Diseño, formulación y evaluación de sus propiedades fisicoquímicas de paracetamol,

ibuprofeno y cafeína como tableta efervescente

RESUMEN

El objetivo de este estudio fue diseñar, formular y evaluar las propiedades fisicoquímicas del
acetaminofeno, el ibuprofeno y la cafeína en forma de tabletas efervescentes, ya que pueden
superar los problemas de la deglución de drogas para los pacientes pediátricos, ancianos y
pacientes hospitalizados. Se prepararon comprimidos efervescentes en una dosis de 325 mg de
paracetamol, 200 mg de ibuprofeno y 40 mg de cafeína mediante métodos de fusión y
compresión directa. Se evaluaron las características de precompresión de los polvos y gránulos
mezclados, tales como el ángulo de reposo, el índice de compresibilidad, el tamaño medio de
partícula y la relación de Hausner. Luego, se evaluaron las propiedades de post-compresión que
incluyen la variación del peso, la dureza, la friabilidad, el contenido de dióxido de carbono, el
tiempo de efervescencia, el pH, la uniformidad del contenido, el ensayo y el contenido de agua.
El gusto del panel se realizó con 30 voluntarios. Después de realizar los procedimientos
requeridos, se seleccionaron ácido cítrico y bicarbonato de sodio como materiales
efervescentes. Se obtuvo como resultado que el método de fusión mostró más fluidez que la
compresión directa y se seleccionó la formulación G5 como la formulación optimizada. Es
significativo que el método de fusión dio como resultado mejores tabletas en comparación con
el método de compresión directa.

Introducción

Las formas de dosificación oral son el método más popular de administración de fármacos, a
pesar de algunas desventajas, como la absorción lenta y, por tanto, el inicio de la acción lleva
mucho tiempo. Esto se puede superar administrando el fármaco en forma líquida pero, muchos
ingredientes farmacéuticos activos tienen un nivel limitado de estabilidad en forma líquida. Por
lo tanto, las tabletas efervescentes actúan como una forma de dosificación alternativa [1]. Según
la definición revisada sugerida a la FDA de EE. UU., La tableta efervescente es una tableta que
se disuelve o dispersa en agua antes de la administración. Además de los ingredientes activos,
generalmente contiene una mezcla de ácidos / sales ácidas, carbonato e hidrogenocarbonatos
que liberan CO2 cuando reaccionan al agua [2]. El CO2 liberado para mejorar la absorción del
fármaco y el sabor de los productos farmacéuticos [3, 4]. La sustancia ácida para la reacción de
efervescencia se puede preparar a partir de tres fuentes principales, tales como; ácidos
alimenticios, ácidos anhídridos y sales ácidas. Los ácidos de los alimentos como el ácido cítrico y
el ácido tartárico se usan comúnmente, ya que son naturales, más disponibles y más compatibles
con

sistema gastrointestinal. Las sustancias alcalinas de las formas de dosificación efervescentes son
carbonatos o bicarbonatos de metales alcalinos [4]. La efervescencia es el resultado de una
reacción química [5]

C6H8O7 + 3NaHCO3 → Na3C6H5O7 + 4H2O + 3CO2 ↑

Esta reacción se realiza en presencia de agua, incluso

con una pequeña cantidad como agente catalizador, y debido a que el agua es uno de los
productos de reacción, aumenta la velocidad de reacción, lo que provoca dificultad para detener
la reacción. Por esta razón, toda la fabricación y almacenamiento de productos efervescentes se
planifica mediante la reducción del contacto con el agua [5]. Para la formulación de tabletas
efervescentes, se utilizan otros excipientes tales como edulcorantes, aromatizantes, lubricantes
solubles en agua (por ejemplo, PEG 4000, 6000 y benzoato de sodio) y colores solubles en agua
[6]

Las ventajas de la tableta efervescente son; no es necesario tragar, no hay irritación

gastrointestinal, aumenta la estabilidad del medicamento, se absorbe más rápido, se facilita la
portabilidad y existe la posibilidad de tener más cantidades de ingredientes activos [7]

