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Farmacia
N U T R I FA R M AC I A Espacio de Salud

Hipercolesterolemia
y alimentos funcionales
La proliferación de nuevos productos de alimentación ciendo sus niveles séricos. Las grasas
denominados «funcionales», con efectos supuestamente monoinsaturadas no modifican ni in-
crementan el número de receptores de
beneficiosos para la salud de las personas con LDL.
dislipidemias, genera numerosas consultas en las
farmacias por parte de pacientes que quieren saber si,
efectivamente, los beneficios son reales. El consejo del Absorción del colesterol
farmacéutico en este ámbito es importante. La ingesta de colesterol puede variar
desde 250 hasta 500 mg/día, aproxima-
SAGRARIO MARTÍN-ARAGÓN damente. El 95-98% del colesterol que
Doctora en Farmacia. se ingiere se encuentra esterificado con
ELENA MARCOS ácidos grasos: ácido palmítico, ácido
Licenciada en Odontología.
esteárico, ácido oleico y, en menor pro-
porción, ácido linoleico. Los ésteres del
colesterol no sufren ninguna modifica-
ción en las cavidades bucal y gástrica

L Dislipidemias y dieta
as dislipidemias se definen como ya, que en estas localizaciones no exis-
alteraciones en la estructura y el te secreción de colesterolesterasas,
metabolismo de las proteínas En el tratamiento de las dislipidemias, aunque sí de lipasas. El páncreas secre-
plasmáticas. En particular, la hiperco- el control de la dieta es una de las prin- ta una colesterolesterasa en el intestino
lesterolemia aislada es una dislipide- cipales opciones terapéuticas y debe delgado que hidroliza prácticamente
mia en la que existe un aumento de li- plantearse como un cambio definitivo los ésteres de colesterol con la ayuda de
poproteínas de baja densidad (LDL) en del estilo de alimentación de forma las sales biliares. El colesterol libre que
el hígado, debido a alteración del gen progresiva y flexible de acuerdo con se encuentra en el lumen intestinal du-
que codifica para este receptor. los hábitos del individuo. La efectivi- rante el proceso digestivo está consti-
Las lipoproteínas plasmáticas son dad promedio de la dieta en estudios tuido por el colesterol dietario (250-
complejos macromoleculares encarga- prospectivos en la hipercolesterolemia 500 mg/día) y por el colesterol conte-
dos del transporte de los lípidos en aislada ha resultado ser del 8,8% en nido en la secreción biliar (600-1.000
forma soluble a través de la circula- prevención primaria (sin antecedentes mg/día). El colesterol libre es incorpo-
ción. Constituyen, en general, partí- previos de eventos coronarios) y del rado a las micelas mixtas solubilizán-
culas esféricas, en cuyo núcleo se ubi- 15,5% en prevención secundaria (con dose en la fracción fosfolipídica de la
can los lípidos hidrofóbicos como el antecedentes previos de eventos coro- superficie micelar. Estas micelas se
colesterol esterificado y los triglicéri- narios). aproximan a las microvellosidades del
dos, rodeados de una monocapa exter- En la hipercolesterolemia aislada, el epitelio intestinal y al contacto con la
na de lípidos polares como colesterol colesterol y las grasas saturadas de la membrana transfieren al interior de la
libre y fosfolípidos. Asociadas a la su- dieta reducen el número de receptores célula su contenido. Aproximadamente
perficie de la partícula, se localizan de LDL en hígado y tejidos periféricos un 50% del colesterol se reabsorbe y el
proteínas específicas denominadas y, en consecuencia, disminuye su de- resto se elimina en las heces. El coles-
apolipoproteínas (apo). Las lipoprote- gradación, induciendo un aumento de terol no se metaboliza y la única vía de
ínas se clasifican según su densidad de sus niveles séricos. Un bajo aporte de eliminación es la intestinal. El coleste-
hidratación en quilomicrones, lipo- colesterol y el consumo de ácidos gra- rol absorbido es nuevamente reesterifi-
proteínas de muy baja densidad sos poliinsaturados y de fibra dietética cado en la célula intestinal, y general-
(VLDL), lipoproteínas de baja densi- soluble pueden incrementar el número mente se esterifica con ácido palmítico,
dad (LDL) y lipoproteínas de alta den- de receptores de LDL, mejorando la aunque si la disponibilidad de ácido
sidad (HDL). clarificación del colesterol LDL y redu- oleico procedente de la dieta es alta,

