Departamento de Patologia

& Medicina Legal (DPML)

DISCUSSÃO DE QUESTÕES
GENÉTICA MÉDICA
Breno Wellington, 4º semestre
Monitor de Genética Médica
Conceitue Heterogeneidade Alélica
Fenômeno que ocorre quando diferentes mutações em um mesmo gene
levam a fenótipos clínicos semelhantes.
Conceitue Heterogeneidade de Lócus
Fenômeno que ocorre quando mutações em genes diferentes levam a
fenótipos clínicos semelhantes.
Conceitue miRNA
É um molécula de RNA sintetizada para inibir a tradução de um transcrito já
sintetizado.
Qual a função dos miRNA’s?
Possuem uma função REGULATÓRIA PÓS-TRANSCRICIONAL. Os
miRNA conseguem ser usados por enzimas como a Risc para localizar
mRNA alvos específicos. Quando miRNA pareia com mRNA a Dicer cliva o
mRNA alvo que é, então, degradado. 2
 FIBROSE CÍSTICA
GENE CFTR → PROTEÍNA CFTR (proteína de membrana - canal iônico de Cl) →
Recessiva

SINTOMATOLOGIA: Pneumonias, diarreias frequentes com fezes brilhantes e suor

salgado

DIAGNÓSTICO: Se até 2 meses de vida: teste do pezinho (se +) reteste. 2

positivos = FC.

Se acima de 2 meses:

Dosagem de Cl no suor: Se ≥ 60mmol/L (Normal ≤ 29mmol/L). Se entre 29-

60mmol/L reteste. Se segundo ≥ 60mmol/L = FC

Sequenciamento gênico/análise molecular: ∆f508.

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 TRANSCRIÇÃO E PROCESSAMENTO DO RNA
• SPLICING: TIRA INTRONS JUNTA ÉXONS.
• SPLICING ALTERNATIVO: PODE TIRAR ÉXONS DESDE QUE
MANTENHA A SEQUÊNCIA CRESCENTE. PODE CONTER ÍNTRONS.

• SÓ É RNA SECUNDÁRIO (MADURO) APÓS splicing.

• RNA POLIMERASE → TRANSCRIÇÃO || DNA POLIMERASE →

REPLICAÇÃO (NÃO CONFUDAM!)

• POLI-A E CAP-5’ → NÃO FAZ PARTE DA SEQUENCIA GÊNICA!

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 XERODERMA CANCER CANCER
PIGMENTOSO DE MAMA COLORRETAL

BRCA1, BRCA2, MSH2/6, MLH1/3,

GENE ERCC2, XP
PALB2 PMS1/2

DEFEITO VIA EXCISÃO DE QUEBRA DE FITA POR MAL

DE REPARO NUCLEOTÍDEOS DUPLA PAREAMENTO

RADIAÇÃO RADIAÇÃO
MUTAÇÃO +/- →
ULTRAVIOLETA IONIZANTE
CAUSADOR INSTABILIDADE DE
→ DÍMEROS DE → QUEBRA
MICROSSATÉLITES
PIRIMIDINA DUPLA FITA
PADRÃO DE AUTOSSÔMICA AUTOSSÔMICA AUTOSSÔMICA
HERANÇA RECESSIVA DOMINANTE SOMINANTE
Hot spots são regiões gênicas mais sensíveis à mutações. Logo, o
quadro clínico da paciente tende a seguir O CLÁSSICO.
Mutações em regiões não hot spots tendem a seguir padrões
indeterminados, fazendo com que o quadro torne-se mais brando ou
mais severo a depender da região mutada.
Além disso, para fins diagnósticos é mais fácil localizar mutações em
regiões hot spots já que são onde a maioria das mutações ocorrem.

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O impriting é um fenômeno natural, que leva ao silenciamento
(REGULAÇÃO PRÉ-TRANSCRICIONAL) das regiões promotoras
ilhas CpG. É epigenético.

Se o alelo paterno a ser expresso sofrer deleção → Pai-Willi

Se o alelo materno a ser expresso sofrer deleção → Angelmãe .

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GENÉTICA CLÍNICA
Se lábio leporino + defeitos no SNC + problemas cardíacos = PATAU.
Cariótipo = 47 (+13) ou 45 t(13;21)
Se lábio leporino isolado → Malformação congênita.

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MALFORMAÇÃO
Defeito intrínseco nos programas genéticos responsáveis pelo
desenvolvimento de uma determinada estrutura em formação.

