Lafora Dani

Universidad de
Guayaquil
Facultad de Ciencias
Médicas Dr. Alejo Lascano
Bahamonde
Carrera de Medicina
Bioquímica II
G6
Investigación: Enfermedad de
Lafora
Alumna: Franco Ocaña Daniela

Lissette
Universidad de Guayaquil Bioquímica II
Medicina
Fecha: miércoles 30 de Mayo

de 2018
Periodo Lectivo: 2018 2019 CI
Contenido
La enfermedad de Lafora ................................................................................................................ 3
Resumen....................................................................................................................................... 3
Abstract ........................................................................................................................................ 3
Introducción ................................................................................................................................. 4
Signos y síntomas ......................................................................................................................... 5
Signo de Lafora ....................................................................................................................... 5
Causas........................................................................................................................................... 6
Bioquímicas ............................................................................................................................. 6
Genéticas ................................................................................................................................. 6
Exámenes ..................................................................................................................................... 7
Tratamiento.................................................................................................................................. 7
Pronóstico .................................................................................................................................... 7
Apoptosis ineludible ..................................................................................................................... 8
En Ecuador.................................................................................................................................... 8
Conclusión .................................................................................................................................... 8
Bibliografía ....................................................................................................................................... 9
Tabla de imágenes
Ilustración 2 Imagen de microscopía donde se compara el cerebro de un ratón sano (izquierda)
con otro con neurodegeneración causada pro la ausencia de mielina, gen mutado en los
pacientes de Lafora (Durán, IRB Barcelona). ................................................................................. 10
Ilustración 1 Biografía del Dr. Gonzalo Rodríguez Lafora............................................................... 10
Ilustración 3 Esquema representativo de la herencia de la Enfermedad de Lafora. ..................... 10
Daniela Franco Ocaña Grupo 6

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Medicina
Ilustración 5 Biopsia de piel de Axila, Examen donde se observan cuerpos de Lafora en los
conductos excretorios. ................................................................................................................... 10
Ilustración 4 obtenida por microscopia confocal. La acumulación de glucógeno (amarillo y
rojo) en las neuronas provoca que se deterioren y finalmente mueran (IRB Barcelona).
........................................................................................................................................................ 10
La enfermedad de Lafora
Resumen
Enfermedad de almacenamiento de glucógeno por deficiencia de fosforilasa quinasa.
La enfermedad de Lafora (LD) es un tipo de epilepsia mioclónica progresiva, relativamente frecuente y

particularmente grave.
La enfermedad cursa con un rápido deterioro cognitivo, los síntomas primarios de este deterioro pueden
preceder a las anomalías motoras.
La intensidad de los ataques y del mioclonus va aumentando con el progreso de la enfermedad.
La enfermedad se origina por un defecto en el metabolismo del glucógeno.
El diagnóstico de la LD puede basarse en la historia familiar, la edad de inicio, la aparición típica de los
síntomas, el rápido empeoramiento de las funciones cognitivas y la detección de patrones de encefalograma
característicos.
Puede confirmarse fácilmente por una biopsia de la piel de la axila en la que se detecten cuerpos de Lafora
(agregados de poliglucosano) en las células de los conductos sudoríparos.
No existe cura por lo cual el tratamiento de la LD es a base de fármacos antiepilépticos y antimioclónicos,

paliativos.
Palabras clave
Enfermedad de Lafora, Cuerpos de Lafora
Abstract
Glycogen storage disease due to phosphorylase kinase deficiency.
Lafora disease (LD) is a type of progressive myoclonic epilepsy, relatively frequent and particularly severe.
The disease occurs with a rapid cognitive deterioration, the primary symptoms of this deterioration can
precede the motor anomalies.
The intensity of the attacks and myoclonus increases with the progress of the disease.
The disease is caused by a defect in glycogen metabolism.

