Lecta, v. 22, n. 1/2, p. 11-18, jan./dez.

2004 11

Análises farmacêuticas com eletrodos íon-seletivos

Iara Lúcia Tescarollo Dias1*
Graciliano de Oliveira Neto2
Jorge Luiz Seferin Martins3

Resumo: Este trabalho apresenta uma revisão dos recentes avanços na análise e pesquisa farmacêutica
empregando a técnica de eletrodo íon-seletivo. Eletrodos íon-seletivos constituem-se num dos mais
importantes sensores potenciométricos usados não só em análises biomédicas e inorgânicas como também no
campo farmacêutico. Análises farmacêuticas com eletrodos íon-seletivos são atrativas pela facilidade de
manuseio, seletividade para o fármaco de interesse e baixo custo.
Palavras-chave: Eletrodos íon-seletivos; Análises farmacêuticas.

Pharmaceutical analysis with ion-selective electrodes

Abstract: An overview of recents advances ion-selective electrode technique in analytical pharmaceutical

analysis and research with ion-selective electrode technique is presented. Ion-selective electrodes are one of the
most important potentiometric sensors used not only in biomedical and inorganic analysis, but also in
pharmaceutical field. Pharmaceutical analysis with ion selective electrodes is very attractive because they are
easy to use, selective for drug of interest and inexpensive.
Keywords: Ion-selective electrodes; Pharmaceutical analysis.

Introdução constante estiver abaixo de 55,0 mV ou acima de

Eletrodos íon-seletivos são definidos como
sensores eletroquímicos que monitoram variações de
atividade iônica em solução, sendo o potencial do
eletrodo descrito pela equação de Nernst (Eq. 1):
E = Eº ± RT/nF ln (aA) (Eq. 1)
Onde: E representa o potencial do eletrodo íon-
seletivo; Eθ, o potencial padrão do eletrodo; R, a
constante dos gases (8,314 J.mol-1.K-1); T, a temperatura
absoluta em graus Kelvin; F, a constante de Faraday
(96.485 C.mol-1); n corresponde à carga iônica do íon; ln
é o logaritmo natural e aA, a atividade do íon primário,
para o qual o eletrodo responde. O sinal da equação é
positivo quando A é cátion e negativo quando é ânion.
A resposta do eletrodo é tida como nernstiana,
quando a constante 2,303 RT/nF, para n=1 for igual a
59,1 mV a 25ºC, mas valores entre 55,0 mV e 60,0 mV
são considerados nernstianos dependendo das
condições de análise. Os termos subnernstiano e super-
nernstiano são utilizados quando o valor desta
60,0 mV, respectivamente (Bailey, 1980).
A utilização de eletrodos seletivos em análises
farmacêuticas tornou possível a medida da atividade de
vários íons orgânicos, em muitos casos sem separação
prévia da substância na amostra, bem como a determi-
nação de fármacos em medicamentos, sendo necessária
apenas uma etapa de pré-diluição ou dissolução de
amostras sólidas no solvente apropriado seguida do ajuste
de pH e força iônica (Cosofret, 1991; Cosofret; Buck,
1993; Stefan et al., 1997a; Tescarollo Dias et al., 2004).
O desenvolvimento de eletrodos íon-seletivos
para fármacos fundamenta-se principalmente na
utilização de pares iônicos complexos ou ionóforos, em
matrizes poliméricas como cloreto de polivinila (PVC)
ou etileno co-acetato de vinila (EVA) associados ou não
a plastificantes (Cosofret, 1991; Cosofret; Buck, 1993;
Stefan et al., 1997a; Tescarollo Dias et al., 2004).
A literatura apresenta numerosas possibilidades
de construção de eletrodos íon-seletivos para as mais
diferentes classes de fármacos. Têm sido relatadas
várias vantagens no campo farmacêutico, como na

1 Universidade São Francisco, Bragança Paulista, São Paulo

2 Instituto de Química, Unicamp, Campinas, São Paulo
3 Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo

* Endereço para correspondência:

