PERFIL FARMACOCINÉTICO DE LA SULFACETAMIDA SÓDICA EN CONEJO

FUNDAMENTO TEÓRICO
Todos los medicamentos tienen unas características comunes, es lo que se
denomina proceso LADME, Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo,
Eliminación. (Aleixandre A. 2008)
La determinación de la farmacocinética de un medicamento permite conocer los
procesos de absorción, distribución, biotransformación y excreción que rigen la
evolución in vivo de los principios activos y de las respuestas biológicas
correspondientes. El estudio farmacocinética requiere el cumplimiento de diversas
condiciones experimentales como: la elección del sujeto de prueba (conejo), las
vías de administración y los elementos para el análisis químico. (Mendoza N.
2008).
La farmacocinética es una rama de la farmacología que estudia los procesos a los
que un fármaco es sometido a través de su paso por un organismo vivo.
(Aleixandre A. 2008).
Cuando se introduce un fármaco en el organismo debe superar numerosas
barreras biológicas antes de llegar al receptor. Ello depende de la vía de
administración. Para que un fármaco pueda ejercer su acción debe alcanzar una
concentración adecuada y en el lugar adecuado, entendiendo por tal el medio en
el cual un fármaco está en posición de interactuar con sus receptores para realizar
su efecto biológico sin que intervengan barreras de difusión. (Aristil Chéry 2013).
Cualquier desplazamiento de una molécula farmacológica dentro del organismo
exige su paso a través de las membranas biológicas. Esto influye tanto en los
mecanismos de absorción como en los de distribución o eliminación. (Curry SH
2011)
Existen dos mecanismos: a través de hendiduras intercelulares y a través de
membranas celulares. (Curry SH. 2011)
El transporte a través de membranas celulares depende de: peso molecular del
fármaco, Gradiente de concentración, Liposolubilidad de la forma no ionizada: que
sea soluble en las grasas. Cuanto más liposoluble más rápidamente atravesará la
membrana. Grado de ionización: pasan las sustancias no ionizadas. Depende del
carácter del fármaco (si es ácido o básico) y del pH del medio. Las moléculas
ionizadas, por pequeñas que sean, no atraviesan la barrera lipídica. Un fármaco
ácido en un medio ácido estará no ionizado. Un fármaco ácido en un medio básico
estará ionizado. Un fármaco básico en un medio básico estará no ionizado. (Curry
SH 2011.) (Velázquez B.2008).
Para alcanzar esta concentración adecuada en el lugar de acción es preciso que
el fármaco pueda: penetrar en el organismo a favor de los procesos de absorción,
llegar al plasma y, por medio de él, distribuirse por los tejidos a favor de los
procesos de distribución. Pero el fármaco, tan pronto como penetra en el
organismo, está sometido a los procesos de eliminación que comprenden dos
subtipos de mecanismos: eliminación por las vías naturales (orina, bilis, saliva,
etc..) y metabolismo o biotransformación enzimática. (Abott N. 1996)
El proceso de absorción comprende la penetración de los fármacos en el
organismo a partir del sitio inicial de administración, los mecanismos de transporte,
las características de cada vía de administración, los factores que condicionan la
absorción por cada vía y las circunstancias que pueden alterar esta absorción.
(Abott N. 1996)(Brunton L. 2011).
En la presente práctica se llevo a cabo la administración de Sulfacetamida sódica
en un conejo, empleando 3 distintas vías: Intravenosa, Intramuscular y
subcutánea, con la finalidad de analizar y observar las diferentes ventajas y
desventajas de cada una de estas.
RESULTADOS
Nota: Se asignaron diferentes vías de administración a analizar a los diversos
equipos, considerando los resultados que se obtuvieron por cada uno de estos se
seleccionaron los siguientes resultados, considerando aquellos resultados que se
consideraron los mejores.
Previo a la obtención de las concentraciones se realizó la grafica de la curva
patrón, donde se interpolaron las absorbancias obtenidas para asi tener las
concentraciones.
Concentración (µg/ml) Absorbancia
0 0
8 0.12
16 0.28
20 0.32
40 0.75

Gráfica para la curva estándar de la sulfacetamida sódica

0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
ABS

0.3
0.2
0.1
0
0 8 16 20 40
Concentración
 Para vía intravenosa se consideraron los resultados del equipo (equipo 3)
Tiempo (minutos) Absorbancia Concentración Ln
(µg/ml) Concentración
Blanco 0 ---- ----
5 0.233 9.21 2.2202
15 0.073 6.07 1.8038
30 0.044 4.003 1.5267
60 0.028 3.79 1.3331
FD=1.3ml/2ml
1. Gráficar Concentración vs tiempo

