Anticolinesterásicos

Generalidades.
 AchE: degrada Ach.
 Anticolinesterásicos: inhiben AchE aumentando actividad de
Ach en SNC y SNP.
 Usos.
 Tx. MG: neostigmina y piridostigmina.
 Tx. Alzheimer: tacrina, donepezilo, rivastigmina, galantamina.
 Insecticidas.
 Pesticidas.
 Armas biológicas: “gases nerviosos”.
 Fisostigmina*.
 Acción reversible.
 Desarrollo antes de la 2da guerra mundial.
 Organofosforados.
 Acción irreversible.
 Antes y durante 2da guerra mundial.
 Schrader: Industria I.G. Farben.
*Obtenida del haba.
 Historia.
 Fisostigmina.
 Eserina*.
 Alcaloide.
 Obtenido de:
 Calabar haba ordalía.
 Tribus oeste África: poción de ordalía, brujería.
 Semilla madura deshidratada de Physostigma venenosum.
 Balfour: planta perenne en oeste África.
 Nuez esere*.
 Aislamiento y denominación por Jobst & Hesse, 1864.
 1er uso: glaucoma, por Laqueur, 1877.
 Aún tiene esta indicación.
 Historiadores de la fisostigmina: Karczmar (1970), Holmstedt
(2000).
 Bases químicas: Stedman et al.
 Historia.
 Neostigmina.
 Ester aromático de ác. alquilo carbámicos.
 Uso Tx. 1931.
 Estimulante gastrointestinal.
 Tx. MG.
 Historia.
 Organofosforados.
 TEPP (tetra-etil-pirofosfato).
 Clermont, 1854.
 Lo probó en sí mismo.
 Pocas gotas: letal.
 Síntesis dimetil y dietil-fosforofluorinados.
 Lange & Krueger, 1932.
 Sensación persistente de asfixia y visión borrosa.
 Schrader.
 Sintetizó más de 2000 compuestos.
 Parathion: fosforotioato.
 Insecticida.
 Malathion: fosforotioato.
 Tx. pediculosis: absorción <10%.

 Desarrollo de armas químicas en 2da guerra mundial.

 Sarin, soman, tabun: alemanes.
 Di-isopropil-fluorofosfato (DFP): aliados.
 McCombie & Saunders.

 Insecticidas selectivos, 1950s.

 Carbaril, 2-isopropoxifenil-N-metilcarbamato (Baygon).
 Estructura.
 AChE.
 Gene sencillo codifica la AchE de vertebrados.
 Múltiples genes del procesamiento de RNAm: difiere
del carboxilo terminal.
 La porción del gene que codifica el centro catalítico es
invariable.
 Gene codifica BChE.
 Producción: hígado.
 Localizado: plasma.