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Colesterol
plasmático
y enfermedad
coronaria
El colesterol plasmático es
un factor de riesgo en el
desarrollo de enfermedad
coronaria y por ello las
campañas de prevención
están orientadas a un ade-
cuado control de los nive-
les plasmáticos del coles-
terol, ya que su descenso
reduce significativamente
la mortalidad por enfer-

G. Cáceres
medad coronaria.
El primer paso en la dismi-
nución de los valores del
colesterol LDL consiste en la
toma de medidas en el estilo de vida, el nivel de colesterol plasmático, ya sea do, por la genética del individuo. Hoy día
desde el control de la dieta orientado a en las hipercolesterolemias moderadas o se asume que aproximadamente el 80%
una menor ingesta de grasa total y satu- en las graves, es sólo relativo, ya que la del colesterol circulante en plasma está
rada y una mayor actividad física en las cantidad de colesterol circulante en plas- determinado por el genotipo, la edad y
hipercolesterolemias moderadas (200- ma es el resultado de la compleja home- los estados fisiológicos del individuo. El
240 mg/dl), hasta tratamientos farmaco- ostasis del esterol, en la que intervienen 20% restante parece estar determinado
lógicos en las hipercolesterolemias graves los procesos de biosíntesis, utilización por la ingesta de colesterol de cada suje-
(> 240 mg/dl), destinados a inhibir la sín- metabólica, excreción biliar y reabsorción to. El control racional de la dieta puede
tesis endógena de colesterol y/o dismi- en el tracto digestivo. Estos procesos, disminuir estos niveles de forma conside-
nuir su absorción en el tracto digestivo. El además, son modificados por la edad y el rable hasta alcanzar valores inferiores a
éxito de los procedimientos para regular sexo, los hábitos alimentarios y, sobre to- 200 mg/dl.

también se utiliza este ácido. Esta este- secretar el colesterol hacia el lumen in- za, cuya estructura es muy similar a la
rificación se lleva a cabo mediante la testinal. del colesterol. En 1950 se observó por
enzima acilCoA-colesterol-acil-tranfe- primera vez que el consumo habitual
rasa (ACAT). El colesterol, una vez es- de fitoesteroles como componentes de
terificado, se incorpora a la estructura Componentes la dieta ejercía un marcado efecto hi-
de los quilomicrones que la célula in- hipocolesterolemiantes pocolesterolemiante.
testinal exporta a la linfa, y posterior- de la dieta Los fitoesteroles representan un
mente al torrente circulatorio. El co- grupo de compuestos alcohólicos de-
lesterol que no es reesterificado en la Entre los componentes de la dieta que rivados del ciclopentanoperhidrofe-
célula intestinal es nuevamente secre- pueden ayudar a controlar los niveles nantreno y son integrantes esenciales
tado hacia el lumen del intestino. En de colesterol plasmático se encuen- en las membranas celulares de las
este proceso interviene un transporta- tran los fitoesteroles y los fitoestano- plantas. En los vegetales estos com-
dor que pertenece a la superfamilia de les. Los fitoesteroles y los fitoestanoles puestos desempeñan funciones análo-
transportadores tipo ABC (ATP Bin- (forma reducida de los fitoesteroles) gas a las del colesterol en los animales.
ding Casette), que utiliza la energía son esteroles de origen vegetal, am- Presentan una estructura muy similar
aportada por la hidrólisis del ATP para pliamente distribuidos en la naturale- a la del colesterol, pero con pequeñas