Diversos métodos que incluyen granulación en húmedo, método de fusión, granulación en lecho
fluido y compresión directa se llevan a cabo para producir las tabletas efervescentes con control
de las condiciones ambientales. Dado que estos productos son sensibles a la humedad y la
temperatura, parece que se necesita una humedad relativa (HR) del 25% o menos y
temperaturas moderadas (25 ° C) en las áreas de fabricación para evitar la granulación o
adhesión de las tabletas a la maquinaria como resultado de la humedad absorbida [7]

El paracetamol es el analgésico y no salicilatos no opioides más comunes con efectos

antipiréticos y antiinflamatorios moderados. El paracetamol alivia el dolor leve de osteoartritis
en el cual el uso de aspirina puede causar contraindicaciones o daño. La absorción de
paracetamol en el uso comestible es rápida y se completa aproximadamente [8]. El ibuprofeno
es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, que se usa comúnmente para el alivio de los
síntomas de la artritis, la fiebre, la dismenorrea primaria (dolores menstruales) y como
analgésico [9].

La cafeína es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) de la categoría metil xantina.
Bloquea de forma reversible la acción de la adenosina en su receptor y, en consecuencia,
previene el inicio de la somnolencia inducida por la adenosina. La cafeína también estimula
ciertas porciones del sistema nervioso autónomo [10].

El objetivo principal de este estudio es diseñar y formular 325 mg de acetaminofén, 200 mg de

ibuprofeno y 40 mg de cafeína como tableta efervescente para pacientes que no pueden tragar,
como los pacientes pediátricos, ancianos, geriátricos y psiquiátricos, pacientes postrados en
cama y finalmente paciente que sufre de fallas renales. También puede obtener un efecto de
fármaco más rápido para aliviar el dolor y la fiebre. Hemos intentado proporcionar
formulaciones deseables con la solubilidad y el sabor adecuados, utilizando las cantidades
mínimas de excipientes.

Materiales Y Métodos

Materiales

Los productos farmacéuticos que incluyen paracetamol, cafeína, ibuprofeno y agentes

saborizantes tales como cereza, limón, naranja, frambuesas y tutti frutti fueron proporcionados
por Farabi Pharmaceutical Company (Isfahan, Irán). El ácido cítrico, ácido tartárico, bicarbonato
de sodio, manitol, sacarosa, propilenglicol (PG), povidona k-30 (PVP), polietilenglicol 6000 (PEG
6000), polietilenglicol 400 (PEG 400) y etanol 96% se compraron en Merck ( Alemania).

Mejora de la solubilidad del paracetamol y el ibuprofeno

Una de las propiedades esenciales para el cribado candidato es la solubilidad del compuesto.
Cuando la solubilidad acuosa de un fármaco candidato es inadecuada para permitir
formulaciones en solución, a menudo se emplean codisolventes para mejorar la solubilidad. El
codisolvente es un segundo disolvente añadido en pequeñas cantidades para potenciar el poder
disolvente del disolvente primario, como PVP, PG, PEG y etanol. Debido a la baja solubilidad del
paracetamol y el ibuprofeno en el agua, también se utilizaron codisolventes para aumentar la
solubilidad de los mismos.

Para el aumento de la solubilidad en agua de paracetamol, se utilizaron diferentes cantidades

de PG, PEG 400 y PVP [11-13].

Para aumentar la solubilidad en agua del ibuprofeno, se usaron diferentes cantidades de PG,
PEG 400, etanol al 96%, glicerina y tween 80 [13, 14].

Determinación de componentes efervescentes y formulaciones de diseño por el software

Design-Expert

Los componentes efervescentes y las relaciones entre ellos se calcularon de acuerdo con la
neutralización de ácidos y materiales alcalinos y la reacción de efervescencia.

Los efectos del ácido cítrico y del ácido tartárico sobre el pH, la solubilidad y el tiempo de
efervescencia se investigaron cambiando las cantidades de ácido de la siguiente manera; 0.5,
0.75, 1 y 1.5 veces. El experimento se repitió para bicarbonato de sodio cambiando las
cantidades de la siguiente manera; 0.75, 1 y 2 veces (Tabla 1).

