Tinjauan Pustaka

Faktor-faktor yang mempengaruhi

fungsi kognitif pada epilepsi

Rika Haryanti, Yazid Dimyati, Johannes H Saing

Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara (FKUSU)/
Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP) Haji Adam Malik Medan

Abstrak
Epilepsi merupakan salah satu penyebab morbiditas pada anak yang dapat menimbulkan masalah kognitif. Faktor risiko
seperti usia onset, tipe kejang, frekuensi kejang, tipe sindroma epilepsi, kondisi patologis pada otak serta efek negatif
penggunaan obat anti epilepsi merupakan beberapa faktor yang berinteraksi mempengaruh fungsi kognitif sehingga penting
untuk mengetahui berapa besar pengaruh dari masing – masing faktor risiko tersebut.
Kata kunci : epilepsi, kejang, kognitif

Abstract
Epilepsy is the cause of morbidity in children, which can affect cognitive function. Risk factors such as age of onset, seizure
type, seizure frequency, type of epilepsy syndrome, pathological conditions in the brain as well as the negative effects of the
use of anti-epileptic drugs are several interacting factors influence the cognitive function so it is important to know how large
the influence of these risk factors.
Keyword : epilepsy, seizure, cognitive

Pendahuluan mempengaruhi fungsi kognitif diharapkan dapat mening-katkan

Epilepsi merupakan salah satu penyebab morbiditas
terbanyak pada anak, yang menimbulkan berbagai
permasalahan antara lain kesulitan belajar, gangguan
tumbuh-kembang dan gangguan fungsi kognitif yang
mempengaruhi kualitas hidup.1
Di Indonesia, terdapat 700,000 sampai 1,400,000 kasus
epilepsi dengan pertambahan sebesar 70,000 kasus baru
setiap tahun yang diperkirakan 40% sampai 50% terjadi pada
anak.2 Sebagian besar epilepsi bersifat idiopatik, tetapi sering
juga disertai gangguan neurologi seperti retardasi mental,
palsi serebral dan sebagainya yang disebabkan kelainan pada
susunan saraf pusat.3
Beberapa studi sebelumnya menyebutkan epilepsi dan
kognitif memiliki hubungan yang kompleks,4 dimana fungsi
kognitif adalah semua proses mental yang digunakan oleh
organisme untuk mengatur informasi seperti memperoleh input
dari lingkungan (persepsi), memilih (perhatian), mewakili (pema-
haman) dan menyimpan (memori) informasi dan akhirnya
menggunakan pengetahuan ini untuk menuntun perilaku
(penalaran dan koordinasi output motorik).5
Gangguan kognitif pada epilepsi disebabkan oleh interaksi
berbagai faktor yaitu genetik, kejang berulang, sindroma epi-lepsi,
subclinical epileptiform discharges, masalah psikososial, pencetus
gejala epilepsi dan penggunaan obat anti epilepsi (OAE).4
Pengenalan dan pengendalian dini terhadap faktor risiko yang
rharyanti81@gmail.com
fungsi kognitif mereka di masa depan. Namun hingga saat ini,
masih sedikit di Indonesia penelitian mengenai faktor-faktor
risiko pada anak epilepsi yang mempengaruhi fungsi kognitif.6
Definisi
Epilepsi didefinisikan sebagai serangan paroksismal
berulang dua kali atau lebih tanpa penyebab, akibat lepasnya
muatan listrik di neuron otak serangan dapat berupa gangguan
kesadaran, perilaku, emosi, motorik atau sensoris yang sembuh
secara spontan, sebagian besar berhenti sendiri berulang lebih
dari 24 jam, dan setelah serangan kondisi kembali normal
seperti biasa.7
Kognitif adalah tingkah laku adaptif dari individu, yang
umumnya didasari oleh beberapa elemen pemecahan masalah,
dan diarahkan oleh proses kognitif dan pengoperasiannya,
dimana proses perkembangan fungsi kognitif dimulai sejak lahir.
Namun, peranan sel-sel otak dimulai setelah bayi usia lima bulan
saat kemampuan sensorisnya benar-benar nampak.8
Klasifikasi
Sindroma epilepsi dibagi menjadi dua kelompok yaitu :
1. Epilepsi idiopatik
Pada sebagian besar pasien penyebab epilepsi tidak
diketahui dan biasanya pasien tidak menunjukan manifestasi
kelainan organik di otak dan juga tidak mengalami

