Abstrak:

Pre-eklamsia dan eklampsia adalah dua gangguan hipertensi kehamilan, dianggap sebagai
penyebab utama kematian ibu dan perinatal di seluruh dunia. Pre-eklamsia adalah penyakit
multisistemik yang ditandai dengan perkembangan hipertensi setelah 20 minggu kehamilan,
dengan adanya proteinuria atau, dalam ketiadaannya, tanda-tanda atau gejala yang
mengindikasikan cedera organ target. Eklampsia merupakan konsekuensi dari cedera otak
yang disebabkan oleh pre-eklampsia. Diagnosis dan klasifikasi penyakit yang benar sangat
penting, karena terapi untuk pre-eklampsia yang ringan dan berat berbeda. Dengan demikian,
ulasan ini bertujuan untuk mendeskripsikan farmakoterapi antepartum yang paling
dianjurkan untuk pre-eklamsia dan eklamsia yang diterapkan di Portugal dan berdasarkan
beberapa pedoman nasional dan internasional yang tersedia. Slow release Nifedipine adalah
obat yang paling direkomendasikan untuk pre-eclampsia ringan, dan labetalol adalah obat
pilihan untuk bentuk parah penyakit. Magnesium sulfat digunakan untuk mencegah kejang
yang disebabkan oleh eklampsia. Kortikosteroid digunakan untuk pematangan paru janin.
Secara keseluruhan, pencegahan farmakologis dari penyakit ini terbatas pada aspirin dosis
rendah, sehingga penting untuk menetapkan perawatan yang paling aman dan paling efektif
yang tersedia.

pengantar
Kehamilan ditandai dengan perubahan metabolik dan hemodinamik yang signifikan yang
dimulai pada awal periode kehamilan. Perubahan hemodinamik utama termasuk
peningkatan output jantung selama trimester pertama, retensi natrium dan air yang
mengarah ke ekspansi volume plasma dengan puncak sekitar minggu ke-30, dan pengurangan
resistensi pembuluh darah sistemik dan tekanan darah sistemik [1]. Pengurangan resistensi
pembuluh darah sistemik adalah sekitar 25% dan karena peningkatan agen vasodilatasi,
seperti nitrit oksida dan produksi prostasiklin, dan penurunan sensitivitas terhadap
norepinefrin dan angiotensin [1]. Tekanan darah diastolik mulai menurun dari minggu ke 7
kehamilan, dengan penurunan 10 mmHg antara minggu kehamilan 24-26, kembali ke nilai
normal selama trimester ketiga [2,3]. Ini adalah beberapa perubahan yang dapat terjadi
selama kehamilan. Hipertensi adalah komplikasi ibu yang paling umum di seluruh dunia
(beberapa studi memperkirakan bahwa hal itu mempengaruhi 7-10% dari semua kehamilan)
[4,5], dan ini dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan dari ibu dan janin.
Faktanya, hipertensi adalah penyebab terbesar kedua kematian maternal langsung di seluruh
dunia (14% dari total) [6], dan diperkirakan bahwa 192 orang meninggal setiap hari karena
gangguan hipertensi pada kehamilan [7]. Pre-eklampsia dan eklampsia adalah dua gangguan
hipertensi kehamilan, dianggap sebagai penyebab utama morbiditas dan mortalitas ibu dan
perinatal [5]. Penyakit-penyakit ini mempengaruhi antara 3% dan 5% dari semua kehamilan
dan mencakup lebih dari 60.000 kematian ibu dan 500.000 janin per tahun di seluruh dunia
[8]. Diketahui bahwa preeklampsia dan eklampsia adalah gangguan hipertensi yang
melibatkan risiko kesehatan paling signifikan bagi wanita hamil dan janin. Dalam konteks ini,
sangat penting untuk mengevaluasi apakah semua tindakan yang mungkin dan perlu
dilakukan dengan benar dalam hal pencegahan, pemeliharaan, dan perawatan penyakit.