Tabla 1. Determinación de componentes efervescentes según la proporción de materiales

efervescentes

* Solubilidad de formulaciones usando una tabla estándar15 (1 = insoluble: 2 = ligeramente

soluble: 3 = escasamente soluble: 4 = soluble: 5 = libremente soluble)

Para encontrar las condiciones óptimas para determinar los componentes efervescentes, se
utilizó el software Design-Expert (ver.7.2 US) al tomar las respuestas de salida apropiadas,
incluido el tiempo de efervescencia y el pH. Se estudiaron dos variables de procesamiento
diferentes, incluyendo el ácido cítrico (factor A) y el bicarbonato de sodio (factor B), cada uno
en tres niveles. De acuerdo con los resultados en la Tabla 1, tres niveles para el ácido cítrico
están en el rango (147-294 mg) y tres niveles para el bicarbonato de sodio están en el rango
(375-500 mg). Se diseñaron nueve formulaciones diferentes mediante un diseño factorial
completo general (Tabla 2). Las condiciones óptimas se determinaron mediante un proceso de
optimización para obtener un mayor rendimiento.

Tabla 2. Ingredientes para formulaciones de tabletas finales. Los gránulos F1-F9 y G1-G9 tenían
los mismos componentes

Evaluación de mezclas de polvo y gránulos

Las principales propiedades de fluidez de gránulos y polvos (antes de la compresión) se

caracterizaron por el ángulo de reposo, el índice de compresibilidad (índice de Carr) y la relación
de Hausner. Estas pruebas y pruebas fisicoquímicas se repitieron 3 veces para cada formulación.

Angulo de reposo

El ángulo de reposo se describe como el ángulo máximo posible entre la superficie de una pila
de polvo o gránulos y el plano horizontal.

Los gránulos se dejaron fluir a través de un embudo fijado a una pinza a una altura definida. El
ángulo de reposo (θ) se calculó midiendo la altura (h) y el radio (r) del montón de gránulos
formados y poniendo los valores en la ecuación; Tan θ = (h / r) [15]

Índice de compresibilidad

La capacidad de flujo del polvo puede calcularse comparando la densidad aparente (ρb) y la
densidad compactasa (ρt) del polvo y la velocidad a la que se compacta. El porcentaje de índice

de compresibilidad se midió como

Relación de Hausner

La relación de Hausner es un personaje importante para determinar la propiedad de flujo de

polvo y gránulos. Esto se puede medir a través de la siguiente fórmula; ρt / ρb [17]
Distribución de tamaño de partícula

Se dispusieron varios tamices de malla del tamaño de malla más grande en la parte superior a
los más pequeños en la parte inferior. Luego se vertieron polvos o gránulos en una serie de
tamices y se colocaron en el dispositivo. Los polvos o gránulos restantes en cada tamiz se

pesaron y el tamaño de partícula medio (d) se calculó como donde xi era el tamaño
promedio de los tamices superior e inferior y di era el porcentaje del valor i en el rango de ese
volumen [18]

Preparación de tabletas F1-F9 por método de compresión directa

El paracetamol, la cafeína y el ibuprofeno se trituraron primero con edulcorantes y

posteriormente se mezclaron con los materiales efervescentes. Como se menciona
anteriormente, para aumentar la solubilidad en agua del ibuprofeno, se añadió una combinación
optimizada entre PEG 400 y etanol a las formulaciones. Para aumentar la solubilidad en agua del
paracetamol, se añadió PVP a las formulaciones.

Después de mezclar los polvos secos con las características apropiadas, se prepararon las
tabletas de la serie F1-F9. Los polvos se prensaron en una única máquina de punción (Kilian &
Co, Alemania) con una varilla número 18. Las tabletas preparadas se secaron en un horno a 60 °
C durante 1 hora (Tabla 2).

Preparación de tabletas G1-G9 por método de fusión

Los materiales ácidos y alcalinos seleccionados se colocaron en un calentador a 54 ° C para

liberar el agua de cristalización del ácido cítrico. Los gránulos formados se secaron en un horno
a 60 ° C. Después, se agregaron la mezcla de paracetamol, cafeína e ibuprofeno y los
edulcorantes. Los gránulos se prensaron en una máquina de un solo golpe (Kilian & Co,
Alemania) con una varilla número 18. Los comprimidos G1-G9 se secaron en un horno a 60 ° C
durante 1 hora y finalmente se envasaron (Tabla 2).