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Medicina
Diagnosis of LD can be based on family history, age of onset, typical onset of symptoms, rapid worsening
of cognitive functions, and detection of characteristic encephalogram patterns.
It can be easily confirmed by a biopsy of the skin of the armpit in which Lafora bodies (polyglucosan
aggregates) are detected in the cells of the sweat ducts.
There is no cure for which the treatment of LD is based on antiepileptic and antimioclonic, palliative drugs.
Keywords
Lafora disease, Lafora bodies
Introducción
Enfermedad de almacenamiento de glucógeno por deficiencia de fosforilasa quinasa.
La enfermedad de Lafora es una patología neurodegenerativa hereditaria que se manifiesta con la primera
crisis epiléptica en la adolescencia.
Es una forma de epilepsia mioclónica progresiva y se presenta principalmente entre los países del sur de
Europa.
La incidencia de esta enfermedad sobre la población es muy escasa.
Descrita en 1911 por el neurólogo español Dr. Gonzalo Rodríguez Lafora., discípulo de Ramon y Caja,
el rasgo característico de la enfermedad es la presencia de los llamados cuerpos de Lafora. Estos depósitos
han sido descritos en cerebro, corazón, músculo, hígado, retina y piel.
La anomalía responsable se sitúa a nivel de un gen.
Causado por la falta de cualquiera de las proteínas laforina o malina. Se caracteriza por la presencia de
grandes inclusiones de poliglucosanos –polímeros de glucosa de gran tamaño que se asemejan a un
glucógeno poco ramificado- en los axones y las dendritas de las neuronas y en otras células.
Hasta ahora se pensaba que la formación de los cuerpos de Lafora estaba relacionada con la
hiperfosforalización del glucógeno y que la laforina, una proteína con capacidad fosfatasa, "evitaba la
formación de estos acúmulos", explica Santiago Rodríguez de Córdoba, investigador del CSIC en el Centro
de Investigaciones Biológicas.

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Medicina
Sin embargo, tras inocular en ratones proteína laforina normal y una laforina mutante sin actividad
fosfatasa, los investigadores vieron que las dos proteínas prevenían el desarrollo de los cuerpos de Lafora.
El trabajo, publicado en la revista Brain, ha contado con la participación del Centro de Investigación
Biomédica en Red de Enfermedades Raras: "Los resultados son un cambio de paradigma en los mecanismos
patogénicos de la enfermedad, ya que demuestran que lo que es crítico en su desarrollo es la regulación del
sistema proteolítico intracelular por el complejo formado por la laforina y la malina, y no la
hiperfosforilación del glucógeno", Rodríguez de Córdoba.
La mayoría de los pacientes con esta enfermedad no viven más allá de la edad de veinticinco años, y la
muerte dentro de los diez años de los síntomas suele ser inevitable. En la actualidad, no existe una cura para
esta enfermedad, pero hay formas de tratar los síntomas a través de tratamientos y medicamentos.
Signos y síntomas
Signo de Lafora
Cosquilleo de la nariz, considerado como signo precoz de meningitis cerebroespinal. No es raro en la
fase precoz de la meningitis tuberculosa; se localiza, muchas veces, en la nariz, obligando a rascarse
violentamente a los enfermos, sobre todo a los niños, hasta hacerse sangre.
Los síntomas de la enfermedad de Lafora comienzan a desarrollarse durante los primeros años de la
adolescencia y los síntomas progresan a empeorar a medida que pasa el tiempo.
Los primeros diez años de vida en general no hay indicios de la presencia de la enfermedad.
La característica más común de la enfermedad de Lafora son las convulsiones que se han notificado
principalmente como convulsiones occipitales y crisis mioclónicas con algunos casos de convulsiones
tónico-clónicas generalizadas, crisis de ausencia atípica y crisis parciales atónicas y complejas.
Otros síntomas comunes con las convulsiones son los ataques de gota, la ataxia, la ceguera temporal, las
alucinaciones visuales y una demencia dramática y de desarrollo rápido.
Cambios de comportamiento debido a la frecuencia de las convulsiones.
Con el tiempo, los afectados por la enfermedad de Lafora tienen cambios cerebrales que causan confusión,
dificultades del habla, depresión, disminución de la función intelectual y deterioro del juicio y la memoria.