Mengumpulkan informasi farmakologis dari Portugis dan pedoman Internasional, tujuan
utama dari tinjauan ini adalah untuk menggambarkan perawatan farmakologi yang paling
direkomendasikan untuk dua gangguan hipertensi pada wanita hamil selama periode
kehamilan dan antepartum.
Metode
Tinjauan literatur dilakukan berdasarkan analisis pedoman dan makalah yang tersedia di
PubMed. Pencarian ini dilakukan untuk pre-eklampsia, eklampsia, dan untuk terapi
farmakologi, menggunakan kombinasi berbeda dari beberapa kata kunci, seperti pre-
eklamsia, eklampsia, farmakologi, terapi, penyakit kehamilan, patofisiologi, penyakit
kardiovaskular (CVD), kehamilan, dan gangguan hipertensi kehamilan, hanya hadir dalam
judul, abstrak, atau keduanya. Istilah pencarian yang digunakan adalah pre-eklamsia ATAU
eklampsia DAN farmakologi; pre-eklamsia ATAU eklampsia DAN patofisiologi; pre-eklamsia
ATAU eklampsia DAN terapi; penyakit kehamilan DAN pre-eklamsia ATAU eklampsia; CVD
DAN kehamilan; gangguan hipertensi kehamilan DAN pre-eklamsia ATAU eklampsia. Dari
semua artikel yang diambil, yang tidak terkait, tidak dapat diakses, duplikat, dan makalah
bahasa asing dikeluarkan. Bibliografi artikel yang digunakan dalam ulasan ini ditelusuri untuk
kutipan relevan tambahan. Pencarian ditekankan selama enam tahun terakhir (2011–2017),
namun, hasil penelitian yang paling penting dan mereka yang memiliki relevansi lebih besar
untuk tinjauan ini dijelaskan di bawah ini, dan pendekatan bobot-bukti telah diterapkan.
Selain PubMed, beberapa dokumen dan pedoman tersedia dari berbagai rumah sakit dan
organisasi nasional dan internasional juga dianalisis.

Pre-Eclampsia dan Eclampsia

Pre-eklamsia adalah penyakit multisistemik yang ditandai dengan perkembangan hipertensi
setelah 20 minggu kehamilan pada wanita yang sebelumnya normotensif, dengan adanya
proteinuria atau, dalam ketiadaannya, tanda-tanda atau gejala yang mengindikasikan cedera
organ target [9]. Tanda-tanda klinis melibatkan beberapa organ, termasuk hati, ginjal,
jantung, paru-paru, otak, dan pankreas (Tabel 1). Komplikasi ini dapat mengakibatkan hasil
yang merugikan ibu dan janin yang dapat menyebabkan pembatasan pertumbuhan
intrauterin, hipoperfusi plasenta, gangguan plasenta prematur atau, dalam situasi yang paling
serius, penghentian kehamilan dan kematian janin dan ibu [10,11].
Penyakit ini dapat dibagi menjadi bentuk ringan dan berat, sesuai dengan tingkat keparahan
dan jenis gejala yang disajikan. Bentuk ringan pre-eklampsia ditandai dengan tekanan darah
sistolik (SBP) ≥140 mmHg atau tekanan darah diastolik (DBP) ≥90 mmHg, dan proteinuria>
300 mg / 24 jam [12,13]. Bentuk parah pre-eklamsia ditandai oleh hipertensi berat (SBP> 160
mmHg atau DBP> 110 mmHg), atau proteinuria berat (> 2 g / 24 jam), atau tanda dan gejala
kerusakan organ target [12,13]. Wanita dengan pre-eklamsia berat dapat menyebabkan sakit
kepala, gangguan penglihatan (termasuk kebutaan), nyeri epigastrium, mual dan muntah,
insufisiensi hati dan ginjal, dan edema paru [14].
