Lipid Biomarker Dan Risiko Kanker Jangka Panjang Dalam Women

Lipid biomarker dan risiko kanker jangka panjang dalam Women's Health Study
KATA PENGANTAR
DAFTAR ISI
BAB I
PNDAHULUAN
ABSTRAK
Latar belakang : Lipid biomarker, seperti konsentrasi HDL-kolesterol, telah terbukti memiliki
hubungan positif, terbalik, dan nol dengan risiko kanker total, payudara, dan kolorektal. Studi
biomarker lipid baru, seperti apolipoprotein AI (apo AI) dan apolipoprotein B-100 (apo B-100), dan
risiko kanker telah jarang, sepengetahuan kami.
Tujuan: Kami mengevaluasi hubungan prospektif kanker total, payudara, kolorektal, dan paru-paru
dan mortalitas kanker dengan biomarker lipid yang beredar di 15.602 ahli kesehatan wanita di
Women's Health Study (berusia ≥45 y, bebas penyakit kardiovaskular dan kanker, dan tanpa hormon
terapi pengganti atau obat penurun lipid pada awal).
Desain: Model regresi Cox memperkirakan HRs dari endpoint kanker (19 y median tindak lanjut) di
kuartil 1 (referensi) ke 4 dari setiap biomarker lipid setelah penyesuaian untuk faktor risiko kanker.
Hasil: Kasus yang dikonfirmasi termasuk 2163 kasus kanker insiden (864 payudara, 198 kolorektal,
dan 190 kanker paru-paru) dan 647 kematian akibat kanker. Total risiko kanker secara signifikan
lebih rendah pada kuartil tertinggi apo AI (HR yang disesuaikan: 0,79; 95% CI: 0,70, 0,90; P-trend =
0,0008) dan kolesterol HDL (HR: 0,85; 95% CI: 0,75, 0,97; P -tren = 0,01). Untuk kanker spesifik situs,
hubungan yang signifikan termasuk risiko kanker kolorektal dengan kolesterol HDL (HR: 0,63; 95% CI;
0,41, 0,98; P -trend = 0,03), trigliserida (HR: 1,86; 95% CI: 1,17, 2,97; P) -trend = 0,02), dan apo B-100
(HR: 1,60; 95% CI: 1,03, 2,49; P -trend = 0,006) dan risiko kanker paru-paru dengan kolesterol HDL
(HR: 0,59; 95% CI: 0,38, 0,93; P -trend = 0,01). Kolesterol LDL tidak berhubungan secara signifikan
dengan risiko kanker total atau kanker spesifik di tempat. Dalam model tergantung waktu yang
disesuaikan untuk penggunaan obat penurun lipid setelah baseline, hubungan ini tetap ada.
Kesimpulan: Lipid dikaitkan dengan risiko kanker total, paru-paru, dan kolorektal pada
wanita. Intervensi gaya hidup untuk pencegahan penyakit jantung, yang mengurangi apo B-100 atau
meningkatkan kolesterol HDL, dapat dikaitkan dengan penurunan risiko kanker. Women's Health
Study terdaftar di clinicaltrials.gov sebagai NCT00000479.
BAB II
PEMBAHASAN
Kanker adalah penyebab utama kematian kedua di Amerika Serikat, di antaranya kanker payudara,
kanker kolorektal (CRC), 11 dan kanker paru-paru sering didiagnosis kanker pada wanita ( 1 ). Temuan
dari penyelidikan epidemiologi dan eksperimental ekstensif telah menghubungkan faktor-faktor
yang mengubah penanda lipid darah, seperti diet, merokok, dan obesitas, dengan risiko kanker. Lipid
darah dan lipoprotein, yang digunakan untuk penyimpanan energi dan produksi membran ( 2 ),
dapat mempengaruhi karsinogenesis melalui resistensi insulin, peradangan, dan jalur stres oksidatif
( 3 ).
Sebagai faktor risiko yang ditetapkan untuk penyakit kardiovaskular (CVD) yang secara rutin diukur di
klinik, kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan trigliserida ( 4 ) menunjukkan hubungan
positif, terbalik, dan nol dengan total risiko kanker ( 5-9 ) , risiko kanker payudara ( 7 ) dan risiko CRC
( 10 ). Studi biomarker lipid baru, seperti apolipoprotein AI (apo AI) dan apolipoprotein B-100 (apo B-
100), dan risiko kanker telah jarang, sepengetahuan kami. Apo AI dan apo B-100, yang merupakan
komponen protein utama kolesterol HDL dan kolesterol LDL, masing-masing, disintesis di usus dan
hati dan sebagian besar bertanggung jawab atas efek antiatherogenic dari kolesterol HDL dan efek
proatherogenic dari kolesterol LDL.Selanjutnya, apo B-100 adalah syarat untuk pembentukan VLDL
yang kaya trigliserida.
Strategi intervensi untuk mengurangi kolesterol LDL dan trigliserida atau meningkatkan kolesterol
HDL untuk pencegahan penyakit jantung mungkin memiliki efek menguntungkan pada risiko
kanker.Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa intervensi gaya hidup yang efektif untuk
pencegahan kanker seperti perubahan pola makan ( 11 , 12 ), olahraga ( 13 ), dan berhenti merokok
( 14 ) efektif dalam meningkatkan kolesterol HDL. Namun, hubungan dua arah antara obesitas
keseluruhan dan obesitas regional dengan lipid yang bersirkulasi ( 15 , 16 ) menambah kompleksitas
hubungan antara lipid dan risiko kanker.
Untuk mengevaluasi lebih lanjut hubungan antara lipid plasma dan risiko kanker, kami melakukan
analisis prospektif dalam kelompok besar wanita berusia ≥45 y yang bebas dari kanker dan CVD pada
awal.Meskipun apo AI berkorelasi dengan kolesterol HDL, dan apo B-100 berkorelasi dengan
kolesterol total dan kolesterol LDL, kami berhipotesis bahwa apo AI dan apo B-100 dapat
memberikan prediksi risiko superior untuk kanker tertentu daripada penanda lipid standar.
METODE
Desain studi
The WHS (Women's Health Study) ( clinicaltrials.gov ; NCT00000479) dimulai pada tahun 1992 dan
merupakan uji coba terkontrol acak, double-blind, plasebo yang pada awalnya dirancang untuk
memeriksa peran aspirin (100 mg setiap hari), vitamin E (600 IU setiap hari), dan β-karoten (50 mg
pada hari bergantian) dalam pencegahan kanker dan CVD pada 39.876 wanita di Amerika
Serikat.Komponen β-karoten dihentikan lebih awal setelah durasi pengobatan rata-rata 2,1
y. Selama masa tindak lanjut, setiap 6 bulan pada tahun pertama dan setiap tahun sesudahnya,
peserta menerima kuesioner yang menilai kepatuhan mereka, potensi efek samping, faktor risiko
yang diperbarui, dan hasil yang menarik. Ketika persidangan berakhir pada 2004, 33.682 wanita
(88,6% dari mereka yang masih hidup) setuju untuk melanjutkan dengan pengamatan lanjutan
dimana mereka melaporkan kebiasaan kesehatan dan riwayat medis mereka setiap tahun pada
kuesioner. Sebuah tindak lanjut morbiditas di WHS selesai untuk 97,2% wanita, dan tindak lanjut
kematian lengkap untuk 99,4% wanita. Semua subjek diberikan informed consent tertulis. Proyek ini
disetujui oleh Institutional Review Board of Brigham and Women's Hospital. Karena sudah diketahui
bahwa penggunaan terapi penggantian hormon pascamenopause (HRT) dan obat penurun lipid
mempengaruhi konsentrasi lipid darah, kami mengeluarkan peserta yang memakai obat-obatan ini
di garis dasar WHS. Dengan demikian, 15.602 wanita ≥45 tahun dan tanpa CVD, kanker, atau
penggunaan HRT atau obat penurun lipid pada awal dimasukkan dalam analisis ini ( Tambahan
Gambar 1 ).
Pemastian endpoint kanker
Untuk kasus kanker yang dilaporkan selama masa studi, subjek memberikan persetujuan tertulis
untuk peninjauan rekam medis.Rekam medis ditinjau oleh komite dokter. Kami memasukkan kasus
kanker invasif yang dikonfirmasi sampai 2013. Dengan tindak lanjut rata-rata 19 tahun, kasus kanker
yang dikonfirmasi termasuk 834 kanker payudara, 198 CRC, 190 kanker paru-paru, dan 647 kematian
akibat kanker. Peninjauan titik akhir lengkap untuk 95% kasus kanker yang dilaporkan. Tingkat
konfirmasi pada peserta dengan catatan adalah 82%. Dari semua kematian, 60% memiliki penyebab
yang dikonfirmasi oleh rekam medis, dan 85% dikonfirmasi dengan sertifikat kematian atau laporan
National Death Index.
Pengumpulan darah awal
Sebelum tugas acak di WHS, darah dikumpulkan dari peserta melalui surat. Para wanita
mengembalikan perlengkapan darah lengkap dalam paket freezer berisi gel melalui kurir
semalam. Setiap Peserta diinstruksikan untuk mencatat waktu venipuncture dan waktu makan
terakhir mereka dan untuk mengirim sampel mereka ke laboratorium darah kami dalam paket
freezer ≤24 jam pengambilan darah. Sampel darah puasa pada saat pengambilan darah didefinisikan
sebagai jangka waktu ≥8 jam sejak makanan paling baru. Dari 39.876 perempuan yang ditugasi
secara acak dalam uji coba, 28.345 wanita (71%) memberikan sampel darah dasar. Wanita yang
melakukan dan tidak menyumbangkan darah adalah serupa pada berbagai variabel yang terkait
dengan kanker ( 17 ).
Pengukuran biomarker dan kovariat awal
Profil lipid standar (kolesterol total, kolesterol HDL, trigliserida, dan kolesterol LDL) dan apo AI dan
apo B-100 diukur seperti yang dijelaskan sebelumnya ( 18 , 19 ). Antropometrik, gaya hidup, dan
data diet berasal dari kuesioner baseline. Validitas dan reproduktifitas dari kuesioner frekuensi
makanan semikuantitatif telah dijelaskan sebelumnya ( 20-22 ).
Analisis statistik
Perangkat lunak SAS versi 9.2 (SAS Institute) digunakan untuk semua analisis. Semua nilai P 2 sisi,
dan P <0,05 dianggap signifikan secara statistik. Biomarker lipid, termasuk kolesterol total, kolesterol
HDL, trigliserida, kolesterol LDL, apo AI, dan apo B-100, dibagi menjadi kuartil. Hubungan biomarker
dengan kovariat awal kanker terkait dinilai dengan penggunaan model linier umum untuk variabel
kontinyu dan tes chi-square untuk variabel kategori. HR dan 95% CI dari kanker insiden dan kematian
kanker dihitung dengan menggunakan model regresi hazard proporsional Cox yang membandingkan
peningkatan kuartil ke kuartil terendah.Kecenderungan linear untuk asosiasi diuji dengan
penggunaan median setiap kuartil sebagai variabel ordinal. Kami mengevaluasi asosiasi lipid
biomarker kolesterol total, kolesterol HDL, trigliserida, kolesterol LDL, apo AI, dan apo B-100 dengan
kanker total dan kanker spesifik lokasi (CRC, kanker payudara, dan kanker paru-paru). Kami
mengasumsikan nilai P <0,05 untuk signifikansi untuk titik akhir primer kanker total dan kanker
spesifik situs (CRC, kanker payudara, dan kanker paru-paru).
Karena banyaknya tes yang dilakukan, kami juga menafsirkan asosiasi dengan signifikansi marginal
dengan hati-hati. Dalam model mentah untuk kanker total, kami menyesuaikan untuk uji coba
pengobatan (aspirin, vitamin E, dan β-karoten) dan usia. Dalam model multivariabel untuk kanker
total, kami lebih lanjut menyesuaikan untuk faktor risiko kanker yang sudah ditetapkan termasuk
merokok (tidak pernah, dulu, atau saat ini), olahraga [total kilokalori dari latihan dan jumlah tangga
yang diambil per minggu (4 kategori sebagai berikut: <200 , 200 hingga <600, 600 hingga <1500, dan
≥1500)], konsumsi alkohol (terus menerus; gram per hari), status pascamenopause (ya atau tidak),
penggunaan hormon pascamenopause (tidak pernah atau pernah lewat), riwayat keluarga kanker
(ya atau tidak), penggunaan aspirin (penggunaan saat ini> 1 kali / minggu dibandingkan tanpa
penggunaan), dan skrining mammogram (ya atau tidak). Sebuah model tambahan termasuk
penyesuaian untuk BMI (dalam kg / m 2 ) dalam 5 kategori (<18,5, 18,5 hingga <25, 25 hingga <30, 30
hingga <35, dan ≥35; kelompok referensi adalah BMI dari 18,5 hingga <25 ). Untuk kanker paru-paru,
kami menyesuaikan untuk kovariat yang sama seperti untuk kanker total. Untuk kanker spesifik situs
lainnya, kami lebih lanjut menyesuaikan untuk faktor risiko lain yang diketahui. Secara khusus, untuk
kanker payudara, kami juga menyesuaikan untuk riwayat keluarga kanker payudara, riwayat
reproduksi termasuk usia menarke (≤11, 12, 13, dan ≥14 y), penggunaan kontrasepsi oral (tidak
digunakan atau pernah digunakan untuk ≥ 2 mo), usia saat kelahiran pertama berlangsung ≥6 mo
(nulipara, ≤29 y, dan ≥30 y), dan riwayat penyakit payudara jinak; untuk CRC, kami juga
menyesuaikan asupan daging merah dan total sayuran dan buah (porsi / d).
Kami semakin mengkategorikan total analisis kanker berdasarkan faktor risiko kanker dari BMI awal,
status menopause, aktivitas fisik, dan penggunaan alkohol. Kami menggunakan variabel tergantung
waktu untuk penggunaan obat lipid untuk menilai dampak obat penurun lipid pada asosiasi yang
diamati. Faktor risiko kelebihan berat badan dan kelebihan berat badan (misalnya, konsentrasi lipid)
berbeda dalam kasus kanker payudara premenopause dan pascamenopause. Dengan demikian,
kami semakin mengkategorikan analisis kanker payudara berdasarkan usia (<55 dan ≥55 y) untuk
mengevaluasi perbedaan potensial dengan premenopause dibandingkan dengan postmenopause
karena heterogenitas dalam penyebab kanker payudara premenopause dan pascamenopause.Kami
melakukan analisis sekunder dengan jeda waktu untuk mengevaluasi asosiasi setelah pengecualian
kanker yang terjadi pada 2-4 hari pertama tindak lanjut untuk mengatasi kemungkinan penyebab
terbalik yang disebabkan oleh kanker yang sudah ada sebelumnya yang mungkin mempengaruhi
konsentrasi lipid.
HASIL
Karakteristik dasar
Pada 15.602 wanita yang tidak menggunakan HRT atau obat penurun lipid di garis dasar WHS, subjek
dalam trigliserida kuartil (kuartil 4) tertinggi dan apo B-100 memiliki BMI yang secara signifikan lebih
tinggi daripada wanita di kuartil terendah (kuartil 1 ) ( Tabel 1 ).Sebaliknya, wanita dengan kuartil 4
kolesterol HDL dan apo AI memiliki BMI yang secara signifikan lebih rendah daripada wanita di
kuartil 1. Wanita dalam kuartil 4 trigliserida dan apo B-100 terlibat dalam latihan yang lebih sedikit
daripada yang berada di kuartil 1. Sebaliknya, wanita dengan kuartil 4 dari kolesterol HDL dan apo AI
melakukan latihan yang jauh lebih besar daripada yang berada di kuartil 1. Selama median tindak
lanjut dari 19 y (periode 10 y-percobaan dan 9-y periode observasi posttrial), 2163 kasus kanker
insiden ( 864 kanker payudara, 198 CRC, dan 190 kanker paru-paru) dan 647 kematian akibat kanker
telah dikonfirmasi. Konsentrasi total kolesterol, kolesterol HDL, trigliserida, LDL kolesterol, apo AI,
dan apo B-100 berkorelasi, dengan korelasi positif terkuat (Spearman rmulai dari 0,13-0,91) untuk
kolesterol total dan LDL kolesterol dan korelasi negatif terkuat ( Spearman r mulai dari −0.13 hingga
−0.51) untuk kolesterol HDL dan trigliserida ( Tambahan Tabel 1 ).
TABEL 1
Karakteristik dasar oleh kuartil ekstrim lipid darah 1
Total Kolesterol LDL