Evaluación fisicoquímica de las tabletas efervescentes

Las siguientes pruebas fisicoquímicas se llevaron a cabo para evaluar las propiedades
fisicoquímicas de la tableta.

Variación de peso

Se seleccionaron aleatoriamente 20 comprimidos y se pesaron individualmente y se compararon

los pesos de las tabletas con la media calculada.

Con este método, no más de 2 tabletas deben tener una desviación mayor que los límites de la
farmacopea ± 5% del peso [19]

Prueba de friabilidad

La friabilidad de las 10 tabletas se determinó mediante friabilator (Erweka, TAP, Alemania). Las
tabletas destacadas son la resistencia a la abrasión y el choque combinados en una cámara de
plástico que gira a 25 rpm durante 4 minutos. La friabilidad se midió a través de esta ecuación
Espesor

Se usó un calibre vernier (For-Bro Engineers, India) para determinar el grosor de 10 tabletas
seleccionadas que se reconocieron al azar [20].

Examen de dureza

La fuerza requerida para descomponer una tableta en una compresión se caracteriza por la
dureza o la resistencia al aplastamiento de una tableta. En este estudio, 10 tabletas se
seleccionaron al azar y se colocaron individualmente en un medidor de dureza (Erweka, 24-TB,
Alemania) y luego se informó la dureza de las tabletas en N [21].

Contenido de CO2

Se disolvió una tableta en 100 ml de ácido sulfúrico 1N. La variación de peso antes y después de
la disolución es una medida del contenido de CO2 [22]

Evaluar el pH de la solución

Justo después de la disolución completa de una tableta en un vaso de precipitados que contenía
200 ml de agua, el pH se determinó mediante un pH-metro (Metrohm, 632, Suiza) [22]

Tiempo de efervescencia

El tiempo de efervescencia se midió por cronómetro. Una tableta se sumergió en un vaso de

precipitados que contenía 200 ml de agua purificada a 20 ± 1 ° C. El final de la reacción de
efervescencia fue el momento en que la solución se volvió clara y las partículas desaparecieron
[22]

Ensayo

Para acetaminofén, se pesaron y pulverizaron 20 tabletas. La tableta en polvo equivalente a una

tableta se pesó y se llevó al matraz volumétrico en una mezcla de metanol y agua para obtener
una concentración de 65 μg / ml. Para calcular el ensayo, esta solución se analizó mediante
espectrofotometría UV (Secoman, Anthelie, Francia) a 244 nm [23]

Para el análisis del ensayo de ibuprofeno, este procedimiento se realizó para 20 tabletas y se
preparó una solución con una concentración de 40 μg / ml en NaOH 0.1 N y se analizó por
espectrofotometría (Secoman, Anthelie, Francia) a 265 nm [24]

Para el análisis del análisis de cafeína, este procedimiento se realizó para 20 tabletas, y se
preparó una solución con una concentración de 40 μg / ml en agua purificada y se analizó
mediante espectrofotometría (Secoman, Anthelie, Francia) a 270 nm [25]

Uniformidad del contenido

Después de seleccionar al azar 10 tabletas, el contenido de cada tableta se determinó por

separado [18].

Contenido de agua

Se secaron 10 comprimidos durante 4 horas en un desecador que contenía gel de sílice. El

porcentaje de contenido de agua se calculó como
Equilibrio de contenido de humedad

Se colocaron tres tabletas de cada formulación en 3 desecadores que contenían soluciones de

sal saturadas de nitrito de sodio (HR, 60%), cloruro de sodio (HR, 71%) y nitrato de potasio (RH,
90%). El porcentaje de contenido de humedad de equilibrio se determinó en el primer y séptimo
días mediante el uso de Autotitrator (Mettler, TOLEDO-DL53, Suiza) [22].

