Kemajuan terapi di Gangguan NeurologisUlasan

Ther Adv Neurol Disord

Patofisiologi dan pengobatan
(2009) 2 (6) 4.013.412

meningitis bakteri DOI: 10,1177 /

1756285609337975
! Penulis (s), 2009.
Cetak ulang dan izin:
Olaf Hoffman dan Joerg R. Weber http://www.sagepub.co.uk/
journalsPermissions.nav

Abstrak: Bakteri meningitis adalah keadaan darurat medis yang membutuhkan diagnosis
segera dan pengobatan segera. Streptococcus pneumoniae dan Neisseria meningitidis
adalah patogen yang paling umum dan paling agresif dari meningitis. Muncul resistensi
antibiotik merupakan tantangan yang akan datang. Studi klinis dan eksperimental telah
membentuk pemahaman yang lebih rinci tentang mekanisme mengakibatkan kerusakan otak,
gejala sisa dan defisit neuropsikologi. Kami meringkas konsep patofisiologi saat meningitis
bakteri akut dan strategi pengobatan saat ini.

Kata kunci: bakteri meningitis, meningoencephalitis, pneumokokus, meningokokus,

deksametason
pengantar
Meskipun antibiotik modern dan ditingkatkan
perawatan kritis, meningitis bakteri (BM) masih
merupakan masalah unre-diselesaikan dalam
kedokteran klinis. Meskipun antibiotik yang sangat
efektif membunuh bakteri efisien, tingkat kematian
masih sampai 34% [van de Beek et al. 2006].
Sampai dengan 50% dari korban menderita gejala
sisa jangka panjang [Weisfelt et al. 2006; de Gans
dan van de Beek, 2002; Schuchat et al. 1997; Bohr
et al. 1984]. Ulasan ini berfokus terutama pada
penyebab yang khas dan paling umum dari
meningitis bakteri diperoleh seperti meningokokus
dan pneumokokus.
Dua studi tengara menyarankan pendekatan untuk
meningkatkan hasil BM akut dengan mengurangi
peradangan menggunakan deksametason sebagai
pengobatan adjunc-tive terhadap antibiotik [de Gans
dan van de Beek, 2002; Odio et al. 1991]. Berbeda
dengan data-data klinis yang dikumpulkan di
Amerika Serikat atau Eropa Barat, beberapa
penelitian yang dilakukan di negara-negara miskin
sumber daya tidak mendeteksi adanya efek positif.
Potensi alasan untuk perbedaan ini mungkin
termasuk penyakit lain yang mendasarinya, di AIDS
khususnya [Scarborough et al. 2007; Molyneux et al.
2002], TBC [Nguyen et al. 2007], malnutrisi dan
fakta bahwa pasien dalam studi ini disajikan untuk
ruang gawat darurat pada tahap yang lebih maju dari
penyakit [Scarborough dan Thwaites, 2008].
Akibatnya, kesenjangan melebar antara masyarakat
weal-mereka dan negara-negara dengan terbatas
Surat menyurat ke:
Joerg R. Weber, MD
Departemen Sel
sumber menyajikan masalah sama pentingnya Biologi dan Neurobiologi,
samping tantangan ilmiah dan medis mengungkap Charite' 3
dasar molekuler dari meningitis bakteri, Universitaetsmedizin
Berlin, Berlin, Jerman
mengembangkan pengobatan baru dan bertemu-ing dan Departemen
tantangan yang akan datang baru seperti Neurologi, LKH
Klagenfurt, Klagenfurt,
meningkatkan resistensi patogen untuk saat ini Austria
digunakan antibio-tics; misalnya, pneumokokus joerg.weber@charite.de
hingga 35% [Richter et al. 2002; Doern et al. 2001; Olaf Hoffman
Departemen Neurologi,
Whitney et al. 2000]. Hal ini penting untuk Charite' -
menyatakan bahwa pro-porsi isolat resisten adalah Universitaetsmedizin
Berlin, Berlin, Jerman
sangat tergantung pada pe-penyok pada faktor-faktor
geografis dan lainnya.
Definisi meningitis bakteri
meningitis bakteri adalah peradangan pada
meninges, khususnya arachnoid dan pia mater,
terkait dengan invasi bakteri ke dalam ruang
subarachnoid, prinsip-prinsip yang dikenal selama
lebih dari 100 tahun [Flexner, 1907]. Patogen
mengambil keuntungan dari fitur khusus dari sistem
kekebalan tubuh dalam SSP, meniru dan
menginduksi peradangan [Simberkoff et al. 1980].
Sebuah tanda dari meningitis bakteri adalah
perekrutan leukosit sangat aktif dalam CSF. Di
samping bakteri, virus, jamur dan penyebab non-
infeksi seperti pada penyakit sistemik dan neoplastik
serta obat-obatan tertentu dapat menyebabkan
peradangan meningeal. Biasanya proses inflamma-
tory tidak terbatas pada meninges sekitarnya otak
tetapi juga mempengaruhi parenkim otak
(meningoencephalitis) [Swartz, 1984], ventrikel
(ventriculitis) dan menyebar di sepanjang tulang
belakang [Kastenbauer et al. 2001].
http://tan.sagepub.com 401

Kemajuan terapi di Neurological Disorders 2 (6)

