MAKALAH FARMAKOKINETIK

JURNAL INTERNASIONAL

Pharmacokinetics of Chlorpheniramine After Intravenous and Oral Administration In Normal

Adults

Farmakokinetik Klorfeniramin Setelah Intravena dan Administrasi Lisan pada Orang Dewasa
Normal
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Plasma dan kadar klorfeniramin kencing (CPM) dan 2 metabolit yang didemetilasi diukur dengan
HPLC setelah IV dan dosis oral. Di 5 mg (maleate) IV Studi bolus pada 2 subjek, yaitu plasma Tingkat CPM
disesuaikan dengan persamaan triexponential dengan waktu paruh terminal (T ½ ) dari 23 dan 22 jam
dan luas wilayah 3,6 dan 3,21 / kg masing-masing. Data intravena diprediksi Rasio ekstraksi darah hati
untuk 2 subjek masing - masing 0,06 dan 0,07. Ketersediaan hayati absolut dari larutan oral (10 mg)
adalah 59% dan 34%, dan dari tablet (8 mg) 44 dan 25%, masing - masing,metabolisme yang pertama
melewati usus besar.Berarti T ½ dari 7 penelitian puasa pada 5 subjek adalah 28 jam (19-43 h). Rata-rata
waktu jeda absorpsi adalah 0,7 jam (0,4-1,3 jam), dan waktu puncak rata-rata adalah 2,8 jam (2-4 jam).
Di 2 subjek, larutan 6 mg diberikan setiap 12 jam untuk 9 dosis, korelasi yang baik antara single dan
multiple kinetika dosis ditemukan. Akumulasi yang signifikan ditunjukkan dalam studi simulasi dengan
sering dosis harian.Taksiran rasio akumulasi bervariasi dari 4,1 menjadi 9,4 (rata-rata 6,5). T ½ dari data
kemih (dikumpulkan selama 12 hari) konsisten dengan data plasma.Hasil di atas menunjukkan perlunya
untuk melakukan pengecekan ulang praktik saat ini sering harian dosis dan penggunaan bentuk sediaan
pelepasan yang berkelanjutan atau terkendali obat ini Kemungkinan penyebab berkurangnya
pembersihan plasma CPM pada pasien ginjal dibahas.
Kata kunci : chlorpheniramine; farmakokinetik,penyerapan oral, umur paruh, ketersediaan hayati,
volume distribusi
1.2 Rumusan Masalah
Studi farmakokinetik dan farmakodinamik adalah penting untuk pengembangan terapi obat
rasional.Meski chlorpheniramine (CPM) telah ada banyak digunakan sebagai antihistamin selama lebih
dari 3 dekade dalam merawat atau mencegah pernafasan atau dermatologis alergi, farmakokinetik dan
farmakodinamiknya pada subjek normal atau pasien tidak muncul telah dievaluasi sepenuhnya.
Parameter farmakokinetik yang dilaporkan berbeda studi sangat bervariasi. Misalnya rata-rata
Tingkat puncak plasma setelah dosis oral 4 mg adalah 255 (Lange et al, 1968), 213 (Hanna dan Tang
1974) dan 5.5 mg/ml (Barhart dan Johnson 1977). Volumenya dari distribusi (daerah Vd) telah
dilaporkan 0,56 (Thompson dan Leffert 1980) dan 2,51 / kg (Peets et al.1972) setelah IV dosis dan 11,7
(Sanders et al 1980)dan 7,65 1 / kg (Yacobi et al 1980) (tidak dikoreksi untuk penyerapan) setelah
pemberian oral. Sampai saat ini, tampaknya itu bioavailabilitas absolutnya setelah pemberian oral pada
manusia belum dilaporkan.
Waktu paruh plasma yang dilaporkan terjadi ( t ½ ) mulai dari 12 menjadi 36,3 jam (Barhart dan
Johnson 1977; Haefelfinger 1976; Peers dkk. 1972; Sanders dkk. 1980; Thompson dan Leffert 1980;
Yacobi dkk. 1980) muncul tidak sesuai dengan praktik saat itu.Bentuk dosis reguler CPM diberikan 3 - 4
kali sehari (US Pharmacopeia 1975) atau dengan pertarungan dosis pelepasan yang ditopang atau
dikendalikan bentuk yang dibutuhkan untuk obat ini.Dinyatakan bahwa CPM mudah diserap secara lisan
dengan onset aksi dalam 15 hujan, efek puncak pada i hdan durasi tindakan selama 3-6 jam, (Grollman
1962).
Namun, data yang meyakinkan sepertinya tidak tersedia untuk disokong pernyataan di atas
Sebaliknya, secara farmakologis Efek menggunakan tes kulit ditunjukkan Terakhir sampai beberapa hari
setelah akhir beberapa dosis (Cook et al 1973). Pertanyaan menarik lainnya adalah mengapa ada
perbedaan 20 kali lipat (2-40 mg) dalam sehari dosis direkomendasikan untuk orang dewasa (US
pharmacopeia 1975). Tinjauan di atas mengindikasikan perlunya kritis memeriksa kembali
farmakokinetik dan farmakodinamik Obat ini agar bisa berkembang lebih rasional rejimen dosis
1.3 Tujuan Masalah
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi farmakokinetik dari BPS pada orang
dewasa normal setelah Pemberian secara IV dan Pemberian oral yang spesifik dan sensitif menggunakan
kromatografi cair berkinerja tinggi (HPLC).Pengujian dikembangkan lebih awal dari laboratorium ini
(Athanikar et al. 1979), dan untuk mendiskusikan potensi signifikansi klinisnya.
 BAB III
METODE PENELITIAN

3.1 Subjek

umur 27-40 tahun, berat badan 46-72 kg, tanpa riwayat Penyakit hati dan ginjal terjadi dalam
penelitian ini.

