DISCUSION DE GRUPO No.

CIRROSIS HEPÁTICA DE ETIOLOGIA ALCOHOLICA EN FASE PRE-ASCITICA (CIRROSIS DE LAECNNEC)

Objetivo General: Leer detenidamente el caso clínico y su discusión y responder a la luz del mismo los objetivos
siguientes apoyándose en la bibliografía recomendada.

BLOQUE I

1. Explicar las principales funciones del hígado.

El hígado tiene un papel central en el metabolismo debido a su situación anatómica y a sus múltiples funciones
bioquímicas recibe sangre venosa del intestino y por tanto todos los productos de la digestión además de los farmacos
ingeridos y otros xenobióticos pasan por el hígado antes de entrar a la circulación sistémica las células del parénquima
hepático los hepatocitos tienen una amplia gama de funciones sintéticas y catabólicas el hígado desempeña una función
importante en La regulación del metabolismo de los carbohidratos y los lípidos en el metabolismo de los aminoácidos en
la síntesis y degradación de las proteínas plasmáticas y en el almacenamiento de vitaminas y metales también tiene la
capacidad de metabolizar y por tanto de desintoxicar una variedad inmensa mente amplia del seno bioticos el hígado
también tiene una funcion excretora por lo que la que los productos de desecho metabólico son segregados a un sistema
ramificado de conductos conocidos Como árbol biliar que a su vez drena en el intestino delgado los constituyentes de la
bilis secretadas posteriormente en las heces.

el hígado tiene una capacidad metabólica de reserva importante una enfermedad hepática leve puede no causar
síntomas y sólo se detecta por cambios bioquímicos en la sangre sin embargo el paciente con una enfermedad hepática
grave tiene una pigmentación amarilla de la piel ictericia presenta hematomas con facilidad puede sangrar de forma
profusa tiene un abdomen distendido con líquidos ascitis y puede estar confuso o inconsciente encefalopatía hepática.

Función Marcadores plasmaticos de

alteracion
Catabolismo del grupo hemo Bilirrubina alta
Catabolismo de los Glucosa baja
carbohidratos
Síntesis de proteínas Albumina baja
Tiempo de protrombina alta
Catabolismo de proteínas Amoníaco alto
Urea baja
Metabolismo de los lipidos Colesterol bajo
Triglicéridos altos
Metabolismo de los farmacos T1/2 fármacos elevados
Metabolismo de los ácidos Ácidos biliares altos
biliares

2. Identificar cuáles son las principales proteínas plasmáticas, nombrar sus sitios de síntesis y las funciones que
desempeñan.

La concentración de proteína total en el plasma de seres humanos es alrededor de 7.0 a 7.5 gramos sobre decilitro e
incluye la mayor parte de los sólidos del plasma las proteínas del plasma en realidad son una mezcla compleja de que
comprenden proteínas no sólo simple sino también conjugadas cómo glucoproteínas y diversos tipos de lipoproteínas.

Casi todas las proteínas plasmáticas se sintetiza en el hígado

Albúmina funciones de la albúmina

Proporciona la presión coloidosmótica y oncótica al plasma para evitar la salida de plasma por los capilares
Transporte de hormonas tiroideas

transporte de hormonas liposolubles

transporte de ácidos grasos libres de bilirrubina y de muchas otras sustancias

transporte de muchos fármacos y drogas

Unión competitiva con iones calcio

control de pH f

funciona como transportador de la sangre y lo contiene el plasma

Esta proteína se sintetiza en el hígado con una masa molecular relativamente baja 69 kDa y es la principal proteína del
plasma humano y constituye un 60% de la proteína plasmática total alrededor de 40% de la albúmina está presente en el
plasma y el otro 60% en el espacio extracelular el hígado produce unos 12 gramos de albúmina por día lo que representa
alrededor del 25% de la síntesis de proteína hepatica total y la mitad de su proteína secretada la albúmina inicialmente
se sintetiza como una proteína su péptido señal se elimina conforme pasa hacia las sistemas del retículo endoplasmático
rugoso y un hexapéptido en el amino-terminal resultante después se rompe más lejos a lo largo de la vía secretoria la
síntesis de albúmina está deprimida En diversas enfermedades en particular las del hígado el plasma de pacientes con
enfermedad hepática menudos muestra una disminución de la proporción albúmina globulina proporción reducida entre
albúmina y globulina la síntesis de albúmina disminuyen etapa relativamente temprana en estados de malnutrición
proteínica.

La albúmina muestra una forma elipsoidal lo que significa que no aumenta la viscosidad del plasma tanto como lo hace
una molécula alargada como el fibrinógeno debido a su masa molecular relativamente baja y su concentración alta se
cree que el 75 80% de la presión osmótica del plasma de seres humanos depende de la albúmina en estudio de
electroforesis se ha mostrado que el plasma ciertos seres humanos carecen albúmina se dice que estos pacientes
muestran analbuminemia una causa de este estado es una mutación qué afecta el empalme los enfermos con
analbuminemia sólo muestran edema moderado a pesar del hecho de que la albúmina es el principal determinante de la
presión osmótica del plasma se cree que las cantidades de otras proteínas plasmáticas se incrementan y compensan la
falta de albúmina.