(Coml.) Universidade São Francisco – Curso de Farmácia

Av. São Francisco de Assis, 218 – Bragança Paulista-SP – 12916-900 – Tel.: +55-11-4034-8076
(Res.) Avenida Carlos Tescarollo, n. 6 – Bairro da Ponte – Itatiba-SP – 13250-000 – Tel.: +55-11-4538-3091
E-mail: ilt@netwave.com.br
12 Iara Lúcia Tescarollo Dias, Graciliano de Oliveira Neto, Jorge Luiz Seferin Martins
determinação da uniformidade do teor de comprimidos
e em estudos de dissolução de formas sólidas em razão da
sensibilidade, seletividade, ampla faixa de concentração,
insensibilidade às interferências ópticas, permitindo
determinação de substâncias em soluções coloridas e
turvas e também a flexibilidade na construção de sem-
sores em fluxo para analisadores automáticos (Cosofret,
1991; Cosofret; Buck, 1993; Stefan et al., 1997a).
O objetivo do presente trabalho é divulgar as
vantagens da utilização da potenciometria com eletrodos
íon-seletivos no campo farmacêutico e apresentar uma
breve revisão sobre o assunto.
Utilização de eletrodos íon-seletivos no campo
farmacêutico
Diferentes eletrodos íon-seletivos já foram des-
critos para as mais variadas classes de fármacos e formas
farmacêuticas. A literatura especializada apresenta inúmeros
trabalhos científicos relacionando os diversos tipos e
modelos de eletrodos íon-seletivos, bem como as vanta-
gens de utilização em amostras farmacêuticas complexas.
A seguir, encontra-se uma revisão sobre a
aplicabilidade dessa técnica na análise de fármacos e
outras substâncias de interesse farmacêutico. Também
estão incluídos os trocadores iônicos empregados,
solventes, plastificantes e tipos de suporte do eletrodo.
Diuréticos
Tescarollo Dias et al. (2004) propuseram a
determinação quantitativa da furosemida, de forma
simples, rápida e econômica mediante a utilização da
potenciometria com eletrodos íon-seletivos. O método
demonstrou ser útil quando aplicado em amostras
complexas, sendo possível a análise em uma única etapa
de dissolução, sem necessidade de filtração.
O estudo da seletividade analítica comprovou
que os excipientes, os veículos, o produto de decom-
posição da furosemida e os fármacos de associação como
a espironolactona não interferiram no método proposto.
Os autores evidenciam as vantagens da poten-
ciometria com eletrodos íon-seletivos.
Analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios
Dentre a classe dos analgésicos, o ácido acetil-
salicílico e derivados apresentam o maior número de
publicações na área de eletrodos íon-seletivos, principal-
mente pela facilidade de construção e características
analíticas dos eletrodos propostos.
Pereira et al. (1990) preconizaram a utilização
da potenciometria para a determinação de ácido acetilsa-
licílico em medicamentos, empregando-se membrana íon-
seletiva com o trocador salicilato-tricaprimetilamônio em
matriz de PVC e dibutilftalato como plastificante. O
eletrodo foi utilizado com sucesso na determinação do
fármaco em comprimidos.
Outros eletrodos empregados para a determi-
nação de salicilato foram preconizados por Katsu e
Mori (1996) e Li et al. (1998). Os autores sugeriam
trocadores iônicos como heptil-4-trifluoroacetil-
benzoato, cloreto de metiltridodecil amônio, dentre
outros, em membrana de PVC, usando os plastificantes
ortofeniloctiléter.
Stefan et al. (1997a) relatam sobre eletrodo íon-
seletivo ao ácido acetilsalicílico com par iônico salicilato-
tricaprilmetilamônio em matriz de PVC empregando-se
os plastificantes dibutilftalato e tributilfosfato. O eletrodo
apresentou resposta nernstiana de -59,8 mV, limite de
detecção de 5,0 x 10-5 mol L-1 em ampla faixa de pH.
Rover Júnior et al. (1998) construíram eletrodo
seletivo constituído do par salicilato-tricaprilmetilamônio
(Aliquat® 336 S), incorporado em membrana de copolí-
mero de acetato de etileno-vinila (EVA), sem plastificante,
para determinação de ácido acetilsalicílico em amostras
farmacêuticas, usando análise em fluxo. O coeficiente
nernstiano de -58,3 mV, faixa linear de 5,0 x 10-3 a 5,0 x
10-2 mol L-1, tempo de resposta em segundos e a
praticidade, caracterizam as vantagens deste sensor.
Análise em fluxo, empregando eletrodo íon-
seletivo para salicilatos, também foi proposta por
Torres et al. (2001). A membrana foi preparada em
matriz de copolímero EVA, sem plastificante, apresen-
tando coeficiente nernstiano de 55,4 mV, limite de
detecção de 2,0 x 10-5 mol L-1, na faixa de pH 5 a 10.
Antiinflamatórios como indometacina, fluirbupro-
feno, diclofenaco de sódio, piroxicam, tenoxicam também
foram estudados.
Aubeck et al. (1991) utilizaram o trocador
indometacina-bis(trifenilfosforanildeno) em membrana
de PVC e ortonitrofeniloctiléter para a determinação do
fármaco em medicamentos. O eletrodo apresentou coe-
ficiente nernstiano de 58,0 mV/década.
A membrana seletiva de ortofenantrolina de
níquel (II), PVC e o-nitrofeniléter como plastificante, foi
utilizada para obtenção de eletrodo para diclofenaco de
sódio. O coeficiente angular da curva de calibração foi
de -54 mV/década e faixa linear 1,0 x 10-2 - 5,0 x 10-5
mol L-1 (Hassan et al., 1994).
O fluirbuprofeno foi determinado quantitati-
vamente empregando-se o trocador cloreto de
tricaprilmetilamônio em matriz de PVC e dinonilftalato
como plastificante apresentando neste caso coeficiente
nernstiano de 55,4 mV numa faixa de 10-2 a 10-6 mol L-1,
com limite de detecção de 4,1 x 10-5 mol L-1 (Bunaciu et
al., 1995). O mesmo trocador foi utilizado por Khalil et al.
(2000) para a determinação de piroxicam e tenoxicam
Lecta, v. 22, n. 1/2, p. 11-18, jan./dez. 2004