2003]. Masalah yang muncul
adalah prevalensi tumbuh
Dalam beberapa tahun terakhir kerusakan neuron, resisten terhadap antibiotik
particu-larly dalam struktur hippocampus, telah beta-laktam [Stanek dan
diidentifikasi sebagai penyebab potensial dari defisit Mufson, 1999] pneumo-cocci.
neu-ropsychological gigih dalam korban [Zysk et al. ketekunan berkepanjangan dari
1996; Nau et al. 1999b]. meningitis bakteri adalah pneumokokus dalam cairan
keadaan darurat medis yang membutuhkan segera
serebrospinal (CSF) dapat
diagno-sis dan pengobatan selanjutnya.
mengakibatkan kematian lebih
tinggi serta kerusakan saraf
Epidemiologi pro-nounced di selamat [Fiore
Selama 20 tahun terakhir, epidemiologi meningitis et al. 2000; McCullers et al.
bakteri telah berubah secara dramatis. Haemophilus 2000]. Efek ini dari bakteri
influenzae, sebelumnya penyebab utama meningitis, yang hidup mendorong kita
telah menghilang di negara maju dan berfungsi untuk memahami secara detail
sebagai contoh yang luar biasa dari kampanye efek dari racun bakteri dan
vaksinasi sukses. Saat ini, pneumokokus merupakan dinding sel dirilis dan
penyebab paling penting dari meningitis bakteri pada komponen permukaan dan
anak-anak dan orang dewasa di Amerika Serikat mereka contribu-tion
maupun di Eropa. Insiden penyakit bervariasi 1,1-2 kerusakan saraf. ketekunan
di Amerika Serikat [Schuchat et al. 1997; Wenger et berkepanjangan dari
al. 1990] dan di Eropa Barat [Berg et al. 1996] pneumokokus dalam cairan
hingga 12 di 100 000 per tahun di Afrika serebrospinal (CSF) dapat
[O'Dempsey et al. 1996]. Risiko penyakit tertinggi mengakibatkan kematian lebih
pada individu yang lebih muda dari 5 tahun dan tinggi serta kerusakan saraf
lebih tua dari 60 tahun. Beberapa faktor predisposisi pro-nounced di selamat [Fiore
seperti mantan sple-nectomy, kekurangan gizi atau et al. 2000; McCullers et al.
penyakit sel sabit dikenal [Kastenbauer dan Pfister, 2000]. Efek ini dari bakteri
2003; Fraser et al. 1973]. Penggunaan vaksin yang hidup mendorong kita
pneumokokus konjugasi telah menyebabkan untuk memahami secara detail
penurunan yang signifikan dalam penyakit efek dari racun bakteri dan
pneumokokus invasif, termasuk meningitis, di dinding sel dirilis dan
daerah-daerah mempromosikan pendekatan ini [Hsu komponen permukaan dan
et al. 2009; Whitney et al. 2003]. Masalah yang mereka contribu-tion
muncul adalah prevalensi tumbuh resisten terhadap kerusakan saraf. ketekunan
antibiotik beta-laktam [Stanek dan Mufson, 1999] berkepanjangan dari
pneumo-cocci. ketekunan berkepanjangan dari pneumokokus dalam cairan
pneumokokus dalam cairan serebrospinal (CSF) serebrospinal (CSF) dapat
dapat mengakibatkan kematian lebih tinggi serta mengakibatkan kematian lebih
kerusakan saraf pro-nounced di selamat [Fiore et al. tinggi serta kerusakan saraf
2000; McCullers et al. 2000]. Efek ini dari bakteri pro-nounced di selamat [Fiore
yang hidup mendorong kita untuk memahami secara et al. 2000; McCullers et al.
detail efek dari racun bakteri dan dinding sel dirilis 2000]. Efek ini dari bakteri
dan komponen permukaan dan mereka contribu-tion yang hidup mendorong kita
kerusakan saraf. di daerah-daerah mempromosikan untuk memahami secara detail
pendekatan ini [Hsu et al. 2009; Whitney et al. efek dari racun bakteri dan
2003]. Masalah yang muncul adalah prevalensi dinding sel dirilis dan
tumbuh resisten terhadap antibiotik beta-laktam komponen permukaan dan
[Stanek dan Mufson, 1999] pneumo-cocci. mereka contribu-tion
ketekunan berkepanjangan dari pneumokokus dalam kerusakan saraf.
cairan serebrospinal (CSF) dapat mengakibatkan
kematian lebih tinggi serta kerusakan saraf pro-
nounced di selamat [Fiore et al. 2000; McCullers et
al. 2000]. Efek ini dari bakteri yang hidup Dengan Haemophilus
mendorong kita untuk memahami secara detail efek menurun, Neisseria menin-
dari racun bakteri dan dinding sel dirilis dan gitides telah menjadi
komponen permukaan dan mereka contribu-tion terkemuka meningitis pato-gen
kerusakan saraf. di daerah-daerah mempromosikan di negara berkembang, tetapi
pendekatan ini [Hsu et al. 2009; Whitney et al. terus menimbulkan masalah
 kesehatan utama di AS dan Eropa. Selain meningitis
klasik, meningokokus sering menyebabkan penyakit
sistemik termasuk fulminan sepsis gram negatif dan
disebarluaskan koagulopati intravaskular. WHO
memperkirakan setidaknya 500 000 infeksi baru
gejala per tahun di seluruh dunia, yang
menyebabkan setidaknya 50 000 kematian [Stephens
et al. 2007].
402
Insiden tertinggi diamati di sub-Sahara meningitis
belt di mana epidemi siklik terjadi setidaknya sekali
per dekade.
patogenesis
invasi bakteri
Asumsi saat ini adalah bahwa bermutu tinggi bac-
teremia mendahului meningitis dan bahwa bakteri
menyerang dari aliran darah ke sistem ner-vous
pusat (SSP). Atau, akses langsung ke SSP melalui
cacat dural atau infec-tions lokal potensial rute
masuk. Dalam pengaturan klinis, kerusakan tersebut
harus diidentifikasi oleh CCT atau MRI scan.
Situs anatomi invasi bakteri dari aliran darah tetap
tidak teridentifikasi. bukti eksperimental
menunjukkan bahwa pleksus koroid mungkin situs
invasi [Daum et al. 1978]. Meningo-cocci ditemukan
di pleksus koroid serta dalam meninges [Pron et al.
1997] dan pneumo-cocci menyusup ke pembuluh
darah leptomeningeal [Zwijnenburg et al. 2001;
Rodriguez et al. 1991] di meningitis. Data ini
menunjukkan bahwa beberapa situs yang sangat
vascularized potensi lokasi entri. Dalam rangka
untuk menyeberang darah3otak atau darah3CSF
hambatan dan mengatasi struktur canggih seperti
persimpangan ketat, patogen meningeal harus
membawa alat molec-ular yang efektif.
protein streptokokus seperti CbpA berinteraksi
dengan reseptor glycoconjugate dari phosphorylcho-
line dengan mengaktifkan faktor trombosit (PAF)
pada sel-sel eukariotik dan mempromosikan
endositosis dan melintasi darah3penghalang otak
[Radin et al. 2005; Orihuela et al. 2004; Cincin et al.
1998; Cundell et al. 1995]. Meningokokus ini PilC1
adhe-dosa berinteraksi dengan CD46 dan protein
membran luar menghubungkan ke vitronektin dan
integrin [Unkmeir et al. 2002; Kallstrom et al. 1997].
Bakteri yang menyebabkan meningitis pada bayi
baru lahir, yang paling penting kelompok B
streptokokus (GBS) dan E. coli, juga dilengkapi
dengan perekat pro-teins memungkinkan mereka
untuk menyerang SSP [Maisey et al. 2007;
Prasadarao et al. 1997]. pengetahuan rinci tentang
bagaimana bakteri mengaktifkan dan menyerang sel-
sel memungkinkan untuk memblokir interaksi ini
dan karena itu untuk mencegah perkembangan
penyakit.
respon inflamasi
aktivasi inflamasi sel endotel tampaknya menjadi
prasyarat untuk invasi bakteri tetapi juga
menghasilkan regulasi adhesi
http://tan.sagepub.com
O Hoffman dan JR Weber
molekul sebagai ICAM-1 [Freyer et al. 1999]. kompartemen [Rennels et al. 1985] yang bisa
Selanjutnya, molekul-molekul ini mempromosikan memberikan larut bakteri dan inflamasi mediator
proses mul-tistep leukosit invasi. Leukosit, beracun.
khususnya kehadiran granulosit di CSF, merupakan
ciri khas diagnostik meningitis. respon inflamasi kerusakan saraf di meningitis jelas multi-faktorial,
awal dan bakteri INVA-sion tampaknya kemajuan yang melibatkan racun bakteri, produk sitotoksik sel
secara paralel dan produk leukosit diaktifkan seperti kompeten kekebalan tubuh, dan indi-rect patologi
MMPs [Kieseier et al. 1999] dan NO [Koedel et al. sekunder untuk intrakranial compli-kation (Gambar
1995] dan lain-lain berkontribusi terhadap kerusakan 1). Dalam kasus S. pneumoniae, patogen terkait
dini darah3otak dan darah3CSF penghalang. Setelah dengan tertinggi fre-quency kerusakan saraf, dua
bac-teria telah memasuki ruang subarachnoidal, racun utama telah diidentifikasi, H2O2 dan
mereka meniru, menjalani autolisis dan pneumolysin, sebuah cytolysin pori-membentuk.
menyebabkan peradangan lebih lanjut. Dalam percobaan menin-gitis diinduksi oleh mutan
pneumokokus toksin-kekurangan, kerusakan saraf
berkurang 50% dibandingkan dengan tipe liar
Beberapa jenis sel tampaknya terlibat dan seperti bakteri [Braun et al. 2002]. Bukti toksisitas bakteri
yang disebutkan sel endotel, perivaskular makro-fag langsung menggarisbawahi pentingnya penghapusan
dan sel mast mungkin memainkan peran penting anti-biotik cepat bakteri yang hidup dan
[Polfliet et al. 2001; Weber et al. 1997]. Panas metabolisme mereka. Pada pasien yang tidak diobati
membunuh bakteri dan pola molecu-lar patogen atau bakteri resisten aktivitas beracun mungkin
terkait (PAMP) patogen meningitis sebagai signifi-cantly berkepanjangan dan merugikan fungsi
lipoprotein (LP), asam lipoteikoat (LTA), pepti- saraf. mekanis,
doglycan (PG), dan lipopolysaccarid (LPS)
penyebab meningitis bisa dibedakan dari bakteri
yang hidup [Hoffmann et Al. 2007a; Ivey et al.
2005; Tuomanen et al. 1985]. Pola kekebalan
molekul Lat-definisi sebagai CD14 dan fungsi LBP
sebagai sensor dalam mengidentifikasi PAMPs
[Beutler, 2003]. Pneumokokus PG dan LP diakui
oleh TLR2 [Weber et al. 2003; Aliprantis et al.
1999] sedangkan LPS, dan menarik yang pneu-
mococcal toksin pneumolysin, sinyal melalui TLR4
[Malley et al. 2003]. sinyal TLR adalah con-veyed
oleh protein adaptor intraseluler MyD88 hilir untuk
banyak inflamasi cascades sig-naling termasuk
NFkB dan kinase MAP mengarah ke respon
inflamasi yang cepat dalam meningitis [Lehnardt et
al. 2006].

kerusakan saraf
Sampai dengan 50% dari korban yang selamat dari
meningitis bakteri menderita menonaktifkan defisit
neuropsikologi [van de Beek et al. 2002;
Merkelbach et al. 2000]. Klinis serta eksperimen,
hippo-kampus tampaknya menjadi daerah yang
paling rentan dari otak [Nau et al. 1999a; van Wees
et al. 1990]. hilangnya neuron diterjemahkan ke Gambar 1. Dua rute utama yang melibatkan racun
dalam hippocampus Atro-phy dan telah dilaporkan bakteri dan produk sitotoksik respon inflamasi
pada scan MRI di sur-vivors meningitis bakteri menyebabkan komplikasi intrakranial dan kerusakan
[Gratis et al. 1996]. otak. Peptidoglikan (PG), bakteri lipopeptide (LP),
lipopo-lysaccharide (LPS), apoptosis inducing factor
Kecenderungan dari hippocampus kerusakan neu- (AIF), tekanan intrakranial (ICP).
Ronal masih belum jelas. Cairan ekstraseluler di
sekitar sel-sel otak adalah contiguous dengan CSF
dan dekat dengan sistem ventrikel memungkinkan
difusi antara ini

http://tan.sagepub.com 403

Kemajuan terapi di Neurological Disorders 2 (6)