Insiden preeklampsia juga dijelaskan oleh beberapa faktor risiko (dijelaskan pada Tabel 2),
yang termasuk usia ibu di bawah 20 tahun atau lebih dari 40 tahun, riwayat preeklamsia,
hipertensi sebelumnya, penyakit autoimun, dan obesitas [15 , 16]. Seorang wanita berisiko
sedang untuk pre-eklampsia jika ia tidak memiliki lebih dari satu faktor risiko (Tabel 2);
seorang wanita berisiko tinggi untuk pre-eklampsia jika dia memiliki dua atau lebih faktor
risiko untuk penyakit [12,16]. Menurut klasifikasi ini, dokter akan mempertimbangkan resep
aspirin dosis rendah untuk pasien (ini akan dibahas lebih lanjut dalam hasil).
Pada untai lain, penemuan mengejutkan dibuat yang terdiri dalam demonstrasi bahwa
merokok melindungi ibu hamil dari pengembangan pre-eklampsia [17], karena merokok
meningkatkan ekspresi ligan dari keluarga faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), yang
mengatur diferensiasi dan kelangsungan hidup sitotrofoblas, menyebabkan invasi uterus
yang normal [18]. Meskipun demikian, tetap tidak disarankan bahwa wanita hamil merokok,
karena merokok merupakan faktor risiko untuk beberapa komplikasi selama kehamilan, yaitu
keguguran, abrupsi plasenta, kelahiran prematur, dan penurunan berat badan lahir [18].
Eklampsia merupakan konsekuensi dari cedera otak yang disebabkan oleh pre-eklampsia. Ini
didefinisikan sebagai pre-eklamsia dengan perkembangan kejang mendadak atau koma
selama periode kehamilan atau pasca-melahirkan, yang tidak terkait dengan penyakit
neurologis lain yang dapat membenarkan keadaan kejang (yaitu epilepsi atau stroke serebral)
[9]. Eclampsia adalah yang paling langka [23] dan paling berat [24] dari semua gangguan
hipertensi kehamilan, dengan kematian ibu dan janin yang tinggi [25].
Pre-eklampsia dikaitkan dengan beberapa komplikasi tidak hanya selama kehamilan tetapi
juga pada periode postpartum. Berbagai macam penelitian telah menunjukkan bahwa wanita
yang memiliki kehamilan rumit dengan pre-eklampsia, sepanjang hidup, memiliki risiko dan
kejadian penyakit kardiovaskular yang lebih besar, dengan rasio hazard yang disesuaikan
sebesar 2,1 dalam interval kepercayaan 95% dari 1,8-2,4 menurut Ray dan kolaborator [26-
28], kejadian kardiovaskular utama, seperti infark miokard (dengan rasio hazard yang
disesuaikan 13.0 dalam interval kepercayaan 95% 4.6-6.3), stroke (dengan rasio hazard yang
disesuaikan sebesar 14.5 dalam 95% interval kepercayaan 1,3-165,1), atau gagal jantung
(dengan rasio hazard yang disesuaikan sebesar 8,3 dalam interval kepercayaan 95% dari 4,2-
16,4) [29], dan rawat inap terkait dengan kejadian kardiovaskular [30]. Anak-anak yang lahir
dari wanita yang memiliki pre-eklampsia selama kehamilan mereka juga berisiko lebih besar
untuk kejadian kardiovaskular selama masa hidup mereka [31]. Penelitian lain menunjukkan
peningkatan tekanan darah dan indeks massa tubuh pada anak-anak ini [32]. Oleh karena itu,
kehamilan dapat dianggap sebagai jendela untuk kesehatan masa depan wanita dan anak-
anak mereka.