em medicamentos.
Eletrodo íon-seletivo ao analgésico de ação
central, tramadol, foi construído por Hopkala et al. (1998).
Foram estudados os trocadores iônicos tetraquis-clorofenil
e tetrafenilborato, em matriz de PVC utilizando os
plastificantes bis(2-hetilexil)sebacato e 1-isopropil-4-
nitrobenzeno.
Vitaminas e antianêmicos
A utilização de eletrodos íon-seletivos para
vitaminas hidrossolúveis e antianêmicos tem sido relatada.
Microquantidades de vitamina B1 foram determi-
nadas com o emprego de eletrodo montado com matriz
de PVC e dibutilftalato, dioctilsebacato, nitrofeniloctiléter
como plastificantes. Estudou-se a influência dos plastifi-
cantes dos pares iônicos formados com ácido fosfo-
túngstico e benzildimetiltetradecilamônio (Campiglio, 1994).
Um eletrodo para vitamina C, baseado numa
membrana líquida de trifeniltertrazólio-fosfotungstato
em nitrotolueno, foi desenvolvido por Vetsistas et al.
(2000). A determinação indireta da vitamina C realizou-
se com o eletrodo sensível ao trifeniltetrazólio, com
resposta nernstiana de 57 mV, faixa linear de 2,0 x 10-4 a
1,0 x 10-2 mol L-1, durante período de uso de 2 meses.
O sulfato ferroso empregado no tratamento de
anemia ferropriva simples foi determinado quantitati-
vamente em medicamentos. Quatro membranas sensoras
para íon ferro (II) foram preparadas baseadas na
associação iônica de complexos de ferro (II) com 2,4,6-
tri(2piridil)-1-3,5 triazina, com tetrafenilborato ou ácido
fosfotúngstico incorporados em PVC e PVC carboxilado.
Os eletrodos foram usados para análise de ferro em
preparações farmacêuticas, apresentando resposta rápida
na faixa de 5,0 x 10-7 a 1,0 x 10-2 mol L-1 de ferro (II),
não interferindo as presenças de vários cátions inorgânicos
e aminoácidos (Makmoud, 2001).
Antibióticos
Vários tipos de antibióticos já foram analisados
com eletrodos íon-seletivos. Avsec e Gomiscek (1992)
propuseram o eletrodo de cirpofloxacino-tetrafenilborato
em matriz de PVC e dioctilfenilfosfonato. A resposta
foi tida como nernstiana com coeficiente de 54 a 62
mV/década de concentração numa faixa de 1,0 x 10-4 a
1,0 x 10-2 mol L-1.
A ampicilina foi analisada empregando-se eletro-
dos íon-seletivos com trocador ácido fosfotúngstico em
PVC e dioctilftalato. A faixa linear obtida nesse estudo
esteve compreendida entre 0,16 a 40 mmol L-1 (Rizk et
al., 1994).
Um sensor com membrana de PVC, tetrafenil-
borato e dibutilftalato foi construído por Marques et al.
(1997) para determinação de tiamulina, apresentando
Lecta, v. 22, n. 1/2, p. 11-18, jan./dez. 2004
Análises farmacêuticas com eletrodos íon-seletivos 13
coeficiente angular de 59,2 mV, na faixa de pH 2,0- 8,0.
Eletrodo íon-seletivo ao antibiótico cefuroxima
foi construído por Lima et al. (1998) utilizando os
trocadores tetraoctilamônio e bis(trifenilfosforanilideno)
de amônio em matriz de PVC e os plastificantes 2-
nitrofeniloctiléter e 4-tertoctilfenol. O eletrodo apresentou
coeficiente subnernstiano de -50,4 mV e limite de detecção
de 1,3 x 10-4 mol L-1.
Issa et al. (2000) construíram eletrodo para
cloridrato de oxitetraciclina utilizando uma membrana
de PVC contendo o par iônico oxitetraciclina-
fosfotungstato ou oxitetraciclina-fosfomolibdato. As
condições analíticas permitiram resposta nernstiana na
faixa de 10-6 a 10-2 mol L-1, pH de 4 a 11. O trocador
iônico ácido fosfotúngstico também foi preconizado
por Aboudan et al. (1996) para a determinação da
trimetroprima e El-Ansary et al. (2000) para a
determinação de tetraciclina.
Antidepressivos, ansiolíticos e antipsicóticos
Bunaciu et al. (1991) estudaram a influência de
diferentes pares iônicos na construção de eletrodos íon-
seletivos para amitriptilina. Foram empregados os troca-
dores reinecato de amônio, borato de trifenilstilbenzil,
borato de tetra(2-clorofenil) e plastificantes como
dioctilfosfonato e nitrofeniloctiléter em matriz de PVC.
Obteve-se coeficiente angular de 60,0 mV e limite de
detecção de 9,8 x 10-6 mol L-1, para eletrodo preparado
com o par iônico amitriptilina-reinecato, faixa linear de
1,0 x 10-2 a 7,0 x 10-6 mol L-1 limite de detecção de
5,0 x 10-6 mol L-1 e coeficiente nernstiano de 56,68 e
56,72 mV para os eletrodos com par iônico amitriptilina
trifenilstil-benzil e tetraclorofenil. Em outro trabalho,
Bunaciu et al. (1994) propuseram construção de eletrodo
íon-seletivo à mianserina utilizando matriz de PVC,
tetrafenilborato como trocador iônico e dinonil-
naftaleno; dinonilftalato como plastificantes.
Eletrodo para imipramina foi descrito por
Hopkala e Misztal (1996), com base em tetrafenilborato,
PVC e 2-nitrofeniléter, apresentando limite de detecção
1,5 x 10-5 mol L-1, faixa de concentração útil de 10-2 a 10-5
mol L-1 numa faixa de pH 2,8 a 8,3. Outro eletrodo para
nortriptilina proposto por EL-Ragehy (2000), foi
construído com o par iônico nortriptilina-tetrafenilborato
em PVC, apresentando coeficiente angular de 59,3 mV/
década, na faixa de 10-3 a 10-5 mol L-1. O mesmo autor pro-
pôs eletrodo íon-seletivo para o antipsicótico flufenazina.
Anti-histamínicos
A construção de eletrodos íon-seletivos para a
determinação do cetotifeno em medicamentos foi