Secara khusus, pneumolysin terbukti translo-cate ke jalur utuh dalam mikroglia
mitokondria dan menginduksi pembentukan pori di [Lehnardt et al. 2006, 2003].
membran mitokondria [Braun et al. 2007; Bermpohl
et al. 2005; Braun et al. 2001]. Pelepasan faktor
apoptosis inducing (AIF) dari mitokondria yang
rusak menyebabkan skala besar fragmentasi DNA
dan kematian sel apoptosis seperti. Jenis kematian
sel dieksekusi dengan cara caspase-independen.
Akibatnya, sel-sel terkena hidup pneumokokus atau
pneumolysin in vitro tidak dapat diselamatkan oleh
inhibitor caspase [Bermpohl et al. 2005; Braun et al.
2001]. In vivo, bagaimanapun, aplikasi intratekal
dari spektrum caspase inhibitor luas, z-VAD-FMK,
mencegah sekitar 50% dari kerusakan saraf di
meningitis eksperimental [Braun et al. 1999].
Penelitian lebih lanjut di caspase-3 tikus kekurangan
mengungkapkan bahwa terlambat tapi tidak
kerusakan saraf awal tergantung pada aktivitas
caspase [Mitchell et al. 2004]. The interpre-tasi dari
temuan ini adalah bahwa awal caspase-independen
kematian sel dapat disebabkan oleh racun bac-terial
sementara tertunda, caspase-dimediasi apoptosis
terjadi sebagai konsekuensi sebagian besar dari
respon imun host. Temuan in vivo dapat dimodelkan
dalam sistem kultur sel, dan COEX-Istence dari
berbagai bentuk dan kursus waktu kerusakan sel
telah dikonfirmasi in vitro [Bermpohl et al. 2005;
Colino dan Snapper, 2003]. Temuan in vivo dapat
dimodelkan dalam sistem kultur sel, dan COEX-
Istence dari berbagai bentuk dan kursus waktu
kerusakan sel telah dikonfirmasi in vitro [Bermpohl
et al. 2005; Colino dan Snapper, 2003]. Temuan in
vivo dapat dimodelkan dalam sistem kultur sel, dan
COEX-Istence dari berbagai bentuk dan kursus
waktu kerusakan sel telah dikonfirmasi in vitro
[Bermpohl et al. 2005; Colino dan Snapper, 2003].

Hasil pengobatan antibiotik peningkatan puing

bakteri, termasuk DNA bakteri dan rangsangan kuat
extre-mely dari respon imun seperti PG dan LPS
[Fischer dan Tomasz, 1984]. Konsentrasi PG di CSF
cor-berkaitan dengan hasil klinis pneumococ-cal
meningitis [Schneider et al. 1999], seperti
konsentrasi LPS dalam kompartemen tubuh terkait
dengan tingkat keparahan penyakit meningokokus
[Brandtzæg et al. 1992]. Sementara mereka extre-
mely rangsangan inflamasi yang kuat [Hoffmann et
al. 2007a], komponen dinding sel bakteri tidak
memiliki efek toksik langsung pada neuron
berbudaya [Lehnardt et al. 2006, 2003]. resistensi ini
neuron ke ligan TLR dapat dijelaskan oleh adanya
TLR4 dan TLR2 pada sel-sel ini. Sebagai gantinya,
PAMPs menginduksi neurotoksisitas tidak langsung
oleh aktivasi reseptor pengenalan pola (PRRS) hadir
di mikroglia, seperti yang telah ditunjukkan elegan
dalam sistem kokultur. kematian neuronal secara
efisien disebabkan oleh TLR ligan di hadapan
mikroglia, dan itu adalah ketat tergantung pada
kehadiran TLR pencocokan tepat dan MyD88 hilir
Secara bersama-sama, komponen bakteri mengaktifkan mikroglia di TLR-
dependent fashion dan mikroglia rilis sinyal kematian sel seperti NO untuk
neuron tetangga. Bakteri dan host-berasal reaktif oksigen dan nitrogen
spesies coa-Lesce untuk membentuk sangat reaktif, jaringan intermediet
merusak [Hoffmann et al. 2006]. Selain itu, sekarat sel parenkim
melepaskan TLR ligan sebagai endogen 'sinyal bahaya', yang mengarah ke
lingkaran setan kerusakan jaringan inflamasi [Lehnardt et al. 2008].
Mekanisme ini penting dan jelas menambah pemahaman kita tentang
bagaimana mikroglia diaktifkan dapat merusak neuron surround-ing dan
memperluas pentingnya temuan luar meningitis.
mempercepat granulosit izin dari CSF. The TRAIL
cyto-kine baru-baru ini diidentifikasi sebagai faktor
yang mengurangi masa hidup diaktifkan granulo-
cytes [Renshaw et al. 2003]; TRAIL tikus
kekurangan ditampilkan berkepanjangan pleositosis
CSF dan peningkatan neurotoksisitas di
eksperimental meningi-tis, sedangkan aplikasi terapi
TRAIL rekombinan dibalik efek ini dan memberikan
neuro-perlindungan [Hoffmann et al. 2007b].

Gambaran klinis dan diagnosis

Leukosit masuknya sebagai ciri khas akut menin-gitis memberikan
kontribusi terhadap kerusakan neuronal dan mungkin sebenarnya lebih
merugikan daripada menguntungkan ke host [Tuomanen et al. 1989].
Neutrofil, yang membentuk garis pertahanan pertama di meningitis
bakteri, dilengkapi dengan sitotoksik dan aktivitas proinflamasi,
menempatkan sel-sel ini baik sebagai efektor langsung kerusakan jaringan
dan sebagai orkestra dari aktivasi kekebalan lebih lanjut. deplesi granulosit
adalah saraf di meningitis eksperimental, sementara ketekunan granulosit
dikaitkan dengan kerusakan saraf lebih pro-nounced [Hoffmann et al.
2007b]. Terutama dalam konteks terapi antibiotik yang cukup, mungkin
karena itu diinginkan untuk membatasi aktivitas granulosit dan untuk
Gambaran klinis
fitur klinis awal meningitis bakteri tidak spesifik dan
termasuk demam, malaise dan kepala-sakit; dan
kemudian, meningismus (leher kaku), fotofobia,
fonofobia dan muntah berkembang sebagai tanda-
tanda iritasi meningeal [van de Beek et al. 2004].
Sakit kepala dan meningismus menunjukkan aktivasi
inflamasi dari serabut saraf sensorik trigeminal di
meninges dan dapat diblokir eksperimen dengan 5-
HT1B / D / F reseptor agonis (triptans) [Hoffmann et
al. 2002]. Namun

404 http://tan.sagepub.com

O Hoffman dan JR Weber

peran triptans untuk kontrol sakit kepala pada pasien
dengan meningitis bakteri masih harus diklarifikasi
[Lampl et al. 2000].
Meningismus mungkin absen sangat awal penyakit,
pada pasien dalam koma, pada anak-anak dan pada
pasien immunocompromised seperti pada sirosis hati
[Cabellos et al. 2008]. Hal ini impor-tant untuk
mempertimbangkan bahwa triad klasik demam,
leher kaku dan keadaan mental berubah hadir dalam
waktu kurang dari 50% dari orang dewasa dengan
meningitis bakteri terbukti [Heckenberg et al. 2008;
van de Beek et al. 2004]. Sekitar 33% dari pasien
mengembangkan tanda-tanda neurologis fokal,
seperti epilepsi atau paresis dari anggota badan, dan
sampai 69% pres-ent dengan kesadaran terganggu
atau 14% dengan koma [van de Beek et al. 2004].
Disse-minated koagulasi intravaskular, mengancam kerusakan jaringan
iskemik. Terutama,
Tes laboratorium
Kunci untuk diagnosis meningitis bakteri adalah bukti bakteri di CSF oleh
Gram-pewarnaan (Gambar 2) atau kultur bakteri positif. tingkat deteksi di
CSF mungkin setinggi 90%, sementara sekitar 50% hasil positif yang
diamati dalam kultur darah. Hasil diagnostik CSF mikroskop dapat
ditingkatkan dengan centrifu-gation sampel dan pengalaman yang lebih
besar. polymerase chain reaction (PCR) dapat dicoba jika mikroskopis dan
budaya identifica-tion patogen gagal tetapi belum tes rutin. PCR memiliki
peran penting dalam ketegangan identi-fikasi sebagian besar penyakit
meningokokus [Fox et al. 2007]. Lateks berbasis aglutinasi tes cepat yang
tersedia untuk meningitis utama

Pemeriksaan integumen dapat mengungkapkan

sugestif pete-chiae infeksi meningokokus atau node
Osler ini menunjukkan endokarditis bakteri.
Meningitis terjadi pada sekitar 7% dari pasien
dengan endokarditis bakteri, sering sebagai gejala
yang [Angstwurm et al. 2004; Jones et al. 1969].
Patogen yang paling sering dalam con-teks S.
aureus, jika tidak jarang di meningitis bakteri, dan
pneumokokus. Kadang-kadang, pneumokokus
meningitis, endo-cardits dan pneumonia dapat
didiagnosis simul-simultan (sindrom Austria ini)
[Dalal dan Ahmad, 2008]. penyakit meningokokus
dapat hadir sebagai sepsis gram negatif fulminan
dengan insufisiensi kardiovaskular menonjol dan
patogen, tetapi sensitivitas
tidak sempurna dan spesifik- sel perifer darah putih, eritrosit tingkat sedi-
kota menentang penggunaan pemikiran, protein C-reaktif serum,
klinis rutin saat ini [Hayden
dan Frenkel, 2000].