Diketahui bahwa, saat ini, satu-satunya obat definitif untuk pre-eklamsia adalah pengiriman
janin, dan terapi yang tersedia untuk penyakit ini hanya memiliki tujuan manajemen gejala
[5]. Untuk alasan ini, adalah sangat penting bahwa pengobatan profilaksis farmakologi
seefektif dan seaman mungkin untuk mencegah bentuk parah dari penyakit dan evolusi pra-
eklampsia ke eklamsia, sehingga memungkinkan perkembangan dan pematangan janin yang
tepat tanpa membahayakan ibu kesehatan dan kesejahteraan.

Patofisiologi
Meskipun merupakan penyakit yang dipelajari dengan baik, patofisiologi pre-eklamsia masih
belum pasti. Beberapa fitur utama diduga memiliki peran dalam pengembangan pre-
eklampsia, yang terutama dianggap sebagai gangguan vaskular. Penyebab paling mungkin
untuk penyakit ini adalah kegagalan invasi trofoblas yang mengarah ke transformasi arteri
spiralis uterus yang gagal, dan plasentasi dalam yang salah [33]. Trofoblas adalah sel-sel
pertama yang membedakan dari telur yang dibuahi, mereka membentuk membran luar
plasenta, dan bertanggung jawab untuk nutrisi dan pertukaran oksigen antara ibu dan janin
[13,34]. Selain itu, sel pembunuh alami (NK) desidual dapat mengatur invasi trofoblas dan
pertumbuhan vaskular, dua proses penting dalam perkembangan plasenta [35]. Sebuah
ekspresi abnormal antigen permukaan sel NK dan kegagalan dalam pengaturan sitotoksisitas
sel NK dan sitokin atau faktor angiogenik mungkin menjadi penyebab preeklamsia [36], yang
mengakibatkan keadaan aliran tinggi dan tekanan tinggi [13]. , 37,38]. Akibatnya, ada risiko
tinggi untuk cedera iskemia-reperfusi plasenta karena vasokonstriksi arteri maternal, yang
akan mengarah pada pembentukan radikal oksigen reaktif dan disfungsi endotel lebih lanjut
[13,38,39]. Dengan demikian, pre-eklamsia dapat dikaitkan dengan pelepasan berlebihan
beberapa mediator oleh sel-sel endotel yang terluka.
Kelebihan yang berlebihan seperti tyrosine kinase (sFlt) -1 atau endoglin dan faktor
pertumbuhan plasenta bebas (PlGF) merupakan hipotesis lain untuk patogenesis
preeklampsia, yaitu, angiogenik ketidakseimbangan [34]. Ketika tingkat sFlt-1, yang
merupakan varian untuk PlGF dan VEGF, meningkat ada inaktivasi atau penurunan
konsentrasi PlGF dan VEGF, yang mengakibatkan disfungsi endotel [34]. Dalam kasus
endoglin, yang merupakan coreceptor permukaan untuk transformasi faktor pertumbuhan β
(TGFβ) keluarga, endoglin larut (sEng) berikatan dengan reseptor endotel dan menghambat
beberapa isoform TGFβ, menghasilkan penurunan oksida endotelium nitrat (NO) -
vasodilatasi independen. [40]. Sel endotel vaskular yang dikumpulkan dari wanita pra-
eklampsia atau terpapar serum dari kehamilan pra-eklampsia menghasilkan NO lebih sedikit
daripada sel endotel dari kehamilan normal [41-43]. Akar dkk. menunjukkan bahwa produksi
NO yang distimulasi oleh agonis berkurang pada arteri umbilikalis yang terisolasi [43, 44].
Penelitian lain juga melaporkan penurunan produksi NO terstimulasi-agonis pada sel-sel
endotel vena umbilikal dan tangan yang berasal dari kehamilan pra-eklampsia, menyimpulkan
bahwa produksi NO juga dikompromikan dalam vaskulatur arteri dan vena sistemik maternal,
dan tidak hanya pada ibu. vaskulatur uterus dan umbilikalis [42,45-47].