Evaluación del gusto

Las formulaciones se prepararon con diversos agentes aromatizantes tales como cereza, limón,
naranja, frambuesas y Tutti frutti, pero las mismas cantidades de edulcorantes y el mismo
contenido de fármaco activo y excipientes. Luego, 30 voluntarios dieron puntajes a cada
formulación, en intervalos de 20 minutos con los números del 1 al 5 (1: sabor muy malo, 2: sabor
malo, 3: sabor aceptable, 4: buen gusto, 5: sabor perfecto). En consecuencia, se aprobó el agente
aromatizante preferido y luego se determinó su contenido [26]

Resultados

La curva estándar de paracetamol en metanol y agua purificada se obtuvo por

espectrofotometría mediante ecuación de curva, y = 0.004x + 0.0165 y la regresión R² = 0.998.

La curva estándar de ibuprofeno en NaOH 0.1N se ahogó y condujo a la ecuación de la curva, y

= 0.002x + 0.0061 y la regresión R² = 0.999.

La curva estándar de cafeína en agua purificada se obtuvo con la ecuación de la curva, y =

0.0096x + 0.0305 y la regresión R² = 0.998.

50 mg de PVP mostraron una mejor solubilidad en agua para paracetamol. Aunque, una
combinación de 150 mg de PEG 400 y 150 mg de etanol al 96% mostró una mejor solubilidad en
agua para el ibuprofeno.

Finalmente, algunas de las formulaciones se obtuvieron midiendo componentes efervescentes

y 20 formulaciones que se explican en la Tabla 1.

Las formulaciones se seleccionaron con la solubilidad, el tiempo de efervescencia y el pH

adecuados. Se eliminaron las formulaciones con un tiempo de efervescencia de más de 180
segundos o una formación de sedimentos. Las formulaciones de P1-P4 se fijaron en cantidad de
ácido cítrico y bicarbonato de sodio, pero con una cantidad variable de ácido tartárico. Las
formulaciones P5-P7 variaron en la cantidad de ácido cítrico y, de acuerdo con los resultados
previos, el ácido tartárico fue de 147 mg, pero se fijó el bicarbonato sódico.

Por lo tanto, el ácido cítrico no fue menor que su valor original debido a su pH incrementado.
Las formulaciones de P8-P20 variaron en la cantidad de bicarbonato de sodio y ácido cítrico,
pero se eliminó el ácido tartárico. Después de alterar la proporción de componentes
efervescentes, los materiales tuvieron un gran efecto sobre la solubilidad, el tiempo de
efervescencia y el pH. Los resultados muestran que las formulaciones sin ácido tartárico tienen
mejores características de solubilidad y tiempo de efervescencia.

Evaluación de polvos y gránulos mezclados

Los resultados para la evaluación de polvos y gránulos mezclados se proporcionaron en la Tabla

3 y la Tabla 4.

Tabla 3. Evaluación de las características físicas de los polvos mezclados (media ± SD)
 Tabla 4. Evaluación de las características físicas de los gránulos mixtos (Media ± SD).
Los gránulos F1-F9 y G1-G9 tenían los mismos componentes

Evaluación fisicoquímica de tabletas preparadas

Las formulaciones de los gránulos F1-F9 y G1-G9 tenían los mismos componentes, pero el
método de preparación era la granulación en seco y el método de fusión, respectivamente. Se
encontraron con todas las pruebas fisicoquímicas. El peso de las tabletas efervescentes
formuladas estuvo de acuerdo con los criterios de la farmacopea [18]

Se realizaron pruebas fisicoquímicas en tabletas que incluyen ensayo, uniformidad de

contenido, dureza, friabilidad, espesor, variación de peso, contenido de CO2, contenido de
agua y contenido de humedad en equilibrio (tablas 5, 6).

Tabla 5. Propiedades fisicoquímicas de las tabletas efervescentes por método de compresión

directa (media ± DE)
Tabla 6. Propiedades fisicoquímicas de las tabletas efervescentes por método de fusión (media
± DE)

Las variaciones de peso de todas las formulaciones estaban en el rango aceptable. El contenido
de fármaco de todas las formulaciones se redujo en el rango de 85- 115%.