CSF di meningitis bakteri

ditandai dengan jumlah sel
darah putih sangat tinggi
(>500 sel /ml) dengan
neutrofil dominan dan protein
sangat tinggi (>1 g / l),
indicat-ing darah yang
berat3penghalang gangguan
CSF. Peningkatan laktat (>0,3
g / l) dan penurunan rasio CSF
/ darah glu-cose (<0,4)
mendukung diagno-sis
meningitis bakteri akut [Straus
et al. 2006]. Penggunaan
dipsticks urine untuk Gambar 2. Diagnostik pewarnaan Gram dari CSF dari pasien dengan
mendeteksi semiquantitive pneumokokus meningitis. Neutrofil (berwarna merah) dikelilingi oleh Gram-
glukosa dan leukosit positif dipolcocci (bernoda biru).
Concentra-tions dalam CSF
telah disarankan untuk kondisi
terbatas sumber daya ketika
studi CSF diuraikan dan
mikroskop tidak tersedia
[Moosa et al. 1995].

jumlah sel yang lebih rendah

dan pleositosis campuran
diamati dengan L.
monocytogenes, M.
tuberculosis dan jamur; juga,
mereka dapat ditemukan
dalam meningitis sebagian
atau kurang diobati. malaria
serebral, sebuah diferensial
klinis diagno-sis penting di
daerah-daerah endemik, tidak
biasanya berhubungan dengan
jelas pleositosis CSF. Sebagai
peringatan, rendah-CSF
jumlah sel darah putih dapat
mengacaukan diagnosis
meningitis bakteri, pasien
leukopenic immuno-
dikompromikan atau over-
whelming infeksi bakteri
( 'meningitis bakteri
apurulent'), lebih lanjut
menekankan pentingnya Gram
noda.

http://tan.sagepub.com 405

Kemajuan terapi di Neurological Disorders 2 (6)

 procalcitonin [Hoffmann et al. 2001] dan protein
fase akut lainnya biasanya meningkat pada
meningitis bac-terial tetapi nilai diagnostik terbatas
terutama dalam kasus atipikal. Selain itu, hasil CSF
yang khas yang disebutkan di atas dapat berbeda
sangat awal penyakit dan pada pasien yang tidak
diobati dengan antibiotik.
CT
Sebuah CT kranial menyediakan informasi mengenai
komplikasi intrakranial seperti edema otak,
hidrosefalus dan infark. Selain itu, jendela tulang
pencitraan mengidentifikasi fokus parameningeal
seperti sinusitis, mastoiditis atau abses odontogenik.
Infeksi lokal terutama sering terjadi di meningitis
pneumokokus dan mungkin memerlukan perawatan
sur-gical.
Ada kontroversi yang sedang berlangsung tentang
CT kranial sebelum pungsi lumbal, perhatian
menjadi risiko herniasi otak karena peningkatan
tekanan intra-kranial. Secara khusus, pasien yang
hadir dengan defisit neurologis fokal atau kejang dan
mereka yang memiliki kesadaran yang terganggu
harus memiliki CT kranial sebelum lumbal punc-
mendatang. Jika teknik tersebut tidak pengobatan
yang tersedia harus dimulai berdasarkan kecurigaan
klinis dan tanpa pemeriksaan CSF. Dari pasien tanpa
tanda-tanda fokal atau kejang dan dengan tingkat
kesadaran yang normal, CT kelainan ditemukan
dalam waktu kurang dari 3% [Joffe, 2007; Hasbun et
al. 2001]; disini, CSF dapat ditarik tanpa terlebih
dahulu CT scan. Namun, CT normal tidak
mengesampingkan hipertensi intrakranial dan risiko
residual herniasi [Oliver et al. 2003].
Pengobatan
Antibiotik
terapi antibiotik segera sangat penting dan tidak
harus ditunda oleh keterlambatan diagnostik;
misalnya, menunggu CT scan. Pra-rumah sakit
pengobatan anti-biotik disarankan dalam kasus-
kasus penyakit meningokokus diduga tetapi
tergantung pada situasi ketahanan lokal dan
lingkungan medis [Sudarsanam et al. 2008].
Sebelum pengobatan, kultur darah harus diperoleh.
Sejak identifikasi mikro-biologis patogen tidak
segera tersedia, pilihan awal anti-biotics biasanya
empiris. Faktor-faktor yang perlu dipertimbangkan
termasuk tingkat daerah resistensi antibiotik, usia
pasien, kondisi predisposisi dan sumber daya (Tabel
1).
406
Identifikasi mikrobiologi dan uji kerentanan agen
penyebab adalah kunci determi-Sisa-terapi antibiotik
yang sukses. Dalam pandangan resistensi muncul,
kemoterapi antibiotik harus disesuaikan menurut
hasil budaya dalam rangka memberikan cakupan
ditargetkan sangat aktif belum nar-rowly. Namun,
penisilin G monoterapi untuk meningokokus atau
pneumokokus dianjurkan hanya setelah kerentanan
telah con-menguat. durasi pengobatan 10314 hari
yang memadai bagi sebagian besar patogen; kursus
singkat 537 hari akan cukup untuk penyakit
meningokokus tidak rumit, sementara 334 minggu
memperlakukan-ment yang direkomendasikan untuk
L. monocytogenes dan Enterobacteriacae. Data
untuk pengobatan dura-tions sangat terbatas dan
sebagian besar didasarkan pada pendapat ahli
[Tunkel et al. 2004]. Dicurigai atau terbukti
meningitis meningokokus memerlukan isolasi pasien
selama 24 jam pertama dari memperlakukan-ment;
kemoprofilaksis direkomendasikan untuk kontak
dekat (Tabel 1). pencitraan otak dan ulangi pungsi
lumbal harus dipertimbangkan pada pasien yang
gagal untuk meningkatkan secara klinis setelah 48
jam pengobatan untuk menilai kegagalan antibiotik.
kortikosteroid
Kortikosteroid mengurangi edema otak, hipertensi
intrakranial dan peradangan meningeal dalam model
eksperimental meningitis bakteri. studi klinis
selanjutnya telah menyebabkan hasil yang
bertentangan mengenai potensi manfaat dari
penggunaan steroid pada pasien dengan meningitis.
Saat berhasil-mampu bukti mendukung insiden
mengurangi kehilangan pendengaran yang parah
pada anak-anak dengan H. influenzae meningitis
[Odio et al. 1991; Lebel et al. 1988], sedangkan
informasi tentang patogen anak lainnya tidak
lengkap. Pada orang dewasa, sebuah RCT double-
blind tunggal 301 pasien dewasa dilaporkan
mengurangi mortalitas dan frekuensi yang lebih
rendah dari gangguan pendengaran dan neuro-
psikologis sequelae [de Gans dan van de Beek,
2002]. analisis subkelompok menyarankan bahwa
efek perlindungan dari deksametason terbatas
pneumokokus meningitis (kematian: 34% versus
14%; hasil yang tidak menguntungkan: 52%
dibandingkan 26%) [van de Beek et al. 2006].
pendapat ahli dan beberapa pedoman masyarakat
merekomendasikan pengobatan rutin dengan
dexamethasone untuk meningitis masyarakat yang
didapat anak-anak (0,15 mg / kg setiap 6 jam selama
234 hari) dan dewasa (10 mg setiap 6 jam selama 4
hari). Penghentian terapi ini dianjurkan bila H.
influenzae (anak-anak) dan S. pneumoniae (orang
dewasa dan anak-anak) dapat dikesampingkan
sebagai patogen yang mendasari. Khususnya, infeksi
H. influenzae dan S. pneumoniae menurun pada
populasi pediatrik pada mereka
http://tan.sagepub.com
O Hoffman dan JR Weber

Tabel 1. terapi antibiotik empiris.

patogen kemungkinan terapi empiris

neonatus Gram-negatif Enterobacteriacae (E. coli, cephalosporin1 + ampisilin
Klebsiella, Enterobacter, Proteus) Grup B
streptococci
Bayi dan anak-anak N. meningitides, S. pneumoniae (H. influenzae 2) cephalosporin1 (+ Vankomisin atau rifampin3)
Dewasa S. pneumoniae, N. meningitidis, L. monocyto- cephalosporin1 (+ Ampisilin4)
gen4, Aerobik streptokokus (H. influenzae) Meropenem atau cephalosporin5 + vankomisin
Nosokomial, trauma, Staphylococci, Gram-negatif,
ventriculitis, shunt Enterobacteriacae P. aeruginosa (Atau rifampisin atau fosfomycin atau linezolid)
infeksi cephalosporin1 + Ampisilin (+ vankomisin3)
immunocompromised L. monocytogenes, Gram-negatif
pasien Enterobacteriacae, S. pneumoniae,
P. aeruginosa ceftriaxone6 kloramfenikol7, Penisilin G7.
Terbatas sumber daya N. meningitidis, S. pneumoniae, H. influenzae,
negara L. monocytogenes ampisilin / amoksisilin7 rifampisin8
Kemo-profilaksis N. meningitidis dosis dewasa9: Rifampisin (bid 600 mg, 2 hari),
kontak dekat ciprofloxacin (500 mg dosis tunggal), ceftriax-
satu (250 mg dosis tunggal)