kolesterol HDL Trigliserida kolesterol apo AI apo B-100
Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku
arti arti arti arti arti arti arti arti arti arti arti arti
l1 l4 l1 l4 l1 l4 l1 l4 l1 l4 l1 l4
(n (n (n (n (n (n (n (n (n (n (n (n
= = = = = = = = = = = =
39 37 39 38 39 38 39 38 38 38 38 38
02) 97) 35) 81) 42) 98) 03) 99) 90) 64) 90) 56)
23 59 16 17 14 12 15 12
72- 5– 17 – 13 3– – 7– – 6- 22 0–
Kisaran, 18 47 – 15 – 99 10 33 12 23 – 25
mg / dL 0 4 41 1 76 5 2 5 7 8 83 7
51, 54,
3± 56, 54, 0± 52, 55, 51, 56, 53, 54, 51, 56,
6,2 6± 2± 7,6 2± 3± 5± 5± 1± 6± 2± 8±
2 3
Umur, y 8,0 7,7 6,7 7,9 6,3 8,0 7,2 7,8 6,0 8,0
25, 26, 29, 23, 23, 28, 25, 27, 28, 24, 24, 27,
BMI, kg 7± 8± 1± 8± 9± 7± 4± 0± 1± 4± 5± 8±
/m2 5,5 5,1 5,8 3,9 3,9 5,5 5,3 5,2 5,8 4,3 4,7 5,4
Total Kolesterol LDL
kolesterol HDL Trigliserida kolesterol apo AI apo B-100
Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku Ku
arti arti arti arti arti arti arti arti arti arti arti arti
l1 l4 l1 l4 l1 l4 l1 l4 l1 l4 l1 l4
(n (n (n (n (n (n (n (n (n (n (n (n
= = = = = = = = = = = =
39 37 39 38 39 38 39 38 38 38 38 38
02) 97) 35) 81) 42) 98) 03) 99) 90) 64) 90) 56)
15, 13, 11, 17, 17, 12, 16, 13, 12. 17, 16, 12,
Latihan, 2± 9± 9± 5± 4± 3± 1± 4± 6± 2± 9± 8±
MET-h / 19, 18, 17, 21, 20, 16, 19, 17, 18. 21, 20, 17,
minggu 1 0 3 1 6 7 9 7 1 1 7 2
6,8 3.9 7.3 3.9