The Journal of Medical School, University of Sumatera Utara | 111

Rika Haryanti dkk
penurunan kecerdasan dimana sebagian dari jenis idiopatik
disebabkan oleh interaksi beberapa faktor genetik,9 seperti
yang telah dilaporkan beberapa studi sebelumnya yang
mendapatkan hasil bahwa sindroma epilepsi idiopatik
berhubungan dengan mutasi gen tunggal.10
2. Epilepsi simtomatik
Penyebab diketahui dan dapat terjadi bila fungsi otak
terganggu oleh berbagai kelainan intrakranial misalnya
anomali kongenital, trauma otak, neoplasma otak, lesi
iskemia, enselopati, abses otak dan jaringan parut atau
kelainan ekstrakranial dimana penyebab bermula ekstra-
kranial kemudian mengganggu fungsi otak juga misalnya
gagal jantung, gangguan pernafasan, gangguan
metabolisme (hipoglikemia, hiperglikemia, uremia),
gangguan keseimbangan elektrolit, intoksikasi obat dan
gangguan keseimbangan cairan.9
Etiologi dan patofisiologi
Bangkitan kejang atau serangan epilepsi dapat dicetuskan
oleh tidak aktifnya sinaps inhibisi, stimulasi berlebihan pada
sinaps eksitasi, atau perubahan pada keseimbangan neurotran-
smiter palsu yang memblokade aksi neurotransmiter alamiah.9
Faktor-faktor yang mempengaruhi kognitif
penderita epilepsi
Beberapa studi sebelumnya menyebutkan epilepsi dan
kognitif memiliki hubungan yang kompleks dimana perubahan
kemampuan kognitif dan perilaku dapat dipengaruhi oleh kejang
persisten dari epilepsi selain itu genetik, usia onset, tipe kejang,
frekuensi kejang, tipe sindroma epilepsi, kondisi patologis pada
otak serta efek negatif penggunaan OAE merupakan beberapa
faktor yang berinteraksi mempengaruh fungsi kognitif.4,11 Berikut
adalah faktor-faktor yang mempengaruhi fungsi kognitif :
1. Usia onset kejang
Sebagian besar studi menyatakan bahwa semakin dini
usia onset kejang berkorelasi dengan semakin buruk
fungsi kognitif dan merupakan prediktor penting
terhadap outcome pasien epilepsi.11,12
Sebuah studi di Chicago menemukan adanya gangguan
atau defisit yang signifikan pada kemampuan pengulangan
aksi motorik sederhana, perhatian dan konsentrasi, memori,
serta kemampuan memecahkan masalah yang kompleks
pada anak dengan usia onset kejang lebih dini (sebelum
usia lima tahun) dibandingkan anak dengan usia onset
kejang lebih tua.12
2. Tipe kejang
Kejang absans dulu dianggap tidak berbahaya tetapi saat
ini sebuah studi menunjukan adanya masalah kognitif dan
perilaku jangka panjang pada pasien ini walaupun
penyebab pastinya masih belum jelas.11
Sebuah penelitian yang mempelajari defisit kognitif pada
pasien dengan kejang absans dimana enam belas anak
dengan kejang absans mendapat skor tes neuropsikologi
yang lebih rendah pada fungsi kognitif umum, visuo-spatial
skill dibanding anak normal selain itu terdapat gangguan
memori nonverbal dan keterlambatan dalam mengingat
sedangkan memori verbal dan kemampuan bahasa masih
112 | Majalah Kedokteran Nusantara • Volume 50 • No. 2 • Juni 2017