Otra función importante el álbum Menea es su capacidad para unirse a diversos ligandos los cuales se incluyen ácidos
grasos libres ff a calcio ciertas hormonas esteroides bilirrubina y parte del triptófano plasmatico más aún la albúmina
parece desempeñar una función importante en el transporte de cobre en el cuerpo humano diversos fármacos entre
ellos las sulfonamidas penicilina y aspirina están Unidos a albúmina este dato tiene inferencia farmacológica importantes
las preparaciones de albúmina humana se usan en tratamiento de choque hemorrágico y quemaduras.

Tipos de albúmina.

 Seroalbumina es la proteína del suero sanguíneo

 Ovoalbúmina es la albúmina de la clara de huevo
 Lactoalbumina es la albúmina de la leche

Transferrina

Es una Beta 1 globulina con una masa molecular de aproximadamente 76 KDa es una glucoproteína y se sintetiza en el
hígado se ha encontrado alrededor de 20 formas polimorficas de transferrina desempeña una función esencial en el
metabolismo del hierro en el cuerpo por que transporta hierro en la circulación hacia sitio donde se requiere hierro por
ejemplo desde el intestino hacia la molécula o sea u otros órganos cada día se metabolizan aproximadamente
200000000 de eritrocitos alrededor de 20 ML y libera unos 25 miligramos de hierro hacia el organismo la mayor parte del
cual será transportado por la transferrina.
En los trastornos congénitos de la glicosilación y en el abuso crónico del consumo de alcohol ocurren anormalidades de
la glucosilación de la transferrina su detección por medio de enfoque isoeléctrico por ejemplo se usa para ayudar al
diagnóstico de estas enfermedades.

Ferritina

La ferritina es otra proteína importante en el metabolismo del hierro en circunstancias normales almacena hierro al cual
puede recurrirse para uso a medidas que las circunstancias lo requieren en estado de hierro excesivo por ejemplo
hemocromatosis hay gran incremento de las reservas corporales de hierro y mucha más ferritina en los tejidos como el
hígado y el bazo la ferritina contiene aproximadamente 23% de hierro y la apoferritina la porción proteica libre de hierro
tiene una masa molecular alrededor de 440 kDa. La ferritina está compuesta de 24 subunidades que encierran en una
forma micelar aproximadamente 3000 a 4000 átomos férricos en circunstancias normales hay poca ferritina en el plasma
humano como quiera que sea en pacientes con hierros exivo a la cantidad de ferritina en el plasma es notoriamente alta.

Ceruloplasmina

La ceruloplasmina es una Alfa 2 globulina sintetizada en el hígado (también cerebro plmnes) es de color azul debido a su
alto contenido en cobre y transporta 90% de cobre presente en el plasma Cada molécula de ceruloplasmina se une hace
y átomos de cobre de modo muy estrecho de manera que el cobre no es fácilmente intercambiable la albúmina
transporta el otro 10% de cobre plasmático pero se une al metal de modo menos estrecho que la ceruloplasmina de esta
manera la albúmina dona su cobre a los tejidos con mayor facilidad que la ceruloplasmina y parecer tener mayor
importancia que esta última en el transporte de cobre en el organismo humano la ceruloplasmina muestra una actividad
de oxidarse dependiente de cobre pero no se ha esclarecido su importancia fisiológica además de posible participación
en la oxidación del hierro ferroso en la transferrina hacia hierro férrico la cantidad de ceruloplasmina en el plasma está
disminuida en presencia de la enfermedad del hígado en particular se encuentran cifras bajas de ceruloplasmina en
enfermedad de Wilson degeneración hepatolenticular una enfermedad debida al metabolismo anormal del Cobre daño
genético en la cual el cobre no se excreta en la bilis y se acumula en el hígado el cerebro los riñones y los eritrocitos
puede considerarse una incapacidad para mantener un balance de cobre cercano a cero lo que causa toxicosis por cobre
el incremento de cobre en las células hepáticas parece inhibir el acoplamiento del mismo a la Apo ceruloplasmina y lleva
cifra baja de ceruloplasmina en el plasma conforme se acumule cobre pueden sobrevivir anemia hemolítica hepatopatía
Crónica cirrosis hepatitis y el síndrome neurológico de VIH de la acumulación de cobre no ganglios basales y otros
centros.

Inmunoglobulina plasmáticas

El sistema inmunitario del cuerpo consta de tres componentes principales linfocitos B linfocitos t y el sistema inmunitario
innato los linfocitos B se derivan principalmente de las células de la médula ósea en animales superiores y de la bolsa de
Fabricio en aves los linfocitos t son de origen químico las células B se encargan de la síntesis de anticuerpos humorales
circundantes también conocidos Como inmunoglobulinas. Las células que participan en diversos procesos inmunitarios
mediado por células como rechazo de injerto reacciones de hipersensibilidad y defensa con otras células malignas y
muchos virus el sistema inmunitario innato defiende contra infección de un modo inespecífico y al contrario que las
células beta y te es no adaptativo contiene diversas células como fagocitos neutrófilos células asesinas naturales y otras.