Asupan 3,5 4.5 2.1 ± 4,9 3.2 4.4 ± 2.1 ± 4.4 ±
alkohol, ± ± ± 10, ± ± ± 8.6 ± 11. ± 9.0
4 3
g/d 7,2 9.8 5.4 9 8,5 8.1 8.2 5.3 7 8.3
Meroko
k saat 15. 17, 15, 10. 15. 16, 16,
ini, 5 % 9,8 3 3 9.1 9.0 7 1 3 4 9.4 9.4 9
Pernah
menggu
nakan 76, 59, 67, 68. 74, 64, 76, 60, 70, 66, 76, 59,
OCP,% 4 8 6 16 1 5 5 6 4 23 3 1
Riwayat
keluarga
kanker, 17. 20, 18, 18, 16, 18, 17. 20, 17, 18. 16, 19,
% 2 13 0 06 8 56 6 03 5 36 5 73
Mammo 62, 58, 58, 63, 62, 58, 62, 57, 59, 63, 62, 57,
gram,% 1 43 3 23 1 43 5 5 4 03 7 7
1
P -trend untuk variabel berkelanjutan; P- 2 untuk variabel kategori.P ≤ 0,0001 untuk semua penanda
kecuali dinyatakan lain. apo AI, apolipoprotein AI; apo B-100, apolipoprotein B-100; MET-h, jam yang
sama dengan metabolik, OCP, pil kontrasepsi oral.
Berarti ± SD (semua nilai tersebut untuk variabel berkelanjutan).
P > 0,0001, tetapi P ≤ 0,01.
P > 0,01 tetapi P <0,05.
Persentase diberikan untuk semua variabel kategori.
P > 0,05.
Kanker total
Setelah penyesuaian multivariabel, perempuan dalam peningkatan kuartil apo AI dan HDL kolesterol
secara signifikan telah menurunkan risiko kanker total kejadian ( Tabel 2 ). Hubungan itu sedikit
dilemahkan dengan penyesuaian untuk BMI ( Tabel 2 ). Kolesterol total: kolesterol HDL, kolesterol
LDL: kolesterol HDL, dan apo B-100: apo AI menunjukkan hubungan serupa seperti kolesterol HDL
dengan kejadian kanker total ( Tabel 2 Tambahan ). Biomarker lipid lainnya tidak terkait dengan
kejadian kanker total. Analisis subkelompok oleh penggunaan alkohol, aktivitas fisik, status
menopause, dan BMI mengungkapkan tidak ada interaksi yang signifikan antara faktor risiko kanker
dan apo AI (semua P- interaction> 0,05). Dengan penggunaan model multivariabel yang termasuk
BMI, HR per 1 SD dari biomarker lipid hanya signifikan untuk apo AI (HR: 0,92; 95% CI: 0,88, 0,97; P =
0,0007) ( Gambar 1 ).
MEJA 2
Insiden kanker total menurut kuartil biomarker lipid 1
P-
Kuartil 1 Kuartil 2 Kuartil 3 Kuartil 4 trend
P-
Kolesterol total, mg 72,0-

/ dL 180,0 2 181.0-205.0 206.0-234.0 235.0–474.0 -
Kasus / noncases, n 480/3422 520/3402 585/3396 578/3219 -
Usia dan 1,03 (0,91, 1,07 (0,94, 1,06 (0,94,

3
perawatan 1.00 (-) 1,16) 1,21) 1,20) 0,30
1,01 (0,89, 1,03 (0,91, 1,03 (0,91,

Model 2 1,00 (-) 1,15) 1,17) 1,17) 0,66
1,01 (0,89, 1,02 (0,90, 1,04 (1,03,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,14) 1,16) 1,05) 0,79
Kolesterol HDL, mg
/ dL 17.1–41.3 41,4–49,2 49,3-58,9 59.0–151.1 -
Kasus / noncases, n 585/3350 566/3335 517/3367 495/3386 -
Usia dan 0,96 (0,86, 0,88 (0,78, 0,82 (0,73,

perawatan 1,00 (-) 1,08) 0,99) 0,93) 0,0005
0,95 (0,84, 0,87 (0,77, 0,80 (0,71,

Model 2 1,00 (-) 1,07) 0,99) 0,91) 0,0003
0,98 (0,87, 0,91 (0,81, 0,85 (0,75,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,10) 1,04) 0,97) 0,01
Trigliserida, mg /
dL 13.0–76.0 77.0-110.0 111.0–162.0 163.0-995.0 -
P-
Kasus / noncases, n 480/3462 548/3376 584/3254 551/3347 -
Usia dan 1.10 (0,98, 1,18 (1,05, 1,09 (0,96,

perawatan 1,00 (-) 1,25) 1,33) 1,23) 0,35
1,11 (0,98, 1,17 (1,03, 1,08 (0,95,

Model 2 1,00 (-) 1,26) 1,32) 1,23) 0,45
1,08 (0,96, 1,12 (0,98, 1,01 (0,88,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,23) 1,27) 1,15) 0,69
Kolesterol LDL, mg
/ dL 17,3-102,0 102,1–123,3 123.4–146.9 147.0-335,4 -
Kasus / noncases, n 505/3398 491/3421 562/3326 605/3294 -
Usia dan 0,91 (0,81, 1,01 (0,89, 1,03 (0,91,

perawatan 1,00 (-) 1,03) 1,14) 1,16) 0,34
0,90 (0,79, 0,99 (0,87, 1,01 (0,89,

Model 2 1,00 (-) 1,02) 1,12) 1,15) 0,47
0,89 (0,78, 0,98 (0,86, 0,99 (0,88,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,01) 1,11) 1,13) 0,65
apo AI, mg / dL 12,3–127,3 127,4–140,4 140,5–155,7 155.7–238.3 -
Kasus / noncases, n 577/3313 531/3344 533/3334 498/3366 -
1,00 (-) 0,0002

Usia dan 0,88 (0,78, 0,87 (0,77, 0,79 (0,70,
P-
perawatan 0,99) 0,98) 0,89)
0,89 (0,79, 0,87 (0,77, 0,76 (0,67,

