Peran Peningkatan Indeks Masa Tubuh Dalam Outcome Sepsis : Sebuah Tinjauan

Sistematis dan Meta Analisis

Abstrak
Latar Belakang : Peran peningkatan indeks massa tubuh (BMI) pada sepsis masih
kontroversial. Kami bertujuan untuk mengevaluasi hubungan antara kelebihan berat badan
(overweight) (25 kg / m2 <BMI ≤ 29,9 kg / m2), obesitas (30 kg / m2 <BMI ≤ 39,9 kg / m2)
dan obesitas morbid (BMI> 40 kg / m2) dan hasil pada pasien sepsis.
Metode : Kami mencari data studi PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library dan
database Clinical Trials.gov yang diterbitkan pada 1 Desember 2016. Pencarian database
elektronik menghasilkan 3713 artikel, delapan di antaranya dimasukkan dalam meta-analisis.
Data secara independen diekstraksi oleh dua pengulas, dan pengulas ketiga berpartisipasi
dalam membuat keputusan sesuai kebutuhan. Kami menggunakan Review Manager untuk
melakukan analisis, dan hasilnya dilaporkan dengan odds ratios (OR) atau perbedaan rata-rata
(MDs). Outcome utama adalah kematian, dan outcome sekunder adalah lamanya tinggal
(LOS) di unit perawatan intensif (ICU) atau rumah sakit.
Hasil : Data dari delapan penelitian yang melibatkan total 9696 pasien dikumpulkan dalam
analisis akhir kami. Dibandingkan dengan pasien dengan BMI normal (18,5 kg / m2 <BMI ≤
24,9 kg / m2), pasien dengan BMI ≥ 25 kg / m2 menunjukkan penurunan mortalitas (OR
0,81; 95% confidence interval (CI), 0,74–0,89, P <0,0001 ). Dalam analisis subkelompok,
dibandingkan dengan pasien dengan berat badan normal, pasien yang memiliki kelebihan
berat badan memiliki mortalitas yang lebih rendah (OR 0,87; 95% CI 0,77-0,97, P = 0,02),
sedangkan obesitas (OR 0,89, 95% CI 0,72-1,10, P = 0,29) dan obesitas morbid (OR 0,64,
95% CI 0,38-1,08, P = 0,09) pasien tidak menunjukkan penurunan mortalitas secara
signifikan.
Kesimpulan : Pada kasus sepsis, kelebihan berat badan, tetapi tidak obesitas atau obesitas
morbid, dikaitkan dengan kematian yang lebih rendah. Studi prospektif lebih lanjut
diperlukan untuk memperjelas hubungan ini.

Latar Belakang
Sepsis terjadi ketika infeksi tidak hanya terbatas pada jaringan lokal tetapi
menginduksi serangkaian respons host yang tidak teratur yang menyebabkan disfungsi organ
yang mengancam jiwa. Sepsis adalah salah satu penyebab utama kematian di unit perawatan
intensif (ICU), dan sepsis dan syok septik adalah masalah kesehatan yang penting. Walkey et
al. melakukan studi kohort retrospektif nasional yang mengidentifikasi 53,9 juta orang
dewasa yang terinfeksi yang di rawat inap dari 2003 hingga 2009 dan menemukan bahwa di
AS, tingkat insiden sepsis telah meningkat menjadi 535 kasus per 100.000 orang per tahun
dan terus meningkat. Berdasarkan tingkat kematian kasus dekade sebelumnya, sepsis dapat
menyebabkan atau berkontribusi hingga 5,3 juta kematian di seluruh dunia setiap tahun.
Prevalensi global kelebihan berat badan dan obesitas pada anak-anak dan orang
dewasa dari tahun 1980 hingga 2013 diperkirakan oleh Ng et al., yang menemukan
peningkatan besar dalam prevalensi dari waktu ke waktu. Kegemukan dan obesitas adalah
kondisi medis di mana kelebihan lemak tubuh yang terakumulasi sedemikian rupa sehingga
dapat mempengaruhi kesehatan secara negatif. Penelitian telah menunjukkan bahwa obesitas
dikaitkan dengan patogenesis dan prognosis berbagai penyakit, seperti diabetes, hipertensi,
dan kanker. Namun, berbagai penelitian terbaru menunjukkan hasil yang beragam mengenai
peran obesitas pada penyakit. Khususnya, studi klinis tertentu yang membahas efek obesitas
pada penyakit kritis (seperti gagal jantung, sindrom koroner akut dan sindrom gangguan
pernapasan akut) telah mengungkapkan "paradoks obesitas" di mana obesitas tidak berbahaya
dan bahkan dapat menjadi pelindung, termasuk untuk pasien yang sudah menjadi sakit.
Peran obesitas dalam outcome pasien pada populasi ICU spesifik, seperti pasien
septik, telah mendapat banyak perhatian; Namun, data klinis yang ada pada topik ini masih
kontroversial. Maish tidak jelas apakah obesitas dapat mempengaruhi risiko akut kematian
pada sepsis. Penelitian telah menunjukkan bahwa obesitas berkorelasi dengan peningkatan
risiko kematian, sedangkan penelitian lain telah melaporkan hubungan terbalik atau nol
antara obesitas dan risiko kematian. Dua tinjauan sistematis telah menganalisis efek obesitas
pada pasien sepsis. Namun, sebuah angka studi observasional tambahan pada hubungan
antara indeks massa tubuh (BMI) dan risiko kematian di antara pasien septik belum
dimasukkan dalam meta analisis. Selain itu, dua ulasan ini hanya berfokus pada hasil
kematian dan tidak meneliti efek BMI pada lamanya tinggal di rumah sakit atau ICU, yang
merupakan penyebab utama tingginya biaya pengobatan. Untuk lebih memahami masalah ini,
kami melakukan meta-analisis untuk mengatasi hubungan antara obesitas, yang diukur
dengan menggunakan BMI, dan hasil pada sepsis.

