari kemasan. Produk dijatuhkan melalui pipa, pembentuk ke dalam
kemasan yang terbentuk. Alat penyegel yang dapat bergerak mengangkat pipa lapisan tipis
setinggi panjang kemasan, dan membentuk segel paling atas dan paling akhir dari kemasan.
Segel kemasan paling atas ini menjadi segel bagian bawah dari kemasan berikutnya, dan
proses ini terulang lagi. Karena mesin vertical yang mmbentuk/mengisi/mnyegel diisi sesuai
arah gravitasi, mereka terutama digunakan untuk cairan, bubuk dan produk berbentuk granul.

Bahan-bahan yang digunakan sebagai pengemas :


· Gelas
Gelas merupakan barier yang bagus untuk semua jenis gas, cair dan kontaminan mikroba.
Gelas dapat berwarna. Kelemahan pengguanaan gelas untuk pengemas adalah pada tutup
(kecuali pada ampul), apabila tutup yang digunakan tidak tersegel secara rapat, maka
dimungkinkan kontaminan bisa masuk. Terlalu seringnya tutup dibuka dan atau kurang
rapatnya tutup, juga akan memungkinkan kontaminan masuk ke dalam gelas.
Contoh : botol, vial, ampul, syringe.
· Metal
Metal merupakan barier yang bagus untuk semua jenis gas, cairan dan kontaminan mikroba.
Kelemahan metal sebagai pengamas adalah pada tutup, beberapa dapat berkarat pada kondisi
lembab dan adanya oksigen. Contoh : kaleng, tutup, foil.
· Kertas dan karton
Kertas dan karton lebih banyak digunakan untuk bahan pengemas sekunder dan tersier seperti
label, leaflet, karton dan kotak.
· Plastik
Contoh : botol, jar, ampul, tutup, film, sheet, label, shrink sleeve, tube. Sifat barier sangat
beragam bergantung pada jenis plastiknya. Sebelum menggunakan plastik untuk pengemas,
harus diketahui bagaimana sifat barier terhadap kelembaban, uap dan gas agar diperoleh
pilihan pengemas yang tepat.
Kriteria pemilihan bahan pengemas primer :
1. Komposisi kemasan harus mempunyai sifat maksimum kompatibel (secara fisika dan kimia)
terhadap formulasi produk dan tidak menyebabkan formulasi berubah (stabil).
2. Penanganan apa yang akan atau harus dilakukan terhadap kemasan sebalum digunakan.
3. Komposisi formulasi produk.
4. Harus cukup kuat untuk menjaga isi wadah dari kerusakan.
5. Bahan yang digunakan untuk membuat wadah tidak bereaksi dengan isi wadah.
6. Penutup wadah harus bisa mencegah isi :
o Kehilangan yang tidak diinginkan dari kandungan isi wadah.
o Kontaminasi produk oleh kotoran yang masuk seperti mikroorganisme atau uap yang akan
mempengaruhi penampilan dan bau produk.
7. Untuk sediaan jenis tertentu harus dapat melindungi isi wadah dari cahaya.
8. Bahan aktif atau komponen obat lainnya tidak boleh diadsorpsi oleh bahan pembuat wadah
dan penutupnya, wadah dan penutup harus mencegah terjadinya difusi melalui dinding wadah
serta wadah tidak boleh melepaskan partikel asing ke dalam isi wadah.
9. Menunjukkan penampilan sediaan farmasi yang menarik.

