perilaku disolusi partikel micronized dalam kasus-kasus tertentu seperti yang dilaporkan pada Tabel

5.90-92. Rasio bioavailabilitas makan ke keadaan puasa diamati mendekati 1 dalam kasus
nanokristal, sedangkan formulasi mikronisasi obat yang sama menunjukkan rasio yang secara
signifikan lebih tinggi (kira-kira enam kali lipat) dari keadaan makan ke keadaan puasa dengan
mendemonstrasikan potensi efek makanan setelah pemberian oral pada model hewan dengan dosis
yang sama.

Sekresi garam empedu biasanya meningkat dalam keadaan makan.93 Perubahan konsentrasi garam
empedu di perut/lambung menyebabkan perubahan perilaku disolusi dan memperlambat atau
meningkatkan penyerapan obat seperti yang digambarkan pada Gambar 3. Fenomena ini
menyebabkan variabilitas yang besar dari pasien ke pasien dan juga dari keadaan makan ke keadaan
puasa. Partikel micronized atau lebih besar yang telah menunjukkan peningkatan penyerapan dalam
keadaan makan mungkin karena formasi misel. Untuk nanocrystals, meskipun mereka tidak
membantu dalam meningkatkan kelarutan intrinsik, tetapi mereka memberikan keuntungan dengan
meningkatkan tingkat pembubaran awal karena SA yang lebih besar. Tingkat disolusi yang lebih
tinggi menyebabkan peningkatan laju penyerapan, dan akhirnya, peningkatan bioavailabilitas secara
keseluruhan, terlepas dari keadaan makan atau puasa. Oleh karena itu, dapat dinyatakan bahwa
konsentrasi garam empedu secara signifikan kurang berpengaruh pada perilaku penyerapan
nanopartikel. Pengamatan yang sama telah dilaporkan untuk cilostazole91 [makan / fast ratiod0.78
(nano vs.3.53 jet-giling)]. Thombre et al.92 telah melaporkan perilaku PK obat anti-psikotik
ziprasidone pada anjing beagle dengan melakukan percobaan bioavailabilitas makan dan puasa
untuk keduanya dispersi nanokristalin padat dan campuran komersial (amorf semprot dispersi
kering). Campuran komersial telah menunjukkan peningkatan dua kali lipat dalam bioavailabilitas
dalam keadaan makan dibandingkan dengan keadaan berpuasa, menunjukkan kegagalan campuran
komersial untuk mencegah variabilitas dalam perilaku penyerapan terlepas dari keadaan makanan.
Efek makanan serupa diamati dengan data manusia. Di sisi lain, nanocrystals telah terbukti cukup
efisien untuk mencegah variabilitas dari makan ke keadaan cepat dengan menghasilkan profil
bioavailabilitas serupa pada anjing beagle. Dari literatur yang dilaporkan, dapat disimpulkan bahwa
kerentanan dalam variasi bioavailabilitas oral untuk obat yang potensial dapat dihindari dengan
pengurangan ukuran partikel ke skala nanometer.

Efek Ukuran Partikel: Mikro Versus Nano Pengaruh ukuran partikel pada kinerja in vitro dan in vivo
didokumentasikan dengan baik di tempat lain.91,94-96 Ukuran partikel yang berbeda memiliki efek
yang berbeda pada laju pelarutan awal, laju penyerapan, dan pada oral bioavailabilitas. Selain itu,
partikel dengan kisaran ukuran nanometer mungkin memiliki kecenderungan untuk melewati jalur
difusi aktif dan pasif, yang meningkatkan kemungkinan partikel submikron untuk mencapai
konsentrasi plasma puncak dengan pengurangan waktu dibandingkan dengan partikel makro atau
besar. Sun et al.97 telah menunjukkan efek ukuran partikel, mulai dari mikron ke ukuran nanometer,
pada Cmax, Tmax, dan AUC.98 Peningkatan besar dalam bioavailabilitas diamati untuk kedua
nanopartikel (yaitu, 300 dan 750 nm) dibandingkan dengan partikel ukuran mikron dan bubuk kasar,
yang dilaporkan dalam Tabel 6. Kenaikan bioavailabilitas dapat dikaitkan dengan perilaku SA dan
adhesi meningkat dari partikel nanosized. Ada perbedaan signifikan yang diamati pada profil disolusi
antara kedua nanopartikel (yaitu 300 dan 750 nm), tetapi tidak ada perbedaan signifikan yang
dilaporkan pada profil PK. Pengamatan yang sama dilaporkan oleh Xia et al.98 dengan mempelajari
efek ukuran partikel pada bioavailabilitas oral nitrendipine dalam model tikus. Bioavailabilitas
keseluruhan dilaporkan menjadi peningkatan sembilan kali lipat dibandingkan dengan bubuk kasar
dan peningkatan tiga kali lipat dibandingkan dengan partikel yang dimikronisasi. Membandingkan
parameter PK untuk kedua nanopartikel (200 vs 620 nm), sedikit perbaikan tercatat di Cmax, Tmax,
dan AUC.

Berdasarkan data literatur, area yang menarik untuk penelitian lebih lanjut adalah mungkin dengan
menurunkan ukuran partikel ke kisaran 50-nm dengan distribusi ukuran yang sempit dan mengukur
bioavailabilitas relatif. Ini mungkin memiliki efek yang lebih nyata pada bioavailabilitas karena
perbaikan lebih lanjut dalam kelarutan termodinamika yang disarankan oleh OstwaldeFreundlich