Model 2 1,00 (-) 1,01) 0,99) 0,86) <0.0001
0,91 (0,80, 0,90 (0,80, 0,79 (0,70,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,02) 1,02) 0,90) 0,0008
Apo B-100, mg / dL 21.8–82.4 82.6-98.9 99.0–120.2 120,4–257,4 -
Kasus / noncases, n 477/3413 500/3373 570/3305 593/3263 -
Usia dan 0,99 (0,87, 1,09 (0,96, 1,09 (0,96,

perawatan 1,00 (-) 1,12) 1,23) 1,23) 0,09
0,98 (0,86, 1,07 (0,94, 1,07 (0,93,

Model 2 1,00 (-) 1,11) 1,22) 1,21) 0,18
0,96 (0,84, 1,04 (0,91, 1,01 (0,89,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,09) 1,18) 1,16) 0,58
Perawatan menandakan perlakuan secara acak (aspirin, vitamin E, atau β-karoten). Model 2
disesuaikan untuk usia, ras, pengobatan tugas acak (aspirin, vitamin E, atau β-karoten), terapi
penggantian hormon (masa lalu atau tidak ada), merokok (tidak pernah, dulu, atau saat ini), olahraga
[total kilokalori dari latihan dan jumlah tangga yang diambil per minggu (4 kategori sebagai berikut:
<200, 200 hingga <600, 600 hingga <1500, dan ≥1500)], konsumsi alkohol (terus menerus; gram per
hari), status pascamenopause (ya atau tidak) , riwayat keluarga kanker (ya atau tidak), penggunaan
aspirin (penggunaan saat ini> 1 kali / minggu dibandingkan tanpa penggunaan), riwayat polip usus
besar (ya atau tidak), riwayat penyakit payudara fibrokistik atau jinak (ya atau tidak), total asupan
sayur dan buah (porsi / d), dan riwayat mammogram (ya atau tidak). Model 2 + BMI telah
disesuaikan untuk model 2 serta untuk BMI (dalam kg / m 2 ) dalam 5 kategori (<18,5, 18,5 hingga
<25, 25 hingga <30, 30 hingga <35, dan ≥35; referensi kelompok adalah BMI dari 18,5 hingga
<25). apo AI, apolipoprotein AI; apo B-100, apolipoprotein B-100.
2
Range (semua nilai seperti itu).
SDM; 95% CI dalam tanda kurung (semua nilai tersebut).
GAMBAR 1
HRs per 1 SD untuk kejadian kanker yang terjadi ditunjukkan pada sumbu y (skala log) untuk CHOL,
HDL, TGGB, LDL, ApoA1, dan ApoB.Kasus kanker insiden adalah sebagai berikut: total, n =
2163; paru-paru, n = 190; kolorektal, n = 198; dan payudara, n = 864. Nilai-nilai dievaluasi dengan
menggunakan model bahaya proporsional Cox.Konsentrasi SD adalah sebagai berikut: CHOL, 209,2
mg / dL; HDL, 51,1 mg / dL; TGGB, 133,8 mg / dL; LDL, 126,1 mg / dL; ApoA1, 142,3 mg / dL; dan
ApoB, 102,7 mg / dL. ApoA1, apolipoprotein AI; ApoB, apolipoprotein B-100; CHOL, kolesterol
total; HDL, kolesterol HDL;LDL, LDL kolesterol; TGGB, trigliserida.
CRC
Dalam model multivariabel dengan dan tanpa BMI, perempuan dalam peningkatan kuartil apo B-100
dan trigliserida secara signifikan meningkatkan risiko CRC ( Tabel 3 ). Sebaliknya, kolesterol HDL
menunjukkan hubungan terbalik dengan risiko CRC dalam model multivariabel dengan dan tanpa
BMI ( Tabel 3 ). Dengan menggunakan model multivariabel yang termasuk BMI, HRs CRC per 1 SD
dari biomarker lipid untuk apo B-100, trigliserida, dan kolesterol HDL adalah 1,15 (95% CI: 1,00,
1,33; P = 0,06), 1,17 (95 % CI: 1.04, 1.31; P = 0,0008), dan 0.88 (95% CI: 0.75, 1.04; P = 0.13), masing-
masing ( Gambar 1 ). Kolesterol total: kolesterol HDL, kolesterol LDL: kolesterol HDL, dan apo B-100:
apo AI menunjukkan hubungan yang sama besarnya tetapi arah terbalik dengan kejadian CRC
dibandingkan dengan mereka untuk kolesterol HDL ( Tambahan Tabel 3 ). Tidak ada interaksi yang
signifikan antara faktor risiko kanker termasuk penggunaan alkohol, aktivitas fisik, status
menopause, dan BMI dengan biomarker lipid ( P- interaction> 0,05).
TABEL 3
Kejadian kanker kolorektal menurut kuartil biomarker lipid 1
P-

/ dL 180,0 2 181.0-205.0 206.0-234.0 235.0–474.0 -
Kasus / noncases, n 36/3866 46/3876 46/3935 70/3727 -

P-
1.10 (0,71, 0,91 (0,59, 1,32 (0,87,

3
Usia dan perawatan 1.00 (-) 1,70) 1,42) 1,99) 0,19
1,02 (0,65, 0,84 (0,54, 1,23 (0,81,

Model 2 1,00 (-) 1,58) 1,32) 1,86) 0,30
1,02 (0,65, 0,84 (0,54, 1,21 (0,80,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,58) 1,31) 1,84) 0,34
Kolesterol HDL, mg
/ dL 17.1–41.3 41,4–49,2 49,3-58,9 59.0–151.1 -
Kasus / noncases, n 60/3875 54/3847 42/3842 42/3839 -
0,92 (0,64, 0,72 (0,49, 0,69 (0,47,

Usia dan perawatan 1,00 (-) 1,33) 1,07) 1,03) 0,04
0,82 (0,56, 0,67 (0,45, 0,59 (0,39,

Model 2 1,00 (-) 1,19) 1,00) 0,89) 0,008
0,84 (0,57, 0,71 (0,47, 0,63 (0,41,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,22) 1,07) 0,98) 0,03
Trigliserida, mg / dL 13.0–76.0 77.0-110.0 111.0–162.0 163.0-995.0 -
Kasus / noncases, n 29/3913 49/3875 53/3785 67/3831 -
1,51 (0,95, 1,56 (0,99, 1,86 (1,20,

P-
1,54 (0,97, 1,58 (0,99, 1,99 (1,27,

Model 2 1,00 (-) 2,46) 2,51) 3,12) 0,005
1,50 (0,94, 1,51 (0,94, 1,86 (1,17,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 2,41) 2,42) 2,97) 0,02
Kolesterol LDL, mg /
dL 17,3-102,0 102,1–123,3 123.4–146.9 147.0-335,4 -
Kasus / noncases, n 44/3859 35/3877 43/3845 76/3823 -
0,68 (0,44, 0,74 (0,48, 1,16 (0,79,

0,71 (0,45, 0,71 (0,46, 1,17 (0,79,

Model 2 1,00 (-) 1,12) 1,10) 1,73) 0,16
0,70 (0,45, 0,70 (0,45, 1,14 (0,77,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,10) 1,08) 1,68) 0,20
12,3–
apo AI, mg / dL 127,3 127,4–140,4 140,5–155,7 155.7–238.3 -
Kasus / noncases, n 47/3843 55/3820 44/3823 50/3814 -
1,08 (0,73, 0,85 (0,56, 0,90 (0,61,

1,04 (0,70, 0,79 (0,52, 0,77 (0,51,

Model 2 1,00 (-) 1,53) 1,19) 1,17) 0,12
P-
1,05 (0,71, 0,82 (0,54, 0,82 (0,53,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,56) 1,25) 1,26) 0,23
apo B-100, mg / dL 21.8–82.3 82.6-98.9 99.0–120.2 120,4–257,4 -
Kasus / noncases, n 32/3858 37/3836 49/3826 79/3777 -
0,96 (0,60, 1,16 (0,74, 1,65 (1,08,

0,94 (0,58, 1,15 (0,72, 1,69 (1,09,

Model 2 1,00 (-) 1,53) 1,82) 2,60) 0,003
0,92 (0,57, 1.10 (0,69, 1,60 (1,03,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,50) 1,76) 2,49) 0,006
besar (ya atau tidak), total asupan sayur dan buah (porsi / d), riwayat mammogram (ya atau tidak),
dan asupan daging merah (porsi / d).Model 2 + BMI telah disesuaikan untuk model 2 serta untuk
BMI (dalam kg / m 2 ) dalam 5 kategori (<18,5, 18,5 hingga <25, 25 hingga <30, 30 hingga <35, dan
≥35; referensi kelompok adalah BMI dari 18,5 hingga <25). apo AI, apolipoprotein AI; apo B-100,
apolipoprotein B-100.