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Medicina
Si las áreas del cerebelo se ven afectadas por las convulsiones, entonces es común ver problemas con el
habla, la coordinación y el equilibrio en los pacientes con Lafora.
Causas
Bioquímicas
Lo más probable es que los CL se originen por un defecto en el metabolismo del glucógeno, porque no hay
otra fuente de polímeros de glucosa en los tejidos animales.
LD se caracteriza por la presencia sistémica de depósitos intracelulares de una sustancia intensamente PAS
positiva (llamados cuerpos de Lafora) de composición similar al glucógeno o la amilopeptina por lo que se
ha sugerido que LD podría ser una patología relacionada con las glucogenosis.
La ramificación del glucógeno requiere la acción coordinada de varias enzimas, cuyos defectos pueden ser
de importancia para la EL. Existen cuatro enzimas citoplasmáticas que actúan directamente sobre la partícula
de glucógeno.
La glucógeno sintasa añade unidades de glucosa-6-fosfato para alargar un hilo de glucógeno. La enzima
ramificante del glucógeno detecta el alargamiento y transfiere seis o más residuos de glucosa del extremo de
la cadena larga a otros segmentos de la partícula, de este modo mantienen su redondez y previene la
elongación asimétrica de las ramas. Con respecto a su catabolismo, cuando se requiere glucosa la glucógeno
fosforilasa remueve una unidad a la vez y se detiene y separa cuando quedan cuatro unidades.
La enzima desramificante remueve este tetrasacárido y lo coloca en una cadena más larga, para su posterior
digestión por la glucógeno fosforilasa (Chen y Burchell 1995).
Genéticas
Es un trastorno autosómico recesivo, causado por la pérdida de la función de mutaciones en el gen de la
langosta fosfatasa de glucógeno (EPM2A) o en el gen de ubiquitina ligasa mal E3 (NHLRC1).
Estas mutaciones en cualquiera de estos dos genes conducen a la formación de poliglucosano o a la
formación de la Lafora en el citoplasma del corazón, el hígado, los músculos y la piel.
Tiene una herencia autosómica recesiva. La LD es genéticamente heterogénea. En un 80% de los casos
se presentan mutaciones y deleciones en el gen EPM2A (que codifica para la laforina), localizado en 1995

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Medicina
en 6q24. Las variantes en el gen EPM2B (que codifica para la malina) localizado en 6p22 son menos
comunes.
Estas dos localizaciones no dan respuesta a todos los casos de LD. El diagnóstico de la LD puede basarse
en la historia familiar, la edad de inicio, la aparición típica de los síntomas, el rápido empeoramiento de las
funciones cognitivas y la detección de patrones de encefalograma característicos.
Exámenes
Puede confirmarse fácilmente por una biopsia de la piel de la axila en la que se detecten cuerpos de
Lafora (agregados de poliglucosano) en las células de los conductos sudoríparos. Otras biopsias, tales como
la biopsia cerebral, no suelen ser necesarias.
La biología molecular resulta útil para el diagnóstico, aunque la heterogeneidad genética no permite
excluir la enfermedad de Lafora cuando no se detecta ninguna de las mutaciones conocidas.
El consejo genético y el diagnóstico prenatal son teóricamente posibles cuando se ha documentado la
anomalía genética en alguno de los miembros de la familia.
Tratamiento
No existe cura para la enfermedad de Lafora, por eso se enfoca en paliativos.
El tratamiento de la LD con fármacos antiepilépticos y antimioclónicos es efectivo a nivel sintomático. Deben
evitarse los fármacos que puedan agravar el mioclonus.
En la LD el tratamiento psicológico y social tiene una importancia fundamental.
Pronóstico
No existe un buen pronóstico para esta enfermedad. La muerte se produce de 4 a 10 años después de la
aparición de las manifestaciones típicas.