Se sintetizan principalmente en las células plasmáticas estas son células especializadas de la línea de células Beta que
sintetizan y secretan inmunoglobulinas hacia el plasma en respuesta a la exposición de diversos antígenos.

Inmunoglobulinas gammaglobulinas

Sitio de síntesis hígado fetal médula ósea linfocitos B células plasmáticas anticuerpos ige.

Función inmunidad natural y adquirida del organismo frente a los microorganismos Invasores.

Las inmunoglobulinas contienen un mínimo de dos cadenas ligeras l idénticas y 2 cadenas pesadas H idénticas que se
mantienen unidas como tetramero L2 h2 mediante enlaces disulfuro la estructura de la inmunoglobulina Gamma tiene
forma de Y la unión del antígeno ocurre en ambos extremos de la Y cada cadena puede dividirse en el aspecto
conceptual en dominios específicos o regiones que tiene importancia estructural y funcional la mitad de la cadena ligera l
hacia el carboxilo terminal se llama región constante Cll mientras que la mitad amino terminal 1 es la región variable de
la cadena ligera vl.

Globulinas

Sitio de sintesis hígado el resto gammaglobulina se forma en el tejido linfático

Funciones:

 Funciones enzimáticas
 Inmunidad natural y adquirida del organismo frente a los microorganismos Invasores
 Transporte hormonal ejemplo tiroxina

Eritropoyetina Alfa globulina 2

Sitio de síntesis riñón

Función: regulación de la producción de eritricitos

Protrombina Alfa globulina 2

Sitio de síntesis Hígado

Función participa en la coagulación sanguínea

Hemoglobina

Sitio de síntesis el hígado

La síntesis de hemoglobina comienza en las primeras semanas del desarrollo embrionario dentro del saco vitelino y
hemoglobina principal en esta etapa de desarrollo es una estructura tetramerica compuesta de dos cadenas Z
codificadas con dentro del grupo Alfa y dos cadenas epsilon dentro del grupo beta en la semana 6 8 de gestación la
expresión de esta versión de la hemoglobina decrece dramáticamente coincidiendo con el cambio de en la síntesis de la
hemoglobina desde el saco vitelino al hígado poco antes del nacimiento hay un cambio en la expresión del Gen fetal
yanma globina y la expresión del Gen adulto beta globina y el cambio de gammaglobulina fetal a Beta globina de adulto
no coincidí directamente con el cambio de la síntesis hepática a la síntesis de la médula ósea puesto que el nacimiento se
puede evidenciar sintesis tanto de Gamma como de beta en la médula ósea.

Mioglobina

Sitio de sintesis hígado

Función almacenamiento de oxígeno en el músculo esquelético Qué es utilizado en condiciones de escasez para la
síntesis de ATP.

Fibrinógeno factor de coagulación

Sitio de síntesis Hígado

Función formación de coágulos de sangre para ayudar a la reparación de pequeñas roturas en el aparato circulatorio.

3. Describir la clasificación de las proteínas plasmáticas con base a la separación por electroforesis.

La separación de las diferentes proteínas de una mezcla compleja frecuentemente se lleva a cabo usando diversos
solventes y electrolitos o ambos para separar diferentes fracciones proteínicas de acuerdo con sus características.
La electroforesis es una técnica basada en los movimientos de moléculas cargadas de un campo eléctrico Cada molécula
se mueve hacia electrodo de carga opuesta cátodo y ánodo.

Cuando una molécula cargada se coloca en un campo eléctrico se moverá hacia uno u otro electrodo dependiendo de

1 su carga eléctrica

2 su tamaño

3 la intensidad del campo eléctrico

4 la temperatura del medio

Se acostumbra separar proteínas del plasma en 3 grupos principales:

 Albumina
 Globulinas
 Fibrinogeno

Albúmina de los tres grupos de proteínas plasmáticas la albúmina tiene la concentración de masa más elevada la cual en
suero es de 3,5 a 5,5 sobre 100 ML la albúmina tiene también peso molecular más bajo en estas tres proteínas por lo
tanto la albúmina es el mayor contribuyente a la presión oncótica colloidal intravascular.

Globulinas las globulinas son moléculas proteicas insolubles en agua pura pero solubles en soluciones Salinas las
globulinas séricas son una mezcla heterogénea compleja de moléculas proteicas a las que con frecuencia se designa
como globinas alfa beta o Gamma en ocasiones son sub índices todo basado en su movilidad electroforetica.

La globulina tiene una concentración de masa en suero de 1,5 a 3 G sobre 100 ML

Fibrinógeno es el precursor de la fibrina que forman los coágulos sanguíneos y las inmunoglobulinas que constituyen el
arma efectora del sistema inmunitario humoral su concentración de masa en el plasma es de 0,2 a 0,6 gramos sobre 100
ML

4. Explicar la importancia de las proteínas plasmáticas en el diagnóstico clínico de las enfermedades.

En caso de enfermedad tanto de la concentración Total como la de distintas fracciones puede verse alterada la
determinación de las proteínas totales sirve para el diagnóstico de distintas afecciones.

Las principales proteínas plasmáticas:

Prealbumina y proteína transportadora de retinol: participa en el transporte de hormonas su nivel desciende

rápidamente cuando hay problemas nutricionales y hepáticos.