Kanker payudara
Usia rata-rata pada saat diagnosis kanker payudara adalah 63,3 y (IQR: 57,6-69,8 y). Dalam model
yang disesuaikan usia dan pengobatan dan model multivariable-adjusted yang mencakup riwayat
reproduksi, riwayat penyakit payudara jinak, skrining mamogram, dan BMI, tidak ada biomarker lipid
dikaitkan dengan insiden kanker payudara (semua P -trend> 0,10) ( Tabel 4). ).Demikian pula, HR
multivariabel per 1-SD meningkat tidak terkait secara signifikan dengan kanker payudara untuk
setiap penanda lipid ( Gambar 1 ). Kolesterol total: HDL cholesterol, LDL cholesterol: HDL cholesterol,
dan apo B-100: apo AI juga tidak berhubungan secara signifikan dengan insiden kanker payudara
( Supplemental Table 4 ).Juga tidak ada interaksi antara faktor risiko kanker dan penanda lipid
dengan pengecualian usia dan kolesterol total ( P -interaction = 0,01), usia dan LDL ( P -interaction =
0,01), dan BMI dan trigliserida ( P -interaction = 0,04) . Dalam analisis stratifikasi berdasarkan usia
<55 y ( Tambahan Gambar 2 , Tambahan Tabel 5 ) dan ≥55 y (Tambahan Gambar 2, Tambahan
Tabel 6 ), HRs pada kuartil tertinggi adalah 0,78 (95% CI: 0,59, 1,03; P - trend = 0.19) dan 1.44 (95%
CI: 0.97, 2.13; P -trend = 0.03) untuk kolesterol total dan 0.82 (95% CI: 0.62, 1.07; P-trend = 0.11) dan
1.44 (95% CI: 0.97, 2.13; P -trend = 0.14) untuk kolesterol LDL pada kelompok yang berusia <55 dan ≥
55 y, masing-masing. Dalam analisis stratifikasi oleh BMI, HR di kuartil tertinggi dari total kolesterol
adalah 0,79 (95% CI: 0,62, 1,01; P -trend = 0,04) dan 1,18 (95% CI: 0,65, 2,14; P -trend = 0,49) dalam
kelompok dengan BMI <30 dibandingkan dengan ≥30, masing-masing.
TABEL 4
Insiden kanker payudara menurut kuartil biomarker lipid 1
P-

/ dL 180,0 2 181.0-205.0 206.0-234.0 235.0–474.0 -
Kasus / noncases, n 202/3700 213/3709 245/3736 204/3593 -
Usia dan 1,03 (0,85, 1.13 (0.94, 0,98 (0,80,

3
perawatan 1.00 (-) 1,25) 1.37) 1,19) 0,96
1,04 (0,85, 1,17 (0,96, 1,02 (0,83,

Model 2 1,00 (-) 1,27) 1,42) 1,26) 0,67
1,03 (0,85, 1,15 (0,95, 1,01 (0,82,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,26) 1,40) 1,24) 0,80
P-
Kolesterol HDL, mg
/ dL 17.1–41.3 41,4–49,2 49,3-58,9 59.0–151.1 -
Kasus / noncases, n 206/3729 223/3678 226/3658 209/3672 -
Usia dan 1,07 (0,88, 1,08 (0,89, 0,98 (0,81,

perawatan 1,00 (-) 1,29) 1,30) 1,19) 0,76
1,02 (0,84, 1,05 (0,86, 0,92 (0,75,

Model 2 1,00 (-) 1,24) 1,28) 1,13) 0,42
1,03 (0,85, 1,08 (0,88, 0,96 (0,78,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,25) 1,32) 1,19) 0,72
Kasus / noncases, n 227/3715 226/3698 209/3629 202/3696 -
Usia dan 0,99 (0,82, 0,93 (0,77, 0,89 (0,73,

perawatan 1,00 (-) 1,19) 1,13) 1,08) 0,18
1.00 (0,83, 0,94 (0,77, 0,93 (0,76,

Model 2 1,00 (-) 1,21) 1,14) 1,13) 0,37
0,98 (0,81, 0,90 (0,74, 0,87 (0,71,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,19) 1,10) 1,07) 0,16
Kolesterol LDL, mg
/ dL 17,3-102,0 102,1–123,3 123.4–146.9 147.0-335,4 -
P-
Kasus / noncases, n 206/3697 233/3679 214/3674 211/3688 -
Usia dan 1,09 (0,91, 0,99 (0,82, 0,96 (0,78,

perawatan 1,00 (-) 1,32) 1,21) 1,16) 0,44
1.10 (0,91, 1,03 (0,84, 1,01 (0,83,

Model 2 1,00 (-) 1,34) 1,25) 1,24) 0,90
1,09 (0,90, 1,01 (0,83, 0,99 (0,81,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,33) 1,24) 1,22) 0,74
apo AI, mg / dL 12,3–127,3 127,4–140,4 140,5–155,7 155.7–238.3 -
Kasus / noncases, n 214/3676 213/3662 231/3636 196/3668 -
Usia dan 0,97 (0,80, 1,03 (0,86, 0,86 (0,71,

perawatan 1,00 (-) 1,17) 1,24) 1,05) 0,19
0,97 (0,80, 1,03 (0,85, 0,81 (0,66,

Model 2 1,00 (-) 1,18) 1,25) 1,00) 0,07
0,97 (0,80, 1,04 (0,86, 0,83 (0,67,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,18) 1,26) 1,03) 0,14
apo B-100, mg / dL 21.8–82.4 82.6-98.9 99.0–120.2 120,4–257,4 -
Kasus / noncases, n 200/3690 206/3667 243/3632 205/3651 -
Usia dan 1.00 (0,82, 1,18 (0,97, 0,99 (0,81,

perawatan 1,00 (-) 1,22) 1,42) 1,21) 0,80
P-
1,01 (0,83, 1,25 (1,03, 1,05 (0,85,

Model 2 1,00 (-) 1,24) 1,52) 1,30) 0,34
1.00 (0,82, 1,22 (1,00, 1,02 (0,82,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,22) 1,49) 1,26) 0,55
besar (ya atau tidak), riwayat penyakit payudara fibrokistik atau jinak (ya atau tidak), total asupan
sayur dan buah (porsi / d), riwayat mammogram (ya atau tidak), riwayat reproduksi termasuk usia
menarke (≤11, 12, 13, dan ≥14 y), penggunaan kontrasepsi oral (ya atau tidak), dan usia saat
kelahiran pertama berlangsung ≥6 mo (nulipara, ≤29 y, dan ≥30 y). Model 2 + BMI telah disesuaikan
untuk model 2 serta untuk BMI (dalam kg / m 2 ) dalam 5 kategori (<18,5, 18,5 hingga <25, 25 hingga
<30, 30 hingga <35, dan ≥35; referensi kelompok adalah BMI dari 18,5 hingga <25). apo AI,
apolipoprotein AI; apo B-100, apolipoprotein B-100.
Kanker paru-paru
Dalam model multivariabel dengan dan tanpa BMI, wanita dalam peningkatan kuartil kolesterol HDL
dan apo AI telah secara signifikan mengurangi risiko kanker paru ( Tabel 5 ). HR multivariable kanker
paru dengan penyesuaian untuk BMI per 1 SD dalam penanda lipid hanya signifikan untuk kolesterol
HDL (HR: 0,84; 95% CI: 0,71, 0,99; P = 0,04) ( Gambar 1 ). Perempuan dalam peningkatan kuartil
kolesterol total: kolesterol HDL, LDL kolesterol: kolesterol HDL, dan apo B-100: apo AI telah
meningkatkan risiko kejadian kanker paru pada model multivariabel dengan dan tanpa BMI
( Tambahan Tabel 7). Analisis subkelompok mengungkapkan tidak ada interaksi yang signifikan
antara aktivitas fisik, BMI, dan biomarker lipid ( P-interaction> 0,05) tetapi interaksi yang signifikan
antara penggunaan alkohol dan HDL kolesterol dan apo AI ( P- interaction <0,01).Hubungan yang
diamati antara kolesterol HDL dan apo AI dan risiko kanker tergantung pada kategori asupan
alkohol; HR multivariable kanker paru-paru per 1 SD HDL adalah 0,79 (95% CI: 0,61, 1,01; P = 0,06) di
abstain, 0,96 (95% CI: 0,50, 1,82; P = 0,89) pada subjek yang memiliki 1-3 minuman / mo, 0,87 (95%
CI: 0,62, 1,22; P = 0,40) pada subjek yang memiliki 1-6 minuman / minggu, dan 0,90 (95% CI: 0,62,
1,32; P = 0,60) pada subjek yang minum ≥1 / d. HR multivariabel terkait kanker paru-paru per 1 SD
apo AI adalah 0,83 (95% CI: 0,66, 1,05; P = 0,12), 1,04 (95% CI: 0,58, 1,87; P = 0,89), 0,90 (95% CI:
0,64, 1,25; P = 0,52), dan 0,97 (95% CI: 0,67, 1,41; P = 0,88), masing-masing.
TABEL 5
Insiden kanker paru-paru menurut kuartil biomarker lipid 1
P-

/ dL 180,0 2 181.0-205.0 206.0-234.0 235.0–474.0 -
Kasus / noncases, n 25/3877 43/3879 64/3917 58/3739 -
1,55 (0,95, 2,01 (1,26, 1,77 (1,10,