Prostacyclin (PGI2), vasodilator kuat lainnya, menurun pada wanita pra-eklampsia. Ini bisa
disebabkan oleh gangguan endotel Ca2 + signaling [42,43] dan penghambatan produksi PGI2
oleh spesies oksigen reaktif (ROS) [43,48]. Masih belum jelas peran endotel hyperpolarizing
factor (EDHF) dalam patogenesis vaskular pre-eklampsia, namun, vasorelaksasi yang
dimediasi EDHF berkurang pada pembuluh darah dari kehamilan pra-eklampsia [47,49,50].
Subset wanita dengan pre-eklamsia memiliki autoantibodi yang dapat dideteksi terhadap
reseptor angiotensin II tipe-1 (AT1) dalam serum [51,52] yang dapat mengaktifkan AT1 pada
sel-sel endotel, sel otot polos pembuluh darah, dan sel mesangial dari glomerulus ginjal. AT1
autoantobodies telah ditunjukkan untuk menginduksi hipertensi, proteinuria, glomerulus
kapiler endotelosis, peningkatan produksi sVEGFR-1 (larut Vascular Endothelial Growth
Factor Receptor) dan sEng, dan untuk merangsang sintesis NADPH oksidase. Tindakan
gabungan ini menyebabkan stres oksidatif, peningkatan produksi trombin, defek fibrinolisis
dengan deposisi fibrin, dan akhirnya ke keadaan anti-angiogenik [11,53,54]. Pre-eklampsia
juga dikaitkan dengan trombositopenia [55]. Faktanya, peran aktivasi trombosit pada pre-
eklamsia telah dibuktikan melalui beberapa fitur, termasuk peningkatan ukuran trombosit
dan masa hidup yang berkurang, peningkatan kadar tromboglobulin plasma 4 maternal dan
tromboglobulin β, peningkatan produksi tromboksan B2 oleh trombosit, dan pembentukan
trombus. dalam mikrosirkulasi beberapa organ target [11]. Seperti yang disebutkan
sebelumnya, PGl2, yang memiliki tindakan vasodilator dan menghambat agregasi trombosit,
menurun pada wanita dengan pre-eklamsia, sementara thromboxane A2 meningkat,
menyebabkan vasokonstriksi dan agregasi trombosit. Ini akan menyebabkan vasospasme dan
konsumsi trombosit, yang merupakan karakteristik pre-eklamsia [11]. Ciri penting lain pada
wanita pre-eklampsia adalah pembentukan thrombin yang berlebihan. Ini mungkin
disebabkan oleh penyebab yang berbeda (disfungsi sel endotel, aktivasi trombosit,
kemotaksis monosit, proliferasi limfosit, aktivasi neutrofil, atau faktor jaringan generasi yang
berlebihan sebagai respon terhadap aktivitas sitokin proinflamasi) yang berakhir pada
deposisi fibrin pada beberapa organ. sistem [11]. Faktor-faktor lain telah terlibat dalam
patogenesis pre-eklampsia, termasuk faktor genetik, lingkungan, dan gaya hidup. Faktor
genetik dan lingkungan mengatur beberapa komponen yang menentukan kerentanan
seorang wanita terhadap penyakit, seperti kecenderungan untuk gangguan hipertensi,
penyakit autoimun, atau diabetes (faktor-faktor ini predisposisi untuk pre-eklamsia) [11].