 Colinesterasas.
 Superfamilia de prots: motif  hidrolasa plegada.
 Estearasas: hidrolasas extracerebrales.
 Tiroglobulina, familias de tactina y neurogilina.
 Estructura.
 AChE.
 2 formas moleculares.
 Homoméricos: oligomeros simples de subunidades catalíticas.
 Solubles en la cél: unión a glucofosfolípido de memb. ext.
 Heteroméricos: tetrámeros de subunidades catalíticas.
 Sinapsis neuronales.
 Unidos a subunidad ligada a lípidos (20,000 d) de memb. ext.
 Heteroméricos: tetrámeros de subunidades catalíticas.
 Lámina basal de áreas de unión del músc. esquelético (106 d).
 Unidos a subunidad estructural similar a colágena de 3 filamentos.
 Estructura.
 AchE.
 Estructura tridimensional (forma de cañón) con centro
activo y 2 subunidades.
 Centro activo: en la base del cañón.
 20 A de profundidad.
 Base del cañón: triada catalítica serina 203, histidina 447,
glutamato 334.
 Boca del cañón: sitio periférico.
 Unión a Ach: complejo tetrahédrico intermedio inestable.
 Se rompe en colina y AchE+acetilo.
 AchE+acetilo se hidrolisa en AchE y acetato.
 Hidrolisa 6x105 moléculas Ach por minuto.
 Tiempo de recambio 150 microseg.
Centro activo de AchE en ratón.
Líneas punteadas:
uniones de H+.
Triada catalítica:
serina 203, histidina
447, glutamato
334.
Gpo. acilo: Phe
295, Phe 297.
Subsitio colina:
Trp86, Gluc 202,
Tyr 337.
Sitio periférico: Trp
286, Tyr 72,
Tyr124, Asp 74.
Tyr 337 y 449:
estabilización de
ligandos.
 Mecanismos de acción.
 AntiAchE: unión a AchE en 3 sitios.
 Gpo acilo del centro activo.
 Colina del centro activo.
 Sitio aniónico periférico.
 Edrofonio y tacrina: unión al gpo. colina del
centro activo, cerca de triptofano 86 y glutamato
202.
 Reversibles.
 Edrofonio: duración corta.
 Estructura cuaternaria: eliminación renal.
 Donepezilo.
 Reversible.
 Unión a centro activo.
 Mecanismos de acción.
 Propidio y fasciculina (toxina de víbora).
 Reversibles.
 Unión a sitio aniónico periférico: triptófano 286, tirosinas 72 y
124.
 Fisostigmina y neostigmina.
 Hidrólisis más lenta que Ach.
 Unión a ester carbamoilo.
 Serina del centro carbamilando la enz. en gpo. acilo con fenilalaninas
295 y 297.
 Metilcarbamoil-AchE y dimetilcarbamoil-AchE.
 Hidrólisis de dimetilcarbamoil-AchE en 15-30’.

 Secuestradas evitando la hidrólisis de Ach por periodos

prolongados de tiempo: 3-4 hrs.
 Neostigmina: cuaternaria.
 Fisostigmina: terciaria.
 Metabolismo de Ach por AchE e
Inhibición de la reactivación de la AchE.
 Mecanismos de acción.
 Organosfosforados.
 Tetrahédricos.
 Unión a serina del centro activo: fosforilandola.
 Si gpos. alquilo de enz. fosforilada son etilo o metilo:
regeneración espontánea de la enz. requiere varias horas.
 Si gpos. alquilo son secundarios o terciarios aumenta la
estabilidad de la enz. La regeneración de la enz. no se
produce.
 La actividad de AchE depende de síntesis de nueva enz.
 “Envejecimiento” de la enz: pérdida de un gpo. alquilo.
 Mecanismos de acción.
 Carbamilatos: acción reversible.
 Organofosforados: acción irreversible.
 Organofosforados: acción por aumento de
acción de Ach.
 Aminas terciarias y amonio cuaternarios:
aumento de acción de Ach y efecto directo en
receptor colinérgico.
 Neostigmina en médula y unión neuromúsc: ambos
efectos.
 Mecanismos de acción.
 Inhibidores no-covalentes, reversibles.
 Edofronio.
 Cuaternario.
 Acción solo en SNP.
 Afinidad por AchE moderada.
 Vol. distribución limitado.
 Eliminación renal rápida: T ½ corta. Inhibición irreversible:
organosfosforados (DFP, parathion, malathion).
 Tacrina y donepezilo.
 Afinidad por AchE alta.
 Más hidrofóbicos: liposolubles.
 Cruzan BHE: acción SNC.
 T ½ larga.
 Mecanismos de acción.
 Carbamatos, inhibidores reversibles.
 Carbamatos: neostigmina, fisostigmina, piridostigmina.
 Neostigmina: amonio cuaternario.
 Fisostigmina: amina terciaria.
 Piridostigmina: amonio cuaternario.
 Unión de 2 amonios cuaternarios aumenta potencia y
duración.
 Demacario.
 2 moléculas de neostigmina unidas por 10 gpos. metileno.
 2do gpo. cuaternario da estabilidad adicional al unirse a Asp