Albúmina: constituye el 50 60% de la proteína plasmática se sintetiza en el hígado y permanece en circulacion 119 días
hasta que se metabolizan los tejidos para que los que es fuente de aminoácidos su función es más importante y guarda
relación con su tamaño que le mantiene dentro del torrente circulatorio contribuyendo a retener líquido en este espacio
y con su carga eléctrica negativa que le capacita como un gran transportador inespecifico de hormonas y iones fármacos.

Alfa 1-glicoproteina ácida y alfa-anti tripsina: son los principales componentes de la Alfa globulinas la primera modula la
respuesta celular y la segunda inhibe proteasas en la reacción de fase aguda.

Alfa 2-Macroglobulina: es un antiproteasa que destaca por su gran tamaño

Ceruloplasmina proteína que contiene cobre y cumple con una función doble oxidante de hierro y antioxidante general.

Transferrina es la proteína transportadora de hierro en la anemia ferropénica su concentración se eleva.

Beta 2 – microglobulina pequeña proteína que forma parte de los antígenos de histocompatibilidad se eleva en sangre
cuando aumenta la celularidad y en orina en los fallos tubulares renales te impide su retención y se pierde.
Proteína C reactiva es la proteína más sensible a los procesos inflamatorios que causa elevancion temprana e intensa de
su concentración sanguínea.

Inmunoglobulinas conjunto de proteínas de acción defensiva reactiva con antígeno cuando el organismo sufre alguna
agresión infección traumatismo intervención quirúrgica etcétera se inicia un proceso de reacción para hacerle frente en
el hígado comienzan a sintetizarse las proteinas reactantes que cumplirán con una función protectora del organismo a
limitar la agresión y contribuir a la reparación.

Alanina aminotransferasa ALT piruvica

Es una enzima de Gran importancia en el hígado y en menor medida en los riñones corazón y músculo cuando hay una
lesión de estos órganos la enzima es liberada la sangre y aparece elevada en los análisis.

Aspartato aminotransferasa A ST oxalacetica: es una enzima con gran concentración al corazón en el hígado y los
músculos cuando hay una lesión de estos órganos la enzima libera a la sangre y aparece elevada en los análisis.

BLOQUE II

5. Explicar el metabolismo de la bilirrubina. (biosíntesis, transporte y

degradación)

Metabolismo de la bilirrubina.

Propiedades.

 La bilirrubina es un producto suavemente tóxico e insoluble que requiere mecanismo de transporte y de

inactivacion que consumen energía.
 Es un pigmento amarillo anaranjado.
 Es liposoluble e insoluble en soluciones acuosas a pH fisiológico

Biosintesis

La bilirrubina es un producto de dos doblamiento del rededor del 70% de la misma deriva de los eritrocitos envejecidos
alrededor del 5% de los citocromos citoplasmáticos y mitocondriales hepáticos algo de los citocromos renales y otros
algo también de los eritrocitos defectuosos destruidos en las médula ósea antes de ser liberados. El lugar de formación
es el reticuloendotelial del bazo de la médula ósea y del hígado.

Transporte de la bilirrubina.

La bilirrubina es insoluble en agua por lo tanto en la sangre debido a esto tiene que ser transportada por una proteína la
albúmina que se encuentra en el plasma en la sangre relación plasma albúmina bilirrubina.

La bilirrubina unido a la albúmina e chamada bilirrubina libre en suero la bilirrubina no conjugada 0.2 a 0.8 mg por 100
ML Y cómo valores de bilirrubina conjugada 0.02 mg por 100 ML como valores normales.

Excreción y reabsorción de la bilirrubina

Circulación enterohepática

La bilirrubina directa tomada de los lisosomas y el aparato de Golgi es Sacada activamente hacia los canalículos biliares
de los canalículos ala vesícula biliar y luego al intestino delgado por acción de las bacterias intestinales se transforma en
urobilinogeno y se elimina por eso es como estercobilinogeno.

La bilirrubina conjugada que llega al duodeno es en parte reabsorbida en la mucosa intestinal por circulación
enterohepática al mayor parte 90% vuelve al hígado y reinicia el circuito hacia el intestino el 90% se excreta por orina ya
que llega al riñón por la circulación general y fibras a través del glomérulo renal.
6. Analizar los diferentes tipos de hiperbillirubinemias: a predominio de

directa e indirecta, mencionando su etiología.

Hiperbilirrubinemia es definida como la concentración de la bilirrubina superior al límite normal de laboratorio la

ictericia ocurre cuando la bilirrubina se hace visible en piel escleras y mucosa la concentración en suero normal en
adultos es menor de 1 a 1.5 mg sobre decilitro menos del 5% está presente en forma conjugada y no hay ictericia
evidente hasta que la concentración sérica excede a los 3 miligramos sobre decilitro.

Manifestaciones clínicas de la hiperbilirrubinemia: la elevación de la bilirrubina se manifiesta como ictericia el umbral

para la detección clínica de la ictericia está entre 2 a 3 mg sobre decilitro cuando la hiperbilirrubinemia es directa
conjugada se produce eliminación de bilirrubina por orina lo que produce un color oscuro característico en llamado
coluria.

