Estrategias para la terapia dirigida a T- reg

Son 5 estrategias:

1) Anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 dirigido a CCR4: mogamulizumab

Demostramos que CCR4 se expresa específicamente por un subconjunto de supresores eT regs

abundantes en el melanoma, y el tratamiento utilizando el anticuerpo anti-CCR4 agota el T melanoma
infiltrantes de reglas que expresan CCR4.

El mogamulizumab ha sido aprobado en Japón para el tratamiento de la leucemia / linfoma de células T

adultas que expresa CCR4 (ATLL). El anticuerpo anti-CCR4 redujo notablemente eT regs así como células
ATLL y aumentada antígeno ATLL (antígeno de cáncer de testículo) CD8 específica de +Respuestas de
células T en un paciente ATLL.

2) Anticuerpo anti-OX-40 y anticuerpo anti-GITR

OX-40 y GITR son miembros de la superfamilia de receptores de TNF y son ambos receptores
coestimulatorios expresados por células T activadas. En T regs , OX-40 se induce después de la activación
y GITR se expresa constitutivamente.

En los modelos de ratón, un anticuerpo agonístico anti-OX-40

aumentó la inmunidad antitumoral en el melanoma, el
cáncer de colon, el glioma, el cáncer de mama, el sarcoma, el
cáncer renal y el cáncer de próstata. Se están investigando
ensayos clínicos en fase temprana que evalúan agonistas de
OX-40 en cáncer de cabeza y cuello, cáncer de mama y
próstata y en linfoma de células B.

En modelos de ratón, un anticuerpo agonístico anti-GITR

estimuló una fuerte inmunidad antitumoral en los modelos
de fibrosarcoma, carcinoma colorrectal y melanoma al
disminuir los números de regímenes T.

3) T reg agotamiento con vacunación

La depleción de Treg sola puede no ser suficiente para establecer una inmunidad antitumoral efectiva.

Hemos demostrado que el autoantígeno (Melan-A), las células T CD8 + reactivas caen en un estado
anérgico irreversible (es decir, hipoproliferativo y con baja producción de citocina) después de la
supresión mediada por T reg y no pueden ser reactivados.

Se han evaluado al menos dos estrategias para aumentar la inmunidad contra el cáncer mediante el
agotamiento de Treg antes de administrar vacunas contra el cáncer: daclizumab o ciclofosfamida (CPA).
 4) Anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 dirigido a CD25: daclizumab

Como T regs se enriquecen en la CD4 + CD25 + fracción de células T, se ha evaluado en ensayos clínicos.

en pacientes con cáncer de mama, la administración de daclizumab seguido de vacunación que consiste
en múltiples péptidos asociados a tumores tuvo éxito en la depleción de T reg y demostró respuestas
clínicas favorables. La enfermedad estable se obtuvo en 6 de cada 10 pacientes.

5) Ciclofosfamida

CPA es un agente alquilante que según se informa agota T regs cuando se usa en dosis bajas. En un
ensayo clínico de fase II, los pacientes con cáncer de células renales avanzado recibieron la vacunación
terapéutica de IMA901 y GM-CSF. Los pacientes tratados con IMA901 / GM-CSF / CPA mostraron T reg
reducción con respuestas inmunes antitumorales aumentada. En 2015 se completó un ensayo de fase III