Se encontró que la friabilidad de todas las formulaciones era inferior al 1%. Los valores de
dureza estaban dentro del rango de 45-75 N. El espesor de las tabletas variaba entre 4 y 6 mm.
Las formulaciones producidas por el método de fusión eran más gruesas. La prueba de
efervescencia se llevó a cabo en 200 ml de agua. Los tiempos de efervescencia de todas las
formulaciones fueron 85-110 segundos. Durante este tiempo, los excipientes y los
medicamentos se disolvieron completamente en agua. Las formulaciones G3 y F3 tuvieron el
tiempo de efervescencia más largo (106 y 110 segundos, respectivamente). Los compuestos
efervescentes básicamente absorben mucha humedad. El contenido de agua de todas las
formulaciones fue inferior al 0,5%.

Entre las tabletas, las formulaciones F1 y G1 tuvieron la friabilidad más baja. En ambos
métodos de preparación de gránulos, las formulaciones G5 y F3 tenían la dureza más alta y
más baja, respectivamente. El pH de las formulaciones debe estar dentro del rango de 5.7 y
6.2; de lo contrario, pueden no ser aceptables debido a la falta de estabilidad y la producción
de sedimentos. El porcentaje de contenido de humedad de equilibrio de polvos efervescentes
y formulaciones de gránulosc (F1, F5 y F9) se proporcionan en la Tabla 7.

Tabla 7. Contenido de humedad de equilibrio (%) en polvos efervescentes y formulaciones de

gránulos de F1, F5 y F9 en temperatura de 18 ° C (Media ± DE)

La solución saturada de sal: nitrito sódico (HR, 60%), cloruro sódico (HR, 71%) y nitrito potásico
(RH, 90%)

En la prueba de panel para la evaluación del sabor de las formulaciones, de acuerdo con los
puntajes promedio de los voluntarios, se seleccionó el sabor a cereza entre diversos agentes
aromatizantes tales como cereza, limón, naranja, frambuesas y tutti frutti con el mismo
edulcorante.

Discusión

La mayoría de las formas de dosificación farmacéutica oral, como las tabletas convencionales,
están formuladas para ser ingeridas. Las personas mayores y los niños con frecuencia tienen
dificultades para tragar estas formas de dosificación.

Tales problemas son más serios para los pacientes confinados a la cama. A pesar del atractivo
de las formas de dosificación efervescentes, el compuesto de paracetamol, ibuprofeno y
cafeína no está disponible en esta forma. Desde entonces, es mejor tolerado por los pacientes
y los resultados en una recuperación más rápida. Por lo tanto, se decidió diseñar y formular las
tabletas efervescentes que contienen paracetamol, ibuprofeno y cafeína.

Dado que la reacción efervescente en productos efervescentes requiere ácidos y recursos

alcalinos, entonces se usaron en todas las formulaciones. Luego, se probaron el pH de la
solución, la solubilidad y el tiempo de efervescencia. Las formulaciones que contienen ácido
tartárico (P1-P7) se eliminaron debido a la formación de sedimentos claramente observados y
un pH más bajo. Las formulaciones P18-P20 con una mayor cantidad de bicarbonato sódico se
eliminaron debido al sedimento observado y al pH más alto. Las proporciones de componentes
efervescentes en las formulaciones de P9-P14 condujeron a una mejor solubilidad, un pH
inferior a 6,1 y una reacción efervescente apropiada

La adición de codisolventes a las formulaciones fue el aumento de la solubilidad en agua de

paracetamol e ibuprofeno. PVP se incrementó la solubilidad de acetaminofén, también
PEG400 y el etanol se incrementaron la solubilidad de ibuprofeno [11 - 14].

Cada una de las propiedades fisicoquímicas enumeradas en los cuadros 4 y 5 se comparó con
las tablas de USP [18].

En ambos métodos de preparación de gránulos, la mayoría de las formulaciones tenían fluidez

adecuada. Como mostraron los resultados, el ángulo de reposo se redujo en el método de
fusión. En su mayoría, la relación de Hausner y el índice de compresibilidad se reducen en el
método de fusión. El método Fusion aumenta la fluidez y disminuye el ángulo de reposo
debido al aumento del tamaño de partícula de los gránulos y su forma esférica.