Hiperbilirrubinemia indirecta: la causa es una producción aumentada de la bilirrubina habitualmente por el aumento del
catabolismo de hemoglobina por ejemplo en anemias hemoliticas en esta enfermedad se encuentran signos de hemólisis
en otro examen de sangre como anemia vcm elevada haptoglobina disminuida la hemólisis raramente produce elevación
de bilirrubina mayores a 6 miligramos sobre decilitro.

Hiperbilirrubinemia directa: se asocia enfermedades hepáticas debido a una insuficiente capacidad de creación elevación
de bilirrubina conjugada en sangre es uno de los hallazgos característicos de los cuadros colestasicos y se acompaña de
elevación de fosfatasa alcalina y ggt su aumento puede estar dado por varias causas:

 Obstrucción de la vía biliar ya sea por cálculos tumores de la vía biliar y páncreas
 Enfermedades hepáticas colestásicas cirrosis biliar primaria colangitis esclerosante primaria o secundaria
hepatotoxicidad por medicamentos tóxicos.
 Hepatitis aguda: una inflamación aguda del hígado puede producir elevaciones importantes de la bilirrubina por
falla de la excreción a nivel de la célula hepatica En estos casos la elevación de bilirrubina es el predominio
directo y se acompaña de elevaciones importantes de las aminotransferasas transaminasa SGPT y SGOT.
 Cirrosis: puede acompañarse de elevaciones progresivas de la bilirrubina es importante destacar que la elevación
de bilirrubina es un fenómeno relativamente tardío en las enfermedades hepáticas crónicas y refleja un daño
importante en la función hepática.

BLOQUE III

7. Recordar las características físico – químicas del etanol y sus procesos de absorción y oxidación. (sistema de la
alcohol deshidrogenasa, MEOS y catalasa)

El etanol es una molécula pequeña que es soluble en lípidos y en agua por lo tanto se absorbe con facilidad en el
intestino por difusión pasiva un pequeño porcentaje de etanol ingerido 0 a 5% ingresa a las células de la mucosa del
tracto gastrointestinal superior lengua boca esófago y estómago donde se metaboliza el resto entre en la sangre de este
85 98% se metaboliza en el higado hizo el 2 a 10% secreta por los pulmones o riñones.

En el primer paso oxidativo del alcohol pasa a ser acetaldehído y en esta reacción es catalizada por la alcohol
deshidrogenasa además se produce un desequilibrio en el mecanismo de oxido-reduccion debido a que el NAD+ que
actúa como coenzima acepta protones y se reduce ocasionando abundante producción de NADH. Segundo paso
oxidativo es la formación de acetato a partir de acetaldehído estaccion catalizada por la acetaldehído deshidrogenasa
Aquí también el NAD+ se reduce a NADH aumentando el desequilibrio REDOX

Sistema microsomal oxidativo del etanol (MEOS). Esta localizado en el reticulo endoplásmico del hepatocito y es el
mecanismo principal de adaptación en el alcoholismo crónico, cuando se encuentra saturada la capacidad de la ADH
La enzima CYP2E1 es una fracción del Citocromo P450, un complejo inducible por el alcohol y su hipertrofia produce un
exceso de radicales libres (anión superóxido O2¯, peróxido de hidrógeno H2O2, radical hidróxilo OH¯) y subsiguiente
estrés oxidativo con daño hepatocitario.

Citocromo P450

El sistema de monooxigenasas es un complejo multienzimático cuya oxidasa final es una hemoproteína denominada
citocromo P450 (CYP). Este sistema se encuentra presente en diferentes tejidos como el riñón, pulmón, piel, intestino,
corteza adrenal, testículos, placenta y otros, pero es particularmente activo en el hígado. Además de participar en el
metabolismo de sustratos de naturaleza exógena como drogas, pesticidas, procarcinógenos, anestésicos, solventes
orgánicos, entre muchos otros, el CYP participa en el metabolismo de sustratos endógenos de importancia biológica
como colesterol, ácidos biliares, hormonas esteroidales y ácidos grasos. En losmamíferos, el CYP se encuentra presente
en la mitocondria y en diversos tipos de membranas celulares, siendo particularmente abundante en el retículo
endoplásmico liso (microsomas).

CYP2E1 es un enzima que presenta un alta Km (8-10mmol/l), si se compara con la ADH. El citocromo 2E1 puede ser
inducido por la administración crónica de alcohol en hígado y otros tejidos, aunque se ha demostrado también su
inducción con un tratamiento agudo de etanol. Esta inducción está asociada con una oxidación del alcohol en todos estos
tejidos, y deeste modo, estar ligada a la síntesis de acetaldehido. El 2E1 es, asimismo, inducido por otros compuestos
tales como la acetona, isoniazida, imidazol, pirazol, 4-metilpirazol, algunos de los cuales también son sustratos para el
enzima, y por tanto, metabolizados por él. El CYP2E1, el único miembro de la subfamilia CYP2E identificado en la especie
humana. Se expresa en el hígado (alrededor del 10% del P450 total en este tejido) y también en otros tejidos, aunque de
forma menos importante.Este enzima participa en la activación de ciertos carcinógenos (hidrocarburos halogenados,
nitrosaminas) y en el metabolismo de solventes de uso común como etanol, acetona o benceno. Se conocen pocos
fármacos metabolizados por el CYP2E1 entre los que cabe destacar el paracetamol, clorzoxazona o ciertos anestésicos
(halotano, enflurano).