proposta por Hopkala et al. (1996). Estudou-se a
influência dos plastificantes na resposta dos eletrodos
14 Iara Lúcia Tescarollo Dias, Graciliano de Oliveira Neto, Jorge Luiz Seferin Martins
empregando-se membrana de PVC, 2-nitrofeniloctil-
éter, 2-nitrofenildodeciléter, bis(2-etilexil)sebacato e 1-
isopropil-4-nitrobenzeno como plastificantes e r borato
de [3,5-bis(trifluorometil)fenila como trocador.
Erden et al. (1997) utilizaram eletrodo seletivo a
difenidramina em testes de dissolução de comprimidos.
A membrana foi construída do par tertrafenilborato-
difenildramina em PVC. A faixa de concentração útil foi
de 10-2 a 10-5 mol/L entre os pH 2,0 e 7,5.
Lima et al. (1997) quantificaram a prometazina
em medicamentos utilizando eletrodo íon-seletivo
construído com tetrafenilborato e 2-nitrofeniloctiléter
bis(2-etilexil)sebacato em matriz de PVC.
Eletrodos com membranas íon-seletivas para
clorfenoxamina preparadas com trocadores iônicos ba-
seados em tetrafenilborato-clorfenoxamina e carreadores
neutros foram utilizados na determinação quantitativa
do fármaco em associação com cafeína em medica-
mentos (Zareh et al., 2002).
Antineoplásicos
Tamoxifeno, fármaco com atividade citotóxica,
foi avaliado empregando-se eletrodo íon-seletivo cons-
tituído por par iônico de dipicrilamina e laurilsulfato,
suporte de carbono e nitrobenzeno como solvente. As
respostas foram consideradas subnernstianas de 54,6 mV
e 52,9 mV, respectivamente (Stefan et al., 1997b).
Hassan et al. (1998) construíram três tipos de
eletrodos seletivos incorporando os pares iônicos do
ânion do fármaco fluorouracil com cátions complexos
de ortofenantrolina de níquel (II) e ferro (II). Os
sensores foram usados para determinação de
fluorouracil em algumas preparações farmacêuticas, por
potenciometria direta e titulação potenciométrica, com
recuperação de 98,6 ± 0,9 % do valor nominal.
Antiespasmódicos
Eletrodo com membrana líquida, seletivo à
papaverina foi desenvolvido por Magnuszewska et al.
(2000). O componente ativo é o complexo papaverina-
tetrafenilborato solúvel em clorobenzeno. O sensor
apresentou resposta linear na faixa de 10-2 a 10-5 mol L-1,
sendo utilizado para análise de papaverina em injetáveis, com
resultados concordantes com os métodos oficiais. Shalaby et
al. (2000) preconizaram eletrodo para escopolamina.
Broncodilatadores
Membranas seletivas de PVC com associação
iônica de fosfotungstato de salbutamol foram construídas
por Abdel-Ghani et al. (2000), para determinação de
salbutamol. A resposta do sensor foi considerada linear
na faixa de 10-1 a 10-6 mol L-1. O eletrodo apresentou-se
altamente seletivo a diversos íons inorgânicos, cátions,
açúcares e aminoácidos. Eletrodos semelhantes, construídos
pela associação do salbutamol com ácidos fosfotúngstico e
fosfomolíbdico, foram usados para determinação em fluxo
do sulfato de salbutamol em medicamentos (Sun, 2000).
Sun e Aboul-Enein (1999) também propuseram
análise do clembuterol com eletrodo íon-seletivo
constituído por associação com tetrafenilborato em
matriz de PVC e diisononilftalato como plastificante.
As características analíticas do eletrodo obtido foram
coeficiente angular de 60,0 mV e resposta linear na faixa
de 1 x 10-1 a 3,9 x 10-6 mol L-1.
Vasodilatadores
Aboul-Enein et al. (1997) descreveram a cons-
trução e o desempenho de membranas seletivas de PVC
para enalapril e ramipril. Os materiais eletroativos foram
constituídos pelas associações dos ânions enalapril e
ramipril com o cátion tricaprilmetilamônio. Ambos os
sensores apresentaram respostas nernstianas entre 10-2 e
10-5 mol L-1. As análises do fármaco em preparações far-
macêuticas não exigiram pré-tratamento das amostras.
Hassan e Rizk (2000) estudaram a influência de
diferentes pares iônicos e matrizes poliméricas na cons-
trução de eletrodos íon-seletivos para o vasodilatador
coronariano e antiagregante plaquetário, dipiridamol.
Foram empregados os trocadores fetrafenilborato,
reinecato e fosfotungstato PVC e PVC carboxilado
dioctilftalato; 2-nitrofeniloctiléter.
Petidina
Um eletrodo seletivo para petidina foi cons-
truído baseado no par petidina-fosfotungstato como
material eletroativo em PVC usando octilfenilfosfonato
como plastificante, para determinação do medicamento
em injetáveis e comprimidos (Liu, 2001).
Antitussígenos
Elnemma e Hamada (1997) avaliaram a influên-
cia dos trocadores iônicos tetrafenilborato e reinecato
em matriz de PVC e plastificantes como dioctilftalato e
dioctilsebacato na construção de eletrodos íon-seletivos
para codeína. As respostas obtidas foram consideradas
subnernstianas na faixa de 3,5 x 10-5 mol L-1 a 7,0 x 10-5
mol L-1; pH de 2,5 a 7.
O par iônico bromexina-tertrafenilborato numa
matriz de PVC e dioctilfenilfosfonato foi utilizado para
construção de um eletrodo seletivo para bromexina (Khalil;
Elrabiehi, 1999). O sensor apresentou coeficiente angular
de 57,5 mV/década e faixa linear de 10-1 a 10-4 mol L-1.
Antiarrítmicos
O antiarrítmico amiodarona foi avaliado por
Stefan et al. (1996) empregando-se eletrodo íon-seletivo
Lecta, v. 22, n. 1/2, p. 11-18, jan./dez. 2004