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NUTRIFARMACIA. Hipercolesterolemia y alimentos funcionales

la causa de los efectos hipocolesterole-


miantes y de la baja absorción de estos
Alimentos funcionales compuestos en el tracto intestinal.
El consumo de estos compuestos es
El consumo de fitoesteroles y fitoestanoles se ha visto favorecido con su incor- muy variable: mientras que en los paí-
poración en ciertos alimentos grasos como margarinas y productos lácteos, ses occidentales la ingesta suele ser ba-
que constituyen auténticos alimentos funcionales. Sólo aquellos alimentos que ja —en torno a 80 mg/día—, en Japón y
han sido sometidos a algún tipo de manipulación son considerados alimentos en modelos de alimentación vegetaria-
funcionales. na su aporte ronda los 345-400 mg/día.
Actualmente se comercializan leches, zumos, yogures y margarinas que contie- La concentración sérica de fitoeste-
nen fitoesteroles o fitoestanoles. En estudios recientes se ha demostrado que el roles en el hombre se encuentra en el
consumo de margarinas enriquecidas con betasitosterol, campesterol y estig- rango de 0,3-1,7 mg/dl y la de los fito-
masterol o con el derivado hidrogenado sitostanol, por individuos moderada- estanoles en 0,1 mg/dl, mucho menor
mente hipercolesterolémicos (220-240 mg/dl) produce aproximadamente una que la de colesterol (150-300 mg/dl).
disminución del 10% del colesterol circulante y del 8% en el colesterol LDL,
sin afectar al contenido de colesterol HDL y al nivel de triglicéridos. El consu-
mo de fitoesteroles en estos estudios estaba comprendido entre 1,5 y
Mecanismo
2,2 g/día y el de sitostanol fue de 2 g/día.
hipocolesterolemiante
de fitoesteroles
y fitoestanoles
Los fitoesteroles son mas lipófilos que el
propio colesterol, y por ello, los estero-
les y estanoles son capaces de desplazar
Colesterol β-Sitosterol competitivamente al colesterol desde la
HO HO micela mixta formada por la acción de
los fosfolípidos y de las sales biliares en
el lumen intestinal. De esta forma, al to-
mar contacto la micela mixta con las mi-
crovellosidades de las células intestina-
Campesterol Estigmasterol les, los fitoesteroles ocupan el lugar del
colesterol. El colesterol no emulsionado
HO HO
(desplazado de la micela) no puede ser
absorbido y es eliminado en las heces.
Los fitoesteroles, y en particular los
fitoestanoles, presentan escasa absor-
β-Sitostanol Campestanol ción en el intestino, por lo que durante
el proceso de transferencia de los ácidos
HO HO
grasos y monoglicéridos desde la micela
Fig. 1. Fórmulas estructurales de algunos fitoesteroles y fitoestanoles a las células intestinales, los esteroles y
estanoles se liberan acompañando al co-
lesterol no absorbido y son finalmente
excretados en las heces. Estos compues-
tos, por tanto, inhiben la absorción in-
testinal del colesterol, tanto el proceden-
te de la dieta como el biliar.
variaciones como la adición de algún ral, como el estigmasterol, sin embar- La absorción intestinal de los fitoes-
grupo alquilo (metilo o etilo) en posi- go, estas proporciones varían entre los teroles es extremadamente baja (menos
ción C24 y, menos frecuentemente, alimentos. Los fitoestanoles se encuen- del 0,5-1%) y la de los fitoestanoles
una insaturación en el C22 (fig. 1). tran en menor proporción que los fito- menor aún. Sin embargo, cuando estos
Las fuentes más comunes de fitoes- esteroles en el reino vegetal, y pueden esteroles (y estanoles) son absorbidos,
teroles son los aceites vegetales, los formarse por reducción química del ejercen una inhibición de la ACAT, con
frutos secos, las verduras, las legum- doble enlace de la posición C5 de la es- lo cual el colesterol no es reesterificado
bres y las frutas, y no son sintetizados tructura cíclica. Los respectivos deri- e incorporado a los quilomicrones, es-
por el organismo humano. Los fitoste- vados saturados del betasitosterol (si- timulado así el flujo hacia el lumen in-
roles mayoritarios son el betasitosterol tostanol), campesterol (campestanol) testinal del colesterol no esterificado.
y el campesterol, que en su conjunto y estigmasterol (estigmastanol) se ob- Finalmente, los esteroles producen
constituyen el 95-98% de los fitoeste- tienen industrialmente. sobreexpresión de los genes que codi-
roles identificados en extractos vegeta- La diferencia estructural en la cade- fican para las proteínas de la estructu-
les. El otro 5% corresponde a los fitos- na lateral de los fitoesteroles y de los fi- ra del transportador ABC, acelerando
teroles insaturados en su cadena late- toestanoles con el colesterol parece ser así el flujo de colesterol.