Gráfica de la Concentración vs Tiempo via I.V

10
9
8
7
Concentración

6
5
4
3
2
1
0
5 15 30 3.792
Tiempo

2. Gráficar ln Concentración vs Tiempo

Gráfica para ln Concentración vs tiempo

2.5

2
Ln Concentración

1.5

0.5

0
5 15 30 60
Tiempo
3. en la gráfica de Ln Concentración vs tiempo seleccionar los 3 mejores
puntos y calcular la pendiente, la cual será igual a la Constante de
eliminación (Ke). Y calcular la ordenada al origen (b) para determinar
posteriormente Cp al tiempo 0.
𝑟 2 = 0.9436 𝑝𝑎𝑟𝑎 𝑙𝑜𝑠 𝑝𝑢𝑛𝑡𝑜𝑠 𝑑𝑒 𝑡𝑖𝑒𝑚𝑝𝑜 5,15,30
𝑚 = −0.027𝑚𝑖𝑛−1 = 𝐾𝑒
𝑏 = 2.3003
𝑒 2.3003 = 9.9779µg/ml = 𝐶𝑝0
4. Calcular tiempo de vida media

1 𝑙𝑛2
𝑡 = = 19.7140 𝑚𝑖𝑛𝑢𝑡𝑜𝑠
2 |𝐾𝑒|
5. Calcular VD
𝐷 204.525
𝑉𝑑 = = = 20.4977 𝑙𝑖𝑡𝑟𝑜𝑠
𝐶𝑝 9.9779

6. Calcular Área bajo la curva mediante el método de los trapezoides.

𝐶1 + 𝐶2
∆𝑡 ( )
2
6.073+9.21 4.603+6.073 3.7928+4.603
(15 − 5) ( ) + (30 − 15) ( ) + (60 − 30) ( )=
2 2 2
278.372µ𝑔/ml*𝑚𝑖𝑛−1
7. Determinar Cmax
Cmax= 9.21 µg/ml
8. Determinar Tmax
Tmax= 5 minutos

Vía Intramuscular
Tiempo (minutos) Absorbancia Concentración Ln
(µg/ml) Concentración
0 0 0 0
5 0.249 14.9939 2.7076
15 0.341 19.6568 2.9784
30 0.407 23.0020 3.1355
60 0.326 18.8966 2.9389
90 0.295 17.3254 2.8521
120 0.206 12.8145 2.5505

1. Gráficar Concentración vs tiempo

 grafica de la concentracion vs tiempo via IM
25

20
concentracion

15

10 Series1

0
0 20 40 60 80 100 120 140
tiempo

2. Gráficar Ln Concentración vs Tiempo

grafica del Ln concentracion vs tiempo via

IM
3.5
3
Ln concentracion

2.5
2
1.5
Series1
1
0.5
0
0 20 40 60 80 100 120 140
tiempo

3. En la gráfica de Ln Concentración vs tiempo seleccionar los 3 mejores

puntos y calcular la pendiente, la cual será igual a la Constante de
eliminación (Ke). Y calcular la ordenada al origen (b) para determinar
posteriormente Cp al tiempo 0.
𝑟 2 = 0.9523 𝑝𝑎𝑟𝑎 𝑙𝑜𝑠 𝑝𝑢𝑛𝑡𝑜𝑠 𝑑𝑒 𝑡𝑖𝑒𝑚𝑝𝑜 30, 60,90
𝑚 = −4.7233𝑥10−3 𝑚𝑖𝑛−1 = 𝐾𝑒
𝑏 = 3.2589
4. Determinar Ka por método de las residuales
𝐶𝑒𝑥 = 𝑒 𝐾𝑒 ∗𝑡+𝑏

tiempo Cex
0 26.0208
5 25.4135
15 24.2411
30 22.583
60 19.5994
90 17.01
120 14.7627

5. Calcular concentración residual

𝐶𝑟 = 𝐶𝑒𝑥 − 𝐶𝑃

Cp cex Cr LnCr
0 26.0208 26.0208 3.2588
14.9939 25.4135 10.4196 2.3436
19.6568 24.2411 4.5843 1.5226
23.002 22.583 -0.419 -
18.8966 19.5994 0.7028 -
0.3526
17.3254 17.01 -0.3154 -
12.8145 14.7627 1.9482 0.6669

6. Graficar ln concentración residual vs tiempo

 grafica del Ln concentracion residual
vs tiempo
3.5
Ln concentracion residual
3
2.5
2
1.5
Series1
1
0.5
0
0 50 100 150
tiempo

