TEMA 9 INSECTICIDAS

TEMA 9 INSECTICIDAS
9.1 INTRODUCCION

9.2 INSECTICIDAS NEUROTÓXICOS

9.3 INSECTICIDAS QUE INTERFIEREN CON EL

DESARROLLO DE LOS INSECTOS

9.4 OTROS INSECTICIDAS Y OTROS MEDIOS DE

CONTROL
2
 TEMA 9.1 INTRODUCCION
- Panorámica de plagas y modo de acción
de los insecticidas

- Ciclo de vida de los insectos

- El sistema nervioso en insectos

- Transmisión e inhibición del impulso

nervioso
3
ALGUNAS PLAGAS DE INSECTOS
- Plagas importantes para la salud publica
- Plagas que afectan las cosechas
Mosquito anofeles
(Anopheles spp)

Cogollero del maiz Taladro maiz Araña roja

(Spodoptera frugiperda) (Ostrinia nubilalis) (Panonychus ulmi)

Escarabajo de la patata Trips

(Leptinotarsa Cogollero del algodon (Frankliniella Araña roja
decemlineata) (Helicoverpa armigera) occidentalis) (Tetranychus urticae)

4
 PANORAMICA DEL USO DE
INSECTICIDAS

INSECTICIDE RESISTANCE ACTION COMMITTEE

http://www.irac-online.org/
5
CENTRO SENSIBLE DE INSECTICIDAS
1) NEUROTÓXICOS
ACETILCOLINESTERASA Organofosforados y Carbamatos

CANALES DE SODIO DDT, Piretroides, Indoxacarb

CANALES DE CLORO Clorociclodienos; Fipronil; Avermectinas

RECEPTORES DE ACETILCOLINA Nicotina; Neonicotinoides; Spinosad

2) REGULADORES DEL CRECIMIENTO

HORMONA JUVENIL Kinopreno; Metopreno; Fenoxycarb; Piriproxifen

HORMONA DE LA MUDA Tebufenocida; Azadiractin

SÍNTESIS DE QUITINA Benzoilureas; Buprofezin; Ciromacina

3) INHIBIDORES DE LA RESPIRACIÓN
SÍNTESIS DE ATP Dititrofenoles; Derivados de Estaño; Propargita;
Diafentiuron; Clorfenapyr

CADENA RESPIRATORIA Rotenona; Piridaben; Fenazaquin

7
 CICLO DE VIDA DE LOS INSECTOS

Metamorfosis simple o incompleta Metamorfosis compleja o completa

Hemípteros (afidos), ortópteros (langosta) Lepidópteros (mariposas), coleópteros

(escarabajos), dípteros (mosquitos),
himenópteros (abejas, hormigas)
 METAMORFOSIS DE LOS INSECTOS
Huevo Huevo

Ninfa
Larva

Ninfa
Pupa

Adulto Adulto

COMPLETA Ó SIMPLE Ó
COMPLICADA GRADUAL 9
CONTROL HORMONAL DE LA METAMORFOSIS

GANGLIO CEREBRAL

ALATOTROPINA PROTORACICOTROPINA

CORPUS
ALLATUM GLÁNDULA
PROTORÁCICA
Hormona Juvenil
Hormona de la muda

LARVA LARVA PUPA ADULTO

10
MUDA: Síntesis de nueva cutícula

HORMONA DE LA MUDA
Hormona de eclosión y de ecdisis

APOLISIS

ECDISIS
11
HORMONAS DEL DESARROLLO DE INSECTOS
Hormona de la muda (Ponasterona A)

Ecdisona 20-hidroxiecdisona Brainea insignis

Hormona juvenil (Juvabiona)

Abies balsamea 12
 SISTEMA NERVIOSO DE INSECTOS (I)
Ganglio
cerebral

Nervios
Nervios

Ganglio
cerebral
Ganglios Ganglios Ganglios
Ganglio
abdominales
subesofagico torácicos

13
SISTEMA NERVIOSO DE INSECTOS (II)

Músculo Fibra motora

Nervio eferente

Célula motora
Célula sensora
Célula asociativa

Nervio sensorial aferente Célula sensorial

Cutícula

14
LA NEURONA COMO UNIDAD DEL
SISTEMA NERVIOSO DE INSECTOS
Nucleo
Dendritas

Terminaciones

Cuerpo celular

TRANSMISION DEL IMPULSO NERVIOSO

15
TRANSMISIÓN NERVIOSA

Conexión sináptica

16
 SISTEMA NERVIOSO DE INSECTOS:
VISION GENERAL
-Sistema nervioso central = Cerebro y
Cadena de ganglios ventral
-Sistema nervioso periférico = Nervios o fibras nerviosas

-Neurona como unidad

TRANSMISIÓN AXÓNICA (intra)

DESPOLARIZACIÓN DE LA MEMBRANA QUE SE
TRANSMITE POR APERTURA Y CIERRE DE CANALES
DE IONES.