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NUTRIFARMACIA. Hipercolesterolemia y alimentos funcionales

Fitoesteroles muy superiores a las obtenidas me- roles en plasma muy elevadas y las de
y fitoestanoles diante la dieta o un suplemento, que colesterol también son ligeramente su-
en alimentos funcionales oscilan entre 500-1.000 mg/día) puede periores a la normalidad. La enferme-
producir ocasionalmente diarrea en dad se caracteriza por una menor ex-
El efecto hipocolesterolemiante obser- humanos. creción de colesterol en la bilis, lo que
vado en los fitoesteroles y sus deriva- Es necesario señalar que, al igual se traduce, además, en una hipercoles-
dos hidrogenados ha inducido a dife- que el colesterol animal, los fitostero- terolemia y un eventual riesgo de ate-
rentes empresas a investigar y desarro- les son potencialmente aterogénicos. rogénesis prematura. Los pacientes
llar productos enriquecidos con estos
esteroles vegetales.
Los fitoesteroles presentan el pro-
blema de ser muy poco solubles y te-
ner una baja biodisponibilidad, por lo
que se han empleado a dosis muy ele-
vadas (> de 25-50 g/día) y son difíciles
de incorporar a los alimentos sin alte- La modificación de la composición de ácidos
rar sus propiedades organolépticas.
Sin embargo, la esterificación de los fi- grasos sin cambiar las características
toestanoles con ácidos grasos aumenta organolépticas de los alimentos
la solubilidad de estas sustancias, lo
que ha permitido su incorporación a que habitualmente se consumen es un reto
alimentos grasos como pueden ser
margarinas, mayonesas, aliños de en-
salada, quesos para untar, yogures, etc.
La esterificación de fitoesteroles es un
proceso más simple y barato, ya que no
implica un proceso de hidrogenación,
aunque se ha llevado a cabo con poste- Sin embargo, este efecto parece no ma- presentan además una clínica muy ca-
rioridad. nifestarse debido a su escasa absor- racterística, con concentraciones de
Hay en el mercado margarinas enri- ción, tanto en su forma libre como es- bilirrubina en plasma elevadas debido
quecidas con fitosteroles que reducen terificada. Lo que sí se ha constatado a un aumento en la hemólisis produci-
de forma eficiente la colesterolemia. es la menor absorción de betacarote- da por el incremento de la rigidez de la
En general, estas margarinas contienen nos asociada a su consumo, pro no pa- membrana de los eritrocitos, así como
betasitosterol, el esterol más abundan- rece alterarse significativamente la bio- xantomatosis y enfermedad arterios-
te en la naturaleza, o bien su derivado disponibilidad de las vitaminas liposo- clerótica prematura. En estos pacientes
saturado, el sitostanol, con similar po- lubles A, D y E. De cualquier modo, está contraindicada la ingesta de
tencia hipolipemiante. El sitoestanol parece recomendable una actitud de fitoesteroles como parte de la dieta o a
se obtiene a partir de la hidrogenación reserva en embarazadas, lactantes y ni- través de un suplemento.
controlada de la oleoresina de pulpa de ños pequeños. En el ámbito de la
pino. Posteriormente, el sitostanol se Unión Europea, el Comité Científico
esterifica con ácidos grasos con el fin para la Alimentación ha autorizado la Contenido graso de
de aumentar su liposolubilidad y dis- comercialización de margarinas enri- los alimentos funcionales
minuir su absorción intestinal. En los quecidas con fitosteroles hasta un con-
diferentes estudios nutricionales reali- tenido máximo del 8% de fitosteroles Como ya hemos descrito anteriormen-
zados con la margarina adicionada de libres (equivalentes a un 14% de fitos- te, los ácidos grasos saturados y el co-
sitostanol se ha demostrado que dismi- terol esterificado) para consumo hu- lesterol se presentan como los princi-
nuye eficazmente el colesterol sanguí- mano seguro. pales causantes dietéticos de la hiper-
neo en individuos con hipercolestero- Por otro lado, cabe señalar que exis- colesterolemia. Sin embargo, hay un
lemia moderada sin alterar el valor de te una enfermedad llamada sitosterole- tercer tipo de ácidos grasos, los ácidos
colesterol HDL y de los triglicéridos. mia en la que se producen mutaciones grasos insaturados trans o ácidos gra-
en las proteínas transportadoras sos trans, que también se relaciona con
ABCG5 y ABCG8 (adenosine triphos- un perfil lipoproteico desfavorable y el
Toxicidad phate-binding cassette, ABC, G5 y G8), consecuente aumento de riesgo atero-
de los fitoesteroles presentes en la mucosa intestinal y en génico.
y fitoestanoles los hepatocitos, que actúan bombean- Los ácidos grasos insaturados de ori-
do esteroles hacia la luz intestinal y los gen vegetal poseen mayoritariamente
No se han descrito efectos tóxicos de- canalículos biliares, respectivamente. una configuración cis. La mayor fuente
rivados del consumo de fitoesteroles y Como consecuencia se produce una de isómeros trans en la dieta humana
de fitoestanoles ni en animales ni en el marcada hiperabsorción de estos com- deriva de la hidrogenación industrial
hombre. La administración de dosis puestos y de colesterol. Estos pacientes de aceites vegetales. La industria ali-
elevadas de fitoesteroles (20 g/día, presentan concentraciones de fitoste- mentaria utiliza este proceso para soli-