baseado no par iônico com dipicrilamina. As respostas
foram consideradas nernstianas com coeficiente angular
de 57,3 ± 0,4 mV/década; faixa de 10-2 a 10-5 mol L-1 e
limite de detecção de 4,1 x 10-9 mol L-1.
A disopiramida foi avaliada por Stefan (1997).
Neste caso, o par iônico disopiramida-lauril sulfato foi
impregnado em um suporte de grafite usando
nitrobenzeno como solvente e o coeficiente angular
obtido foi de 51,2 mV. A técnica foi utilizada com êxito
em testes de uniformidade dos comprimidos.
Uma membrana de PVC, incorporando o par
iônico complexo ácido silicotúngstico-propanolol e
diisonosilftalato, foi utilizada para construção de
eletrodo seletivo ao propanolol (Aboul-Enein; Sun,
2000). A faixa de concentração foi de 3,0 x 10-6 a 2,6 x
10 –2 mol L-1 e o limite de detecção, 1,0 x 10-7 mol L-1.
Vasoconstritores
Chamorro e Díaz (1993) e Zareh (1997), no
desenvolvimento de um eletrodo para efedrina, estuda-
ram o efeito de uma mistura de pares iônicos consti-
tuídos de efedrina-tetrafenilborato/reinecato, numa matriz
de PVC tendo como plastificante dioctilftalato. A faixa
linear foi de 6 x 10-5 a 1 x 10-1 mol L-1, em pH entre 2 e
8. Mais tarde, Lima e Montenegro (1999) construíram
eletrodo íon-seletivo para o vasoconstritor e estimulante
cardíaco dopamina, com o trocador β-ciclodextrina e
borato de tetraquis (p-clorofenil) em matriz de PVC modi-
ficada usando 2-flúor-2-nitrofeniléter como plastificante.
Antimicóticos
Um eletrodo íon-seletivo para clotrimazol,
construído em PVC, utilizando o par clotrimazol-
fosfomolibdato (Shamsipur; Jalat, 2002), apresentou
resposta nernstiana na faixa de 1,3 x 10-5 a 1,0 x 10-3
mol/L, com coeficiente angular de 59 ± 2 mV/década.
Anestésicos
Um estudo sobre a utilização de eletrodos íon-
seletivos para as diferentes classes de anestésicos foi
proposto por Bouklouze et al. (1991). Foram avaliados
a tetracaína, lidocaína e procaína usando o trocador
ácido fosfotúngstico em membrana de EVA associado a
dioctilfosfonato e dibutilftalato. Os coeficientes angulares
obtidos foram de 59,0 mV em faixa útil de 1,0 x 10-2 a
5,6 x 10-6 mol L-1 para tetracaína; 59,0 mV em faixa útil de
1,0 x 10-2 a 2,5 x 10-5 mol L-1 para lidocaína e 58,0 mV em
faixa útil de 1,0 x 10-2 a 1,8 x 10-5 mol L-1 para procaína.
Shoukri et al. (1991) empregaram tetrafenilbo-
rato como trocador iônico para a determinação de
bupivacaína e oxibupivacaína em medicamentos, sob
Lecta, v. 22, n. 1/2, p. 11-18, jan./dez. 2004
Análises farmacêuticas com eletrodos íon-seletivos 15
matriz de PVC e dioctilfosfonato como plastificante. O
coeficiente nernstiano obtido foi de 58 mV, faixa linear de
1,3 x 10-5 a 5,0 x 10-2 mol/L e limite de detecção de 5,0
x 10-6 mol/L para a bupivacaína e coeficiente nernstiano
de 51 mV, faixa linear de 10-5 a 10-1 mol/L e limite de
detecção de 4,8 x 10-6 mol/L para a oxibupivacaína.
Enantiômeros
Estudos recentes apontam a utilização de EIS
para a determinação seletiva de enantiômeros. As
membranas enantiosseletivas têm se destacado como
excelentes sensores para a determinação de fármacos
quirais. A construção desses sensores eletroquímicos
baseia-se na constante de estabilidade entre o complexo
formado e o seletor. Éteres do tipo coroa têm
demonstrado elevada efetividade como seletores quirais
para fármacos básicos contendo grupo amina primária e
seus derivados. A discriminação de fármacos quirais
também pode ser obtida pela utilização de ciclodextrinas e
derivados funcionalizados (γ, β, α) na construção de
membranas íon-seletivas (Aboul-Enein, 1998).
Horváth et al. (1997) construíram eletrodo íon-
seletivo para determinação de medicamentos quirais,
baseado num ionóforo quiral éter do tipo coroa.
Eletrodo enantiosseletivo para L prolina (Stefan,
1998), baseado no cloreto de 2-hidroxi-3-trimetilamo-
niopropil-β-ciclodextrina em matriz de PVC, apresentou
resposta nernstiana na faixa de concentração de 5,0 x
10-5 a 1,5 x 10-1 mol/L, coeficiente angular de 52,0 mV.
Conclusões
Os eletrodos íon-seletivos, baseados em pares
iônicos complexos numa matriz polimérica, como PVC
ou EVA, constituem o tipo mais importante desses
sensores para aplicações em análise inorgânica,
biomédica e farmacêutica.
Uma das principais vantagens desses disposi-
tivos é, em princípio, a possibilidade de serem
construídos para vários fármacos.
As aplicações da potenciometria com eletrodos
íon-seletivos em análises farmacêuticas podem abranger
desde o controle de qualidade do princípio ativo até o
do medicamento em formulações complexas, de modo
rápido, preciso e exato, muitas vezes sem a necessidade
de separação prévia. A possibilidade da determinação da
pureza enantiomérica de medicamentos quirais de modo
simples e a utilização para medidas em estudos farmaco-