7. Calcular constante de absorción

𝑟 2 = .9517 𝑝𝑎𝑟𝑎 𝑙𝑜𝑠 𝑝𝑢𝑛𝑡𝑜𝑠 𝑑𝑒 𝑡𝑖𝑒𝑚𝑝𝑜0, 5, 15
𝑚 = −0.1109𝑚𝑖𝑛−1 = 𝐾𝑎
𝑏 = 3.1146

8. Calcular tiempo de vida media

1 𝑙𝑛2
𝑡 = = 146.8532𝑚𝑖𝑛𝑢𝑡𝑜𝑠
2 |𝐾𝑒|

9. Calcular Área bajo la curva mediante el método de los trapezoides.

𝐶1 + 𝐶2
∆𝑡 ( )
2
0+14.9939 14.9939+19.6568 19.6568+23.0020
(5 − 0) ( ) + (15 − 5) ( ) + (30 − 15) ( )+
2 2 2
23.0020+18.8966 18.8966+17.3254
(60 − 30) ( ) + (90 − 60) ( ) + (120 −
2 2
12.8145+17.3254 −1
90) ( ) = 2154.5867µ𝑔/ml*𝑚𝑖𝑛
2

10. Calcular biodisponibilidad absoluta

 𝐴𝐵𝐶𝑝𝑟𝑜𝑏 𝐷𝑠𝑡𝑑
𝐹𝑎𝑏𝑠 = 𝑥 =
𝐴𝐵𝐶𝑠𝑡𝑑 𝐷𝑝𝑟𝑜𝑏

2154.5867 204.525
𝐹𝑎𝑏𝑠 = 𝑥 𝑥100 = 688.2670%
278.372 230

11. Determinar Cmax

Cmax= 23.002 µg/ml
12. Determinar Tmax
Tmax= 30 minutos

13. Calcular VD
𝐹𝑥𝐷 688.2670𝑥230𝑚𝑔
𝑉𝑑 = = 𝑔
|𝐾𝑒|𝐴𝐵𝐶 2154.5867µ ∗ 𝑚𝑖𝑛−1 𝑥4.7233𝑥10−3 𝑚𝑖𝑛−1
ml
= 15523.3106 𝑙𝑖𝑡𝑟𝑜𝑠

Vía Subcutánea
Tiempo (minutos) Absorbancia Concentración Ln
(µg/ml) Concentración
0 0 0 0
5 0.211 13.0680 2.5701
15 0.350 20.1130 3.0013
30 0.378 21.5321 3.0695
60 0.275 16.3117 2.7918
90 0.188 11.9022 2.4767
120 0.196 12.3077 2.5102
 grafica de la concentracion vs tiempo via
subcutanea
25

20
concentracion

15

10 Series1

0
0 20 40 60 80 100 120 140
tiempo

grafica del Ln concentracion Vs tiempo via

subcutanea
3.5
Ln de la concentracion

3
2.5
2
1.5
Series1
1
0.5
0
0 20 40 60 80 100 120 140
tiempo

3. Determinar el valor de la mejor recta y por regresión lineal determinar el

valor de la pendiente que será igual a la constante de eliminación

Y= -0.01x+ 3.39 ke=-0.01 min -1

4. Determinar Ka por método de las residuales
𝐶𝑒𝑥 = 𝑒 𝐾𝑒 ∗𝑡+𝑏

Tiempo (minutos) Cex

0 29.60
5 28.20
15 25.53
30 21.97
60 16.28
90 12.06
120 8.93

1. 5. Calcular concentración residual

CR= Cex-Cp
Tiempo (minutos) CR Ln CR
0 29.60 3.387
5 14.72 2.68
15 11.69 1.54
30 0.05 -2.99
60 -0.35 ----------
90 0.17 -1.77
120 -3.49 ---------

1. 6. Graficar ln concentración residual vs tiempo

grafica del Ln concentracion residual

vs tiempo
3
Ln concentracion residual

2.5

1.5
Series1
1

0.5

0
0 5 10 15 20
tiempo
 Y=-0.12x+3.34 ka= -0.12 min -7
7. Calcular tiempo de vida media

