UNIVERSIDAD NACIONAL

FEDERICO VILLARREAL
PRÁCTICA Nº 1

“FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FÁRMACOS”

I. MARCO TEÓRICO:

Cuando se le administre un fármaco a un paciente es necesario tener en cuenta que

puede haber parámetros que modifiquen su acción.

 Dosis de fármaco: Es decir cantidad de fármaco administrado.

 Peso: Con determinados fármacos es necesario referenciar la dosis administrada
al peso del paciente.
 Edad: Un fármaco no actúa de igual forma en un niño, en un adulto o en un
anciano; la farmacocinética que sufre el fármaco no es la misma y ello
desencadena acciones diferentes.
 Sexo: Determinados fármacos no desencadenan la misma acción en el hombre
que en la mujer.
 Absorción: Tanto la absorción como la eliminación pueden influir de forma notoria
en la acción del fármaco, así como desde luego la vía de administración. De esta
forma un fármaco administrado por vía tópica no realizará la misma acción si es
administrado vía parenteral. Tanto la absorción como la eliminación pueden ser
modificadas desde el exterior bien aumentándola o disminuyéndola con lo cual
también se verá afectada su acción.

Finalmente no todos los individuos responden de igual manera a un fármaco. En este

punto podemos definir tolerancia como la resistencia que ofrece un individuo a
responder frente la administración de un fármaco. Cuando mencionamos el término de
tolerancia lo hacemos frente a una determinada
sustancia química, pero con mucha frecuencia
se habla de tolerancia cruzada, que es la que
desencadena un paciente cuando se le
administra una sustancia de composición
química similar a la que origino la tolerancia
inicial, o no solo a la composición química sino a
otras sustancias con acción similar. El que
individuo genere tolerancia frente a una
determinada sustancia depende de muchos
factores, puede ser congénita o adquirida. Al
igual que hay sustancias que generan tolerancia
más rápido que otras.

Existe una diversidad de factores tanto

endógenos como exógenos que pueden
modificar los efectos de los fármacos: la dosis,
el estado de salud o enfermedad, la variabilidad
biológica, la especie, la raza, la edad, el peso y
el área corporal, las vías de administración, los
vehículos de los preparados, interacciones
farmacológicas, tolerancia, adaptación,
taquifilaxia, sensibilización, intolerancia,
idiosincrasia, alergia medicamentosa, entre
otros.
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II. EXPERIMENTOS:

A. EXPERIMENTO Nº 1: VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Para este experimento se usó lo siguiente:

Fármaco: Pentobarbital Sódico, solución al 2%

Barbitúrico de acción rápida utilizado por vía endovenosa para la inducción de

la anestesia o para el tratamiento del status epiléptico.

Inicia su acción 30 segundos después de ser administrado, presenta alta

liposolubilidad, metabolismo hepático y eliminación renal, así como efectos
adversos moderados pero frecuentes: depresión respiratoria, espasmo
bronquial, espasmo laríngeo, hipo, estornudos y tos.

Animales: 5 Ratones.

Instrumentos: Cánula metálica, Catéter de metal, Jeringas.

B. PROCEDIMIENTOS:

1) Se pesó a los ratones y colocó una marca con tinta para

identificarlos.
2) Administrar Pentobarbital sódico al 2% a la dosis de 30 mg/Kg
de peso a cada ratón.

 Ratón blanco: vía oral

 Ratón cabeza pintada: vía subcutánea.
 Ratón de lomo pintado: vía intramuscular.
 Ratón de cola pintada: vía intraperitoneal.
 Ratón base de cola: vía rectal.

C. RESULTADOS:

TABLA Nº. 1

PARAMETROS

Ratón peso Pentobarbital vías de período intensidad duración Orden

Sódico 2% administración de del del efecto
latencia efecto
(dosis)
blanco 25 0.37 ml Oral (v. o.) 5´20´´ + 42´ 5
cabeza 24 0.36 ml Subcutánea (s. 5´ ++ 5´ 4
c.)
lomo 34 0.55 ml Intramuscular (i. 3´4´´ ++ 7´ 2
m.)
cola 27 0.4 ml Intraperitoneal 2´ +++ 2´50´´ 1
(i. p.)
base 34 0.5 ml Rectal (r) 9´ + 2´ 3
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Grado de Intensidad del efecto:

Sin efecto – Sedante + Hipnótico ++ Hipnosis profunda ++ Anestesia +++

D. INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS:

Como sabemos el pantobarbital es un barbitúrico de acción corta que se metaboliza en el

hígado, se absorben fácilmente pasando a la sangre y combinándose con las proteínas,
llegando luego a los tejidos en especial al adiposo.

Ahora, los efectos de las dosis administradas van a variar debido a que el fármaco fue
administrado por distintas vías, como: la oral, subcutánea, intramuscular, intraperitoneal y
rectal.