CONEXIÓN SINAPTICA (inter)

MEDIADA POR NEUROTRANSMISORES (acetilcolina)
17
 TRANSMISIÓN AXÓNICA:
DESPOLARIZACIÓN DE LA MEMBRANA
Variaciones potencial de membrana de la célula nerviosa
QUE SE TRANSMITE POR APERTURA Y CIERRE DE CANALES DE IONES

Potencial de reposo: -50-70 mV

Canales de Na
Canales de K Canales de Ca
Cerrados Canales de Cl
Cerrados

Ca x10000

Cl x100

Fluido extracelular
18
ATPasa DE LA BOMBA Na/K

Sitio de unión de
K+
Gradiente electroquímico
de K+
Gradiente electroquímico
de Na+

Sitio de unión de
Na+

19
TRANSMISIÓN AXÓNICA (II)

20
TRANSMISIÓN AXÓNICA

Canal de Na+ Canal de Na+ Canal de Na+

cerrado abierto inactivado

21
ESTRUCTURA Y FUNCIONAMIENTO DEL
CANAL DE Na+

22
ESTRUCTURA Y FUNCIONAMIENTO DEL
CANAL DE Na+(subunidad α)
Sensor de voltaje
Poro

Poro
Compuerta
de activación

Compuerta de Sensor de voltaje

inactivación
Compuerta de
inactivación Compuerta
de activación

Poro
Compuerta
de activación
Membrana polarizada, canal cerrado

Compuerta de
inactivación 23
Membrana despolarizada, canal abierto
CANAL DE Na Y SITIOS DE UNION A NEUROTOXINAS

24
EFECTOS DE NEUROTOXINAS EN CANALES DE Na

25
ESTUDIO DE TOXINAS EN CANALES DE Na

ANGUILA ELÉCTRICA

Xenopus laevis

TETRODOTOXINA

PEZ GLOBO

FUGU
26
 ESTRUCTURA Y FUNCIONAMIENTO DEL
CANAL DE Cl- regulado por GABA

+NH -CH -CH -CH -COO-

3 2 2 2
GABA

27
CONEXIÓN SINÁPTICA (QUÍMICA)
NEUROTRANSMISORES PARA SALVAR DISCONTINUIDAD

DENDRITA

AXON

SINAPSIS

28
NEUROTRANSMISORES
Acetilcolina

Glicina

Glutamato

Dopamina

Norepinefrina

Epinefrina

Serotonina

Histamina

-Aminobutírico 29
CONEXIÓN SINAPTICA COLINÉRGICA

30
TEMA 9.2.- INSECTICIDAS NEUROTÓXICOS

9.2.1.- INHIBEN ACETILCOLINESTERASA

Organofosforados; Carbamatos

9.2.2.- SE UNEN A CANALES DE SODIO

Análogos DDT; PIRETROIDES; Indoxacarb

9.2.3.- SE UNEN A RECEPTORES DE

NEUROTRANSMISORES
Neonicotinoides; Spinosad; Fipronil;
Abamectina

31
TEMA 9.2.- INSECTICIDAS NEUROTÓXICOS

9.2.1.- INHIBEN ACETILCOLINESTERASA

Organofosforados; Carbamatos

9.2.2.- SE UNEN A CANALES DE SODIO

Análogos DDT; PIRETROIDES; Indoxacarb

9.2.3.- SE UNEN A RECEPTORES DE

NEUROTRANSMISORES
Neonicotinoides; Spinosad; Fipronil;
Abamectina

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 ALGUNOS ORGANOFOSFORADOS FAMOSOS

TEPP SARIN
O O O
2(CH3-CH2-O)
(O-CH2-CH3)2 CH3-CH2-O P-CH3
P O P
Clermont 1894
F

SCHRADAN SCHRADER
O O
(CH3)2N P O P N(CH3)2
(CH3)2N N(CH3)2 Naturales S. antibioticus
R
O O O
Neuman y Peter (1987) (Experientia) P
Insecticidal organophosphates: CH3-O O
Nature made them first 33
33
 MALATION EN NUEVA YORK
10-9-1999

34
INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS
CARACTERÍSTICAS GENERALES
- Grupo más numeroso (>50)
-VARIABILIDAD (propiedades; degradación química
y metabólica)
* Usos agrícolas diversos
* Persistencias variables
* Selectividad
ESTRUCTURA QUÍMICA
RO X
X= O; S
R= Metilo; Etilo
P Z= Grupo saliente
RO Z
35
CLASIFICACIÓN QUÍMICA ORGANOFOSFORADOS