74.
 Miótico.
 Ambenonio.
 Tx. MG.
 Mecanismos de acción.
 Carbamatos, inhibidores reversibles.
 Rivastigmina.
 Carbamato.
 Cruza BHE.
 T ½ larga.
 Tx. Alzheimer.
 Insecticidas carbamatos.
 Carbarilo, propoxur (Baygon), aldicarb.
 Intox: síntomas similares a organofosforados.
 Baja toxicidad por absorción dérmica.
 Tx. pediculosis.
 Ditiocarbamatos: fungicidas para plantas.
Anticolinesterásicos reversibles
utilizados clínicamente.
 Fórmula general.
(s)
R1 O

R2 X
Gpo. A, X: halógeno, cianuro, tiocianato.
Gpo. B, X: alquiltio, ariltio, ariloxi.
Gpo. C: tionofosforo, tionofosforo.
Gpo. D: pirofosfatos.
Gpo. E: amonio cuaternario.
R1: alquilo (fosfonatos), alcoxi (fosforatos), alquilamino (fosforamidatos).
Clasificación.
 Clasificación.

Echothiophate : Tx. Glaucoma

TEPP: insecticida moderno
 Mecanismos de acción.
 Organofosforados.
 Sustitutos R1 y R2.
 Alquilo, alcoxi, ariloxi, amido, mercaptano.
 Sustitutos X.
 Halido, cianuro, tiocianato, fenoxi, triofenoxi, fosfato, tiocolina, carboxilato.
 DFP.
 Inactivación irreversible AchE y otras estearasas.
 Alquilfosforilación.
 Alta liposolubilidad.
 Bajo peso molecular.
 Volatilidad: inhalación.
 Absorción dérmica.
 Penetración SNC.
 Desulfuración.
 Enz: dimetoxi y dietoxifosforil.
 Mecanismos de acción.
 Organofosforados.
 “Gases nerviosos”.
 Tabun, sarin, soman.
 Letales en dosis de nanogramos.

 Armas químicas.

 Ataques terroristas: Nozaki y Aikawa, 1995.

 Mecanismos de acción.
 Organofosforados.
 Parathion y metilparathion.
 Insecticidas.
 Volátiles.
 Estabilidad acuosa.
 Inactivos v/s AchE.
 Metabolito activo: paraoxon.
 Sustitución de sulfuro por O2 fosforilo por CYP.
 Fosforotioatos: Diazinon, clorpirifos.
 Insecticidas en jardinería, casa, agricultura.
 Clorpirifos: toxicidad crónica en animales recién nacidos.
 Diazinon: solo para uso en exteriores.
 Mecanismos de acción.
 Organofosforados.
 Malathion.
 Reemplazo de sulfuro por O2.
 Resistencia en mamíferos.
 Destoxificación más rápida en mamíferos que en aves e insectos.
 Hidrólisis por carboxilestearasas plasmáticas.
 Uso en hortalizas de limón.
 Acción sobre Drosophila melanogaster y mosquitos que
transmiten encefalitis del Nilo Oeste.
 Toxicidad: intento suicida, intox.
 Dosis letal 1g/kg.
 Exposición dérmica: <10% se absorbe.
 Tx. pediculosis.
 Mecanismos de acción.
 Organofosforados.
 Ecotiofato.
 Cuaternario.
 Uso oftálmico.
 No volátil, sin absorción dérmica.
 Metrifonato.
 Bajo peso molecular.
 Metabolito activo: dimetil-2,2-diclorovinil fosfato (DDVP).
 Cruzan BHE.
 Metrifonato: Tx. esquistosomiasis, Alzheimer.
 E colat: parálisis músc.
 Leve.
 Propiedades farmacológicas.