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Medicina
Apoptosis ineludible
En 2007 se concluyó que la acumulación de glucógeno en el interior de las células neuronales sería el
causante de la rápida degeneración neuronal. La laforina y la malina son las encargadas de inhibir este
proceso.
Su alteración lleva al almacenamiento de polímeros de glucosa y con ello al suicidio celular masivo. Los
cuerpos de Lafora se ven con facilidad por medio de una biopsia de las glándulas sudoríparas
En Ecuador
El primer caso de Enfermedad de Lafora documentado en el Ecuador y diagnosticado por estudio
histopatológico de material obtenido por biopsia de piel, se dio en el año 2007 en donde 2 centros médicos:
Hospital Pediátrico Dr. Roberto Gilbert E, Unidad de Epilepsia, Guayaquil, Guayas. Ecuador y Hospital Luis
Vernaza, Dermatología Clínica, Guayaquil, Guayas. Ecuador, analizaron sus características clínicas,
electroencefalográficas y evolutivas, y, en detalle, su árbol genealógico.
Conclusión
La enfermedad de Lafora es una enfermedad ocasionada por una anomalía con la ruta metabólica
de glucógeno. Considerada como una patología neurodegenerativa hereditaria que se manifiesta con una
primera crisis epiléptica en la adolescencia. Afecta a la población europea, los síntomas son convulsiones
occipitales y crisis mioclónicas, puede confirmarse con una biopsia en la piel de axila, no existe cura por lo
tanto el tratamiento se enfoca en el uso de fármacos paliativos. No existe un buen pronóstico para esta
enfermedad. La muerte se produce de 4 a 10 años después de la aparición de las manifestaciones típicas.

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Medicina
Bibliografía
1. Revista de Biología Tropical On-line version ISSN 0034-7744 Rev. biol.
trop vol.52 n.3 San José Sep. 2004 Epilepsia mioclónica progresiva tipo Lafora y los
casos diagnosticados en Costa Rica
http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-77442004000300019
2. Javier Gayarre, Lara Duran-Trío, Olga Criado García, Carmen Aguado, Lucía Juana-López,
Inmaculada Crespo, Erwin Knecht, Paola Bovolenta y Santiago Rodríguez de Córdoba. The
phosphatase activity of laforin is dispensable to rescue Epm2a _/_ mice from Lafora disease.
Brain. DOI: 10.1093/brain/awt353.
3. Diario El País Lafora, una forma rara de epilepsia - Rafael Pérez Ybarra (Este artículo
apareció en la edición impresa del martes, 23 de octubre de 2007)
4. Ortolano S, Vieitez I et al. Loss of cortical neurons underlies the neuropathology of

Lafora disease. Mol Brain 2014;7:7 PMC 3917365
5. http://www.lavanguardia.com/vida/20140206/54399968703/desvelan-el-mecanismo-
patogenico-que-causa-la-enfermedad-de-lafora.html
6. "Lafora disease | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS
Program". rarediseases.info.nih.gov. Retrieved 2017-12-09
7. La enfermedad de Lafora - Orphanet Revisores expertos: Dr Pierre GENTON -

Última actualización: Junio 2006.
8. Yépez Erazo, Isaac García, Segovia Roberto, Madero Franklin, Pozo Camacho, Consuelo
Garcés, Juan Carlos - Revista ecuatoriana de Neurología 2007 , Hospital Pediátrico Dr.
Roberto Gilbert E - Hospital Luis Vernaza https://biblat.unam.mx/es/revista/revista-

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Medicina
ecuatoriana-de-neurologia/articulo/enfermedad-de-lafora-diagnostico-histopatologico-
de-un-caso-por-biopsia-de-piel
Anexos
Ilustración 1 Imagen de microscopía donde se compara el

cerebro de un ratón sano (izquierda) con otro con
Ilustración 2 Biografía del Dr. Gonzalo Rodríguez neurodegeneración causada pro la ausencia de mielina, gen
Lafora mutado en los pacientes de Lafora (Durán, IRB Barcelona).