Metode
Sumber Data dan Penelitian
Kami secara sistematis mencari database PubMed, Embase, Web of Science,
Cochrane Library, dan ClinicalTrials.gov untuk studi yang diterbitkan pada 1 Desember
2016. Istilah penelusuran khusus database mencakup kata kunci 'obesitas', 'sepsis', dan 'hasil'.
Contoh strategi pencarian kami disediakan dalam file tambahan 1: Lampiran A. Kami
melakukan pencarian tanpa pembatasan bahasa tetapi hanya memeriksa dokumen berbahasa
Inggris. Daftar referensi artikel yang relevan dan ulasan secara manual disaring untuk
mengidentifikasi studi tambahan.

Pemilihan studi
Dua peneliti secara independen menyaring semua artikel yang memenuhi kriteria
inklusi kami. Studi dimasukkan dalam analisis kami jika mereka (1) menggunakan desain
penelitian observasional prospektif atau retrospektif (tidak termasuk tinjauan sistematis,
surat, editorial dan sebagainya. Daftar eksklusi lebih lengkap disajikan dalam file tambahan
1: Lampiran B); (2) melibatkan pasien dewasa dengan sepsis, sepsis berat, atau syok septik;
(3) mendefinisikan obesitas menggunakan BMI; dan (4) memasukkan perbandingan
mortalitas pada pasien di dua atau lebih kategori BMI sebagai hasilnya.

Ekstraksi Data dan Penilaian Kualitas

Dua peneliti yang sama secara independen mengekstraksi data, dan peneliti ketiga
berpartisipasi dalam diskusi untuk membuat keputusan akhir jika ada ketidaksepakatan. Data
berikut ini diekstraksi: penulis pertama; tahun publikasi; negara atau wilayah; desain studi;
peserta dan populasi; ukuran hasil; Kategori BMI; karakteristik demografi (usia dan jenis
kelamin); komorbiditas (diabetes mellitus); penilaian penyakit (Akut Fisiologi dan Evaluasi
Kesehatan Kronis (APACHE) skor II dan Simplified Acute Physiologic Score (SAPS) II);
dan hasil penelitian. Hasil utamanya adalah kematian. Berbagai pendekatan statistik
digunakan untuk menilai mortalitas dalam studi yang termasuk; dalam urutan preferensi,
kami menggunakan mortalitas ICU, mortalitas di rumah sakit, mortalitas 28 hari dan
mortalitas 60 hari. Hasil sekunder adalah LOS di ICU atau rumah sakit, dan kami
dikelompokkan berdasarkan LOS dalam analisis subkelompok.
Skala Pengukuran Kualitas Newcastle-Ottawa (NOS) digunakan untuk menilai
kualitas penelitian kohort di penelitian kami.
Analisis Statistik
Kami menggunakan Review Manager 5.3.5 (The Nordic Cochrane Centre, The
Cochrane Collaboration, Copenhagen, 2014) untuk melakukan analisis statistik. Hasil
dilaporkan sebagai odds ratio (OR) dengan interval kepercayaan 95% (CI) untuk kematian
dan sebagai perbedaan rata-rata (MDs) dengan 95% CI untuk LOS di ICU dan rumah sakit.
Heterogenitas di antara penelitian dinilai secara statistik menggunakan Cochran Q test
(dengan P <0,10 dianggap signifikan secara statistik) dan indeks I2 (dengan I2> 50%
menunjukkan heterogenitas substansial). Model fixed-effect dipilih untuk menghitung efek
yang dikumpulkan jika heterogenitas rendah; jika tidak, model random-effect digunakan
untuk perhitungan semacam itu.

Hasil
Pencarian Literatur
Kami mengambil 3713 dokumen dari pencarian database, dan Gambar. 1
menyajikan diagram alur yang mengilustrasikan pilihan penelitian. Setelah meninjau judul
dan abstrak, kami mengeksklusi 3089 studi. Kami memeriksa teks lengkap dari 97 artikel
yang tersisa, dan 10 artikel ini memenuhi kriteria inklusi kami. Dua penelitian yang
memenuhi kriteria inklusi kami dikeluarkan karena kami tidak dapat mengekstrak data yang
diperlukan meskipun ada upaya untuk menghubungi penulis yang sesuai melalui email untuk
mendapatkan kumpulan lengkap data asli dari studi ini. Akhirnya, 8 penelitian observasional
dimasukkan dalam metaanalisis kami. Tidak ada studi tambahan yang ditemukan oleh daftar
referensi skrining.