 Ratón administrado por vía oral:

El pentobarbital administrados por esta vía se absorben en el tracto gastrointestinal. La

absorción comienza en la boca y el estómago pero se efectúa principalmente en el
intestino delgado. Para llegar a la circulación general, el fármaco debe primero atravesar
la pared intestinal y luego el hígado. La pared intestinal y el hígado alteran químicamente
(metabolizan) muchos fármacos, disminuyendo la cantidad absorbida.

Por esta vía el efecto del fármaco fue más lento que las demás debido a que primero
tiene que ser absorbido por la mucosa gastrointestinal, demorando así su llegada a la
circulación sanguínea, es por eso que el efecto que produce en el ratón es sedante, ya
que en el recorrido largo que tiene se producen algunos metabolismo que alteran el
efecto del pentobarbital ya estando este medicamento a nivel sanguíneo cae rápidamente
y se concentra en el hígado.

 Ratón administrado por vía subcutánea:

Inyección de una pequeña cantidad de líquido en el tejido subcutáneo, adiposo o graso,

con absorción lenta para lograr un efecto sostenido, penetra al torrente sanguíneo
através de los capilares.

La absorción es más lenta y sostenida que la intramuscular, absorción de la

sustancia casi completa, es posible calcular la cantidad de sustancia que fue absorbida.
Solo se administran pequeñas cantidades no más de 2ml, algunas sustancias suelen ser
muy irritantes para el tejido adiposo lo cual causa abscesos estériles.

 Ratón administrado por vía intramuscular:

Absorción más rápida que la vía subcutánea u oral, el tejido muscular absorbe con
mayor facilidad una mayor cantidad de líquido que el tejido subcutáneo o epitelial, debido
a que el musculo estriado es mucho mas irrigado.

Existe mayor posibilidad de lesionar nervios y causar dolor innecesario o paralisis,

lesionar vasos sanguíneos y provocar una hemorragia o aplicar el medicamento por una
vía inapropiada, algunas sustancias son muy irritantes para el tejido muscular por lo tanto
provocan mayor dolor.
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 Ratón administrado por vía intraperitoneal:

La superficie de absorción es muy grade y la rapidez de penetración equivale a la de

la vía endovenosa.

Los niveles plasmáticos máximos se alcanza mas lentamente en comparación con la

administración intravenosa y el medicamento absorbido sufre una biotransformación
temprana en el hígado.

 Ratón administrado por vía rectal:

Actua localmente sobre la mucosa del intestino grueso, siendo la velocidad de absorción
en el colon inferior al del intestino delgado.

La absorción por esta vía empieza inmediatamente, siendo el inicio de acción mas
rápido que por vía oral.

E. CONCLUSIONES:

El proceso de absorción de los medicamentos comprende la penetración de los fármacos

en el organismo a partir del sitio inicial de administración, los mecanismos de transporte,
las características de cada vía de administración, los factores que condicionan la
absorción por cada vía y las circunstancias que pueden alterar esta absorción.

Teniendo en cuenta la vía de administracion se obtendran distintos efecto en distintos

tiempos, siendo asi en este exeperimento:

 Por la vía oral el resultado se observará último devido a que influye el vaciamento
gastrisco (que demora) para iniciar la absorcion del medicamento y devido a su
permanencia corta en la circulación sanguinea ya que llegara al higado para ser
metabolizado su efecto será leve: sedante, en comparación con la administración
por las otras vías.
 La administración por la vía subcutanea se manifestará en penultimo lugar, devido
a que el area de administracion es poco vascularisada y además solo se
administran pequeñas cantidades.

 Por la vía rectal el resultado se observará en tercer lugar, este será mas rápido
que la vía oral devido a que no tiene que esperar el vaciamento gastrico pero su
velocidad de absorción es lenta, además evita parcialmente el fenómeno de
primer paso.

 La vía intramuscular es mas vacularizada que la subcutanea por eso su efecto

será más rápido que este (SC) y por la vía subperitoneal, debido a su superfice de
absorción, su efecto será rapido en comparación con las otras vías
experimentadas.

A. EXPERIMENTO Nº 2: VEHÍCULOS DE LOS PREPARADOS

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Para esta experiencia se usó lo siguiente:

Fármacos:
 Sulfato de Estricnina Sol. 1‰

Es un polvo cristalino blanco, inodoro y amargo que puede ser consumido por
boca, inhalado, mezclado en una solución o dado en forma intravenosa. En
altas dosis produce una gran estimulación de todo el sistema nervioso central,
agitación, dificultad para respirar, orina oscura y convulsiones, pudiendo llevar
a un fallo respiratorio y la muerte cerebral.

 Gelatina Sol. 15%

 Adrenalina Sol. 1‰.
 Agua destilada

Especimenes: 3 Ratones.

