Tetrazoles 1,5-disustituídos

Los tetrazoles son una clase privilegiada de heterociclos nitrogenados formados por
un anillo de 5 miembros con un carbono y cuatro nitrógenos, los cuales pueden
clasificarse según su patrón de sustitución como a) tetrazol padre, b) tetrazoles
monosustituidos (2, o 5 sustituido), c) disustituidos (1,5 o 2,5 disustituido) y d)
tetrazoles bicíclicos fusionados (Figura 1).1 Esta clase de anillos no están presentes
en la naturaleza y están reportados en varios compuestos de interés en química
medicinal.2

Figura 1. Anillo de tetrazol en base a su patrón de sustitución.

Los anillos de tetrazol han llamado la atención debido a su amplio rango de

actividades biológicas como farmacológicas: son utilizados como bioisósteros de
grupos carboxilo y los enlaces cis-amidas en el diseño molecular y en la síntesis de
aminoácidos.3 Aunque lo tetrazoles son diferentes a los ácidos carboxílicos, tienen
propiedades fisicoquímicas similares, como la acidez y la posibilidad de generar
tautómeros (Figura 2). 4

1
Roh, J.; Vávrová, K.; Hrabálek, A. Eur. J. Org. Chem. 2012, 2012, 6101.
2
Singh, H.; Singh, C. A.; Kapoo,r K.; Dharam, P.; Malhotra, R. K. Progress Med. Chem. 1980, 17, 151.
3
Demko, Z.; Sharpless, B. Org. Lett. 2002, 4, 2525.
4
Herr, R. J. Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 3379.
 Figura 2. Tautomería en un anillo de tetrazol y un ácido carboxílico.

Actualmente se conocen más de 20 actividades biológicas de los tetrazoles en

diversas moléculas,5 el tetrazol 1,5-disustituído (T 1,5-DS) es el que presenta una
mayor cantidad de reportes con actividades farmacológicas, como antimicrobianos,
antivirales, antihipertensivos, antiplaquetarios, entre otras (Figura 3).6

5
Ostrovskii VA, Trifonov RE, Popova EA. Medicinal chemistry of tetrazoles. Russ. Chem. Bull. Int. Ed. 2012; 61
(4): 768-780
6
(a) Vedpathak SG, Kakade GK, Ingale VS. Biological Portfolio of 1, 5-Disubstituted Tetrazoles: A Review. IRA
Int. J. Applied Sci. 2016; 3(2): 2455-4499; (b) Mohite PB, Bhaskar VH. Potential Pharmacological Activities of
Tetrazoles in The New Millennium. Int. J. Pharm. Tech. Res. 2011; 3(3): 1557-1566.
 Figura 3. Propiedades farmacológicas de anillo de tetrazol

Los tetrazoles 1,5-disustituídos no sólo han sido reportado con propiedades

farmacológicas, sino que existen reportes en la química de coordinación, química
organometálica y organocatálisis. Donde presentan actividad quelante,7
quimiosensores,8 catalizadores,9 surfactantes10 y herbicidas11, etc., (Figura 4).

7
Gaponik PN, Voitekhovich SV, vashkevich, OA. Russ. Chem. Rev. 2006; 75(6): 507.
8
Ponnuvel K, Padmini V, Sribalan, R. Sensors and Actuators B: Chemical, 2016; 222: 605-611.
9
Saalfrank RW, Reihs S, Hug M. Tetrahedron lett. 1993; 34(38): 6033-6036.
10
Voitekhovich SV, Talapin DV, Klinke C, Kornowski A, Weller H.. Chem. Mat. 2008; 20(14): 4545-4547.
11
Camilleri P, Kerr M W, Newton TW, Bowyer JR. J. Agric. Food Chem. 1989; 37(1), 196-200.
Figura 4. Otras aplicaciones de tetrazoles 1,5-disustituidos.