Di sisi lain, berat badan yang berlebihan (indeks massa tubuh> 35 Kg / m2) merupakan faktor
risiko penting untuk penyakit ini, dengan risiko relatif 1,96 dalam interval kepercayaan 95%
dari 1,34-2,87 [16,56]. Beberapa penelitian telah berfokus pada pengukuran biomarker yang
berbeda untuk pre-eklamsia, termasuk indeks massa tubuh ibu, menyimpulkan bahwa
kelebihan berat badan dan obesitas adalah salah satu faktor risiko terpenting untuk pre-
eklamsia, dengan persentase risiko yang dapat diatribusikan sebesar 64,9% bila dibandingkan
dengan wanita. dengan berat badan normal [1,57,58]. Namun, mekanisme dimana obesitas
meningkatkan kejadian pre-eklampsia masih harus ditemukan, namun, beberapa hipotesis
telah muncul. Diusulkan bahwa obesitas ibu dapat mengurangi migrasi cytotrophoblast dan
remodeling arteri spiralis uterus, yang menyebabkan iskemik plasenta. Juga, obesitas
meningkatkan peningkatan faktor-faktor antiangiogenik yang bersirkulasi dan jalur
proinflamasi oleh iskemia plasenta, yang mengarah pada pengurangan kadar NO pembuluh
darah dan peningkatan resistensi perifer, yang dapat menyebabkan perkembangan pre-
eklamsia. Obesitas tidak dengan sendirinya promotor pre-eklamsia, tetapi kelainan metabolik
lainnya adalah wajib untuk obesitas untuk meningkatkan risiko pre-eclampsia [59].

Diagnosis dan klasifikasi penyakit yang benar sangat penting, karena terapi farmakologi untuk
pre-eklampsia yang ringan dan berat berbeda. Penatalaksanaan preeklamsia ringan
dimaksudkan untuk mencegah evolusi menjadi preeklamsia berat, untuk menentukan waktu
persalinan, dan untuk mengevaluasi perkembangan paru janin. Dalam kasus preeklamsia
berat, tujuannya adalah pencegahan eklamsia (kejang), kontrol tekanan darah yang ketat, dan
perencanaan persalinan. Studi terbaru gagal membuktikan manfaat terapi antihipertensi
pada wanita hamil dengan pre-eklampsia ringan di mana tekanan darah antara 140/90
mmHg-150/100 mmHg: dalam kasus ini, pengawasan medis adalah satu-satunya ukuran yang
direkomendasikan [ 10]. Sebagian besar pedoman, termasuk beberapa yang digunakan di
Portugal, mengikuti saran ini, menyarankan bahwa terapi antihipertensi harus dimulai hanya
jika SBP> 150-160 mmHg atau jika DBP> 100-110 mmHg [12,65,69,70].
Perlu dicatat bahwa penghambat angiotensin-converting enzyme (ACE) dan antagonis
reseptor angiotensin (ARA) harus dihindari selama kehamilan karena efek teratogeniknya
[9,12]. Juga, penting untuk menghindari formulasi obat sublingual, karena mereka
menginduksi efek antihipertensi yang cepat dan dapat menyebabkan hipoperfusi organ target
ibu dan berpotensi merusak sirkulasi uteroplacentary [65].

Pre-Eclampsia Ringan
Pertama, penting untuk membedakan terapi lini pertama dan lini kedua. Terapi lini pertama
adalah yang diterima sebagai pengobatan terbaik untuk penyakit ini. Terapi ini juga bisa
disebut terapi induksi, terapi primer, dan perawatan primer. Terapi lini kedua adalah
pengobatan yang diberikan ketika pengobatan utama tidak berfungsi atau berhenti bekerja.
Untuk penyakit ini, alpha-methyldopa oral, 250 mg (2-3 tablet / hari) atau nifedipine oral, 30–
60 mg dalam bentuk slow-release (sekali sehari) dapat dianggap sebagai pengobatan lini
pertama. Nifedipine adalah calcium channel blocker yang digambarkan sebagai obat yang
aman, efektif, dan nonteratogenic [7,71]. Alpha-methyldopa adalah agonis reseptor α-
adrenergik yang juga merupakan obat yang efektif dan aman dalam kehamilan, tetapi fakta
bahwa itu perlu diambil lebih dari sekali sehari adalah kerugian terhadap nifedipine. Di
Portugal, alpha-methyldopa juga digunakan sebagai alternatif yang valid dan aman untuk
calcium channel blocker seperti nifedipine, yang digunakan sebagai terapi lini kedua untuk
pre-eklamsia ringan [12]. NICE (National Institute for Health and Care Excellence) dan
pedoman NHS (National Health Services) merekomendasikan oral labetalol untuk pre-
eklampsia ringan, karena obat ini adalah satu-satunya obat antihipertensi yang disetujui di
Inggris untuk kehamilan [65]. Namun, pedoman berkonsultasi lainnya merekomendasikan
labetalol intravena hanya untuk bentuk parah penyakit. Tabel 3 menyatakan farmakoterapi
yang diusulkan untuk pre-eklamsia ringan.