cinéticos realçam a importância dos eletrodos seletivos
no campo farmacêutico, constituindo-se desta forma em
áreas de pesquisas promissoras a serem exploradas.
16 Iara Lúcia Tescarollo Dias, Graciliano de Oliveira Neto, Jorge Luiz Seferin Martins
Referências bibliográficas
ABDEL-GHANI, N. T.; RIZK, M. S.; EL-NASHAR,
R. M. Salbutamol plastic membrane electrodes based on
individual and mixed ion-exchanges of salbutamolium
phosphotungstate and phosphomolybdate. Analyst.,
London, v. 125, n. 6, p. 1129-1133, 2000.
ABOUDAN, M.; SHOUKRY, A. F.; ISSA, Y. M.
Trimethropimium: phosphotungstate ion associate as
ion-exchanger for trimethroprimium ion selective
electrode. Anal. Lett., London, v. 29, n. 1, p. 19-21, 1996.
ABOUL-ENEIN, H. Y.; STEFAN, R. I. Enantio-
selective sensors and biosensors in the analysis of chiral
drugs. Crit. Ver. Anal. Chem., Boca Raton, v. 28, n. 3,
p. 259-266, 1998.
ABOUL-ENEIN, H. Y.; SUN, X. X. A novel ion
selective PVC membrane electrode for determination of
propanolol in pharmaceutical formulation. Analusis,
Paris, v. 28, p. 855-858, 2000.
ABOUL-ENEIN, H. Y.; BUNACIU, A. A.; BALA, C.;
FLESCHIN, S. Enalapril and ramipril selective
membranes. Anal. Lett., New York, v. 30, n. 11,
p. 1999-2008, 1997.
AUBECK, R.; BRAUCHLE, C.; HAMPP, N.
Indomethacin ion-selective electrode based on a bis
(triphenylphosphoranylidene) ammonium-indomethacin
complex. Analyst, London, v. 116, p. 811-814, Aug. 1991.
AVSEC, H.; GOMISCEK, S. A study of the prospects
for a ciprofloxacin PVC coated wire ion-selective
electrode based on 4-quinolones. Anal. Chim. Acta,
Amsterdam, v. 268, p. 307-309, 1992.
BAILEY, P. L. Analysis with ion-selective electrodes. 2. ed.
London: Heyden, 1980. 247 p.
BOUKLOUZE, A. A; El-JAMMAL, A.; PATRIARCHE,
G. J; CHISTIAN, G. D. New modified polymeric
electrodes selective to local anaesthesic compounds. J.
Pharm. Biomed. Anal., Oxford, v. 9, n. 5, p. 393-399, 1991.
BUNACIU, A. A.; GRASU, A.; ABOUL-ENEIN, H. Y.
Pharmaceutical applications of a fluirbiprofen sensor.
Anal. Chim. Acta, Amsterdam, n. 311, p. 193-197, 1995.
BUNACIU, A. A.; IONESCU, M. S.; PALIVAN, C.;
COSOFRET, V. V. Amitriptyline-selective plastic
membrane sensors and their pharmaceutical applications.
Analyst, London, v. 166, p. 239-243, Mar. 1991.
BUNACIU, A. A.; IONESCU, M. S.; STEFAN, R. I.;
IOAN, I.; ABOUL-ENEIN, H. Y. Miansrin ion-
selective membrane electrode and its pharmaceutical
applications. Anal. Lett., New York, v. 27, n. 9, p. 1647-
1658, 1994.
CAMPIGLIO, A. Potentiometric microtitration of
vitamin B1 with phosphotungstic acid by using a
phosphotungstate-sensitive electrode and its application
to the analysis of pharmaceutical preparations. Analyst,
London, v. 119, p. 2209-2212, 1994.
CHAMORRO, P. R.; DÍAZ, R. C. A double-membrane
epherdrine selective eletrode based on ephedrine-
tetraphenylborate in poly (vinyl chloride) resin. Talanta,
London, v. 40, n. 9, p. 1461-1464, 1993.
COSOFRET, V. V. Drug membrane sensors and their
pharmaceutical applications. Trends Anal. Chem.,
Amsterdam, v. 10, n. 9, p. 298-301, 1991.
COSOFRET, V. V.; BUCK, R. P. Recent advances in
pharmaceutical analysis with potentiometric membrane
sensors. Crit. Ver. Anal. Chem., Boca Raton, v. 24, n. 1,
p. 1-58, 1993.
EL-ANSARY, A. L.; ISSA, Y. M.; TAG-ELDIN, A. S.
Tetracycline sensitive membrane electrodes based on
poly(vinyl chloride) matrices and their uses in drug
analysis. Anal. Lett., New York, v. 32, n. 4, p. 2177-
2190, 2000.
ELNEMMA, E. A.; HAMADA, M. A. Plastic membrane
electrodes for the potentiometric determination of
codeine in pharmaceutical preparations. Mikrochim. Acta,
Wien, v. 126, n. 1-2, p. 147-151, 1997.
EL-RAGEHY, N. A.; EL-KOSASY, A. M.; ABBAS, S.
S.; EL-KHATEEB, S. Z. Polymeric membrane electrodes
for selective determination of the central nervous
system acting drugs fluphenazine hydrochloride and
nortriptyline hydrochloride. Anal. Chim. Acta, Amsterdam,
v. 418, n. 1, p. 93-100, 2000.
ERDEN, A.; OZSOZ, M.; KIRILMAZ, L.; KILINC,
C.; DALBASTI, T. Diphenydramine-seletive plastic
membrane sensor and its pharmaceutical applications.
Electroanalysis, v. 9, n. 12, p. 932-935, 1997.
HASSAN, S. S.; AMER, M. M.; ABD EL-FATAH, S.
A.; EL-KOSASY, A. M. Membrane sensor for the
selective determination of fluorouracil. Anal. Chim. Acta,
Amsterdam, v. 363, n. 1, p. 81-87, 1998.
HASSAN, S. S. M. Organic analysis using ion-selective
electrodes. London: Academic Press, 1982. v. 1, v. 2.
HASSAN, S. S. M.; RIZK, N. M. H. Potentiometric
dipyridamole sensors based on lipophilic ion pair
complex and native ionic polymer membrane. Anal.
Lett., New York, v. 33, n. 6, p. 1037-1055, 2000.
HASSAN, S. S. M.; ABDEL-AZIZ, R. M.; ABDEL-
SAMAD, S. Plastic membrane electrode for selective
Lecta, v. 22, n. 1/2, p. 11-18, jan./dez. 2004