36
ESTRUCURA DE ORGANOFOSFORADOS
Etoprofos

Clorpirifos
Fostiazato

Fenamifos
Malation 37
TOXICIDAD I. ORGANOFOSFORADOS
a) PLAGAS: Actúan por contacto o ingestión
Amplio espectro de acción para insectos
Hay buenos acaricidas y aficidas
Algunos penetrantes (quasistémicos)
y sistémicos

b) FITOTOXICIDAD: Cuidado con las dosis y la temperatura

c) FAUNA: Algunos alta toxicidad aguda oral y

dérmica
Problemas neuronales
No se acumulan

38
INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS
MODO DE ACCIÓN
-Interfieren con la conexión sinaptica
-Inhiben acetilcolinesterasa
-Antídoto: Atropina+Pralidoxima

39
REACCION DE LA ACETILCOLINESTERASA

AcE
3X105Mol/min 37ºC

Acetilcolina
O CH3
CH3-C-O-CH2-CH2-N+- CH3
CH3
E-Ser-OH

O CH3
CH3-C-O-Ser-E + HO-CH2-CH2-N+- CH3
CH3
H20
E-Ser-OH + CH3-C-O-
40
INHIBICIÓN ACETILCOLINESTERASA
POR ORGANOFOSFORADOS
RO X

P
RO Z
E-Ser-OH
RO X

P
RO O-Ser-E
H2O
41
ATROPA BELLADONA

42
ANTÍDOTO DE LOS ORGANOFOSFORADOS
ATROPINA
Bloquea el receptor de
ACETILCOLINA

PRALIDOXIMA

Ser-Enz
Ser-Enz

Defosforila ACETILCOLINESTERASA
43
 INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS

PROPIEDADES

Solubilidades en agua
y disolventes hidrofóbicos variable

Reactividad química variable

*Hidrólisis alcalina
*Isomerizaciones (tiono-tiol)

44
 PROPIEDADES DE ORGANOFOSFORADOS
Insecticida P.vapor Sol agua Liposolub.
mmHg(20ºC) ppm
T E PP 1 , 5 x 10 -4 m i sc. -
DIC LO R V O S 1 , 2 x 10 -2 10.00 0 -
M EV IN FO S -- m isc . +

PA R A TIO N 3 , 7 x 10 -5 24 + +
M A L A T IO N 1 ,2 x 10 -4 145 + +
DIA ZINO N 1, 4 x 10 -4 40 + +
T R IC L O R F O N 7, 8 x 10 -6 so lubl + +
F ENITR O TIO N 5 , 4 x 10 -5 P r.i ns o lu ble + +
E T IL A Z I N FO S 2 , 2 x 10 -7 30 + +

FO R A T O 8 , 4 x 10 -4 50 +
M E T I L O X ID E M E T O N 3 , 6 x 10 -4 3.30 0 +
DIM ETO A TO 8 , 5 x 10 -6 25.0 00 +
M E TA M IDO FO S so lu ble +
AC EFA TO so lub le +
45
HIDRÓLISIS DE ORGANOFOSFORADOS

RO X RO X

P P + ZH
RO Z RO O-
OH-
Destoxificación química

ISOMERIZACIÓN TIONO-TIOL
RO S RS O

P P
RO Z RO Z
TIONO TIOL
46
Activación química
ISOMERIZACIÓN DE MALATION

Tiono Tiol

Calor

MALATION ISOMALATION
DL50 oral ratas DL50 oral ratas
1400 mg/kg 90 mg/kg
47
 RELACION ESTRUCTURA/ ACTIVIDAD/
TOXICIDAD DE ORGANOFOSFORADOS
INSECTICIDA I50Colinesterasa DL50 DL50
mosca (M) oral/rat mg/kg tópica mosca g/g
MALATION 7 x 10-3 1400 30
MALAOXON 2 x 10-7 87 15
PARATION 1 x 10-3 6 1,2
PARAOXON 2 x 10-8 0,8 1,0
METIL
PARATION 1,5 x 10-5 25
S O
H CO H CO
3 P -S-CH -COOC H P -S-CH -COOC H
H CO 2 5 3
H CO 2 5
3 CH -COOC H 3
2 2 5 CH -COOC H
2 2 5
MALATION MALA0XON

S O S
H 5 C 20 H 5 C 20 H3CO
P O NO 2 P O NO 2 P O NO 2
H 5C 20 H 5C 20 H3CO

PARATION PARAOXON METIL paraTIon

48
METABOLISMO DE ORGANOFOSFORADOS
Desulfuracion oxidativa
Activación
Oxidaciones (tioéteres; aminas)
Hidrólisis (amidasas)

Hidrólisis(paraoxonasa; carboxilesterasa)
Destoxificación Oxidaciones
Desalquilaciones