1
Sefalosporin kelompok 3 (misalnya ceftriaxone atau cefotaxime) atau kelompok 4 (misalnya cefepime) direkomendasikan.
2
H. influenzae tidak mungkin jika anak telah divaksinasi.
3
Cephalosporin- dan penisilin-tahan pneumokokus semakin sering (misalnya di bidang AS, Australia, Afrika Selatan dan Spanyol). Di wilayah ini,
vankomisin atau rifampisin harus dimasukkan dalam regimen antibiotik awal.
4
Listeriae kadang dapat menyebabkan meningitis pada pasien imunokompeten. Selain ampisilin harus dipertimbangkan terutama pada pasien
dengan temuan CSF atipikal (campuran pleositosis).
5
Sefalosporin dengan aktivitas terhadap P. aeruginosa termasuk (misalnya ceftazidime dan cefepime).
6
Ceftriaxone dapat diberikan im atau iv WHO menganjurkan dosis tunggal untuk penyakit meningokokus epidemi. Setidaknya 5 hari pengobatan
yang direkomendasikan untuk kursus rumit dari meningitis bakteri pada pasien imunokompeten, dan durasi lebih lama pada pasien
immunocompromised atau dengan demam persisten, kejang atau koma.
7
Muncul resistensi dari S. pneumoniae dan H. influenzae di daerah tertentu.
8
Hindari penggunaan lini pertama untuk mencegah resistensi M. tuberculosis.
9
Rifampisin dan ciprofloxacin tidak dianjurkan pada kehamilan. dosis yang dianjurkan rifampisin adalah 5 mg / kg untuk neonatus dan 10 mg / kg
untuk anak-anak dari 1 bulan; alternatif, 125 mg ceftriaxone dapat digunakan. Ciprofloxacin tidak boleh diberikan di bawah usia 18.