B. PROCEDIMIENTOS:

 En este experimento se utilizará 3 ratones previmete pesados y marcados a los

cuales se les administrará Sulfato de Estricnina en solución 1/1000, a la dosis
letal de 1.8 mg/Kg peso, por la misma vía (subcutánea), empleando un vehículo
diferente para cada ratón:

1. Inyectar un ratón, por vía subcutánea, una dosis letal de estricnina (1.8 mg/kg de
peso, solución al 0.1% más 0.30 ml de agua destilada).
2. A un segundo ratón, inyectarle la misma droga a la misma dosis y por la misma
vía, pero reemplazando el agua destilada por gelatina en solución al 15%.
3. A un tercer ratón, administrarle la misma droga por la misma vía y a la misma
dosis, pero ésta vez usando como vehículo una solución e adrenalina al 1 0/00.

C. RESULTADOS:
TABLA Nº. 2

Ratón Peso Estricnina Vehículo 0.3 Período Intensidad Duración Muerte

1/1000 ml de de efecto del efecto
volumen en latencia
ml

OREJA 25 0.045 ml Agua destilada 5´20´´ ++++ 2´´ Si

DERECHA +
Estricnina

OREJA 25 0.045 ml GELATINA 4´45´´ +++ 5´´ Si

IZQUIERDA +
Estricnina

PATA 25 0.045 ml ADRENALINA 4´ ++ 10´´ si

+
Estricnina

D. INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS:
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Los vehículos de los preparados van a producir que el período de latencia, la intensidad
de efecto y duración del efecto sean distintos, muchas veces lo que estos vehiculos van a
lograr es atenuar los resultados de los farmacos, en otros casos van ayudar a actuar con
un meor resultado.

En el caso de agua destilada, el período de latencia así como la intensidad de la

respuesta se considera como patrón para comparar estas magnitudes con los resultados
de los otros ratones, ya que el agua destilada no producira diferencias significativas en la
actividad del farmaco.

Los otros vehículos en que se administra la estricnina (gelatina y adrenalina) si retardan

su velocidad de absorción, lo que se evidencia por la prolongación del período de latencia
y por un efecto menos intenso.

La gelatina es sustituto del plasma y soluciones para perfusión, actua en:

• El restablecimiento de la volemia, volumen por volumen.

• Una hemodilución con reducción de la viscosidad sanguínea y mejoría de la
microcirculación.

Además actua restablecimiento del equilibrio iónico de la acidosis

Por otra parte, la gelatina fluida aumenta ligeramente la diuresis, en los casos de
hemorragias importantes, la administración alternada sangre/gelatina soluble permite
mantener una hemodilución correcta (restablecimiento del volumen sanguíneo y
mantenimiento de la presión oncótica). La gelatina es de utilidad en los casos en que el
Yodo, el Bromo y el Alumbre necesitan ser antidotados.

Todas estas propiedades de la gelatina ayudan a disminuir en cierto grado el efecto

instantaneo del veneo, ya que la gelatina va tratar de disolver el veneno y eliminarlo, pero
como el veneo es muy fuerte y letal, solo consigue retardar su efecto.

La adrenalina, también llamada epinefrina, es una hormona vasoactiva.

Efectos:

Ante todo, la adrenalina es una hormona de acción, secretada por las glándulas
adrenales en respuesta a una situación de peligro. Su acción está mediada por
receptores adrenérgicos, tanto de tipo α como β. Entre los efectos fisiológicos que
produce están:
 Aumentar, a través de su acción en hígado y músculos, la concentración de
glucosa en sangre.
 Aumentar la tensión arterial: esto se produce en las arteriolas, en las que tiene
lugar una vasoconstricción que provoca un aumento de la presión.
 Aumentar el ritmo cardíaco.
 Dilata la pupila para tener una mejor visión.
 Aumenta la respiración, por lo que se ha usado como medicamento contra el
asma.
La adrenalina y los compuestos relacionados producen efectos adrenérgicos que son
tanto excitadores como inhibidores. Aquellas respuestas atribuidas a la activación de un
receptor alfa son primariamente excitadoras, con la excepción de la relajación intestinal.

E. CONCLUSIONES:
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 Tanto las vias de administración como los vehículos de los preparados van a
influenciar en la acción del fármaco, siendo los resultados diferentes en este
último experimento, tambien.

 Pese a que la via de administración de la estricnina fue la misma en los tres

ratones sus efecto variaron debido a la acción antidotada y protectora de la
gelatina, así mismo la acción fisiologica de la adrenalina que ayudara a retardar el
efecto letal de este fármaco, por medio de la vasoconstricción.

BIBLIOGRAFÍA

http://www.responsabilidadpsiquiatrica.info/resultados.

http://www.diagnosticomedico.es

Alvarado Alva, Juan; “farmacología”

M. M. Dale, H. P. Rang, Phyllis Gardner, J. M. Ritter; “Farmacología”.

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