INCIDENCIA SOBRE

SELECTIVIDAD RESISTENCIA

PERSISTENCIA MEDIO AMBIENTE 49

ACTIVACIÓN METABÓLICA I.ORGANOFOSFORADOS
DESULFURACIÓN OXIDATIVA
MALATION MALAOXON
S O
H CO
3 P -S-CH -COOC H CYP H CO
3 P -S-CH -COOC H
H CO 2 5 2 5
3 H CO
CH -COOC H 3 CH -COOC H
2 2 5 Cit P450 2 2 5
NADH (NADPH)
Monooxigenasas

HIDRÓLISIS
ACEFATO METAMIDOFOS
H20
+ CH -COO-
3

Amidasas

DL50 865 mg/kg DL50 30 mg/kg

oral ratas oral ratas
50
DESTOXIFICACIÓN METABÓLICA I.ORGANOFOSFORADOS
X HIDRÓLISIS X
RO H2O RO
P P
+ Z-
RO Z RO O-
Paraoxonasas
S S
H CO H CO
P -S-CH -COOC H
3 3 P -S-CH -COO - + C H OH
H CO 2 5 H CO 2 5
3 CH -COOC H 3 CH -COOC H
2 2 5 H 2O 2 2 5
MALATION
Carboxilesterasas

DESALQUILACIONES
CH 3
O
3 HC -O
P O NO 2 FENITROTION
3 HC -O

Glutationa s-tranferasas
G -SH
CH 3
O
3 HC -O
P O NO + G -S -CH 3
2
H -O 51
 SELECTIVIDAD DE INSECTICIDAS ORANOFOSFORADOS
METABÓLICA
Activación Destoxificación
Ruta y Velocidad
FENITROTION PARATION
S CH 3 S H
3 HC -O C2H5-O
P O NO P O NO 2
2
3 HC -O
C2H5-O
DL50=800 mg/kg DL50=7 mg/kg
oral ratas Oral ratas

CENTRO SENSIBLE
Acetilcolinesterasa

Mamíferos vs Insectos

52
RESISTENCIA A ORGANOFOSFORADOS

A): Destoxificación metabólica

Monooxigenasas dependientes Cit P450

Glutationa S transferasas

Esterasas

B): Centro sensible menor afinidad

Acetilcolinesterasa cambios puntuales

53
RESISTENCIA POR CENTRO SENSIBLE
MODIFICADO

INSECTICIDA / LÍNEA CL50 (ppm) I50 (M)

DEMETON-S-METIL
S 130 2,1x10-8
R1 510 8X10-6
R2 370 7x10-6

Tetranychus urticae
Araña roja de los invernaderos

54
 RESISTENCIA POR DESTOXIFICACION

LÍNEA DL50 a I 50b GSTc Cit P450d Esterasae

S 9,5 1,26 1,32 515 27

R 86 1,17 1,72 570 242

a:g/papel; b:Mx10-7; c:mol/mg proteina/min;d:nmol/mg proteína;
e: nmol/mg proteína/min : INSECTICIDA MALATION

Oryzaephilus surinamensis
Gorgojo dentado de granos

55
 INSECTICIDAS CARBAMATOS

Fisostigmina o Eserina
JUDIA CALABAR
Physostigma venenosum

ESTRUCTURA GENERAL
O
CH3 N-metil
RO C N
H (CH3) N-dimetil 56
R= Arilo; Heterociclo; Oxima
 ALGUNOS CARBAMATOS
“FAMOSOS”

CARBARIL ALDICARB

PROPOXUR
57
TOXICIDAD AGUDA INSECTICIDAS CARBAMATOS
DL50 oral ratas DL50 dérmica ratas
INSECTICIDA mg/kg peso vivo mg/kg peso vivo

CARBARIL 700 4000

PROPOXUR 90 2500
CARBOFURANO 11 1000
PIRIMICARB 147 500
ALDICARB 1 3
OXAMILO 5 3000
METOMILO 21 1000
METIOCARB 25 400

58
MODO ACCIÓN CARBAMATOS INSECTICIDAS
Inhibición “reversible” de acetilcolinesterasa
O
CH3
RO C N ROH
H
O
CH3
E-Ser- O C N
H
O H2O
CH3
-O C N
H E-Ser-OH

59
INSECTICIDAS CARBAMATOS
MODO DE ACCIÓN
-Interfieren con la conexión sináptica
-Inhiben acetilcolinesterasa
-Antídoto: Atropina
METABOLISMO
-Hidrólisis catalizadas por monooxigenasas
Cit P450 seguidas de posterior conjugación

-Sinergista: Piperonil butóxido

Potencia toxicidad
Amplia espectro de acción
Revierte resistencias
60