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Medicina
Ilustración 5 obtenida por microscopia confocal. La

acumulación de glucógeno (amarillo y rojo) en las
neuronas provoca que se deterioren y finalmente
mueran (IRB Barcelona).
Ilustración 3 Esquema representativo de la
herencia de la Enfermedad de Lafora.
Ilustración 4 Biopsia de piel de Axila, Examen donde se

observan cuerpos de Lafora en los conductos excretorios.

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Universidad de

Alumna: Franco Ocaña Daniela

Fecha: miércoles 30 de Mayo

Daniela Franco Ocaña Grupo 6

La enfermedad de Lafora (LD) es un tipo de epilepsia mioclónica progresiva, relativamente frecuente y

La enfermedad se origina por un defecto en el metabolismo del glucógeno.

No existe cura por lo cual el tratamiento de la LD es a base de fármacos antiepilépticos y antimioclónicos,

The disease is caused by a defect in glycogen metabolism.

crisis epiléptica en la adolescencia.

La incidencia de esta enfermedad sobre la población es muy escasa.

han sido descritos en cerebro, corazón, músculo, hígado, retina y piel.

La anomalía responsable se sitúa a nivel de un gen.

grandes inclusiones de poliglucosanos –polímeros de glucosa de gran tamaño que se asemejan a un

Daniela Franco Ocaña Grupo 6

sistema proteolítico intracelular por el complejo formado por la laforina y la malina, y no la

hiperfosforilación del glucógeno", Rodríguez de Córdoba.

adolescencia y los síntomas progresan a empeorar a medida que pasa el tiempo.

tónico-clónicas generalizadas, crisis de ausencia atípica y crisis parciales atónicas y complejas.

alucinaciones visuales y una demencia dramática y de desarrollo rápido.

Cambios de comportamiento debido a la frecuencia de las convulsiones.

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habla, la coordinación y el equilibrio en los pacientes con Lafora.

otra fuente de polímeros de glucosa en los tejidos animales.

digestión por la glucógeno fosforilasa (Chen y Burchell 1995).

langosta fosfatasa de glucógeno (EPM2A) o en el gen de ubiquitina ligasa mal E3 (NHLRC1).

Estas mutaciones en cualquiera de estos dos genes conducen a la formación de poliglucosano o a la

formación de la Lafora en el citoplasma del corazón, el hígado, los músculos y la piel.

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funciones cognitivas y la detección de patrones de encefalograma característicos.

la biopsia cerebral, no suelen ser necesarias.

excluir la enfermedad de Lafora cuando no se detecta ninguna de las mutaciones conocidas.

El consejo genético y el diagnóstico prenatal son teóricamente posibles cuando se ha documentado la

anomalía genética en alguno de los miembros de la familia.

El tratamiento de la LD con fármacos antiepilépticos y antimioclónicos es efectivo a nivel sintomático. Deben

evitarse los fármacos que puedan agravar el mioclonus.

En la LD el tratamiento psicológico y social tiene una importancia fundamental.

aparición de las manifestaciones típicas.

Daniela Franco Ocaña Grupo 6

electroencefalográficas y evolutivas, y, en detalle, su árbol genealógico.

enfermedad. La muerte se produce de 4 a 10 años después de la aparición de las manifestaciones típicas.

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4. Ortolano S, Vieitez I et al. Loss of cortical neurons underlies the neuropathology of

7. La enfermedad de Lafora - Orphanet Revisores expertos: Dr Pierre GENTON -

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Ilustración 1 Imagen de microscopía donde se compara el

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Ilustración 5 obtenida por microscopia confocal. La

Ilustración 4 Biopsia de piel de Axila, Examen donde se

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