Pre eklamsi berat

Karena meningkatnya risiko bahwa bentuk penyakit ini menyiratkan untuk wanita hamil,
disarankan segera masuk rumah sakit dan pemantauan berkelanjutan. Terapi antihipertensi
harus dimulai segera, dan dokter harus memeriksa tanda-tanda eklamsia yang akan segera
terjadi (jika diperlukan, mereka harus memulai terapi antikonaktif profilaksis) [56]. Terapi lini
pertama yang direkomendasikan, yang disepakati oleh beberapa pedoman nasional dan
internasional yang dianalisis, adalah labetalol intravena [12,65,70]. Infus harus dimulai
dengan bolus 20 mg dalam 2 menit, diikuti dengan dosis antara 20–80 mg setiap 10 menit
(dosis kumulatif maksimum: 300 mg) sampai tekanan darah <150/100 mmHg. Dosis
pemeliharaan normal adalah 6-8 mL / jam. Tujuannya adalah untuk menjaga tekanan darah
di bawah nilai-nilai yang disebutkan [65]. Labetalol adalah antagonis α1- dan β-adrenergik,
aman digunakan selama kehamilan dalam situasi hipertensi berat. Obat ini tidak boleh
digunakan jika pasien menderita asma; alternatifnya, nifedipine oral, 10-20 mg dalam bentuk
pelepasan segera, dapat digunakan. Intravena
hydralazine juga dapat digunakan jika wanita hamil refrakter baik labetalol atau nifedipine
[12]. Pada Tabel 4, farmakoterapi yang diusulkan untuk pre-eklamsia berat dilaporkan.

Eklamsi
Terapi antikonvulsif adalah terapi yang paling penting untuk eklamsia (Tabel 5). Obat yang
digunakan adalah magnesium sulfat intravena. Infus harus dimulai dengan bolus 4-6 g dalam
20 menit, diikuti dengan dosis pemeliharaan 2–3 g (tingkat 50-75 mL / jam 50 mg / mL dalam
larutan fisiologis atau pemberian glukosa). Terapi harus dilakukan selama 24 jam setelah
kondisi konvulsif terakhir, atau pasca-melahirkan [12]. Selama ini, penting untuk mengontrol
kadar magnesium sistemik untuk mengatasi masalah yang berhubungan dengan
hipermagnesemia (dalam kasus yang ekstrim, ini dapat menyebabkan kelumpuhan otot dan
penangkapan kardiorespirasi), oleh karena itu, dokter harus terus-menerus memantau
frekuensi pernapasan, diuresis, dan refleks patellar [9]. Meskipun tidak universal, diazepam
intravena dapat digunakan sebagai alternatif. Obat ini berhubungan dengan kematian bayi
dan ibu yang lebih besar dan hanya mudah jika wanita hamil refrakter terhadap magnesium
sulfat [60]. Di Portugal, beberapa rumah sakit hadir dengan diazepam hanya mencampur
magnesium sulfat dikontraindikasikan [12,24,69,70]. Perlu dicatat bahwa, selain terapi
antikonvulsif, terapi antihipertensi serupa dengan yang direkomendasikan untuk pre-
eklamsia berat adalah wajib.

Kortikosteroid
Penggunaan kortikosteroid sangat penting dalam keberhasilan kehamilan, karena membantu
perkembangan paru-paru janin yang benar dan neuroprotektif untuk janin prematur [72].