A. Pengemas untuk sediaan steril


Sediaan steril yaitu sediaan terapetis yang bebas mikroorganisme baik vegetatif atau
bentuk sporanya baik patogen atau nonpatogen. Sediaan tersebut harus bebas dari
kontaminasi mikroba dan dari komponen toksik dan harus mempunyai tingkat kemurnian
tinggi dan luar biasa. Semua komponen dan proses yang terlibat dalam penyediaan produk ini
harus dipilih dan dirancang untuk menghilangkan semua jenis kontaminasi secara fisik, kimia
atau mikrobiologi. Contoh sediaan steril, antara lain : Injeksi, Infus, Zat Padat Kering,
Larutan Irigasi, Larutan Dialisis, Tetes Mata, Salep Mata, dll.
Kita ketahui bersama, bahwa sediaan steril merupakan sediaan farmasi yang mempunyai
kekhususan sterilitas dan bebas dari mikroorganisme. Oleh karena itu untuk pengemas yang
akan digunakan juga memiliki persyaratan yang sama dengan sediaannya. Bahan pengemas
yang biasa digunakan sebagai pengemas sediaan steril, antara lain : Gelas, Plastik, dan Metal.
1. Gelas
Gelas umumnya digunakan untuk kemasan dalam farmasi, karena memiliki beberapa
keuntungan. Kelebihan menggunakan gelas antara lain, inert, kedap udara, dibuat dari bahan
yang relatif murah, tidak mudah terbakar, bentuknya tetap, mudah diisi, mudah ditutup, dapat
dikemas menggunakan packaging line, mudah disterilisasi, mudah dibersihkan dan dapat
digunakan kembali.
Kekurangan gelas sebagai wadah untuk menyimpan sediaan semisolid dibandingkan
dengan logam dan plastik adalah lebih rapuh (mudah pecah) dan lebih berat untuk
pengiriman. Kemasan untuk konsumen yang terbuat dari gelas bukan merupakan wadah yang
paling higienis karena wadah akan sering dibuka berulang-ulang oleh konsumen, dimana
tangannya tidak selalu bersih.
Gelas dapat dikelompokan berdasarkan sifat reaktivitas dari komponen (formulasi) gelas.
Gelas Komposisi Sifat-sifat Aplikasi
Tipe I Borosilikat Resistensi terhadap Sediaan parenteral
hidrolisis tinggi, asidik dan netral, bisa
eksporasi termal rendah. juga untuk sediaan akali
yang sama.
Tipe II Kaca soda Resisten hidrolitik relatif Sediaan parenteral
kapur tinggi. asidik dan netral, bisa
(diperlukan juga untuk sediaan akali
dealkalisasi) yang sesuai.
Tipe III Kaca soda Sama denga tipe II, tapi Cairan anhidrat dan
lapur (tidak dengan pelepasan oksida. produk kurang, sediaan
mengalami parenteral jika sesuai.
perlakuan
dealkalisasi)
Tipe IV Kaca soda Resisten hidrolitik sangat Hanya digunakan untuk
kapur rendah. sediaan non parenteral
(penggunaan (oral, topikal, dsb.)
umum)
Kemasan gelas atau kaca mempunyai sifat sebagai berikut :
o Tembus pandang.
o Kuat.
o Mudah dibentuk.
o Lembam.
o Tahan pemanasan.
o Pelindung terbaik terhadap kontaminasi dan flavor.
o Tidak tembus gas, cairan dan padatan.
o Dapat diberi warna.
o Dapat dipakai kembali (returnable).
o Relatif murah.
Bentuk kemasan gelas atau kaca yaitu :
Botol (leher tinggi, mulut sempit).
Jar (leher pendek, mulut lebar).
Tumbler (tanpa leher dan finish).
Jugs (leher pendek, ada pegangan).
Vial dan ampul (ukuran kecil, untuk obat atau zat kimia, dll).
2. Metal atau logam
Setiap logam yang dapat dibentuk dalam keadaan dingin cocok untuk pembuatan tube
yang dapat dilipat, tetapi yang paling umum digunakan adalah timah (15%), aluminium
(60%), dan timbal (25%). Timah yang paling mahal, dan timbal yang paling murah. Karena
timah yang paling mudah dibentuk, maka tube-tube kecil seringkali dibuat dari timah yang
lebih murah, meskipun biaya logamnya lebih tinggi. Lembaran timbal yang diberi lapisan
timah memberikan penampilan dan resistensi terhadap oksidasi dari timah kemas dengan
harga yang lebih rendah.
Timah yang digunakan untuk maksud ini dicampur dengan kira-kira 0,5% tembaga
supaya kaku. Bila digunakan timbal, maka kira-kira 3% antimon ditambahkan untuk
menambah kekerasan. Aluminium mengeras jika dibuat tube, dan harus didinginkan
perlahan-lahan agar memberikan kelenturan yang diperlukan. Aluminium juga mengeras
pada pemakaian, kadang-kadang mengakibatkan tube menjadi bocor.
3. Wadah plastik
Plastik dalam kemasan telah membuktikan kegunaannya disebabkan oleh beberapa
alasan, termasuk kemudahannya untuk dibentuk, mutunya yang tinggi, dan menunjang
kebebasan desainnya.
Plastik yang digunakan sebagai wadah untuk berbagai produk, baik sediaan farmasi
maupun produk lainnya, harus memiliki kriteria berikut :
Komponen produk yang bersentuhan langsung dengan bahan plastik tidak diadsorpsi
secara signifikan pada permukaan plastik tersebut dan tidak bermigrasi ke atau melalui
plastik.
Bahan plastik tidak melepaskan senyawa-senyawa dalam jumlah yang dapat
mempengaruhi stabilitas produk atau dapat menimbulkan risiko toksisitas.
Beberapa keuntungan penggunaan plastik untuk kemasan adalah sebagai berikut :
· Fleksibel dan tidak mudah rusak atau pecah.
· Lebih ringan.
· Dapat disegel dengan pemanasan.
· Mudah dicetak menjadi berbagai bentuk.
· Murah.
Disamping keuntungan-keuntungan di atas, penggunaan plastik untuk kemasan juga
memiliki berbagai kerugian, antara lain sebagai berikut :
§ Kurang inert dibandingkan gelas tipe I.
§ Beberapa plastik mengalami keretakan dan distorsi jika kontak dengan beberapa senyawa
kimia.
§ Beberapa plastik sangat sensitive terhadap panas.
§ Kurang impermeabel terhadap gas dan uap seperti gelas.
§ Dapat memiliki muatan listrik yang akan menarik partikel.
§ Zat tambahan pada plastik mudah dilepaskan ke produk yang dikemas.
§ Senyawa-senyawa seperti zat aktif dan pengawet dari produk yang dikemas dapat tertarik.