3
Usia dan perawatan 1.00 (-) 2,54) 3,21) 2,86) 0,03
1,47 (0,89, 1,72 (1,07, 1,34 (0,82,

Model 2 1,00 (-) 2,43) 2,76) 2,18) 0,42
1,49 (0,90, 1,74 (1,08, 1,37 (0,84,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 2,47) 2,80) 2,24) 0,36
Kolesterol HDL, mg
/ dL 17.1–41.3 41,4–49,2 49,3-58,9 59.0–151.1 -
Kasus / noncases, n 62/3873 51/3850 40/3844 37/3844 -
0,83 (0,57, 0,65 (0,44, 0,59 (0,39,

P-
0,95 (0,66, 0,75 (0,49, 0,74 (0,49,

Model 2 1,00 (-) 1,39) 1,14) 1,14) 0,11
0,87 (0,60, 0,65 (0,42, 0,59 (0,38,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,27) 0,99) 0,93) 0,01
Kasus / noncases, n 29/3913 47/3877 57/3781 57/3841 -
1,49 (0,94, 1,76 (1,12, 1,69 (1,07,

1,40 (0,87, 1,53 (0,96, 1,35 (0,85,

Model 2 1,00 (-) 2,25) 2,44) 2,15) 0,47
1,46 (0,91, 1,67 (1,04, 1,58 (0,98,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 2,35) 2,66) 2,56) 0,15
Kolesterol LDL, mg /
dL 17,3-102,0 102,1–123,3 123.4–146.9 147.0-335,4 -
Kasus / noncases, n 31/3872 36/3876 59/3829 64/3835 -
1,03 (0,64, 1,55 (1,00, 1,53 (0,99,

0,93 (0,57, 1,39 (0,89, 1,21 (0,77,

Model 2 1,00 (-) 1,52) 2,17) 1,88) 0,23
P-
0,94 (0,57, 1,41 1,25 (0,80,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,54) (0,90,221) 1,96) 0,17
12,3–
apo AI, mg / dL 127,3 127,4–140,4 140,5–155,7 155.7–238.3 -
Kasus / noncases, n 60/3830 44/3831 43/3824 39/3825 -
0,68 (0,46, 0,65 (0,44, 0,56 (0,38,

0,80 (0,54, 0,80 (0,54, 0,68 (0,44,

Model 2 1,00 (-) 1,19) 1,21) 1,06) 0,09
0,78 (0,52, 0,74 (0,49, 0,60 (0,38-

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,16) 1,12) 0,94) 0,03
apo B-100, mg / dL 21.8–82.4 82.6-98.9 99.0–120.2 120,4–257,4 -
Kasus / noncases, n 31/3859 32/3841 55/3820 68/3788 -
0,90 (0,55, 1,45 (0,93, 1,63 (1,05,