Terapi ini sangat berguna dan penting pada bayi baru lahir prematur, karena mengurangi
ketidaknyamanan pernapasan dan ketidakcukupan pada bayi baru lahir dan meningkatkan
hasil janin [56,70]. Oleh karena itu, kortikoterapi direkomendasikan untuk wanita hamil
antara 24 dan 36 minggu kehamilan, untuk siapa kemungkinan melahirkan atau direncanakan
dalam tujuh hari ke depan (maksimum) (lihat Tabel 6) [56,70]. Kortikosteroid yang paling
umum digunakan adalah betametason intramuskular (IM) dan intravena (IV) deksametason.
Kedua obat ini memiliki indeks keamanan dan efisiensi yang sangat mirip [56,70].

Kesimpulan
Panduan berbeda yang tersedia untuk manajemen pre-eklamsia dan eklamsia tidak
sepenuhnya konsensual dalam isinya. Farmakoterapi yang disajikan dalam ulasan ini
didasarkan pada rekomendasi dari berbagai pedoman untuk penyakit, Portugis dan
Internasional. Saat ini, pengalaman klinisi dan gejala pasien serta tanggapan terhadap
pengobatan masih merupakan faktor paling penting yang menentukan resep obat.
Pre-eklamsia masih merupakan ancaman serius, terutama di negara-negara terbelakang di
mana tingkat insiden dan mortalitasnya lebih tinggi. Di negara-negara ini, ada kebutuhan
mendesak dalam kebijakan kesehatan untuk mempromosikan perawatan yang tepat bagi
wanita yang menderita penyakit ini dan untuk menginformasikan populasi tentang tanda dan
gejala waspada, dan risiko pre-eklampsia. Di negara-negara maju, kejadian penyakit telah
meningkat dalam beberapa tahun terakhir, tetapi hasil negatif untuk ibu dan janin telah
menurun, sebagai akibat dari perbaikan terus menerus di rumah sakit perawatan dan tindak
lanjut.
Selain aspirin dosis rendah, masih belum ada langkah pencegahan yang efektif untuk semua
bentuk pre-eklampsia, dan manajemen farmakologi penyakit merupakan faktor paling
penting untuk kesehatan pasien dan janin. Slow release Nifedipine adalah obat yang paling
direkomendasikan untuk pre-eklampsia ringan, bersama dengan alpha-methyldopa. Untuk
bentuk parah dari penyakit, labetalol adalah obat yang direkomendasikan, menjadi nifedipine
dan hydralazine sebagai obat alternatif. Untuk pencegahan kejang dari eklampsia,
magnesium sulfat adalah obat pilihan, dan, dalam hal ini, meskipun tidak ada standar
perawatan yang ditetapkan saat ini, adalah mungkin untuk menggunakan diazepam sebagai
alternatif. Pemberian kortikosteroid untuk pematangan paru janin telah membuktikan
keuntungan dalam hasil janin dan direkomendasikan pada wanita hamil yang diprediksi
memiliki kelahiran prematur.
Pentingnya meresepkan terapi yang benar di pre-eklamsia dan eklamsia sangat penting untuk
hasil ibu dan janin, dan semua tim kesehatan profesional rumah sakit (perawat, dokter,
apoteker) memiliki tanggung jawab untuk mempromosikan penggunaan yang benar dari obat
yang direkomendasikan. Dengan demikian, kita dapat menyimpulkan bahwa, meskipun tidak
ada pedoman nasional yang memungkinkan perawatan standar dan seragam di semua rumah
sakit Portugis, panduan yang dikembangkan dan diikuti oleh rumah sakit yang sama ini
berjalan sesuai dengan beberapa pedoman internasional. Namun, masih ada banyak
ketidaksesuaian, seperti yang telah disebutkan, dan akan bermanfaat untuk menambahkan
pedoman di mana tim kesehatan profesional dapat dipandu untuk kesehatan dan prognosis
yang lebih baik dari pasien.