8. Explicar cuál es el efecto de la ingesta crónica de etanol sobre el estado del hígado. (hígado graso, hepatitis, cirrosis)

La hepatopatía alcohólica una consecuencia frecuente Y aveces letal del abuso crónico del etanol puede manifestarse
entre formas hígado graso y hepatitis alcohólica y cirrosis cada una puede presentarse sola o puede manifestarse en
cualquier combinación un paciente determinado la cirrosis alcohólica se descubre hasta el 9% de las necropsias
realizadas en Estados Unidos con una incidencia máxima en pacientes de 40 a 55 años de edad sin embargo la ingestión
de etanol también tiene efectos agudos en el metabolismo hepático que incluye inhibición de la oxidación de ácidos
grasos y la estimulación de la sintesis de triacilgliceroles lo que conduce ácido graso también puede causar cetoacidosis o
acidosis láctica además la hipoglucemia o hiperglucemia según el estado alimentación estos efectos se consideran
reversibles

En contraste el acetaldehído y los radicales libres generados por el metabolismo del etanol pueden causar hepatitis
alcohólica un trastorno en el que el hígado se inflama y hay necrosis celular el daño difuso a los hepatocitos es causa de
la cirrosis caracterizada por fibrosis cicatrización alteración de la estructura histológica normal y del flujo sanguíneo
pérdida de la función hepática y al final deficiencia hepática.

9. Explicar las alteraciones bioquímicas como consecuencia de los efectos tóxicos de la ingesta crónica de etanol

 Aumento del cociente NADH/NAD+

Mucho de estos efectos agudos de la ingestión de etanol provienen del aumento en el índice de NADH/NAD+ en el
hígado cuando el consumo de etanol es menor su ritmo de oxidación se regula por el suministro de alcohol y el ritmo con
el que él NADH se reoxida en la cadena de transporte de electrones. El NADH no es el producto inhibidor muy efectivo de
la ADH o ALDH y no hay otra regulación por retroalimentación por el ATP ADP o AMP como consecuencia el índice
NADH/NAD+ a altas concentraciones. El aumento es aún mayor cuando las mitocondrias se dañan por el acetaldehido o
por radicales libres.
 Cetoacidosis inducida

Los ácidos grasos oxidados se convierten en acetil-CoA y luego en cuerpos cetonicos (acetoacetato y B-hidroxibutirato) se
genera suficiente NADH en la oxidación del etanol y de los aviso grasos que ya no es necesario oxida al acetil-CoA en el
ciclo del ATC. El índice NADH/NAD+ muy alto desvía el oxalacetato en el ciclo de ATC hacia malato lo que produce
concentraciones de oxalacetato muy bajas para que la citrato sintasa produzca citrato. La acetil-CoA entra a la vía para la
síntesis de cuerpos cetonicos en lugar del ciclo de los ácidos tricarboxilicos.

Aunque se producen cuerpos cetónicos a un ritmo elevado su metabolismo sé en otros tejidos está limitado por el
suministro de acetato que se prefiere como fuente energética Por tanto la concentración sanguínea de cuerpos cetónicos
puede ser mucho más alta en la encontrada en condiciones normales de ayuno

 Acidosis láctica

Otra consecuencia del índice NADH/NAD+ muy alto es que el equilibrio en la reacción de la lactato deshidrogenasa se
desvía hacia lactato lo que causa acidosis láctica.

 Hiperuricemia

El aumento en la concentración sanguínea de lactato reduce la excreción de ácido úrico por los riñones Por consiguiente
a los pacientes con gota causada por la precipitación de cristales de ácido úrico en las articulaciones se le recomienda no
beber cantidades excesivas de etanol el aumento en la degradación de las purinas también contribuye a la hiperuricemia.

 Hipoglicemia.

Otro efecto del aumento del índice de NADH/NAD+ es la hipoglucemia en el individuo en ayuno que ha bebido y
depende de la gluconeogénesis para mantener la glicemia la alanina y el lactato son los precursores gluconeogénicos
principales que ingresan a la vía de la gluconeogénesis como piruvato. El índice NADH/NAD+ desvía el equilibrio de la
lactato deshidrogenasa hacia lactato por lo que el piruvato formado a partir de la alanina se convierte en lactato y no
puede entrar a la gluconeogénesis. El índice NADH/NAD+ alto también impide que otros precursores gluconeogénicos
como el oxalacetato y el glicerol ingreso en la vía gluconeogenica encontraste el consumo de etanol como una comida
puede causar hiperglucemia transitoria quizá porque el índice NADH/NAD+ alto inhibe la Glucólisis en El Paso de la
gliceraldehído 3 fosfato deshidrogenasa.