El índice de compresibilidad de los gránulos fue mayor debido a la porosidad interna de los
gránulos.

El diámetro medio de las partículas en el método de fusión es mayor que el diámetro

promedio de las partículas en la compresión directa debido a la adhesión de partículas más
pequeñas y la formación de partículas más grandes. Los gránulos efervescentes tenían un
tamaño de partícula mayor que la mezcla de polvos efervescentes. En otro estudio, los
resultados estuvieron de acuerdo con estos resultados [28].

Todas las formulaciones tenían la variación de peso y la friabilidad de los límites de la

farmacopea. Las formulaciones F1, F2, F4-F9, G1-G9 tenían la dureza deseada. Debido a una
menor dureza del método de compresión directa, la friabilidad de las tabletas aumentó en
comparación con el método de fusión. Otro estudio encontró resultados similares [28].

El contenido de CO2 del método de fusión es menor que el del método de compresión directa.
Estas diferencias se encuentran en el proceso de fabricación de los gránulos. Otro estudio
informó que en cada gramos de fórmulas que contienen ácido cítrico y contenido de CO2 de
bicarbonato de sodio, fue 292 mg que es comparable con estos resultados [22]. En la
formulación G1, se obtuvo un nivel más bajo de CO2.

El pH de las formulaciones debe estar dentro del rango de 5.7 y 6.2. Por lo tanto, se
seleccionaron todas las formulaciones de tabletas excepto F4, G4, F7, G7, F8 y G8. En otro
estudio sobre gránulos efervescentes que contiene ácido cítrico y se ha hecho bicarbonato de
sodio, el pH de la solución que se obtiene al disolver los gránulos se midió a 5,64. Es
comparable con los resultados de este estudio [22].

Los tiempos de efervescencia de todas las formulaciones fueron menos de 2 minutos y todos
estaban en el rango mencionado en BP [4]. Todas las formulaciones mostraron efervescencia
en 85 a 110 segundos.

El contenido de fármaco se estableció en un rango de 320.62 - 329.62 mg para el paracetamol,

195.31 - 206.92 mg para el ibuprofeno y 37.31 - 43.57 mg para la cafeína que estaba dentro del
rango normal. El contenido de fármaco de todas las formulaciones estaba en el rango
mencionado en USP [18].

El contenido de agua fue menor en las formulaciones del método de fusión, ya que habían
perdido algo de agua durante el proceso de granulación. En un estudio similar sobre las
tabletas efervescentes de citrato de potasio, el contenido de agua se informó dentro de 0,04 y
0,096 que estaba de acuerdo con los resultados de este estudio [19].

Las mediciones de humedad relativa en algunas formulaciones revelaron una mayor absorción
de humedad en el método de fusión, en comparación con el método de compresión directa.
Además, las formulaciones con mayores cantidades de bicarbonato de sodio absorben más
humedad. Un estudio previo también informó hallazgos similares [29]. Por lo tanto, el F3, F6

y las formulaciones F9 absorbieron la mayor cantidad de humedad.

Se usaron cinco aromatizantes y 30 voluntarios eligieron la mejor formulación. La formulación

con sabor a cereza fue seleccionada como la mejor.

Conclusión

Se prepararon comprimidos efervescentes de paracetamol, ibuprofeno y cafeína por fusión y

métodos de compresión directa para el tratamiento del dolor, la fiebre y la inflamación,
específicamente para pacientes ancianos, pediátricos y en cama.

Después de realizar los procedimientos requeridos, se seleccionó ácido cítrico, bicarbonato

sódico como materiales efervescentes. Se realizaron pruebas previas y posteriores a la
compresión en las tabletas preparadas.

Finalmente, el G5 se seleccionó como la formulación optimizada debido a sus características

fisicoquímicas preferidas. Es significativo que el método de fusión dio como resultado mejores
tabletas en comparación con el método de compresión directa.

Expresiones de gratitud

Este estudio fue apoyado por la Universidad de Ciencias Médicas de Isfahan como un proyecto
de investigación de tesis número 394235.

Conflicto de intereses

Los autores certifican que no existe un conflicto de intereses real o potencial en relación con
este artículo.