3.2 Studi Intravena

5 mg CPM maleat (injeksi Chlortrimeton®,Schering Corporation, Keniworth, NJ 07033,

AS)sebagai dosis bolus. Sampel darah diambil dari vena antecubital ke dalam tabung heparinized
sebelum administrasi dan pada 2,5, 5, 10, 20, 30, 45, 60, 90 menit dan 2, 4, 6,12, 24, 36 dan 48 jam
setelah pemberian dosis. Sampel urin dikumpulkan pada interval 2 jam sampai 12 jam dan pada Selang
12 jam kemudian sampai 84 jam. Plasma dan aliquot Sampel urine disimpan beku sampai dianalisis.PH
urin diukur sesaat setelah pengambilan sampel.

3.3 Studi Lisan Tunggal

penyerapan oral dari larutan dan tablet dievaluasi.10 mg CPM (Schering Corp) dilarutkan dalam
air (10 ml) diberikan kepada subyek A dan B dan dua tablet maleat CPM 4 mg (Phillips Roxane Lab Inc,
Columbus, OH 43216, USA)diberikan kepada mata pelajaran A-E. Dosis oral diberikan dengan 200 ml air
setelah semalam berpuasa.Makanan ditahan selama 34 jam setelah pemberian dosis. Sampel darah
dikumpulkan sebelum pemberian obat dan sekitar 30, 45, 60, 90 menit dan 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 dan
48 jam setelah pemberian dosis. Sampel urin dikumpulkan dari subyek D dan E.

3.4 Beberapa Studi Oral

Enam miligram maleat CPM yang dilarutkan dalam air (6 ml) diberikan pada subyek D dan E dua
kali sehari (9 pagi dan 9 pagi) dengan total 9 dosis.Sampel darah dikumpulkan sebelum dosis dan 3 jam
setelah pemberian dosis 3 dosis pertama dan sebelum pemberian dosis dosis 8 dan 9 dan sekitar 0,5;1;
2; 3; 4; 6; 8; 12; 24; 36; 48; 60; 72 dan 96 jam setelah dosis terakhir. Urine Sampel dikumpulkan sebagai
pengatur sebelumnya dan pada interval 12 jam setelahnya sampai 8 hari setelah dosis terakhir.

3.5 Studi Partisi Sel Plasma-Darah

 Tiga ml heparinized darah yang baru ditarikdari subyek A, B, D dan E) berduri dengan larutan
stok untuk mendapatkan konsentrasi darah 10, 20, 50 dan 100 mg/ml CPM diinkubasi pada suhu 37 ° C
dan 114 osilasi / hujan selama 10 menit (yang telah ditentukan sebelumnya untuk mencukupi untuk
equilibrasi). Setelah sentrifugasi,plasma dipisahkan dan dibekukan sampai dianalisis.

3.6 Uji HPLC

CPM dan dua metabolit didetilasi, desmethyl CPM (DCPM) dan didesmethyl CPM DDCPM) dalam
plasma dan urin dianalisis dengan Metode HPLC (Athanikar et al 1979)

3.7 Analisis data

Kurva tingkat waktu plasma dipasang pada polyexponential persamaan menggunakan program
NONLIN (Metzler et al 1974) dengan jumlah eksponendiputuskan dengan metode MAICE (Yamaoka et
al.1978). Model farmakokinefik independenParameter dihitung dengan metode standar (Athanikar dan
Chiou 1979; Breimer et al 1975 ;.Chiou 1978; Gibaldi dan Perrier 1975; Wagner 1976).
 BAB IV

HASIL

Studi Intravena

Kurva tingkat waktu plasma diperoleh setelah pemberian injeksi IV untuk subjek A dan B paling
baik digambarkan dengan triexponential persamaan (Gambar 1) sebagaimana dinilai oleh MAICE
metode (Yamaoka et al 1978). Nilai awal volume distribusi (Vo), luas Vd, Vdss, total plasma clearance
(TBC) dan terminal t ½ dan parameter farmakokinetik model-independen lainnya dirangkum dalam
Tabel 1. Darah rata-rata rasio plasma ( bp) adalah 1,20 (SD 0,13, n = 13). Rasio tidak tergantung pada
konsentrasi darah dari 20 sampai 167 ng / ml. Dengan menggunakan rasio ini, area di bawah Kurva
berdasarkan data plasma, AUCp, dikonversi menjadi bahwa pada data darah, AUCB (Tabel 1). Bagian dari
dosis oral diserap diprediksi (Fpre) dari i.v. studi (Tabel 1) adalah 0,94 dan 0,93 untuk subjek A dan B,
masing-masing. Tingkat plasma DCPM dan DDCPM tidak terukur setelah pemberian seacara IV.