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NUTRIFARMACIA. Hipercolesterolemia y alimentos funcionales

Recomendaciones sobre – Entre el 1-2% de las calorías totales


el contenido graso de debe proceder de grasas omega-3
los alimentos funcionales
Las recomendaciones actuales ha-
La modificación de la composición de blan de un consumo máximo de grasas
ácidos grasos sin cambiar las caracte- saturadas y trans cercano al 10%, y po-
rísticas organolépticas de los alimentos liinsaturadas del 15-20%, entre las cua-
que habitualmente se consumen es un les la relación omega-3/omega-6 debe
Morguefile

reto. Los alimentos funcionales, o sa- alcanzar un máximo del 10%.


ludables desde el punto de vista de su Esto se lleva a cabo reemplazando, du-
contenido graso, deberían elaborarse rante la elaboración de los alimentos, los
dificar grasas, que a temperatura am- con bajo contenido de compuestos aceites vegetales hidrogenados por acei-
biente son líquidas, con el fin de utili- trans y enriquecidos en monoinsatura- tes vegetales, aceites de pescado o aceites
zarlas en los procesos de manufactura y dos cis y poliinsaturados omega-6 y vegetales especiales como los de alto
aumentar la estabilidad del producto omega-3, para cumplir con las directri- contenido en ácido oleico o los enrique-
frente a la oxidación. Un ejemplo de ces de los organismos internacionales, cidos en omega-3. De esta manera se han
ello es la solidificación del aceite vege- como la FAO y la OMS, que recomien- desarrollado variedades de galletas, pa-
tal para la fabricación de margarina. dan: nes, pastas, huevos, dulces, etc., que pre-
Estos ácidos grasos son insaturados sentan ventajas en su composición grasa.
y contienen uno, dos o más dobles en- – Hasta el 30% de las calorías totales Sin embargo, los aspectos funda-
laces en la cadena hidrocarbonada y, de la dieta deben estar representadas mentales que se tienen en cuenta a ni-
en alguna de las instauraciones, los en- por materia grasa. vel tecnológico en la elaboración de los
laces tienen los restos alquilo de la ca- – Menos del 10% de las calorías tota- alimentos son la estabilidad, la funcio-
dena en lados opuestos (trans, en latín, les deben estar representadas por nalidad técnica y el valor nutricional.
del otro lado). En los aceites y grasas grasas saturadas. Aunque también influyen la palatabili-
de origen natural los ácidos grasos pre- – Menos del 1% de las calorías deben dad y la calidad gustativa, factores que
sentan la posición cis (del mismo la- proceder de grasas trans. se encuentran estrechamente vincula-
do). – Entre el 6-8% de las calorías totales dos a la estabilidad. La funcionalidad
Muchos de los alimentos que con- deben estar representadas por grasas va a depender del rango de fusión y és-
tienen cantidades importantes de áci- omega-6. te último, a su vez, de la palatabilidad,
dos grasos trans se comercializan co-
mo productos light o con bajo conteni-
do de colesterol. Esta afirmación se
basa en la suposición de que, al no
contener grasas animales o mantecas Conclusión
en la elaboración y reemplazarlas por
margarinas, se disminuye la presencia
de grasas saturadas y colesterol, lo que Los estudios demuestran que con el consumo de 1-3 g de esteroles y
se supone ayuda a combatir el proble- estanoles vegetales al día se logra reducir el colesterol sanguíneo. Sin
ma de la hipercolesterolemia. embargo, con cantidades superiores a los 3 g no se obtiene una re-
En algunos alimentos de consumo ducción mayor. Así, el consumo diario de 2 g de esteroles o estanoles
habitual, como las margarinas, hay vegetales suele disminuir el colesterol LDL en un 10%. Si se combina
concentraciones de ácido elaídico (el este consumo con una dieta equilibrada que contenga baja proporción
principal ácido graso trans en alimen- de grasas saturadas puede reducirse el colesterol LDL hasta en un
tos) superiores al 30% del total de gra- 15%. El Comité Científico de la Alimentación Humana recomienda no
sas, y la suma de ácidos grasos satura- superar el consumo de 3 g/día, ya que con esta cantidad no se reduce
dos y trans representa valores superio- el colesterol en mayor medida.
res al 50% del total de las grasas. Los alimentos funcionales que contienen fitosteroles se han de valo-
Es importante destacar la presencia rar en su justa medida ya que su beneficio consiste en aportar un com-
de ácidos grasos trans en alimentos de plemento saludable a una dieta equilibrada para prevenir la hiperco-
consumo infantil, incluso en algunos lesterolemia y las enfermedades cardiovasculares.
promocionados como bajos en coleste- Ante la perspectiva de la composición de ácidos grasos consumidos
rol. por la población en general, los profesionales deben plantearse la ne-
Además, en algunos casos el conte- cesidad de abordar diferentes estrategias para alcanzar una buena pre-
nido de ácidos grasos saturados y trans vención de la hipercolesterolemia. La implementación de omega-3 en
es superior al de insaturados cis. Por alimentos frescos y la sustitución de ácidos grasos saturados y ácidos
otra parte, el contenido de ácidos gra- grasos trans por omega-9 debería ser una prioridad en el desarrollo de
sos poliinsaturados omega-6 es impor- nuevos productos funcionales.
tante en algunos alimentos pero, en
general, el contenido de los beneficio-
sos poliinsaturados omega-3 es bajo.