1 𝑙𝑛2
𝑡 = = 69.31 𝑚𝑖𝑛𝑢𝑡𝑜𝑠
2 |𝐾𝑒|
8.Calcular área bajo la curva
2.42+13.52 3.52+20.54 20.84+21.89
ABC=(5 − 0) ( ) + (15 − 5) ( ) + (30 − 15) ( )+
2 2 2
16.63+21.89 16.63+11.84 11.89+12.42
(60 − 30) ( ) + (90 − 60) ( ) + (120 − 90) ( )=
2 2 2
−1
1902.4 µ𝑔/ml*𝑚𝑖𝑛
9.Calcular biodisponibilidad absoluta
𝐴𝐵𝐶𝑝𝑟𝑜𝑏 𝐷𝑠𝑡𝑑
𝐹𝑎𝑏𝑠 = 𝑥
𝐴𝐵𝐶𝑠𝑡𝑑 𝐷𝑝𝑟𝑜𝑏

1902.4 204.525
𝐹𝑎𝑏𝑠 = 𝑥 𝑥100 = 754.5090%
278.372 185.25

10.Calcular biodisponibilidad relativa

𝐴𝐵𝐶𝑝𝑟𝑜𝑏 𝐷𝑠𝑡𝑑
𝐹𝑟𝑒𝑙 = 𝑥
𝐴𝐵𝐶𝑠𝑡𝑑 𝐷𝑝𝑟𝑜𝑏

1902.4 230
𝐹𝑎𝑏𝑠 = 𝑥 𝑥100 = 109.6244%
2154.5867 185.25

11. Calcular volumen de distribución

𝐹𝑥𝐷 754.5090 𝑥185.25

𝑉𝑑 = |𝐾𝑒|𝐴𝐵𝐶 = = 7347.1820litros
0,01 𝑥1902.4

12. Determinar Cmax

Cmax=21.5321 µg/ml
13. Determinar Tmax
Tmax= 30 minutos
 ANÁLISIS DE RESULTADOS

Biodisponibilidad 100% +/- 20

Menor de 80 % No Biodisponible
Mayor de 100 % Error en técnica analítica
Volumen de distribución
VD = 6L Fármaco en sangre
VD = 15L Fármaco en sangre y en liquido
intravascular e intersticial.
VD = 50L Fármaco en todo el organismo y líquido
intersticial.
VD = 300L Fármaco liposoluble. El fármaco se está
desplazando al tejido adiposo.

Vía intravenosa
Para la vía intravenosa, el resultado del volumen de distribución se encuentra
entre los parámetros farmacocinéticos expuestos en la tabla, por lo cual el fármaco
se encuentra en sangre, liquido intravascular e intersticial. En la Biodisponibilidad
se tiene un 100 % ya que no hay un proceso de absorción.
Vía intramuscular
Para esta vía, en el cálculo de Biodisponibilidad se obtuvo un porcentaje mayo al
100 %, lo cual nos habla de un error en la técnica analítica, pero también se debe
tomar en cuenta el tiempo en el que se leyeron las muestras, ya que se leyeron
después de lo previsto para la práctica, esto también se ve reflejado en el
resultado obtenido en el volumen de distribución, el cual queda muy por encima de
los parámetros establecidos en la tabla.
Vía subcutánea
Al igual que en la vía intramuscular los resultados obtenidos se salen de lo
establecido en la tabla.

Los resultados obtenidos difieren de los parámetros farmacocinéticos, tales como

las Biodisponibilidad y volumen de distribución para el caso de las vías
intramuscular y subcutánea. Esto debido a un error en la técnica analítica asi
como en el tiempo de procesamiento de las muestras desde su toma.
CONCLUSION REFERENCIAS
Al realizar el perfil farmacocinético de la sulfacetamida sódica en conejo por las via
intravenosa, subcutánea e intramuscular, se pudo notar la absorción mas rápida
de sulfacetamida sódica es por la via intravenosa puesto que esta no cuenta con
proceso de absorción al ser suministrada directa a la circulación sanguínea,
comparando las vías intravenosa y subcutánea se determino que la via de
absorción mas rápida es la intramuscular
BIBLIOGRÁFICAS
1. Aleixandre A. Puerro (2008) Farmacología Básica. Médica
Panamericana. Argentina.
2. Mendoza N. (2008). Farmacología Médica. Editorial Médica
Panamericana. México.
3. Aristil Chéry. (2013). Manual de Farmacología Básica y Clínica. McGraw
Hill. México.
4. Curry SH. (2011). Drug Disposition and Pharmacokinetics. Wiley
Blackwell. United Kingdom.
5. Velazquéz B. (2008). Farmacología Básica y Clínica. Editorial Médica
Panamericana. España.
6. Abbott. NJ. (1996). Transporting Therapeutics across the blood barrier.
Mol Med. Today.
7. Brunton L (2011) Las Bases farmacológicas de la terapéutica. Mc Graw
Hill. México.