dengan S. pneumoniae dan L. meningitidis. Gejala

negara mempromosikan imunisasi. Dosis steroid
pertama harus diberikan 10320 menit sebelum
memulai pengobatan antibiotik, atau setidaknya
bersamaan. pengobatan tertunda tidak benefi-resmi
sebagai deksametason tidak membalikkan edema
otak yang ada atau hipertensi intrakranial pada tahap
selanjutnya dari meningitis. Sebaliknya, ada
kekhawatiran tentang neurotoksisitas diperparah
yang tampaknya tidak memiliki relevansi klinis
[Weisfelt et al. 2006; Zysk et al. 1996] dan dapat
mengganggu antibiotik pen-etration ke dalam CSF
[Paris et al. 1994] sebagai con-urutan pengobatan
deksametason. Data saat ini tidak mendukung
penggunaan rutin cortico-steroid di negara-negara
dengan sumber daya yang terbatas [Scarborough dan
Thwaites, 2008].
Terapi simtomatik lainnya
sakit kepala parah memerlukan analgesia murah
hati, sering termasuk opioid. pengobatan antiepilepsi
diindikasikan jika kejang terjadi; profilaksis
memperlakukan-ment tidak dianjurkan.
komplikasi
Kematian dari meningitis bakteri dapat mencapai
34% [van de Beek et al. 2006] dan tertinggi
sisa jangka panjang neurologis ditemukan pada
hingga 50% dari korban [Weisfelt et al. 2006; de
Gans dan van de Beek, 2002; Bohr et al. 1984;
Schuchat et al. 1997]. Kedua komplikasi intrakranial
dan sys-Temic berkontribusi untuk hasil negatif ini.
Komplikasi yang paling mungkin terjadi selama
beberapa hari pertama terapi. gangguan pendengaran
sensorineural atau vestibular dysfunc-tion adalah
masalah yang paling sering. Mereka paling sering
dengan H. influenzae dan S. pneumo-niae. Seperti
diuraikan di atas, kejadian komplikasi ini berkurang
dengan terapi DEXA-methasone ajuvan. Komplikasi
intrakranial yang paling mengancam adalah edema
otak, perubahan pembuluh darah dan hidrosefalus,
yang semua berkontribusi untuk peningkatan
tekanan intrakranial dan kerusakan parenkim [Pfister
et al. 1992]. Secara klinis, pasien mungkin
menampilkan perubahan berkepanjangan atau pro-
progresif dari kondisi mental mereka atau tingkat
kesadaran. CT pencitraan harus dilakukan jika
pasien gagal untuk meningkatkan dalam waktu 48
jam dari pengobatan antibiotik atau jika tanda-tanda
fokal baru berkembang. Secara umum, elevasi
kepala (30) dari tempat tidur dianjurkan pada pasien
dengan meningitis.
http://tan.sagepub.com
Kemajuan terapi di Neurological Disorders 2 (6)
Pilihan pengobatan untuk edema otak termasuk
osmoterapi. hipotermia terapeutik, yang efektif
dalam model eksperimental meningitis bakteri
[Angstwurm et al. 2000], belum diteliti pada pasien
tetapi menurunkan suhu tubuh meningkat tampaknya
dianjurkan.
Hidrosefalus berkembang pada sampai dengan 15%
dari pasien, biasanya dalam bentuk malresorption
karena peningkatan resistensi aliran CSF. Pasien
dengan hidrosefalus dan gangguan con-sciousness
harus dipantau erat pada tindak lanjut CTs; akhirnya,
mereka mungkin memerlukan drainase ventrikel
eksternal (EVD). EVD menawarkan manfaat
tambahan pemantauan ICP. Jumlah drainase
ditentukan dengan menggunakan ICP, perbaikan
klinis dan CT menindaklanjuti. Dengan normalisasi
CSF protein dan leukosit con-centrations, EVD
biasanya menjadi dibuang; jika tidak, shunt
ventriculoperitoneal harus ditempatkan.
pemantauan ICP invasif harus dipertimbangkan pada
pasien koma dengan umum edema otak. komplikasi
vaskular termasuk vasculitis, vaso-kejang dan
trombosis septic sinus dural dan vena kortikal
[Haring et al. 1998, 1993; Pfister et al. 1992], yang
sering menimbulkan infark wilayah otak besar.
Klinis defisit neurologis fokal baru dalam perjalanan
meningitis harus mengarah pada pertimbangan
diagnostik tersebut. MR, CT dan MR atau CT
angiogram adalah penggunaan diagnostik spe-cific.
Risiko dan manfaat dari antikoagulasi di trombosis
sinus septik tidak pasti karena tidak adanya uji coba
terkontrol. Demikian juga, tidak ada terapi berbasis
bukti ada untuk vasculitis meningitis terkait atau
vasospasme. Hemodilusi dan nimodipin dapat
diberikan dalam analogi perdarahan subarachnoid,
dan DEXA-methasone telah disarankan untuk
tersangka vas-culitis. komplikasi ekstrakranial
termasuk sepsis, disebarluaskan koagulopati,
kegagalan multiorgan, arthritis dan
ketidakseimbangan elektrolit, biasanya karena
sindrom tidak pantas hormon antidiuretik (SIADH)
sekresi.
defisit neuropsikologi sering ditemukan pada
penderita meningitis bakteri. Pada orang dewasa,
tahan lama penurunan kognitif yang paling prom-
inent setelah meningitis pneumokokus, dengan
kejadian yang lebih rendah setelah meningitis
meningokokus [van de Beek et al. 2002]. Jangka
pendek dan memori kerja, fungsi eksekutif, dan
pembelajaran asosiatif bahan lisan secara khusus
terpengaruh pada orang dewasa 1312 tahun setelah
bakteri
407
meningitis [Schmidt et al. 2006]; penulis lain
menekankan psikomotor perlambatan sebagai fitur
utama [Hoogman et al. 2007; Merkelbach et al.
2000]. Anak-anak mungkin menunjukkan kesulitan
terus-menerus dalam belajar, gangguan memori
jangka pendek dan defisit perilaku, yang mengarah
ke prestasi akademik yang lebih miskin [Grimwood
et al. 2000].
Pengakuan
Karya ini didukung oleh Deutsche
Forschungsgemeinschaft Hibah SFB-TRR43 / A1
dan hibah dari Wlillhelm Sanderstiftung Stiftung.
Konflik pernyataan bunga
Tidak ada dinyatakan.
Referensi
Aliprantis, AO, Yang, RB, Mark, MR, Suggett, S.,
Devaux, B., Radolf, JD et al. (1999) aktivasi sel dan
apoptosis oleh lipoprotein bakteri melalui reseptor-2 tol-
seperti. Ilmu 285: 7363739.
Angstwurm, K., Borges, AC, Halle, E., Schielke, E. dan
Weber, JR (2004) komplikasi neurologis dari endokarditis
infektif. Nervenarzt 75: 7343741.
Angstwurm, K., Reuss, S., Freyer, D., Arnold, G.,
Dirnagl, U., Schumann, RR et al. (2000) hipotermia
Induced di eksperimental pneumokokus meningi-tis. J
Cereb Aliran Darah Metab 20: 8343838.
Berg, S., Trollfors, B., Claesson, BA, Alestig, K.,
Gothefors, L., Hugosson, S. et al. (1996) Insidensi dan
prognosis dari meningitis karena Haemophilus
influenzae. Streptococcus pneumoniae
dan Neisseria meningitidis di Swedia. Scand J Infect Dis
28: 2473252.
Bermpohl, D., Halle, A., Freyer, D., Dagand, E., Braun,
JS, Bechmann, I. et al. (2005) Bakteri sel mati
terprogram sel endotel otak melibatkan jalur kematian
ganda. J Clin Invest 115: 160731615.
Beutler, B. (2003) Tidak 'pola molekul' tapi
molekul. Imunitas 19: 1553156.
Bohr, V., Paulson, OB dan Rasmussen, N. (1984)
Pneumococcal meningitis. Akhir gejala sisa neurologis
dan fitur dampak prognostik. Arch Neurol 41:
104531049.
Brandtzæg, P., Ovsteboo, R. dan Kierulf, P. (1992)
Kompartementalisasi produksi lipopolisakarida
berkorelasi dengan presentasi klinis pada penyakit
meningokokus. J Infect Dis 166: 6503652.
Braun, JS, Hoffmann, O., Schickhaus, M., Freyer, D.,
Dagand, E., Bermpohl, D. et al. (2007) Pneumolysin
menyebabkan kematian sel neuron
melalui kerusakan mitokondria. Menginfeksi Immun 75:
424534254.
408
Braun, JS, Novak, R., Herzog, KH, Bodner, SM,
Cleveland, JL dan Tuomanen, EI (1999) pelindung saraf
oleh inhibitor caspase di meningitis bac-terial akut. Nat
Med 5: 2983302.
Braun, JS, Novak, R., Murray, PJ, Eischen, CM, Susin,
SA, Kroemer, G. et al. (2001) faktor Apoptosis-inducing
menengahi mikroglia dan apoptosis neuronal yang
disebabkan oleh pneumococcus. J Infect Dis 184:
130031309.
Braun, JS, Sublett, JE, Freyer, D., Mitchell, TJ,
Cleveland, JL, Tuomanen, EI et al. (2002) pneumolysin
Pneumococcal dan H (2) O (2) memediasi apoptosis sel
otak selama meningitis. J Clin Invest 109: 19327.
Cabellos, C., Viladrich, PF, Ariza, J., Maiques, JM,
Verdaguer, R. dan Gudiol, F. (2008) meningitis bakteri
Komunitas yang didapat pada pasien sirosis. Clin
Microbiol Menginfeksi 14: 35340.
Colino, J. dan Snapper, CM (2003) Dua mekanisme yang
berbeda untuk induksi apoptosis sel dendritik dalam
menanggapi utuh Streptococcus pneumoniae. J Immunol
171: 235432365.
Cundell, DR, Gerard, NP, Gerard, C., Idanpaan-Heikkila,
I. dan Tuomanen, EI (1995) Streptococcus pneumoniae
jangkar ke sel manusia diaktifkan oleh reseptor untuk
faktor platelet-activating. Nature 377:
4353438.
Dalal, A. dan Ahmad, H. (2008) sindrom Austria
(pneumokokus pneumonia, meningitis, dan endocar-
ditis): laporan kasus. Am J Med Sci 336: 3543355.
Daum, RS, Scheifele, DW, Syriopoulou, VP, Averill,
D. dan Smith, AL (1978) keterlibatan ventrikel di
eksperimental Hemophilus influenzae meningitis. J
Pediatr 93: 9273930.
de Gans, J. dan van de Beek, D. (2002) Deksametason
pada orang dewasa dengan meningitis bakteri. N Engl J
Med 347: 154931556.
Doern, GV, Heilmann, KP, Huynh, HK, Rhomberg, PR,
Coffman, SL dan Brueggemann, AB (2001) resistensi
antimikroba antara isolat klinis dari Streptococcus