determination of diclofenac (Voltaren) in pharma-
ceuticals preparations. Analyst., London, v. 119, p. 1993-
1996, 1994.
HOPKALA, H.; MISZTAL, G. Imipramine ion-
selective membrane electrodes and their pharmaceutical
applications. Pharmazie, Berlin, v. 51, n. 2, p. 96-99, 1996.
HOPKALA, H.; DROZD, J. Ion selective electrodes
for determination of anthistaminic drug ketotifen. Chem.
Anal., v. 44, n. 313, p. 603-609, 1999.
HOPKALA, H.; MISZTAL, G. W.; ECZOREK, A.
Tramadol selective PVC membrane electrodes and their
analytical application. Pharmazie, Berlim, v. 53, n. 12, p.
869-871, 1998.
HORVÁTH, V.; TAKÁCS, T.; HORVAI, G.; HUSZTHY,
P.; BRACSHAW, J. S.; IZATT, R. M. Enantiomer-
selectivity of ion-selective electrodes based on a chiral
crown-ether ionophore. Anal. Lett., New York, v. 30, n. 9,
p. 1591-1609, 1997.
ISSA, Y. M.; EL-ANASARY, A. L.; TAG-ELDIN, A.
S. Construction and analytical applications of plastic
membrane electrodes for oxytetracycline hydrochloride.
Mikrochim. Acta, Wien, v. 135, n. 1-2, p. 97-104, 2000.
KATSU, T.; MORI, Y. Ion-selective electrode for
salycilate assay in blood serum. Talanta, London, v. 46,
p. 755-759, 1996.
KHALIL, S.; BORHAM, N.; EL-RIES, M. A. Piroxican
and tenoxican selective membrane sensors. Anal. Chim.
Acta, Amsterdam, v. 414, n. 1-2, p. 215-219, 2000.
KHALIL, S.; ELRABIEHI, M. M. Bromhexine-selective
PVC membrane electrode based on bromhexinium-
tetraphenilborate. Microchem. J., v. 62, n. 2, p. 237-243, 1999.
LI, Z. Q.; SONG, X. P.; SHEN, G. L.; YU, R. Q.
Salicylate-selective PVC membrane electrodes based on
Tribenzyltin(IV) phenolates as neutral carriers. Anal.
Lett., New York, n. 31, v. 9, p. 1473-1486, 1998.
LIMA, J. L. F. C.; MONTENEGRO, C. B. S. M.
Dopamine ion-selective for potentiometry in
pharmaceutical preparations. Mikrochim. Acta, v. 131,
n. 3-4, p. 187-190, 1999.
LIMA, J. L. F.; MOTENEGRO, C. B. S. M.; SALES,
M. G. F. Cefuroxime selective electrodes for batch and
FIA determinations in pharmaceutical preparations. J.
Pharm. Biomed. Anal., Oxford, v. 18, n. 12, p. 93-103,
1998.
LIMA, J. L. F. C.; MOTENEGRO, C. B. S. M.; SALES,
M.; GORETI, F. Ion-selective electrodes for promethazine
determinations in pharmaceutical preparations and
application to flow injection analysis. J. Pharm. Sci.,
v. 86, n. 11, p. 1234-1238, 1997.
Lecta, v. 22, n. 1/2, p. 11-18, jan./dez. 2004
Análises farmacêuticas com eletrodos íon-seletivos 17
LIU, Z. H.; WEN, M. L.; YAO, Y.; YIONG, J. Plastic
pethidine hidrochloride membrane sensor and its
pharmaceuticals application. Sensor and Actuators B.
Chemical, v. 72, p. 210-223, 2001.
MAGNUSZEWSKA, B.; OSTROWSKA, J.;
FIGASZEWSKI, Z. Determination of papaverine
hydrochloride in injections with ion-selective electrode.
Chem. Anal., v. 45, n. 1, p. 105-115, 2000.
MAKMOUD, W. A. Iron ion-selective electrodes for
direct potentiometry and potentiotitrimetry in pharma-
ceuticals. Anal. Chim. Acta, v. 436, p. 199-206, 2001.
MARQUES, M. R. C.; OLIVEIRA NETO, G. de.
Poly(vinyl chloride) membrane electrodes for the
determination of the antibiotic tiamulin. Anal. Sciences,
v. 13, p. 457-461, 1997.
PEREIRA, R. C.; ALEIXO, L. M.; GODINHO, O. E.
S.; OLIVEIRA NETO, G. de. Construção, avaliação e
aplicação analítica de um eletrodo seletivo sensível a
salicilato. Química Nova, São Paulo, v. 13, n. 3, p. 202-
204, 1990.
RIZK, M. S.; ISSA, Y. M.; SHOUKRY, A. F.; ABEL-
AAL, M. M. New ampicillium-selective plastic
membrane and coated metal electrodes based on