relatif stabil.11,13
Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes
(BECTS) atau Benign Rolandic Epilepsy dianggap bentuk
jinak dari epilepsi karena outcome-nya baik, dimana sebuah
studi di Perancis mendapatkan BECTS memiliki interval IQ
dalam batas normal namun dapat disertai gangguan kognitif
spesifik dan prestasi akademik yang rendah.14
3. Frekuensi kejang
Batas ambang kejang yang dapat menyebabkan gejala
sisa belum sepenuhnya diketahui tetapi beberapa studi
telah menemukan korelasi negatif antara frekuensi kejang
dengan outcome kognitifnya dimana efek jangka panjang
dari kejang singkat yang berulang pada spatial memory
dan hipokampus telah diteliti pada tikus, dengan hasil
dimana kejang pendek yang berulang menginduksi
progresif, fungsi permanen dan struktur yang abnormal
dari hipokampus termasuk defisit spatial memory diiringi
kehilangan pola perkembangan syaraf secara bertahap
menyerupai sklerosis hipokampus pada manusia.11
Neuron dan sirkuit neuron mengalami remodeling struktur
dan fungsi sebagai respon terhadap kejang, dimana
pertumbuhan akson hipokampus membentuk mossy fiber
pathway merupakan contoh nyata, bahwa kejang
menginduksi perubahan struktur, dan hal ini telah mendapat
perhatian khusus karena mudah dideteksi yang diinduksi
oleh intens atau berulangnya kejang singkat pada epilepsi
fokal kronik.15 Suatu studi menyatakan anak-anak dengan
kontrol kejang yang baik secara umum memiliki kecerdasan
dan kemampuan verbal yang lebih tinggi dibandingkan
dengan anak epilepsi refrakter.16
4. Lama menderita epilepsi
Lamanya menderita epilepsi berhubungan dengan
kemunduran kognitif seperti hasil sebuah studi secara
statistik menunjukan pasien yang menderita epilepsi lebih
dari 30 tahun secara signifikan memiliki skala IQ lebih
rendah dibandingkan pasien yang menderita epilepsi 15
sampai 30 tahun atau kurang dari 15 tahun.11,17
5. Etiologi kejang
Etiologi dari epilepsi merupakan faktor yang menentukan
fungsi kognitif dan perubahan intelektual dari waktu ke
waktu dimana pasien epilepsi simtomatik lebih sering dikait-
kan dengan kemunduran yang lebih berat dibandingkan
pasien epilepsi idiopatik.4,11,18
Polymicrogyria merupakan malformasi perkembangan kortikal
yang paling sering dijumpai, disertai dengan sindro-ma lainnya
yaitu Bilateral frontoparietal polymicrogyria (BFPP) dengan
manifestasi klinis retardasi mental berat, penurunan kemam-
puan bahasa dan motorik serta epilepsi.11,19
Satu studi menilai IQ pada anak dan remaja penderita
epilepsi refrakter yang baru menjalani reseksi malformasi
kortikal unilateral dimana penderita epilepsi dengan displasia
kortikal dan lesi pada hemisfer kiri secara signifikan
mengalami perburukan fungsi kognitif daripada penderita
epilepsi dengan lesi yang berkembang di hemisfer kanan.11
6. Efek terapi OAE
Hasil Studi di Rumah Sakit Umum Daerah (RSUD) Moewar-