pneumoniae di Amerika Serikat selama tahun 199932000.
Termasuk perbandingan tingkat resistensi sejak tahun
199431995. Antimicrob Agen Chemother 45: 172131729.
Fiore, AE, Moroney, JF, Farley, MM, Harrison, LH,
Patterson, JE, Jorgensen, JH et al. (2000) hasil klinis
meningitis yang disebabkan oleh Streptococcus
pneumoniae di era resistensi antibiotik.
Clin Menginfeksi Dis 30: 71377.
Fischer, H. dan Tomasz, A. (1984) Produksi dan
pelepasan polimer asam teikoik peptidoglikan dan
dinding di pneumokokus diobati dengan antibiotik beta-
laktam. J Bacteriol 157: 5073513.
Flexner, S. (1907) Eksperimental cerebro-spinal pria-
ingitis pada monyet. J Exp Med 9: 1423167.
Fox, AJ, Taha, MK dan Vogel, U. (2007) teknik nonculture
Standar direkomendasikan untuk
http://tan.sagepub.com
http://tan.sagepub.com
O Hoffman dan JR Weber
laboratorium rujukan Eropa. Janin Microbiol Rev 31:
84388.
Fraser, DW, Darby, CP, Koehler, RE, Jacobs, CF dan
Feldman, RA (1973) Faktor risiko meningitis bakterial:
Charleston County, Carolina Selatan.
J Infect Dis 127: 2713277.
Gratis, SL, Li, LM, Ikan, DR, Shorvon, SD dan Stevens,
JM (1996) kehilangan volume hipokampus Bilateral pada
pasien dengan riwayat ensefalitis atau laki-laki-ingitis.
Epilepsia 37: 4003405.
Freyer, D., Manz, R., Ziegenhorn, A., Weih, M.,
Angstwurm, K., Docke, WD et al. (1999) sel endotel
Cerebral melepaskan TNF-alpha setelah stimulasi dengan
dinding sel Streptococcus pneumoniae dan mengatur
sintasa oksida nitrat dan ICAM-1 expres-sion melalui loop
autokrin. J Immunol 163: 430834314.
Grimwood, K., Anderson, P., Anderson, V., Tan, L. dan
Nolan, T. hasil (2000) Dua belas tahun berikutnya
meningitis bakteri: bukti lebih lanjut untuk efek bertahan.
Arch Dis Child 83: 1113116.
Haring, H., Kampfl, A., Grubwieser, G., Donnemiller,
E., Pfausler, B. dan Schmutzhard, E. (1998) kecepatan
aliran darah serebral dan perfusi di purulen meningitis:
a TCD komparatif dan 99 M-TC penelitian -HMPAO-
SPECT. Eur J Neurol 5:
75381.
Haring, HP, RO tzer, HK, Reindl, H., Berek, K., Kampfl,
A., Pfausler, B. et al. (1993) saja Waktu kecepatan aliran
darah otak pada infeksi sistem saraf pusat. Sebuah studi
Doppler sonografi transkranial. Arch Neurol 50: 983101.
Hasbun, R., Abrahams, J., Jekel, J. dan Quagliarello, VJ
(2001) Computed tomography kepala sebelum pungsi
lumbal pada orang dewasa yang dicurigai meningitis. N
Engl J Med 345: 172731733.
Hayden, RT dan Frenkel, LD (2000) Lebih labora-tory
pengujian: biaya yang lebih besar tapi tidak selalu lebih
baik. Pediatr Infect Dis J 19: 2903292.
Heckenberg, SG, de Gans, J., Brouwer, MC, Weisfelt, M.,
Piet, JR, Spanjaard, L. et al. (2008) Gambaran klinis,
hasil, dan meningokokus geno-ketik 258 orang dewasa
dengan meningitis meningokokus: sebuah studi kohort
prospektif. Pengobatan 87: 1853192.
Hoffmann, O., Braun, JS, Becker, D., Halle, A., Freyer,
D., Dagand, E. et al. (2007a) TLR2 memediasi peradangan
saraf dan kerusakan saraf. J Immunol 178: 647636481.
Hoffmann, O., Keilwerth, N., Bille, MB, Reuter, U.,
Angstwurm, K., Schumann, RR et al. (2002) Triptans
mengurangi respon inflamasi di meningitis bakteri. J
Cereb Aliran Darah Metab 22: 9883996.
Hoffmann, O., Priller, J., Prozorovski, T., Schulze-
Topphoff, U., Baeva, N., Lunemann, JD et al. (2007
b) batas TRAIL berlebihan tuan rumah respon imun di
meningitis bakteri. J Clin Invest 117: 200432013.
Hoffmann, O., Reuter, U., Masuhr, F., Holtkamp, M.,
Kassim, N. dan Weber, JR (2001) sensitivitas rendah
409
Kemajuan terapi di Neurological Disorders 2 (6)
procalcitonin serum di meningitis bakteri pada orang
dewasa.
Scand J Infect Dis 33: 2153218.
Hoffmann, O., Zweigner, J., Smith, SH, Freyer, D.,
Mahrhofer, C., Dagand, E. et al. (2006) Interplay dari
pneumokokus hidrogen peroksida dan tuan rumah yang
diturunkan oksida nitrat. Menginfeksi Immun 74:
505835066.
Hoogman, M., van de, BD, Weisfelt, M., de Gans, J. dan
schmand, B. (2007) hasil kognitif pada orang dewasa
setelah meningitis bakteri. J Neurol Neurosurg Psychiatry
78: 109231096.
Hsu, HE, Shutt, KA, Moore, MR, Beall, BW, Bennett,
NM, Craig, AS et al. (2009) Pengaruh vaksin konjugasi
pneumokokus pada meningitis pneumokokus. N Engl J
Med 360: 2443256.
Ivey, NS, Martin Jr, EN, Scheld, WM dan Nathan, BR
(2005) Sebuah metode baru untuk mengukur darah-otak
penghalang permeabilitas ditunjukkan dengan albumin
Europium-terikat selama lipopolisakarida eksperimental
(LPS) meningitis yang disebabkan pada tikus. Metode
Neurosci J 142: 91395.
Joffe, AR (2007) Pungsi lumbal dan herniasi otak
pada meningitis bakteri akut: tinjauan. J Intensive
Care Med 22: 1943207.
Jones Jr, HR, Siekert, RG dan Geraci, JE (1969)
neurologis manifestasi dari endokarditis bakteri. Ann
Intern Med 71: 21328.
Kallstrom, H., Liszewski, MK, Atkinson, JP dan
Jonsson, AB (1997) protein Membran kofaktor (MCP
atau CD46) adalah reseptor pilus selular untuk patogen
Neisseria. Mol Microbiol 25: 6393647.
Kastenbauer, S. dan Pfister, HW (2003) meningitis
pneumokokus pada orang dewasa: spektrum komplikasi
dan faktor prognostik dalam serangkaian 87 kasus. Otak
126: 101531025.
Kastenbauer, S., Winkler, F., Fesl, G., Schiel, X.,
Ostermann, H., Yousry, TA et al. (2001) akut parah
disfungsi sumsum tulang belakang di meningitis bakteri
pada orang dewasa: Temuan MRI menunjukkan myelitis
luas. Arch Neurol 58: 8063810.
Kieseier, BC, Paul, R., Koedel, U., Seifert, T., Clements,
JM, Gearing, AJ et al. (1999) Diferensial ekspresi matriks
metaloproteinase di meningitis bakteri. Otak 122:
157931587.
Koedel, U., Bernatowitz, A., Paul, R., Frei, K., Fontana, A.
dan Pfister, HW (1995) Eksperimental pneumokokus
meningitis: perubahan serebrovaskular, edema otak, dan
peradangan meningeal terkait dengan produksi oksida
nitrat. Ann Neurol 37:
3133323.
Lampl, C., Yazdi, K., Buzath, A. dan Klingler, D.
(2000) Migrain-seperti sakit kepala meningitis bakteri.
Cephalalgia 20: 7383739.
Lebel, MH, Freij, BJ, Syrogiannopoulos, GA, Chrane, DF,
Hoyt, MJ, Stewart, SM et al. (1988) terapi Dexamethasone
untuk meningitis bakteri. Hasil dua, uji coba terkontrol
plasebo double-blind.
N Engl J Med 319: 9643971.
410
Lehnardt, S., Henneke, P., Lien, E., Kasper, DL, Volpe, JJ,
Bechmann, I. et al. (2006) Sebuah mekanisme untuk
neurodegeneration disebabkan oleh Streptococcus grup B
melalui aktivasi jalur TLR2 / MyD88 di mikroglia. J
Immunol 177: 5833592.
Lehnardt, S., Massillon, L., Follett, P., Jensen, FE, Ratan,
R., Rosenberg, PA et al. (2003)
Aktivasi kekebalan bawaan dalam SSP memicu
neurodegeneration melalui Toll-like receptor 4-
dependent jalur. Proc Natl Acad Sci USA 100:
851438519.
Lehnardt, S., Schott, E., Trimbuch, T., Laubisch, D.,
Krueger, C., Wulczyn, G. et al. (2008) Sebuah lingkaran
setan yang melibatkan pelepasan heat shock protein 60
dari sel-sel yang terluka dan aktivasi reseptor 4 tol-seperti
menengahi neurodegeneration dalam SSP. J Neurosci 28:
232032331.
Maisey, HC, Hensler, M., Nizet, V. dan Doran, KS (2007)
Grup B streptokokus pili protein berkontribusi kepatuhan
dan invasi sel endotel mikrovaskuler otak. J Bacteriol 189:
146431467.
Malley, R., Henneke, P., Morse, SC, Cieslewicz, MJ,
Lipsitch, M., Thompson, CM et al. (2003) Pengakuan
pneumolysin oleh reseptor Toll-like 4 memberikan
resistensi terhadap infeksi pneumokokus. Proc Natl Acad
Sci USA 100: 196631971.
McCullers, JA, Inggris, BK dan Novak, R. (2000) Isolasi
dan karakterisasi vankomisin-toleran Streptococcus
pneumoniae dari cairan serebrospinal dari pasien yang
mengembangkan meningitis yg timbul.
J Infect Dis 181: 3693373.
Merkelbach, S., Sittinger, H., Schweizer, I. dan Muller,
M. (2000) hasil kognitif setelah meningitis bakteri. Acta
Neurol Scand 102: 1183123.
Mitchell, L., Hope Smith, S., Braun, JS, Herzog, KH,
Weber, JR dan Tuomanen, EI (2004) fase Ganda
apoptosis pada meningitis pneumokokus.
J Menginfeksi Dis 190: 203932046.
Molyneux, EM, Walsh, AL, Forsyth, H., Tembo, M.,
Mwenechanya, J., Kayira, K. et al. pengobatan (2002)
Deksametason di meningitis bakteri anak-anak di
Malawi: uji coba terkontrol secara acak. Lancet 360:
2113218.
Moosa, AA, Quortum, HA dan Ibrahim, MD (1995)
diagnosis cepat dari meningitis bakteri dengan reagen
strip. Lancet 345: 129031291.
Nau, R., Soto, A. dan Bruck, W. (1999a) Apoptosis neuron
dalam dentate gyrus pada manusia yang menderita
meningitis bakteri. J Neuropathol Exp Neurol 58:
2653274.
Nau, R., Soto, A. dan Bruck, W. (1999b) Apoptosis neuron
dalam dentate gyrus pada manusia yang menderita
meningitis bakteri. J Neuropathol Exp Neurol 58:
2653274.
Nguyen, TH, Tran, TH, Thwaites, G., Ly, VC, Dinh, XS,
Ho Dang, TN et al. (2007) Deksametason pada remaja dan
orang dewasa Vietnam
http://tan.sagepub.com