ampicillium-phosphotungstic ion pair. Anal. Lett., New
York, v. 27, p. 1055-1065, 1994.
ROVER JR., L.; GARCIA, C. A. B.; OLIVEIRA
NETO, G. de; KUBOTA, L. T.; GALEMBECK, F.
Acetylsalycilic acid determination in pharmaceutical
samples by FIA-potentiometry using salicylate-sensitive
tubular electrode with an ethylene-vinyl acetate mem-
brane. Anal. Chim. Acta, Amsterdam, v. 366, n. 1-3,
p. 103-109, 1998.
SHALABY, A.; EL-MAAMLY, M.; ABDELLATEF, H.
Construction and evaluation of scopolamine ion-selective
electrode. Sci. Pharm., v. 68, n. 3, p. 247-261, 2000.
SHAMSIPUR, M.; JALAT, F. Preparation of clotrimazole
ion-selective electrode and its application to pharma-
ceutical analysis. Anal. Lett., v. 35, p. 53-64, 2002.
SHOUKRY, A. F.; ISSA, Y. M.; El-SHIEKH ZAREH
M. New ion-selective electrodes for determination of
bupivacaine and oxybuprocaine. Anal. Lett., New York,
v. 24, n. 9, p. 1581-1590, 1991.
STEFAN R. I. Lauryl sulphate as counter ion for
construction of ion-selective membrane electrodes for
moclobemide and disopyramide. Anal. Chim. Acta,
Amsterdam, v. 350, p. 105-108, 1997.
STEFAN, R. I.; ABOUL-ENEIN, H. Y.; BAIULESCU,
G. E. Amiodarone selective membrane electrode. Sen.
and Actual. B., v. 37, p. 141-144, 1996.
18 Iara Lúcia Tescarollo Dias, Graciliano de Oliveira Neto, Jorge Luiz Seferin Martins
STEFAN, R.-I.; BAIULESCU, G. E.; ABOUL-
ENEIN, H. Y. Ion-selective membrane electrodes in
pharmaceutical anlysis. Crit. Rev. Anal. Chem., Boca
Raton, v. 27, n. 4, p. 307-321, 1997a.
STEFAN, R. I.; BAIULESCU, G. E.; ABOUL-ENEIN,
H. Y. Tamoxifem-selective membrane electrodes. Pharma-
zie, Berlin, v. 52, p. 780-783, 1997b.
STEFAN, R. I.; VAN STADEN, J. F.; ABOUL-
ENEIN, H. Y. A new construction for potentiometric,
enantioselective membrane electrodes, and use for L-
Proline assay. Anal. Lett., New York, v. 31, n. 11,
p. 1787-1794, 1998.
SUN, X. X.; ABOUL-ENEIN, H. Y. Internal solid
contact electrode for the determination of clembuterol
in pharmaceutical formulations and human urine. Anal.
Lett., New York, v. 32, n. 6, p. 1143-1156, 1999.
______. Internal solid contact electrode for
determination of salbutamol sulfate in pharmaceutical
formulations. Electroanalysis, v. 12, n. 11, p. 853-857, 2000.
TESCAROLLO DIAS, I. L.; OLIVEIRA NETO, G.
de; VENDRAMINI, D. C.; SOMMER, C.; MARTINS, J.
L. S. A Poly(vinyl chloride) membrane electrode for the
determination of the diuretic furosemide. Anal.
Lett., New York, v. 37, n. 1, p. 37, 35, 2004.
TORRES, K. Y. C.; GARCIA, C. A. B., FERNANDES,
J. C. B.; OLIVEIRA NETO, G. de; KUBOTA, L. T.
Use of self-plasticizing EVA membrane for potentio-
metric anion detection. Talanta, London, v. 53,
p. 807-814, 2001.
VETSISTAS, P. G.; SIKALOS, T. I.; PRODOMIDIS,
M. I.; PAPADIMITRIOU, C. D.; KAKAYANNIS, M.
I. Construction of tripheniltrazolium liquid membrane
ion selective electrode and its analytical application
to the assay of vitamin C. Mikrochim. Acta, Wien,
v. 135, p. 113-117, 2000.
ZAREH, M. M. Effect of using mixed ion-pairs on
membrane electrodes for ephedrine. Mikrochim. Acta,
v. 126, n. 3-4, p. 271-277, 1997.
ZAREH, M. M.; TELEB, S. M.; AHMED, E. S. PVC-
Membranes sensitive to chlorphenoxamine based on
tetraphenylborate salt and neutral carrier. Anal. Lett.,
New York, v. 35, n. 1, p. 17-28, 2002.
ZAREH, M. M.; ISSA, EL-SHEIKH R.; ISSA, Y. M.;
SHOUKRY, A. F. Plastic membrane and coated wire
ion selective electrodes for propylhexedrine. Anal. Lett.,
New York, v. 24, n. 4, p. 663-680, 1992.
Lecta, v. 22, n. 1/2, p. 11-18, jan./dez. 2004