BLOQUE IV

10. Definir malnutrición y explicar las diferentes razones por las que fue detectado en el paciente del caso.

La malnutrición primaria ocurre cuando el alcohol reemplaza a otros nutrientes de la dieta, con lo que su ingestión total
se reduce; la malnutrición secundaria ocurre cuando el aporte de nutrientes es adecuado, pero el alcohol interfiere con
su absorción en el intestino delgado. El estado malnutricional más grave, asociado a una significativa reducción de la
masa muscular, se encuentra en los pacientes que ingresan en un hospital debido a que presentan complicaciones
clínicas de su alcoholismo como, por ejemplo, hepatopatía crónica o pancreatitis

11. Explicar la razón por la que el paciente presentaba

a) Epistaxis

La hematemesis (vómito de sangre) es obviamente anormal. El ejercicio físico violento puede generar ruptura de las
venas esofágicas dilatadas y debilitadas cuando la presión sanguínea aumenta en respuesta al ejercicio; las várices
esofágicas, como son llamadas las venas dilatadas, están frecuentemente asociadas con enfermedad hepática. Una vez
iniciado el sangramiento puede continuar por algún tiempo, debido a que el hígado enfermo usualmente no es capaz de
producir una cantidad normal de protrombina, la cual es un factor esencial en la coagulación.

b) Edema Maleolar
Está relacionado con la incapacidad del hígado enfermo para producir cantidades normales de proteínas circulantes o de
los precursores de los cuales ellas son derivados.La albúmina producida en el hígado, es la proteína que más contribuye
al mantenimiento de la presión coloidosmótica que permite el regreso de los líquidos extracelulares desde los espacios
intersticiales hacia el lecho capilar.

c) Ligera desnutrición

Muchos pacientes con etilismo crónico presentan un cuadro clínico de malnutrición, ya sea porque reducen la ingestión
habitual de nutrientes esenciales o porque el alcohol impide la adecuada digestión y absorción de los distintos principios
inmediatos, vitaminas y minerales. Generalmente se observa que, el alcohólico crónico tiene pobres hábitos dietéticos.
Puesto que el alcohol tiene un equivalente calórico de 7 Kcal/g, una onza de Whisky proporciona aproximadamente 120
Kcal. Por lo tanto no sorprende que el alcohólico crónico obtenga 1,200 a 1,500 Kcal al día del alcohol solamente. Si las
bebidas consumidas incluyen: cervezas o vinos el resultado sería mayor; ya que, estas bebidas incluyen calorías no
derivadas del alcohol. Los nutricionistas hablan de tales fuentes de energía como “calorías vacías” debido a que esas
calorías no están asociadas con vitaminas, minerales o aminoácidos esenciales necesarios para el crecimiento y el
mantenimiento.

d) Hemoglobina y Hematócrito bajos.

La concentración baja de hemoglobina es causada en parte por la pérdida de sangre de los vasos. Debe considerarse que
el hígado es importante porque en la síntesis de hemoglobina, provee la glicina que es un componente esencial del ácido
delta aminolevulínico, el cual al final es incorporado dentro de la estructura del grupo hemo, para la síntesis de la
hemoglobina. La enfermedad hepática puede por lo tanto producir anemia aún en ausencia de pérdida efectiva de
sangre.

e) Hipoalbuminemia

La albúmina producida en el hígado, es la proteína que más contribuye al mantenimiento de la presión coloidosmótica
que permite el regreso de los líquidos extracelulares desde los espacios intersticiales hacia el lecho capilar.Cuando la
concentración se reduce, los fluidos tienden a acumularse entre las células donde producen edema y distensión. La
albumina sérica disminuida también interfiere con la reabsorción normal de agua en el riñón, conduciendo a la
deshidratación. Note que el total de la proteína sérica fue solamente de 5 g/dL (normal 6 a 8 g/dL). Se puede predecir
que la disminución más grande será encontrada en la fracción de albúmina; ya que, otros tejidos diferentes al hígado
contribuyen a la síntesis de globulinas.La relación de albúmina con globulinas (A/G) la cual usualmente varía de 1.8 a 2.3
podría muy bien haber estado reducida a 1.0 ó aún menos.

f) Valores séricos elevados de aminotranferasas.

Los niveles de fosfatasa alcalina sérica, AST y ALT estaban elevados, lo cual era un reflejo del daño celular con escape de
enzimas del tejido dañado. Aunque la fosfatasa alcalina está contenida en varios tejidos, hay poca duda de que la
mayoría de la actividad que aparece en el suero de pacientes con cirrosis proviene del hígado, especialmente en
situaciones en las cuales el flujo de bilis del hígado está impedido mecánicamente.Las enfermedades de otros tejidos
pueden también estar asociadas con elevaciones de transaminasas y fosfatasa alcalina en suero. Sin embargo la
evidencia de síntesis inadecuada de proteínas, metabolismo alterado de bilirrubina y hemorragia, orienta fuertemente al
hígado. El diagnóstico diferencial entre enfermedad cardíaca y hepática puede hacerse frecuentemente por la
determinación de aminotransferasas. En enfermedad cardíaca el nivel de ALT muestra menos incremento que la AST, lo
contrario sucede en enfermedad hepática.Muchos otros ensayos de enzimas están disponibles para la detección de
enfermedades hepáticas o para la diferenciación entre enfermedad hepática y cardíaca. No existe un ensayo enzimático
que sea enteramente diagnóstico de daño

g) Tiempos de coagulación prolongados

El hígado produce sustancias como la protrombina que son esenciales en la coagulación. Al disminuir estas sustancias, el
tiempo de coagulación aumenta, siendo más difícil detener una hemorragia. Los pacientes con cirrosis presentan
epistaxis (sangramiento nasal), hematemesis o gingivorragia, o presentan equimosis con facilidad.