dengan meningitis bakteri. N Engl J Med 357:
243132440.
O'Dempsey, TJ, McArdle, TF, Lloyd-Evans, N., Baldeh,
I., Lawrence, BE, Secka, O. et al. (1996) Penyakit
pneumokokus pada anak-anak di daerah pedesaan Afrika
barat. Pediatr Infect Dis J 15: 4313437.
Odio, CM, Faingezicht, I., Paris, M., Nassar, M.,
Baltodano, A., Rogers, J. et al. (1991) Efek
menguntungkan administrasi deksametason awal pada
bayi dan anak-anak dengan meningitis bakteri. N Engl J
Med 324: 152531531.
Oliver, WJ, Shope, TC dan Kuhns, LR (2003) pungsi
lumbal Fatal: fakta vs fiksi 3pendekatan untuk dilema
klinis. Pediatrics 112: e1743e176.
Orihuela, CJ, Gao, G., Francis, KP, Yu, J. dan Tuomanen,
EI kontribusi (2004) Tissue-spesifik faktor virulensi
pneumokokus untuk patogenesis.
J Menginfeksi Dis 190: 166131669.
Paris, MM, Hickey, SM, Uscher, MI, Shelton, S., Olsen,
KD dan McCracken, GHJ (1994) Pengaruh deksametason
pada terapi eksperimental penicil-lin- dan cephalosporin
tahan pneumokokus pria-ingitis. Antimicrob Agen
Chemother 38: 132031324.
Pfister, HW, Borasio, GD, Dirnagl, U., Bauer, M. dan
Einha¨upl, KM (1992) Cerebrovascular compli-kation dari
meningitis bakteri pada orang dewasa. Neurology 42:
149731504.
Polfliet, MM, Zwijnenburg, PJ, van Furth, AM, van der
Poll, T., jangan pp, EA, Renardel de Lavalette, C. et al.
(2001) meningeal dan makrofag perivaskular dari sistem
saraf pusat memainkan peran protektif selama meningitis
bakteri. J Immunol 167:
464434650.
Prasadarao, NV, Wass, CA dan Kim, KS (1997)
Identifikasi dan karakterisasi S sialoglycoproteins
fimbria-mengikat sel endotel mikrovaskuler otak.
Menginfeksi Immun 65: 285232860.
Pron, B., Taha, MK, Rambaud, C., Fournet, JC, Pattey,
N., Monnet, JP et al. (1997) Interaksi Neisseria
maningitidis dengan komponen darah-otak penghalang
berkorelasi dengan peningkatan ekspresi PILC. J Infect
Dis 176: 128531292.
Radin, JN, Orihuela, CJ, Murti, G., Guglielmo, C.,
Murray, PJ dan Tuomanen, EI (2005) beta-Arrestin 1
berpartisipasi dalam faktor platelet-activating endositosis
reseptor-dimediasi Streptococcus pneumoniae.
Menginfeksi Immun 73: 782737835.
Rennels, ML, Gregory, TF, Blaumanis, OR,
Fujimoto, K. dan Grady, PA (1985) Bukti
untuk sirkulasi cairan 'paravascular' di mamma- yang
sistem saraf pusat lian, yang disediakan oleh
distribusi cepat protein pelacak di seluruh
otak dari ruang subarachnoid. Otak Res 326:
47363.
Renshaw, SA, Parmar, JS, Singleton, V., Rowe, SJ,
Dockrell, DH, Dower, SK et al. (2003) Percepatan
http://tan.sagepub.com
Kemajuan terapi di Neurological Disorders 2 (6)
O Hoffman dan JR Weber
apoptosis neutrofil manusia dengan TRAIL. J Immunol
170: 102731033.
Richter, SS, Heilmann, KP, Coffman, SL, Huynh, HK,
Brueggemann, AB, Pfaller, MA et al. (2002) Epidemiologi
molekuler penisilin-tahan Streptococcus pneumoniae di
Amerika Serikat, 199432000. Clin Menginfeksi Dis 34:
3303339.
Cincin, A., Weiser, JN dan Tuomanen, EI (1998)
Pneumococcal perdagangan di darah-otak bar-rier.
analisis molekuler dari dua arah jalan-cara baru. J Clin
Invest 102: 3473360.
Rodriguez, AF, Kaplan, SL, Hawkins, EP dan Mason Jr,
EO (1991) meningitis pneumokokus hematogen dalam
tikus bayi: deskripsi model.
J Menginfeksi Dis 164: 120731209.
Scarborough, M., Gordon, SB, Whitty, CJ, Perancis, N.,
Njalale, Y., Chitani, A. et al. (2007) Kortikosteroid untuk
meningitis bakteri pada orang dewasa di sub-Sahara
Afrika. N Engl J Med 357:
244132450.
Scarborough, M. dan Thwaites, GE (2008) Diagnosis dan
manajemen akut bakteri menin-gitis di rangkaian miskin
sumber daya. Lancet Neurol 7:
6373648.
Schmidt, H., Heimann, B., Djukic, M., Mazurek, C., Fels,
C., Wallesch, CW et al. (2006) gejala sisa neuropsikologis
meningitis bakteri dan virus. Otak 129: 3333345.
Schneider, O., Michel, U., Zysk, G., Dubuis, O. dan Nau,
R. (1999) hasil klinis pada meningitis pneumokokus
berkorelasi dengan CSF konsentrasi asam lipoteikoat.
Neurology 53:
158431587.
Schuchat, A., Robinson, K., Wenger, JD, Harrison, LH,
Farley, M., Reingold, AL et al. (1997) Meningitis
bakterial di Amerika Serikat pada tahun 1995. Tim
Surveillance Active. N Engl J Med 337:
9703976.
Simberkoff, MS, Moldover, NH dan Rahal Jr, J. (1980)
Tidak adanya bakterisida terdeteksi dan kegiatan opsonic
dalam cairan serebrospinal manusia normal dan terinfeksi.
Kekurangan pertahanan tuan rumah regional. J Lab Clin
Med 95: 3623372.
Stanek, RJ dan Mufson, MA (1999) A 20-tahun studi
epidemiologi meningitis pneumokokus. Clin
Menginfeksi Dis 28: 126531272.
Stephens, DS, Greenwood, B. dan Brandtzæg, P. (2007)
Wabah meningitis, meningokoksemia, dan Neisseria
meningitidis. Lancet 369: 219632210.
Straus, SE, Thorpe, KE dan Holroyd-Leduc, J. (2006)
Bagaimana cara melakukan pungsi lumbal dan
menganalisis hasil untuk mendiagnosa meningitis
bakteri? JAMA 296: 201232022.
Sudarsanam, T., Rupali, P., Tharyan, P., Abraham, OC
dan Thomas, K. (2008) Pra-masuk antibio-tics untuk
kasus-kasus yang diduga penyakit meningokokus.
Cochrane database Syst Rev CD005437.
411
 Swartz, MN (1984) Meningitis bakterial: lebih terlibat
dari sekedar meninges. N Engl J Med 311: 9123914.
Tunkel, AR, Hartman, BJ, Kaplan, SL, Kaufman, BA,
Roos, KL, Scheld, WM et al. pedoman (2004) Praktik
untuk pengelolaan meningitis bakteri. Clin Menginfeksi
Dis 39: 126731284.
Tuomanen, E., Liu, H., Hengstler, B., Zak, O. dan Tomasz,
A. (1985) Induksi peradangan meningeal oleh komponen
dari dinding sel radang paru. J Infect Dis 151: 8593868.
Tuomanen, EI, Saukkonen, K., Sande, S., Cioffe, C dan
Wright, SD (1989) Pengurangan peradangan, kerusakan
jaringan, dan mortalitas pada meningitis bakteri pada
kelinci diobati dengan antibodi monoklonal terhadap
reseptor adhesi-mempromosikan leukosit . J Exp Med 170:
9593969.
Unkmeir, A., Latsch, K., Dietrich, G., Wintermeyer, E.,
Schinke, B., Schwender, S. et al. (2002) Fibronektin
memediasi internalisasi OPC tergantung dari Neisseria
meningitidis di otak manusia sel endotel mikrovaskuler.
Mol Microbiol 46: 9333946.
van de Beek, D., de Gans, J., Spanjaard, L., Weisfelt, M.,
Reitsma, JB dan Vermeulen, M. (2004) Gambaran klinis
dan faktor prognostik pada orang dewasa dengan
meningitis bakteri. N Engl J Med 351: 184931859.
van de Beek, D., de Gans, J., Tunkel, AR dan Wijdicks,
EF (2006) meningitis bakteri Komunitas yang didapat
pada orang dewasa. N Engl J Med 354: 44353.
van de Beek, D., schmand, B., de Gans, J., Weisfelt, M.,
Vaessen, H., Dankert, J. et al. (2002) Gangguan kognitif
pada orang dewasa dengan pemulihan yang baik setelah
meningitis bakteri. J Infect Dis 186: 104731052.
van Wees, J., Tegtmeyer, FK, Otte, J., Wood, WG dan
Braun, J. (1990) Proteinase-antiproteinase imbal-
terorganisir di meningitis: penentuan alpha 1 proteinase
inhibitor (alpha 1 PI), elastase-alpha 1 PI kompleks, dan
Kunjungi SAGE jurnal
secara online kapasitas elastase penghambatan dalam cairan
http://tan.sagepub.com serebrospinal. Klin Wochenschr 68: 105431058.
412
Weber, JR, Angstwurm, K., Rosenkranz, T., Lindauer, U.,
burger, W., Einha¨upl, KM et al. (1997) Histamin (H1)
antagonis reseptor menghambat leukosit bergulir di
pembuluh pial pada fase awal meningitis bakteri pada
tikus. Neurosci Lett 226: 17320.
Weber, JR, Freyer, D., Alexander, C., Schroder, NW,
Reiss, A., Kuster, C. et al. (2003) Pengakuan
peptidoglikan pneumokokus: diperluas, peran PIV-otal
untuk LPS protein yang mengikat. Imunitas 19:
2693279.
Weisfelt, M., Hoogman, M., van de Beek, D., de Gans, J.,
Dreschler, WA dan schmand, BA (2006) Deksametason
dan jangka panjang hasil pada orang dewasa dengan
meningitis bakteri. Ann Neurol 60: 4563468.
Wenger, JD, Hightower, AW, Facklam, RR,
Gaventa, S. dan Broome, CV (1990) Meningitis
bakterial di Amerika Serikat, 1986: laporan
penelitian surveilans multistate. The Bakteri
Meningitis Study Group. J Infect Dis 162:
131631323.
Whitney, CG, Farley, MM, Hadler, J., Harrison, LH,
Bennett, NM, Lynfield, R. et al. (2003) Penurunan
penyakit pneumokokus invasif setelah pengenalan
protein-polisakarida konjugat vac-cine. N Engl J Med
348: 173731746.
Whitney, CG, Farley, MM, Hadler, J., Harrison, LH,
Lexau, C., Reingold, A. et al. (2000) Peningkatan
prevalensi multidrug-resistant Streptococcus pneu-moniae
di Amerika Serikat. N Engl J Med 343:
191731924.
Zwijnenburg, PJ, van der Poll, T., Florquin, S., van
Deventer, SJ, Roord, JJ dan van Furth, AM (2001)
Eksperimental meningitis pneumokokus pada tikus: model
infeksi intranasal. J Infect Dis 183:
114331146.
Zysk, G., Bruck, W., Gerber, J., Bruck, Y., Prange, HW
dan Nau, R. (1996) Anti-inflamasi pengaruh pengobatan
sel apoptosis neuronal kematian pada dentate gyrus di
meningitis pneumokokus eksperimental. J Neuropathol
Exp Neurol 55: 7223728.
http://tan.sagepub.com