Karakteristik Dasar Dari Studi Yang Disertakan

Studi termasuk, yang melibatkan 9696 pasien, terdiri dari 6 penelitian kohort
retrospektif dan 2 studi kohort prospektif. Semua delapan studi meneliti efek BMI pada
kematian pada pasien sepsis dewasa. Karakteristik dari studi yang termasuk disajikan pada
Tabel 1. Empat penelitian melaporkan LOS rumah sakit, sedangkan hanya tiga penelitian
yang melaporkan ICU LOS. Di antara studi termasuk, dua studi melaporkan hubungan yang
signifikan antara obesitas dan peningkatan mortalitas, tiga studi menunjukkan bahwa obesitas
tidak terkait dengan kematian, dan studi yang tersisa menunjukkan bahwa obesitas adalah
pelindung tetapi bahwa efek obesitas menjadi tidak signifikan setelah disesuaikan untuk
baseline karakteristik. Dibandingkan dengan pasien dalam kategori BMI lainnya, pasien
dengan berat badan berlebih mengalami hasil yang buruk dalam semua penelitian yang
menggunakan kategori ini. Mengingat hasil yang relatif konsisten ini; kami mengecualikan
kategori ini dari meta-analisis kami. Pasien dalam enam penelitian dibagi menurut kriteria
National Institutes of Health (NIH) ke dalam beberapa kategori BMI; dalam dua studi tersisa,
pasien dengan BMI <25 kg / m2 dibandingkan dengan pasien dengan BMI ≥ 25 kg / m2.
Sebagian besar pasien yang terdaftar dalam studi termasuk laki-laki, dan usia rata-rata subjek
berkisar antara 50,5 hingga 81,3 tahun. Rincian karakteristik dasar pasien septik dalam setiap
penelitian yang termasuk dalam analisis ini ditunjukkan pada Tabel 2.
NOS digunakan untuk menilai kualitas masing-masing studi. Total skor maksimum
pada skala ini, yang merangkum delapan aspek dari setiap penelitian, adalah 9 poin. Sebuah
penelitian dengan skor akhir ≥ 6 dianggap sebagai penyelidikan berkualitas tinggi. Semua
studi yang terpilih menunjukkan kualitas tinggi (file tambahan 1: Lampiran C).

Mortalitas
Kami mengumpulkan data dari delapan studi terpilih, yang memberikan hasil
kematian untuk pasien dengan BMI ≥ 25 kg / m2 dan pasien dengan berat badan normal, dan
menemukan bahwa relatif terhadap subyek lain, pasien dengan BMI ≥ 25 kg / m2
menunjukkan penurunan mortalitas (OR 0,81 ; 95% CI 0,74-0,89, P <0,0001) (Gbr. 2). Kami
menghapus dua studi karena mereka memasukkan pasien kurus dalam referensi, melakukan
perbandingan yang sama lagi, dan menemukan bahwa kecenderungan penurunan mortalitas
di antara pasien dengan BMI tinggi tetap signifikan secara statistik (OR 0,83; 95% CI 0,75-
0,92, P = 0,0003) (Gbr. 3). Kami mengambil data dari studi yang memberikan informasi
kasus kematian dan membandingkan pasien dalam kategori BMI yang berbeda (Gambar 4).
Pasien yang kelebihan berat badan memiliki mortalitas lebih rendah daripada pasien dengan
berat badan normal (OR 0,87; 95% CI, 0,77-0,97, P = 0,02). Meskipun perbedaan yang
diamati tidak signifikan secara statistik, tren serupa penurunan mortalitas dalam perkiraan
gabungan untuk obesitas (OR 0,89, 95% CI, 0,72-1,10, P = 0,29) dan obesitas morbid (OR
0,64, 95% CI 0,38-1,08, P = 0,09) subyek relatif terhadap pasien referensi berat badan normal
diamati.

ICU dan LOS rumah sakit

Perawatan ICU lebih singkat untuk pasien obesitas daripada pasien dengan berat
badan normal (MD 0,52, 95% CI 0,10-0,94, Z = 2,45, P = 0,01) tetapi tidak berbeda secara
signifikan antara pasien obesitas dan obesitas morbid (Gambar 5). Sehubungan dengan LOS
rumah sakit, kelebihan berat badan (MD 0,19, 95% CI -1,21-1,59, Z = 0,26, P = 0,79),
obesitas (MD 0,22, 95% CI -0,52-0,96, Z = 0,59, P = 0,56), dan pasien dengan obesitas
morbid (MD 1,47, 95% CI -1,37-4,32, Z = 1,02, P = 0,31) tidak berbeda secara signifikan
dari pasien dengan berat badan normal (file tambahan 1: Lampiran D).

Bias Publikasi
Kami tidak dapat menilai bias publikasi karena sejumlah kecil studi ikut dalam
setiap perbandingan.

Diskusi