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FENDA LABIAL OU FENDA PALATINA FENDA
LÁBIO LEPORINO LABIOPALATINA

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SINDACTILIA POLIDACTILIA

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DEFORMAÇÃO
Defeito extrínseco do desenvolvimento que ocorre em uma estrutura
que já estava formada, devido compressões físicas. Comum em
gestações gamelares.

ARTROGRIPTOSE 18
GENO VALGO GENO VARO
(CAMBOTA) 19
DISRUPÇÃO / PERTURBAÇÃO
Defeito extrínseco do desenvolvimento que destroem tecidos normais.
que ocorre devido traumas (agressões, quedas) ou uso de
teratogênicos (álcool, cigarro, talidomida, rubéola, Zika vírus). Ex:
síndrome do alcoolismo fetal, retardo mental, distúrbios na fala ou
desenvolvimento, microcefalia, focomegalia etc.

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MICROCEFALIA FOCOMEGALIA
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 GENÉTICA CLÍNICA
SINTOMATOLOGIA: aneurisma de aorta,
aracnodactilia, pés planus, pectus excavatum ou
carinatum, escoliose, altura elevada,
FBN1 é estrutural → autossômica dominante;
FBN1 forma tecido conjuntivo → vários órgãos
afetados → pleiotropia.

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PROTEÍNA FBN1

GENE FBN1 + ELASTINA

FIBRAS
CODIFICA MICROFIBRILAS
ELÁSTICAS
FIBRILINA-1

• ZÔNULA CILIAR;
• DERME;
• VASOS ELÁSTICOS;
• MÚSCULOS E TENDÕES;
• LIGAMENTOS E CARTILAGEM;
• OSSOS E PERIÓSTEO;
• Microfibrilas armazenam e regulam atividade do TGF-β;
• TGF-β estimula proliferação e crescimento celular.

MUTAÇÃO BIODISPONIBILIDADE
NO FIBRILINA
DE TGF-B
GENE FBN1

ELASTICIDADE
ATIVAÇÃO
CRESCIMENTO
INSTABILIDADE TGF-B
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Pectus Carinatum Pectus Excavatum
Aracnodactilia e Hipermobilidade Articular
Pes Planus
Altura Elevada

Membros Longos

Escoliose
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 EPILEPSIA MIOCLÔNICA COM
FIBRAS VERMELHAS AFRACTUADAS

CAUSA: MUTAÇÃO NO mtDNA.

SÓ MULHERES AFETADAS PASSAM A HERANÇA. HOMENS NÃO.
SISTEMA NEUROMUSCULAR É O QUE MAIS SOFRE.
OUTRAS DOENÇAS: NEUROPATIA ÓPTICA HERDITÁRIA DE LEBER.
HETEROPLASMIA & SEGREGAÇÃO REPLICATIVA → EXPRESSIVIDADE
VARIÁVEL.
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 BIÓPSIA: EIS AS FIBRAS VERMELHAS AFRACTUADAS

PACIENTE NORMAL 35
http://anatpat.unicamp.br/musmiopmitoc.html
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 HIPERPLASIA ADRENAL COGENITA PELA
DEFICIÊNCIA DA ENZIMA 21-HIDROXILASE
• CAUSA GENITÁLIA AMBÍGUA EM
MULHERES
• PUBERDADE PRECOCE EM
HOMENS.
• URGENTE! HIDRATE E REPONHA
ELETRÓLITOS!!!!!!!!
• DEPOIS TESTE DO PEZINHO. E SE
+. TERAPÊUTICA COM REPOSIÇÃO BEBE SEXO FEMININO COM
HORMONAL. GENITÁLIA AMBÍGUA.

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ALDOSTERONA;
ANDRÓGENOS;
ADRENALINA;
CORTISOL.

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 OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
FRATURAS ÓSSEAS FREQUENTES.
2 GENES PRODUZEM A PROTEÍNA ESTRUTURAL COLÁGENO TIPO 1:
COL1A1 (C. 17) E COL1A2 (C. 7).
Maioria é dominante.
EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL: Heterogeneidade alélica e de lócus,
homozigose e heterozigose.