0,90 (0,54, 1,32 (0,84, 1,24 (0,79,

Model 2 1,00 (-) 1,50) 2,09) 1,94) 0,17
0,94 (0,56, 1,41 1,38 (0,87,

Model 2 + BMI 1,00 (-) 1,57) (0,89,222) 2,18) 0,07
1
aspirin (penggunaan saat ini> 1 kali / minggu dibandingkan tanpa penggunaan), dan riwayat
mamogram (ya atau tidak). Model 2 + BMI telah disesuaikan untuk model 2 serta untuk BMI (dalam
kg / m 2 ) dalam 5 kategori (<18,5, 18,5 hingga <25, 25 hingga <30, 30 hingga <35, dan ≥35; referensi
kelompok adalah BMI dari 18,5 hingga <25). apo AI, apolipoprotein AI; apo B-100, apolipoprotein B-
100.
Status puasa
Dengan pengecualian trigliserida, penelitian sebelumnya dalam kohort ini mengungkapkan tidak ada
perubahan substansial dalam distribusi lipid dan konsentrasi apolipoprotein sebagai fungsi waktu
sejak makanan terakhir ( 23 ). Dari 15.602 peserta, 11.300 subyek (72%) memberikan sampel darah
puasa. Analisis subkelompok untuk status puasa (waktu sejak makanan terakhir <8 dibandingkan
dengan ≥8 jam) mengungkapkan tidak ada interaksi yang signifikan antara status puasa dan
trigliserida ( P- interaction> 0,05) untuk kanker total, CRC, kanker payudara, dan kanker
paru. Hubungan antara trigliserida dan CRC insiden lebih kuat tetapi dalam arah yang sama dengan
puasa dibandingkan dengan nonfasting [trigliserida per 1 SD: HR, 1,23 (95% CI: 1,08, 1,41; P = 0,002)
dan HR, 1,04 (95% CI: 0,79, 1,37, P = 0,77), masing-masing. Sebaliknya, kanker payudara, paru-paru,
dan total menunjukkan kesamaan asosiasi yang sama untuk trigliserida yang cepat dan tidak
berpuasa.
Kematian kanker
Lebih tinggi apo AI dan HDL dikaitkan dengan penurunan risiko kematian total kanker dalam model
multivariabel dengan dan tanpa BMI ( Gambar 2 , Tambahan Tabel 8 ). AI apo lebih tinggi juga
dikaitkan dengan penurunan risiko kematian CRC, dan trigliserida yang lebih tinggi dikaitkan dengan
peningkatan risiko kematian CRC, dalam model multivariabel dengan dan tanpa BMI ( Tambahan
Tabel 9 ). Apo yang lebih tinggi AI cenderung dikaitkan dengan penurunan risiko kanker payudara
( P = 0,06) ( Tambahan Tabel 10 ). Tidak ada penanda lipid dikaitkan dengan kematian kanker paru-
paru dalam model multivariabel dengan dan tanpa BMI (semua P -trend> 0,05) ( Tambahan Tabel
11 ).
GAMBAR 2
HRs per 1 SD untuk kejadian mortalitas kanker ditunjukkan pada sumbu y (skala log) untuk CHOL,
HDL, TGGB, LDL, ApoA1, dan ApoB.Kasus kematian kanker adalah sebagai berikut: total, n =
647; paru-paru, n = 156; kolorektal, n = 62; dan payudara. n = 80. Nilai dievaluasi dengan
menggunakan model bahaya proporsional Cox. Konsentrasi SD adalah sebagai berikut: CHOL, 209,2
mg / dL; HDL, 51,1 mg / dL;TGGB, 133,8 mg / dL; LDL, 126,1 mg / dL; ApoA1, 142,3 mg / dL; dan
ApoB, 102,7 mg / dL. Kategori untuk variabel adalah sebagai berikut: perlakuan tugas acak (aspirin,
vitamin E, beta-karoten), terapi penggantian hormon (masa lalu atau tidak ada), merokok (tidak
pernah, dulu, atau saat ini), olahraga [total kilokalori dari latihan dan jumlah tangga yang diambil per
minggu (4 kategori sebagai berikut: <200, 200 hingga <600, 600 hingga <1500, ≥ 1500)], konsumsi
alkohol (terus menerus; gram per hari), status pascamenopause (ya atau tidak), riwayat keluarga
kanker (ya atau tidak), penggunaan aspirin (penggunaan saat ini> 1 kali / minggu atau tidak
digunakan), riwayat polip usus besar (ya atau tidak), riwayat penyakit payudara fibrokistik atau jinak
(ya atau tidak), total sayuran dan asupan buah (porsi / d), riwayat mammogram (ya atau tidak), usia
menarke (≤11, 12, 13, atau ≥14 y), usia kehamilan dalam minggu pada penyelesaian kehamilan
pertama yang berlangsung> 6 bulan (nulipara, ≤29 , atau ≥30), dan BMI (dalam kg / m 2 ) dalam 5
kategori (<18,5, 18,5 hingga <25, 25 hingga <30, 30 hingga <35, atau ≥35; kelompok referensi adalah
18,5 hingga <25) . HRs disesuaikan untuk variabel-variabel berikut — untuk kanker total: usia, ras,
pengobatan tugas acak, terapi penggantian hormon, merokok, olahraga, konsumsi alkohol, status
pascamenopause, riwayat keluarga kanker, penggunaan aspirin, riwayat polip usus besar, riwayat
penyakit payudara fibrokistik atau jinak, total asupan sayur dan buah, riwayat mamogram, dan
BMI;untuk kanker kolorektal: usia, ras, pengobatan tugas acak, terapi penggantian hormon,
merokok, olahraga, konsumsi alkohol, status pascamenopause, riwayat keluarga kanker,
penggunaan aspirin, riwayat polip usus besar, asupan sayuran dan buah total, riwayat mamogram,
asupan daging merah, dan BMI; untuk kanker payudara: usia, ras, pengobatan tugas acak, terapi
penggantian hormon, merokok, olahraga, konsumsi alkohol, status pascamenopause, riwayat
keluarga kanker, penggunaan aspirin, riwayat polip usus besar, riwayat fibrokistik atau penyakit
payudara jinak, total sayuran dan asupan buah, riwayat mamogram, riwayat keluarga kanker
payudara pada ibu atau saudara perempuan pada usia <60 y, riwayat reproduksi, dan BMI; dan
untuk kanker paru-paru: usia, ras, pengobatan tugas acak, terapi penggantian hormon, merokok,
olahraga, konsumsi alkohol, status pascamenopause, riwayat keluarga kanker, penggunaan aspirin,
riwayat mamogram, dan BMI.ApoA1, apolipoprotein AI; ApoB, apolipoprotein B-100; CHOL,
kolesterol total; HDL, kolesterol HDL; LDL, LDL kolesterol; TGGB, trigliserida.
Penggunaan obat-obatan lipid
Penggunaan variabel tergantung waktu untuk menilai dampak dari obat penurun lipid pada asosiasi
yang diamati tidak mengungkapkan interaksi yang signifikan antara obat-obatan tersebut dan
biomarker lipid dan lipoprotein dengan risiko total insiden kanker, kanker payudara, CRC, atau
kanker paru-paru ( P - interaksi> 0,05).
Analisis sekunder untuk jeda waktu
Dalam analisis sekunder di mana peserta yang didiagnosis dengan kanker ≤2 atau 4 y dari penarikan
darah awal dikeluarkan, yang diamati arah hubungan antara apo AI dan HDL untuk kejadian kanker
total dan kematian; HDL, trigliserida, dan apo B-100 untuk insidensi dan mortalitas CRC; dan HDL
untuk insidensi dan mortalitas kanker paru-paru tetap ada. Hubungan antara masing-masing
biomarker lipid dan kanker total dan kanker spesifik lokasi diperlihatkan pada plot kejadian kanker
[hanya disesuaikan untuk usia dan pengobatan secara acak (yaitu, aspirin, vitamin E, atau β-karoten)
dari waktu ke waktu sesuai dengan lipid awal nilai ( Gambar Tambahan 3–14 ).
DISKUSI
Dalam studi prospektif ini dari wanita paruh baya dan yang lebih tua, kami menunjukkan bahwa apo
AI dan HDL yang beredar berbanding terbalik dengan risiko kanker total dan kanker paru-paru,
sedangkan trigliserida dan apo B-100 berhubungan secara positif, dan HDL berbanding terbalik,
dengan risiko CRC. Temuan ini mendukung peran yang mungkin dari metabolisme lipid dalam
perkembangan kanker. Sebuah atenuasi asosiasi dengan penyesuaian untuk BMI menyarankan
bahwa lipid serum ini mungkin terlibat dalam karsinogenesis melalui proses patofisiologi yang terkait
dengan obesitas.
Perkembangan dan perkembangan kanker adalah proses multistep dengan interaksi kompleks
antara faktor perilaku dan lingkungan, homeostasis lipid yang tidak diatur ( 30 , 31 ), dan mikro-
lingkungan kanker. Asam lemak diperlukan untuk penyimpanan energi, produksi membran, dan
pembentukan molekul pemberi sinyal pada sel kanker ( 32 , 33 ). Namun, tidak jelas apakah
perubahan lipid-metabolisme terkait kanker dapat dideteksi pada konsentrasi penanda lipid yang
bersirkulasi.
Hasil kami pada apo AI dan total kanker sesuai dengan karya yang diterbitkan sebelumnya
( 24 ). Calon Investigasi Calon Eropa ke dalam studi Kanker dan Nutrisi, dengan 1.238 kasus kanker,
menunjukkan hubungan terbalik yang signifikan antara konsentrasi AI apo dan risiko kanker usus
besar (RR untuk peningkatan 1-SD: 0,82; 95% CI: 0,72, 0,94) ( 25 ). Hubungan ini tidak dipengaruhi
oleh biomarker peradangan sistemik, resistensi insulin, dan stres oksidatif atau dengan
mengesampingkan kanker yang terjadi dalam 2 tahun pertama tindak lanjut. Dua studi kasus-kontrol
kecil apo AI dan kanker payudara memiliki hasil yang beragam ( 26 , 27 ). Han et al. ( 27 )
menunjukkan peningkatan risiko mengembangkan kanker payudara dengan peningkatan serum apo
AI pada wanita Cina (model multivariabel termasuk BMI). Sebaliknya, Chang et al. ( 26 )
menunjukkan penurunan risiko kanker payudara dengan AI apo lebih tinggi pada wanita Taiwan, dan
BMI tidak diukur dan disesuaikan dalam penelitian. Sebuah studi kasus-kontrol bersarang besar, di
mana konsentrasi penanda lipid diukur pada beberapa kali sebelum diagnosis kanker payudara,
menunjukkan penurunan risiko pada kanker payudara dengan apo AI yang lebih tinggi ( 28 ). Data
prospektif tentang apo AI dan risiko kanker paru-paru kurang.
Sebuah studi baru-baru ini di Sindrom Metabolik prospektif dan Proyek Kanker melaporkan RRs 1,16
(95% CI: 1,06, 1,26) pada pria dan 1,15 (95% CI: 1,05, 1,27) pada wanita untuk kanker total dengan
kuintil teratas dibandingkan dengan bagian bawah. kuintil trigliserida, yang menunjukkan peran
potensial trigliserida dalam perkembangan kanker. Dalam penelitian kami, trigliserida yang lebih
tinggi tidak terkait dengan risiko kanker total tetapi dikaitkan dengan peningkatan risiko CRC. Risiko
CRC meningkat dengan obesitas ( 29 - 33 ), hiperinsulinemia ( 34 - 36 ), diabetes tipe 2 ( 30 ), dan
adiponektin plasma lebih rendah (penanda resistensi insulin) ( 37 ).Konsentrasi trigliserida dapat
mencerminkan status insulin dan status glikemia dan mungkin juga mewakili efek kompleks
hiperglikemia dan hiperinsulinemia pada jalur karsinogenesis ( 38 ).Insulin meningkatkan produksi
insulin bebas seperti faktor pertumbuhan-1, yang merupakan molekul mitogenik ( 38 ), dan faktor
pertumbuhan endotel vaskular adiopocyte, yang merupakan faktor angiogenik penting yang
mempengaruhi kelangsungan hidup sel dan migrasi ( 39 ). Selain itu, hiperinsulinemia menginduksi
peradangan, yang merupakan faktor risiko mapan yang mempromosikan karsinogenesis
( 40 ). Sebaliknya, hubungan positif antara trigliserida dan risiko CRC dapat dijelaskan oleh
disregulasi metabolisme lipid yang disebabkan oleh perkembangan kanker seperti
ketidakseimbangan dalam mikrobiota usus ( 41 ) dan peningkatan konsentrasi asam empedu tinja
( 42 ).
Studi kontrol kasus sebelumnya telah menunjukkan bahwa konsentrasi HDL-kolesterol lebih rendah
pada kasus kanker paru dibandingkan pada kontrol ( 43 , 44 ). Kucharska-Newton dkk. ( 45 )
mengevaluasi secara prospektif asosiasi kolesterol HDL pada awal dengan kejadian kanker paru dan
menunjukkan hubungan terbalik yang lemah yang bergantung pada status merokok. Studi kami
menunjukkan hubungan terbalik kolesterol HDL dengan kanker paru-paru dan CRC. Karena merokok
merupakan faktor risiko utama untuk kanker, terutama untuk kanker paru-paru, dan merokok
dikaitkan dengan kolesterol HDL yang lebih rendah, pembaur potensial yang mendasari hubungan
yang diamati antara kolesterol HDL dan risiko kanker mungkin merokok.
Apolipoprotein B (apoB) mengandung situs pengikatan untuk reseptor LDL yang hadir pada
permukaan sel ( 46 ) dan memainkan peran penting dalam penyerapan kolesterol oleh sel
( 47 ). Studi Risiko Mortalitas Apolipoprotein Swedia yang prospektif mengamati tidak ada hubungan
signifikan apoB dengan CRC tetapi menunjukkan hubungan positif yang signifikan antara trigliserida
dan risiko kanker kolon ( 48 ). Penelitian ini memiliki ukuran sampel yang lebih besar tetapi durasi
tindak lanjut yang lebih singkat (rata-rata: 12 tahun) dan termasuk pria dan wanita. Tidak ada
penyesuaian yang dibuat untuk status menopause atau penggunaan HRT. Informasi tentang status
merokok dan penggunaan alkohol tidak tersedia dan tidak dapat disesuaikan ( 48 ). Demikian pula,
Investigasi Calon Eropa ke Cancer dan Nutrition nested case-control study melaporkan tidak ada
hubungan antara apoB dan CRC tetapi mencatat hubungan terbalik antara kolesterol HDL dan CRC
( 25 ). Sebuah studi kasus-kontrol dari spesimen bedah manusia menunjukkan bahwa aplor glikated
dikaitkan dengan adenoma kolorektal dan CRC ( 49 ). Dalam penelitian cross-sectional adenoma,
hubungan tidak signifikan antara konsentrasi kolesterol LDL dan apoB yang lebih tinggi dengan
prevalensi adenoma yang lebih tinggi yang tinggi diamati bersama dengan hubungan yang signifikan
antara trigliserida tinggi dan peningkatan prevalensi adenoma.
Penelitian kami memiliki banyak kekuatan, termasuk sejumlah besar kasus kanker, tingkat tindak
lanjut yang tinggi, desain penelitian prospektif, pengukuran standar penanda lipid, dan informasi
kovariat yang komprehensif termasuk gaya hidup, riwayat medis, dan penggunaan obat-
obatan. Variabel tergantung waktu digunakan untuk menilai dampak obat penurun lipid pada
asosiasi yang diamati.Durasi tindak lanjut yang panjang mengurangi kemungkinan penyebab terbalik
sebagai penjelasan yang mungkin untuk hasil yang diamati.
Studi saat ini juga memiliki keterbatasan. Pertama, kurangnya pengukuran berulang penanda lipid
untuk mencerminkan perubahan selama masa tindak lanjut mungkin telah mem-bias HR ke arah
nol.Kedua, sisa pembaur dapat menjelaskan temuan kami. Namun, beberapa pembaur
diperhitungkan dalam model multivariabel. Kami tidak mengamati perubahan signifikan dalam
perkiraan risiko sebelum atau setelah mengendalikan pembaur ini. Ketiga, peserta WHS sebagian
besar adalah perempuan kulit putih, yang membatasi generalisasi ke populasi lain. Untuk lebih
mengevaluasi peran lipid serum dalam perkembangan kanker, studi kohort dan studi eksperimental
yang lebih prospektif diperlukan untuk menjelaskan efek sistemik dan regional dari konstituen lipid
pada karsinogenesis.
Kesimpulannya, penelitian kohort prospektif besar pada wanita ini menunjukkan bahwa plasma apo
AI berbanding terbalik dengan risiko kanker total, sedangkan trigliserida dan apo B-100 dikaitkan
dengan peningkatan risiko dan HDL kolesterol dengan penurunan risiko CRC.Bukti untuk hubungan
positif apo B-100 dan hubungan terbalik kolesterol HDL dengan risiko kanker paru ada setelah
penyesuaian untuk BMI. Penelitian selanjutnya dibenarkan untuk mengkonfirmasi atau menyanggah
temuan kami.
Kami berterima kasih kepada Kevin P McMahon atas bantuan persiapan naskah.
Tanggung jawab penulis adalah sebagai berikut - PDC, YS, JL, SZ, HDS, SM, ELG, KER, PMR, I-ML, JEM,
JEB, dan LW: merancang penelitian; PDC, MVM, CL, dan LW: menganalisis data; PDC, MVM, dan LW:
melakukan analisis statistik; PDC dan LW: memiliki tanggung jawab utama untuk isi akhir naskah; dan
semua penulis: menulis manuskrip dan membaca serta menyetujui naskah akhir. SM telah menerima
dukungan penelitian dari National Heart, Lung, dan Blood Institute, AstraZeneca, dan Atherotech
Diagnostics dan telah melayani sebagai konsultan untuk Lilly, Pfizer, dan Cerenis Therapeutics. PMR
telah menerima dukungan penelitian dari AstraZeneca, Novartis, Roche, dan Sanofi-Aventis. Penulis
lain melaporkan tidak ada konflik kepentingan yang terkait dengan penelitian ini.
BAB III
PENUTUP
DAFTAR PUSTAKA