 Estimulación muscarínica.
 Estimulación nicotínica.
 M. esquelético y ganglios autonómicos.
 Seguida de depresión.
 Estimulación colinérgica SNC.
 Ocasionalm. seguida de depresión colinérgica.
 Propiedades farmacológicas.
 Amonios cuaternarios.
 No penetran membrana cel.
 Pobre absorción VO, piel o BHE.
 Actúan en m. esquelético.
 Menos acción en SNA.
 Liposolubles.
 Absorción VO, piel y alveolar.
 Efecto ubicuo central y periférico.
 Efecto prolongado: secuestro en lípidos.
 Ej. organofosforados.
 Bloq. muscarínico y nicotínico por atropina.
 SNA, SNC (cortical y subcortical).
 Propiedades farmacológicas.
 Ocular.
 Miosis: horas a días.
 Hiperemia conjuntival.
 Alt. acomodación: menor duración que la miosis.
 Disminución P intraocular: facilita flujo del humor acuoso.
 Gastrointestinal.
 Neostigmina.
 Aumenta motilidad y secreción gástrica.
 Aumento tono y peristalsis esófago inf. en acalasia y dilatación
esofágica.
 Aumento peristalsis intestinal.
 Especialm. en colon.
 Acción en ganglios de plexos de Auerbach y m. liso.
 Propiedades farmacológicas.
 M. esquelético.
 Alt. sincronía entre despolarización y desarrollo del potencial de
acción.
 Excitación asincrónica.
 Disparo antidrómico a motoneuronas: fasciculación músc.
 Antag. efecto de bloq. neuromusc. competitivos y de succinilcolina
(despolarizante)
 Glándulas.
 Aumenta secreción g. bronquiales, salivales, sudoríparas,
salivales, gástricas (antrales G y parietales).
 Vías urinarias.
 Contracción ureteros.
 Propiedades farmacológicas.
 Respiratorio.
 Contracción bronquiolos: hipoxemia.
 Cardiovasculares.
 Efecto periférico: bradicardia, disminución gasto cardiaco.
 Acción medular: hipotensión arterial.
 Aumento acción vagal: aumento periodo refractario, tiempo de
conducción en SA y AV.
 Acción g. parasimpáticos: reforzamiento de la disminución gasto
cardiaco.
 Excitación seguida de inhibición centros medulares y cardiacos.
 Aumento tono coronarias y vasos pulmonares.
 Hipoxemia por broncoconstricción: liberación E en suprarrenal:
taquicardia.
 SNC.
 Depresión, hipoxemia.
 Farmacocinética.
 Fisostigmina.
 Terciaria: absorción VO, s/c, mucosas.
 Absorción por admon. conjuntival.
 Destrucción por estearasas plasmáticas: hidrólisis.
 Excreción renal limitada.
 T ½: 2hrs.
 Neostigmina.
 Cuarternaria: pobre absorción VO.
 0.5-2mg parenteral equivale a 15-30mg VO.
 Destrucción por estearasas plasmáticas.
 Excreción renal.
 T ½: 1-2hrs.
 Piridostigmina.
 Cuaternaria.
 Destrucción por estearasas plasmáticas.
 Excreción renal.
 T ½: 1-2hrs.
 Farmacocinética.
 Organosfosforados.
 Liposolubles: absorción por inhalación, VO, piel, mucosas.
 Destrucción por estearasas plasmáticas (ác. fosfórico) y hepáticas
(ác. fosfónico).
 Estearasas: carboxilestearasas y paraoxonasas (estearasas A).
 Secuestran o hidrolisan los gpos. fosfoester, anhidrido, PF o PCN.
 Paraoxonasas.
 Bajo peso molecular.

 Requieren Ca++ para catálisis.

 Efecto protector v/s aterogénesis: asociadas a HDL, oxidan LDL.