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 DUCHENNE, BECKER, KLINEFELTER, TURNER
QuedaS frequentes, fraquezas nas pernas, Sinal de Gowers +, irmãos
afetados. Se iniciar tarde (adolescencia), viver muito (acima dos 30-40
anos) e sintomas mais brandos: Becker. Se iniciar cedo (infância, 2-3
anos) e viver pouco (em média até os 20-30 anos) e sintomas mais
severos: Duchenne. Heterogeneidade alélica. Mutação distrofina.
Ligado ao X.
Estatura elevada, ginecomastia, bacia ginecoide: Klinefelter.
Baixa estatura, amenorreia primária, pescoço alado: Turner.

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 KLINEFELTER
Síndrome Cromossômica
causada por erro de meiose.
GENÓTIPO
47, XXY - 48 XXYY
48 XXXY - 49 XXXXY

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 KLINEFELTER
FENÓTIPO
• Dano às células de Leydig;
• Azoospermia;
• Infertilidade;
• Hipogonadismo;
• Hipotestosterona;
• Preservação do Libido;
• Ginecomastia;
• Retardo metal leve a
moderado;
• Baixo crescimento capilar
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45
NORMAL 46
KLINEFELTER 47
 SÍNDROME DE TUNER (45, X)
➢ Não transmissão paterna do X;
➢ Mosaicismo: perda zigótica do X;
➢ Anomalia Estrutural

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 SÍNDROME DE TUNER (45, X)
FENÓTIPO
• Pescoço alado;
• Baixa estatura;
• Disgenesia ovariana;
• Ausência de características
sexuais secundárias;
• Tórax largo;
• Mamilos amplamente espaçados;

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 ( 4 ) Multifatorial;
( 1 ) Prader-Willi & Angelman;
( 9 ) Translocação.
( 2 ) Talassemia & Falciforme;
( 2 ) Heterogeneidade de Lócus;
( 3 ) Síndrome de Marfan;
( 7 ) Mutação de Novo;
( 4 ) Alzhaimer & Diabetes;
( 5 ) Expansão Microssatélites;
( 5 ) Doença de Huntigton;
( 3 ) Heterogeneidade Alélica;
( 6 ) Retinoblastoma;
( 8 ) Mutação de Via de Reparo;
( 7 ) Acondroplasia;
( 6 ) Supressor Tumoral;
( 8 ) Síndrome de Lynch;
( 1 ) Deleção Cromossômica;
( 9 ) Síndrome de Down &
( 7 ) Mosaicismo;
Leucemia Mielóide Crônica.
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( 8 ) Instabilidade de Microssatélites;
 MOSAICISMO
Mutação no DNA que ocorre ou nas células
germinativas ou nas células pós-zigóticas.
Se nas células germinativas (mosaicismo
germinativo) o portador não é afetado. Mas
todas as células de seus descendentes serão.
Nem todas as células germinativas podem
estar afetadas, logo quando apenas uma ou
outra estão chama-se mutação de novo ou
esporádicas.
Se for nas células pós-zigóticas (mosaicismo
somático) apenas em graus variáveis algumas
células somáticas estarão mutadas. 51
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 TRANSLOCAÇÃOES
RECÍPROCAS
➢ Permuta de partes cromossômicas, geralmente de não-homólogos;
➢ Geralmente apenas dois estão envolvidos;
➢ Não se altera a quantidade de cromossomos;
➢ Prevalência: 1:600 neonatos;
➢ Geralmente assintomáticos, alguns portadores podem ter histórico
de filhos abortados, infertilidade e déficit mental.
➢ Leucemia Mielóide Crônica → t(9;22)(9q34;22q11) (Cromossomo
Philadelphia) - 15-20% das leucemias.
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 PROTEINA BCR-ABL
PROTO-ONCOGENE
MUTADO = ONCOGENE

PROTO-ONCOGENE

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 TRANSLOCAÇÕES
ROBERTSONIANAS
➢ Fusão dos braços longos de cromossomos acrocêntricos com
perdas de braço curto;
➢ Cariótipo 45, XX ou 45, XY;
➢ Os portadores normais podem ter prole afetada;
➢ Mais comuns
• Síndrome de Patau → rob(13;14)
• Síndrome de Down → rob(14;21 // 21;22) 4%

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 MONOSSOMIA 21
TRISSOMIA 14
MONOSSOMIA 14

TRISSOMIA 21
PORTADOR rob(14;21)
NORMAL
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 QUESTÃO QUE SEMPRE CAI!
Por favor, escolha um TEMA dentro da genética clinica e disserte sobre
ele (5 a 15 linhas).

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