di Surakarta bahwa gangguan daya ingat dialami 46%
pasien epilepsi anak dengan lama pengobatan lebih dari
dua tahun dengan risiko 17 kali lebih tinggi dibandingkan
dengan lama pengobatan kurang dari dua tahun.20
Semakin lama pengobatan epilepsi semakin besar kemung-
kinan terjadi gangguan memori, dimana OAE mempunyai
efek negatif, maupun positif terhadap kemampuan kognitif
penderita. OAE meningkatkan kemampuan kognitif, dan
tingkah laku pasien epilepsi dengan cara mengurangi
bangkitan kejang, efek modulasi terhadap neurotransmiter
dan efek psikotropika mengurangi iritabilitas neuron dan
meningkatkan inhibisi pasca-sinaps atau mempengaruhi
sinkronisasi jaringan neuron untuk menurunkan eksitasi
neuron yang berlebihan, sehingga dapat menurunkan
bangkitan kejang dan dapat menurunkan aktivitas epilepsi di
sekeliling jaringan otak yang normal. Aktivitas OAE tersebut
apabila dirangsang secara terus menerus dapat
mengakibatkan penurunan aktivitas motorik dan psikomotor,
penurunan perhatian, dan gangguan memori. Penurunan
daya ingat dapat bersifat reversibel dan kumulatif, sehingga
semakin lama pasien mendapatkan terapi anti epilepsi,
maka gangguan memori akan semakin besar.20,21
Beberapa studi tentang efek samping OAE terhadap
fungsi kognitif, dimana fenobarbital adalah OAE yang
paling signifikan mempengaruhi IQ.22
Dampak obat antiepileptik terjadi dengan cara meningkatkan
inhibis, dimana fenobarbital berikatan dengan reseptor GABA
memperpanjang waktu membukanya kanal klorida, sehingga
terjadi hiperpolarisasi. Pemakaian fenobarbital menimbulkan
efek samping sedasi dan hipnosis yang mengakibatkan
gangguan perhatian dan konsentrasi.23
7. Psikososial dan lingkungan
Kecemasan orangtua atau pengasuh sangat berpengaruh
dan berbanding lurus terhadap kecemasan anak yang
kemungkinan besar diakibatkan karena pemahaman orangtua
atau pengasuh yang kurang baik mengenai epilepsi, sehingga
mengakibatkan pola asuh yang cenderung overprotective
terhadap pasien, dimana semakin sering kejang dan semakin
cemas orangtua, fungsi sosial pasien akan lebih buruk, karena
orangtua akan bertambah cemas, sehingga akan lebih
overprotective terhadap pasien dan akan memperburuk fungsi
sosial pasien dengan lingkungan.24
Sikap dan salah persepsi masih ditemukan pada orangtua
atau pengasuh anak dengan epilepsi, dimana sebagian
besar pengasuh menganggap anak epilepsi tidak bisa hidup
normal, dan membatasi rutinitas hidup mereka seperti
pembatasan dalam bermain, pergi sekolah atau belajar.25
Simpulan
Epilepsi sebagai salah satu penyebab morbiditas terbanyak
pada anak, yang menimbulkan berbagai permasalahan antara
lain kesulitan belajar, gangguan tumbuh-kembang dan gang-
guan fungsi kognitif, dimana gangguan fungsi kognitif bisa
terjadi pada anak epilepsi idiopatik dan simtomatik yang
dipengaruhi oleh banyak faktor seperti usia onset, tipe kejang,
frekuensi kejang, lamanya menderita epilepsi, etiologi kejang,
The Journal of Medical School, University of Sumatera Utara |
Faktor-faktor yang mempengaruhi fungsi kognitif pada epilepsi
efek terapi OAE juga termasuk pengaruh sikap dan salah
persepsi tentang epilepsi yang masih ada pada orangtua
dan masyarakat, menyebabkan pembatasan interaksi sosial
anak dengan pengenalan dan pengendalian dini terhadap
faktor tersebut, diharapkan dapat meningkatkan fungsi
kognitif mereka di masa depan.
Daftar pustaka
1. Mayor P.Thiele EA. Seizure in children: laboratory,
diagnosis and management. Pediatr Rev. 2007;28:405-14.
2. Harsono, Endang K, Suryani G. Pedoman tatalaksana
epilepsi. Edisi keempat. Perhimpunan Dokter Spesialis
Saraf Indonesia. 2011:1-49.
3. Johnston MV. Seizure in childhood. Dalam: Behrman RE,
Kliegman RM, Jenson HB, penyunting. Nelson Textbook