 Carboxilestearasas.
 Inhibidas irreversiblem. por organosfosforados: 2 organofosforados
efecto sinergista.
 Deficiencia de carboxilestearasas y paraoxonasas: en animales recién
nacidos
 CYP.
 Metabolitos activos e inactivos.
 Excreción renal.
 Toxicidad.

 Organofosforados.
 80% de intoxicaciones por pesticidas.
 WHO: amplia distribución.
 Pred. países desarrollados.
 Toxicidad.
 Ocupacional.
 Insecticidas.
 40 usados en EUA.
 Absorción dérmica y pulmonar.
 No ocupacional.
 VO.
 Suicida, homicida.
 Toxicidad.
 Intox. Ag.
 Efectos muscarínicos, nicotínicos y en SNC.
 Efecto en minutos postinhalación, más tardío en VO y
piel.
 1os efectos.
 Oculares: miosis, dolor ocular y palpebral, congestión
conjuntival, disminución agudeza visual, espasmo ciliar.
 Respiratorios: rinorrea, hiperemia tracto resp. sup,
broncoespasmo, aumento secreción bronquial.
 Gastrointestinal.
 Anorexia, náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales.
 Post absorción cutánea.
 Sudoración, fasciculaciones locales.
 Toxicidad.
 Intox. Ag.
 Intox. severa.
 Sialorrea, defecación y uresis involuntaria, lacrimación,
priapismo, bradicardia e hipotensión arterial.
 Nicotínicos.
 Debilidad, fatigabilidad, fasciculaciones, espasmo músc,
parálisis (incluyendo musc. resp).
 SNC.
 Confusión, ataxia, disartria, arreflexia, resp. Cheyne-Stokes,
convulsiones generalizadas, coma, paro resp, hipotensión
arterial.
 Muerte.
 5’-24hrs por alt. resp. y cardiaca.
 Toxicidad.
 Intox. Ag.
 Dx.
 Cuadro clínico.
 Determinación actividad AchE plasmática y eritrocitaria.
 Tx.
 Atropina.
 No tiene acción contra efectos nicotínicos.
 Evita acciones muscarínicas.
 2-4mg IV o 2mg IM c/5-10´ hasta cese de síntomas muscarínicos.
 Se puede requerir >200mg el 1er día.
 Tx. al menos 2d.