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como ocurre, por ejemplo, con el chocolate. Los


aceites hidrogenados y grasas animales se utilizan
por la estabilidad que confieren y por algunas pro-
piedades funcionales de esta manera otorgan a los
alimentos esa condición de apetecibles. Sin embar-
go, en el proceso de hidrogenación, lamentable-
mente, la configuración cis pasa a trans, actuando
de este modo sobre el colesterol HDL de forma ne-
gativa.
Hasta los años 70, la indicación era evitar grasas en
general, especialmente saturadas, y utilizar un mínimo
requerido de las grasas esenciales. En la década de
1980 se puso énfasis en evitar grasas saturadas. En res-
puesta a esto la industria desarrolló aceites vegetales
hidrogenados. Finalmente, ya entrados los años no-
venta se propuso evitar grasas saturadas, trans y el ex-
ceso de omega-6, revalorizando los ácido grasos insa-
turados, especialmente la relación omega-3/omega-9.
La industria, a partir de los desequilibrios que
pueden registrar las dietas (exceso de ácidos grasos
saturados y trans en relación a los insaturados y ex-
ceso de omega-6 en relación al omega-3), propone
fundamentalmente alimentos que requieren estabi-
lidad y alimentos que requieren textura, con la uti-
lización de aceite de girasol como fuente de omega-
9 y con ácido oleico. Y para satisfacer la necesidad
de omega-3 basta con incorporarlo en alimentos
frescos (lácteos, pan, huevo).
En algunos productos ya desarrollados se ha lo-
grado introducir ácidos grasos omega-3 sin emplear
grasas de origen animal ni aceites hidrogenados. Por
ejemplo, se han elaborado huevos de gallina con un
contenido de colesterol sensiblemente inferior a los
huevos comunes y además enriquecidos en ácido
grasos insaturados. Estos productos tienen un gran
futuro desde el punto de vista de su conservación y
de la aceptación por parte del consumidor. ■

Bibliografía
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Chil Nutr. 2004;supl.1:161-9.

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