of Pediatrics. Edisi ke-19. Philadelphia: Elsevier Inc.
2011:1993-2005.
4. You SJ. Cognitive function of idiopathic childhood
epilepsy. Korean J pediatr. 2012:159-63.
5. Dalbey S. Cognitive development considerations in
preschool fire safety education. The National Fire Academy
as part of the Executive Fire Officer Program.1994:2-12.
6. Mangunsong M, Wirawan RB, Hartono B. Beberapa
aspek fungsi kognitif pada anak dengan epilepsi di
Semarang. Epilepsi. 1998;3:32-41.
7. Camfield PR, Camfield CR. Pediatric epilepsy: an overview.
Dalam: Swaiman KF, Ashwal S, Ferriero DM, penyunting.
Pediatric neurology principles & practice. Edisi keempat.
Philadelphia: Elsevier Inc,. 2006:983-9.
8. Rahman U. Karakteristik perkembangan anak usia dini.
Lentera pendidikan. 2009:46-57.
9. Lumbantobing S.M. Etiologi dan faal sakitan epilepsi.
Dalam: Soetomenggolo T.S, Ismael S.penyunting. Buku
ajar hematologi anak. IDAI; Jakarta. 1999:197-203.
10. Mechanisms of disease epilepsy (editorial). N Engl J
Med. 2003;349:1257-66.
11. Desai JD. Epilepsy and cognition. J Pediatr Neurosci.
2008;3:16-29.
12. O’leary DS, Seidenberg M, Berent S, Boll TJ. Effects of age
of onset of tonic-clonic seizures on neuropsychological
performance in children. Epilepsia. 1981;22:197-204.
13. Pavone P, Bianchini R, Trifiletti RR, Incorpora G, Pavone
A, Parano E. Neuropsychological assessment in children
with absence epilepsy. Neurology. 2001;56:1047-51.
14. Pinton F, Ducot B, Motte J, Arbues AS, Barondiot C,
Barthez MA, dkk. Cognitive functions in children with
centrotemporal spikes. Epileptic Disord. 2006;8(1): 11-23.
15. Sutula T. Seizure-induced axonal sprouting: assessing
connections between injury, local circuits and
epileptogenesis. Epilepsy currents. 2002;2:86-91.
16. Oliveira CS, Rosset SE, Funayama SS, Terra VC, Machado
HR, Sakamoto AC. Intellectual functioning in pediatric
patients with epilepsy: a comparison of medically controlled
children. J Pediatr. 2010;86(5):377-83.
17. Jokeit H, Ebner A. Long term effects of refractory temporal
lobe epilepsy on cognitive abilities: a cross sectional study.
113
Rika Haryanti dkk
J Neuro Neurosurg Psychiatry. 1999;67:44 -50.
18. Guzeva VI, Belash VO, Guzeva VV, Guzeva OV, Anastazi
OI. Characteristics of cognitive functions in children with
epilepsy. Neuroscience and Behavioral Physiology.
2009;39:885-9.
19. Parrini E, Ferrari AR, Dorn T, Walsh CA, Guerrini R. Bilateral
frontoparietal polymicrogyria, Lennox-Gastaut syndrome,
and GPR56 gene mutations. Epilepsia. 2008:1-10.
20. Mustarsid, Nur FT, Setiawati SR, Salimo H. Pengaruh
obat anti epilepsi terhadap gangguan daya ingat pada
epilepsi anak. Sari Pediatri. 2011;12(5):302-6.
21. Shehata GA, Bateh AEM, Hamed SA. Neuropsychological
effects of antiepileptic drugs (carbamazepine versus
valproate) in adult males with epilepsy. Neuropsychiatric
disease and treatment. 2009;5:527-33.
22. Loring DW, Meador KJ. Cognitive side effects of
antiepileptic drugs in children. Neurology. 2004;62:873-7.
114 | Majalah Kedokteran Nusantara • Volume 50 • No. 2 • Juni 2017
Faktor-faktor yang mempengaruhi fungsi kognitif pada epilepsi
23. Michelucci R, Tassinari CA. Phenobarbital, primidone and
other barbiturates. Dalam: Shorvon S, Perucca E, Fish D,
Dodson E, penyunting. The treatment of epilepsy. Edisi
kedua. Blackwell Publishing. 2004:461-9.
24. Wishwadewa WN, Mangunatmadja I, Said M, Firmansyah
A, Soedjatmiko, Tridjajas B. Kualitas hidup anak epilepsi
dan faktor–faktor yang mempengaruhi di departemen ilmu
kesehatan anak FKUI/RSCM Jakarta. Sari Pediatri.
2008;10(4):272-9.
25. Dung Dung AA, Singh HK, Kumari S, Gupta M, Raval M,
Rajender G. Knowledge, attitude and perception of
caregivers of children with epilepsy. Delhi Psychiatry
Journal. 2009;12:(2):274-5.**