 Pralidoxima.
 Reactivador AchE.
 Revierte efectos nicotínicos.
 1-2g IV en no menos de 5’.
 Se puede repetir en 20-60´.
 Liposolubles (alquilfosfatos): almacén en tejido adiposo.
 Tx. por >1s.
 Retirar al paciente del sitio de exposición o máscara antigases, quitar y destruir
ropa, lavar piel y mucosas con agua, lavado gástrico, proteger vía aérea, O2,
 Tx. crisis convulsivas: diacepam 5-10mg.
 Tx. choque.
 Toxicidad.
 Reactivadores de AchE.
 Descubierto por Wilson y Ginsburg.
 Agentes nucleofílicos.
 Hidroxilamina, ác. hidroxámicos, oximas.
 Aposición a fósforo.
 Pralidoxima (metil cloruro de piridin-2-aldoxima metil).
 Reactivación: 1 millón veces más rápido que hidroxilamina.
 Obidoxima, HI-6 (bis-cuaternario).
 Más potente.
 Liberan la enz. de la fosforilación de su centro activo.
 Puede no responder la enz. por envejecimiento enz.
 Estable por pérdida de gpo. alquilo.
 Toxicidad.
 Reactivadores de AchE.
 No funciona en intox. por carbamoilos (neostigmina,
piridostigmina).
 No indicado en intox. por neostigmina, fisostigmina, carbarilo
(insecticida carbamoilo).
 Acción en minutos.
 1-2mg IV
 Toxicidad.
 Debilidad leve, mareo, diplopía, cefalea, náusea, taquicardia.
 Por bloq. neuromusc, incluso inhibición AchE a dosis altas.
 Eliminación renal.
 Toxicidad.
 Toxicidad Cr. organosfosforados.
 DFP, mipafox, TOCP (tri-orto-cresilfosfato, bebida
jamaiquina adulterada).
 Polineuropatía: alt. sensibilidad leves, ataxia, debilidad,
fatiga, espasmos músc, hiporreflexia, dolor a la
palpación, parálisis flácida, atrofia muscular.
 Recuperación: en años, puede ser incompleta.
 No es por inhibición de AchE.
 Produce edema axonal, desmielinización, miopatía (necrosis,
cambios citoestructura de placa neuromúsc).
 Toxicidad.
 Sx. intermedio.
 1-4d.
 Persistencia: hipotensión arterial, debilidad
músc.
 Usos.
 Fisostigmina.
 Tx. intox. por atropina, fenotiacinas y antidepresivos triciclicos.
 Ataxias hereditarias (ej. Friederich).
 Edofronio.
 Tx. taquicardia supraventricular paroxística.
 Agentes disponibles.
 Fisostigmina: amp, sol. oftálmica.
 Piridostigmina: VO, amp. (mestinon).
 Neostigmina: amp, VO (prostigmina).
 Ambenonio: VO.
 Edrofonio: amp (tensilon).
 Tacrina (cognex), donepezilo (eranz), rivastigmina (exelon),
galantamina (reminyl): VO.
 Pralidoxima: amp.
 Usos.
 Tx. ileo (pseudo-oclusión) y atonía vesical.
 Neostigmina 0.5mg s/c o 15-30mg VO.
 Respuesta: s/c 10-30’; VO: 2-4hrs.
 En atonía del detrusor.
 Disminuye tiempo entre Qx y uresis pop.
 No en oclusión mecánica, enf. inflamatoria
intestinal.
 Usos.
 Glaucoma.
 1o: ángulo abierto* (ag) y cerrado** (cr).
 Formas de 2o.
 Afáquico, post. a extracción catarata.
 E. colat: alt. acomodación, visión borrosa, miopía**.
 Tx. esotropia acomodativa y MG ocular.
 Tx. pupila Adie.
 Fisostigmina.
 Tx. adherencias iris-cristalino.
*Generalm. requiere Qx.
* bloq, análogos Pg, inhib. anhidrasa carbónica: carecen de estos E. colat.
**Principal uso.
 Usos.
 MG.
 Debilidad intermitente.
 Abs v/s receptor nicotínico postsináptico Ach.
 En 90%.
 No correlación clínica con el título de abs.

 Degradación del receptor.

 Acción complemento.
 Patrick y Lindstrom: conejos inmunizados con receptor
nicotínico desarrollaron síntomas de MG,
electrodecremento, respuesta a anticolinesterásicos.
 Usos.
 MG.
 Jolly: similitud con síntomas de curare, predijo
40a antes el uso de fisostigmina.
 Electrodecremento en pba. de Jolly.
 MG congénita: mutaciones en receptor, alt.
forma AchE, poca respuesta
anticolinesterásicos.
 Lambert-Eaton: abs v/s canales Ca++
presinápticos.
 Necesarios para liberar Ach.
 Usos.
 MG: Dx.
 Pba. edrofonio.
 2mg IV a los 45´´, 8mg si no hubo efecto con la 1a
dosis.
 Positiva: mejoría fza sin fasciculaciones linguales.
 Dosis altas: crisis colinérgica: debilidad por
despolarización gralizada en la placa neuromúsc. y
sobreestímulo muscarínico.
 Tx. crisis colinérgica: atropina 0.4-0.6mg IV.