BLOQUE V

12. Explicar cuáles son las implicaciones del consumo de alcohol junto con otras drogas y su relación con la función
mental y coordinación motora.

Los barbitúricos y los tranquilizantes, entre otras drogas, son frecuentemente ingeridas por algunos alcohólicos. El
alcohol por si solo también puede producir el aumento en la actividad de enzimas microsomales, es decir del citocromo
P450 (especialmente CYP2E1) siempre que la concentración de alcohol en los tejidos, típica del alcoholismo crónico, esté
presente por un período suficiente de tiempo. La actividad elevada de las enzimas microsomales da por resultado una
inactivación más rápida de las drogas cuando el individuo no está alcoholizado. Así, la anestesia en un individuo
alcohólico crónico que este en estado de sobriedad requerirá mayores dosis de la droga que las normales.

Por otro lado cuando el alcohólico esta alcoholizado parece que el metabolismo del alcohol precede al metabolismo de
otras drogas sedativas o tranquilizantes. Por esta razón la ingestión de estas drogas con el alcohol es peligrosa y puede
producir la muerte debido a la inactivación lenta de barbituratos, meprobamatos o agentes similares.

Los síntomas de la intoxicación han sido descritos y es obvio que mucha de la sintomatología refleja alteraciones del
sistema nervioso central. El alcohol produce en el cerebro un pequeño descenso de la concentración de norepinefrina y 5
hidroxi-triptamina, pero no es usualmente significante. El acetaldehido en una concentración equivalente, puede causar
un descenso significativo de norepinefrina cerebral.Las principales afecciones que provoca la intoxicación alcohólica por
etanol son producidas por el déficit de tiamina (vitamina B1), una vitamina hidrosoluble y termolábil que no se sintetiza
en hígado, se almacena sólo en pequeñas cantidades en el organismo, por lo que es importante la ingesta de alimentos
que la contengan. Tiene un papel importante como coenzima en el metabolismo de los carbohidratos y en el ciclo del
ácido cítrico. Los grupos de riesgo que más lo padecen son las personas con alcoholismo crónico o malnutrición severa
secundaria a trastornos gastrointestinales por obesidad mórbida, hemodiálisis crónica, SIDA, etc. La incidencia de
lesiones características de la Encefalopatía de Wernicke (EW) en el alcoholismo varía entre el 1 y el 3% en las grandes
series de autopsias y sólo el 10% de los casos había sido diagnosticado en vida.

13. Analizar cuál es el significado clínico de la intoxicación alcohólica.

Significación Clínica de la Intoxicación AlcohólicaEs posible por lo antes descrito medir la cantidad de alcohol en la sangre
y otros tejidos. El uso más importante de tales determinaciones proviene de las necesidades de identificar a los
motoristas intoxicados por alcohol. Las manifestaciones clínicas de una intoxicación etílica aguda (IEA) son muy variadas
y van desde el estupor al coma, aunque se pueden correlacionar con su concentración plasmática (tabla 1). Hay otros
factores que pueden influir como: a) la rapidez de la ingesta; b) la susceptibilidad previa del paciente, ya que los
consumidores crónicos de alcohol precisan de dosis superiores para manifestar los mismos síntomas; c) el consumo
combinado con otros tóxicos como la cocaína cuyo metabolito cocaetileno tiene una afinidad por sus receptores 40
veces mayor. La exploración física debe realizarse de forma detallada y evaluar entre otros aspectos: el nivel de
conciencia, las pupilas,datos de alteración neurológica, así como la situación hemodinámica,cardiorrespiratoria y las
constantes vitales, ya que con esta información se podría llegar al diagnóstico hasta en un 90% de los casos.

14. Interpretar el proteínograma en la cirrosis hepática y síndrome nefrótico.

El proceso inflamatorio crónico asociado con un largo abuso del etanol en los pacientes como él, está acompañado de un
aumento de las concentraciones de alanina aminotransferasa (ALT) y de aspartato aminotransferasa (AST) en suero. La
elevación de su bilirrubina y de su fosfatasa alcalina demostraba el daño hepático. Sus valores de ALT y de AST eran
significativamente menores que los que se ven en la hepatitis vírica aguda. Además el cociente de los valores absolutos
de AST/ALT séricos (cociente de Ritis) a menudo difiere en ambas enfermedades, tendiendo a ser ˂1 en la hepatitis vírica
aguda y ˃1 en la cirrosis alcohólica crónica. La razón de esta diferencia no se comprende muy bien, pero un menor valor
de ALT en suero puede atribuirse a una deficiencia de piridoxal fosfato (Vit. B6) inducida por el alcohol. Además los
análisis serológicos de hepatitis vírica fueron negativos. Las concentraciones séricas de folato, vitamina B12 y hierro
estaban también ligeramente disminuidas, indicando un estado nutritivo deficiente.