Lipid Biomarker Dan Risiko Kanker Jangka Panjang Dalam Women

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Lipid Biomarker Dan Risiko Kanker Jangka Panjang Dalam Women

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Lipid biomarker dan risiko kanker jangka panjang dalam Women's Health Study

Pemastian endpoint kanker

Pengumpulan darah awal

Pengukuran biomarker dan kovariat awal

Karakteristik dasar oleh kuartil ekstrim lipid darah 1

Total Kolesterol LDL

6,8 3.9 7.3 3.9

Berarti ± SD (semua nilai tersebut untuk variabel berkelanjutan).

P > 0,0001, tetapi P ≤ 0,01.

P > 0,01 tetapi P <0,05.

Persentase diberikan untuk semua variabel kategori.

Insiden kanker total menurut kuartil biomarker lipid 1

Kolesterol total, mg 72,0-

Kasus / noncases, n 480/3422 520/3402 585/3396 578/3219 -

Usia dan 1,03 (0,91, 1,07 (0,94, 1,06 (0,94,

1,01 (0,89, 1,03 (0,91, 1,03 (0,91,

1,01 (0,89, 1,02 (0,90, 1,04 (1,03,

Kasus / noncases, n 585/3350 566/3335 517/3367 495/3386 -

Usia dan 0,96 (0,86, 0,88 (0,78, 0,82 (0,73,

0,95 (0,84, 0,87 (0,77, 0,80 (0,71,

0,98 (0,87, 0,91 (0,81, 0,85 (0,75,

Kasus / noncases, n 480/3462 548/3376 584/3254 551/3347 -

Usia dan 1.10 (0,98, 1,18 (1,05, 1,09 (0,96,

1,11 (0,98, 1,17 (1,03, 1,08 (0,95,

1,08 (0,96, 1,12 (0,98, 1,01 (0,88,

Kasus / noncases, n 505/3398 491/3421 562/3326 605/3294 -

Usia dan 0,91 (0,81, 1,01 (0,89, 1,03 (0,91,

0,90 (0,79, 0,99 (0,87, 1,01 (0,89,

0,89 (0,78, 0,98 (0,86, 0,99 (0,88,

apo AI, mg / dL 12,3–127,3 127,4–140,4 140,5–155,7 155.7–238.3 -

Kasus / noncases, n 577/3313 531/3344 533/3334 498/3366 -

1,00 (-) 0,0002

perawatan 0,99) 0,98) 0,89)

0,89 (0,79, 0,87 (0,77, 0,76 (0,67,

0,91 (0,80, 0,90 (0,80, 0,79 (0,70,

Apo B-100, mg / dL 21.8–82.4 82.6-98.9 99.0–120.2 120,4–257,4 -

Kasus / noncases, n 477/3413 500/3373 570/3305 593/3263 -

Usia dan 0,99 (0,87, 1,09 (0,96, 1,09 (0,96,

0,98 (0,86, 1,07 (0,94, 1,07 (0,93,

0,96 (0,84, 1,04 (0,91, 1,01 (0,89,

Range (semua nilai seperti itu).

SDM; 95% CI dalam tanda kurung (semua nilai tersebut).

Kejadian kanker kolorektal menurut kuartil biomarker lipid 1

Kolesterol total, mg 72,0-

Kasus / noncases, n 36/3866 46/3876 46/3935 70/3727 -

1.10 (0,71, 0,91 (0,59, 1,32 (0,87,

1,02 (0,65, 0,84 (0,54, 1,23 (0,81,

1,02 (0,65, 0,84 (0,54, 1,21 (0,80,

Kasus / noncases, n 60/3875 54/3847 42/3842 42/3839 -

0,92 (0,64, 0,72 (0,49, 0,69 (0,47,

0,82 (0,56, 0,67 (0,45, 0,59 (0,39,

0,84 (0,57, 0,71 (0,47, 0,63 (0,41,

Trigliserida, mg / dL 13.0–76.0 77.0-110.0 111.0–162.0 163.0-995.0 -

Kasus / noncases, n 29/3913 49/3875 53/3785 67/3831 -

1,51 (0,95, 1,56 (0,99, 1,86 (1,20,

1,54 (0,97, 1,58 (0,99, 1,99 (1,27,

1,50 (0,94, 1,51 (0,94, 1,86 (1,17,

Kasus / noncases, n 44/3859 35/3877 43/3845 76/3823 -

0,68 (0,44, 0,74 (0,48, 1,16 (0,79,

0,71 (0,45, 0,71 (0,46, 1,17 (0,79,

0,70 (0,45, 0,70 (0,45, 1,14 (0,77,

Kasus / noncases, n 47/3843 55/3820 44/3823 50/3814 -

1,08 (0,73, 0,85 (0,56, 0,90 (0,61,

1,04 (0,70, 0,79 (0,52, 0,77 (0,51,