 Pba. tubocuranina.
 0.5mg.
 Riesgosa.
 Usos.
 MG: Tx.
 Neostigmina 7.5-15mg: dura 2-4hrs.
 Piridostigmina 30-60mg: dura 3-6hrs.
 LP 180mg.
 60mg liberados inmediatam, 120mg en varias hrs.
 Duración: 6-8hrs.
 Rp. al dormir.
 Ambenonio 2.5-5mg: dura 3-8hrs.
 Ajuste dosis-respuesta.
 Aumento de 1 ½ la dosis inicial.
 Usos.
 MG: Tx.
 Aumentar dosis en infección, menstruación, estrés.
 Efectos muscarínicos cardiovasculares y
gastrointestinales: controlados con atropínicos.
 Evitar antiAch, anestésicos, ciertos antibióticos.
 Esteroides*, azatioprina, ciclosporina, plasmaféresis,
micofenolato de mofetilo, Ig: disminución abs.
 Timectomía.
 Timo tiene céls. mioides con receptores nicotínicos, produce
céls. T helper.

*Inicialm. puede aumentar la debilidad.

 Facies miasténica, pre-edrofonio.

Ptosis palpebral.
MG: Post-edrofonio.
MG: Ptosis palpebral derecha.
MG: Paresia recto externo.
MG: Timoma.
MG: Jitter (fibra única).
Unión neuromuscular normal.
Simplificación región postsináptica y ensanchamiento del espacio sináptico.
M.E: MG sin Tx.
MG: depósito de IgG en espacio sináptico.
MG: Timo, aumento tamaño médula
sobre la corteza. Centro germinal.
Lambert-Eaton: Aumento de amplitud post.
a estimulación repetitiva.

Reposo. Post-estimulación repetitiva.

Lambert-Eaton: Aumento en la amplitud del potencial
de acción músc. con estimulación repetitiva.

Reposo. Post-estimulación repetitiva.

Normal: unión neuromuscular. Zonas
activas numerosas presinápticas.
 Lambert-Eaton: disminución de zonas
activas y racimos de partículas grandes.
 Usos.
 Profilaxis de intox. por colinesterásicos.
 Piridostigmina 30mg c/8hrs.
 Guerra del Golfo Pérsico: soman.
 Evitaba Sx. del Golfo Pérsico.
 Alt. cognitiva, ataxia, confusión, mioneuropatía,
adenopatía, debilidad, incontinencia.
 Usos.
 Intox. anticolinérgicos.
 Atropina, fenotiacinas, antihistamínicos,
antidepresivos tricíclicos.
 Fisostigmina: 2mg IV o IM, DR.
 No revierte alt. conducción intraventricular,
arritmias ventriculares.
 Usos.
 E. Alzheimer.
 Def. estructural en neuronas colinérgicas princ. en g.
basal de Meynert.
 Tacrina (tetrahidroaminoacridina).
 160mg/d.
 Mejoría 15-30% minimental (en orientación, no conductual).
 Útil 6m, por ello en E. Alzheimer leve-moderado.
 Dosis incial: 40mg/d en dosis dividida.
 Incrementar en 4-6s: 40mg c/s.
 Vigilar c/s transaminasas: hepatotoxicidad.
 30% elevan ALT 3v.
 90% regresan a valor nl al susp.

 E. colat: colinérgicos (náusea, vómito, diarrea).

 Pobre biodisponibilidad VO: 1er paso.
 Pico máx: 2hrs.
 T ½: 3hrs.
 Usos.
 E. Alzheimer.
 Donepezilo.
 5-10mg/d.
 5mg/d PM por 4-6s, posteriorm. 10mg/d
 Mejoría clínica en 21-81s
 Retraso progresión hasta por 55s.

 E. colat: colinérgicos (náusea, vómito, diarrea).

 Rivastigmina.
 T ½ larga.
 Similar a donepezilo en efectividad y E. colat.
 Usos.
 E. Alzheimer.
 Eptastigmina.
 Alt. hematológicas en 2 estudios: suspensión de
investigaciones.
 Galantamina.
 Similar a donepezilo y rivastigmina.
 Metrifonato.
 En estudio.